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PD-CVM-Cardiac-20160310-001NT-proBNP临床 价值内 容心力衰竭概述NT-proBNP生物学特征NT-proBNP对急性心衰的诊断和预后评估NT-proBNP用于慢性心衰管理NT-proBNP的其他应用主要起因瓣膜疾病心肌病先天性心脏病感染 (心内膜炎 ,心肌炎 )药物,毒性高血压心肌梗死HF, heart failure缺血性心脏疾病心力衰竭心脏无法泵足够血液以满足身体需求内 容心力衰竭概述NT-proBNP生物学特征NT-proBNP对急性心衰的诊断和预后评估NT-proBNP用于慢性心衰管理NT-proBNP的其他应用Pro-BNP前体 1-13426-氨基酸信号序列NT-proBNP1-76 BNP77-108Pro-BNP1-108CORIN室壁压力NP受体中性肽链内切酶肾脏B 型利钠肽的合成释放与清除生物半衰期NT-proBNP 60 120 minBNP 20 minMair,et al.Clin Chem Lab Med.2001; 39(7):571-588PAB-BiPAB-Ru标本SA-Micro-particle检测电化学发光 双抗体夹心法Elecsys NT-proBNP 检测原理NT-proBNP product insert内 容心力衰竭概述NT-proBNP生物学特征NT-proBNP对急性心衰的诊断和预后评估NT-proBNP用于慢性心衰管理NT-proBNP的其他应用00.10.20.30.40.50.60.70.80.910 0.2 0.4 0.6 0.8 11-特异性 (假阳性 )敏感性(真阳性)临床判断 , AUC=0.90NT-proBNP, AUC=0.94NT-proBNP 与 临床判断 , p=0.006联合 , AUC=0.96联合的与 NT-proBNP, p=0.04联合的与临床判断 , p 450 ng/L5075 岁 患者 900 ng/L 75 岁 患者 1,800 ng/L肾功能不全 (肾小球滤过率 1200ng/LNT-proBNP 协助临床诊断( 2014中国心衰指南 I类推荐, A级证据)NT-proBNP临床判断,提升诊断效率;急性呼吸困难心衰诊断NT-proBNP对于男性和女性同样有效 中华医学会心血管病学分会 , et al. 中华心血管病杂志 , 2014; 42(2):98-122.Januzzi, J. et al.Eur Heart J.2006;27(3):330-337.Januzzi, J.L. et al.Am J Cardiol.2005;95 (8):948-954.NT-proBNP用于急性心衰的诊断HF可能性很小建议评估非心源性的呼吸困难原因可能为 HF需要结合临床症状适当诊断和治疗可能早期出院很可能为 HF按需分类治疗NT-proBNP按年龄调整的阳性病史,体检, ECG,胸片,以及 NT-proBNP检测疑似急性心力衰竭的症状和体征NT-proBNP1000 ng/L很可能为 HF长期死亡风险较高NT-proBNP5000 ng/L很可能为 HF短期死亡风险较高中华医学会心血管病学分会 , et al. 中华心血管病杂志 , 2014; 42(2):98-122.急诊中如何解读 NT-proBNP值肾功能不全患者 纳入截断值 1200 ng/L ( 2014心衰指南, I类推荐, A级 证据)NT-proBNP水平与肾功能成反比, BNP/NT-proBNP对肾功能的依赖程度一致 肾功能不全 (eGFR 30%改变 30%时间 (天数 )0 100 200NT-proBNP用于急性心衰的预后评估( 2014心衰指南 I类推荐, A级证据) NT-proBNP 986ng/L ,提示短期死亡风险较高European Heart Journal 2006 27(3):330-3370.850.901.00累计生存率累计生存率P 986 ng/L0.950 10 20 30 40 6050 8070Log rank P value 1000 ng/L,提示远期死亡风险较高参数 HR(95% CI) PValueNT-proBNP986 ng/L 2.88(1.64-5.06) .001年龄 (十年 ) 1.20(1.02-1.41) .03心率 (十位数 ) 1.13(1.04-1.23) .004血尿素氮 l(十位数 ) 1.20(1.06-1.34) .003收缩压 100 mm Hg 1.94(1.12-3.38) .02心杂音 1.92(1.15-3.20) .01NYHA 分级 1.38*(1.07-1.79) .01Januzzi, J.L. et al.Arch Intern Med.2006;166(3):315-320.急性心衰( AHF)小结 NT-proBNP是诊断 AHF的可靠因子( I类, A级) 排除急性心力衰竭,推荐 NT-proBNP 300 ng/L; 按年龄分层提升了 NT-proBNP的整体预测性能,推荐使用 ICON 试验中高效的三界值 450/900/1800 ng/L; NT-proBNP 是评估 AHF预后的有力指标( I类, A级) 高的 NT-proBNP值预示不良的 AHF预后; 短期预后界值推荐 5000 ng/L,长期预后界值推荐 1000 ng/L。中华医学会心血管病学分会 , et al. 中华心血管病杂志 , 2014; 42(2):98-122.内 容心力衰竭概述NT-proBNP生物学特征NT-proBNP对急性心衰的诊断和预后评估NT-proBNP用于慢性心衰管理NT-proBNP的其他应用NT-proBNP有助于慢性心衰患者的临床评估 2014心衰指南推荐血浆 NT-proBNP为 慢性心衰 患者的 常规检查( I类, A级) 可用于因呼吸困难而疑为心衰患者的诊断和鉴别诊断 NT-proBNP 125 ng/L时 不支持慢性心衰诊断 敏感性和特异性低于急性心衰时 可用来评估慢性心衰的严重程度和预后( I类, A级)中华医学会心血管病学分会 , et al. 中华心血管病杂志 , 2014; 42(2):98-122.随着 LVEF的降低、 LVIDd的升高, NT-proBNP水平逐渐升高NT-proBNP与慢性心衰严重程度呈正相关Masson et al, Clin Chem.2006;52:15281538.NT-proBNP与慢性心衰预后相关Masson et al, Clin Chem.2006;52:15281538.NT-proBNP越高,患者死亡、心衰住院的风险就越高连续 监 测 NT-proBNP可判断慢性心衰预后情况0 4 月05001000200015002500死亡率死亡率(%)因因 HF住院率住院率(%)n=1322 高高 高高 25.7 26.8n=18021.1 21.1低低 高高n=3687.2 10.1高高 低低n=16188.9 6.7低低 低低NT-proBNP(pg/mL)Masson et al, J Am Coll Cardiol.2008; 52:997用于慢性心衰患者治疗效果的评估( 2014心衰指南 IIa类推荐, B级证据) 动态测定利钠肽能否用来指导心衰治疗,尚有争论,临床研究的结果也不一致 中等质量证据显示利钠肽指导治疗可以降低 75岁患者的死亡率,降低中期( 9-15个月)心衰住院风险 ,故可作为评价治疗效果的一种辅助方法( IIa类, B级) 需注意,某些晚期心衰患者利钠肽水平可能正常,或因肥胖及 HF-PEF存在假性正常 联合多项生物指标检测的策略可能对指导心衰治疗有益HF-PEF:正常射血分数心力衰竭中华医学会心血管病学分会 , et al. 中华心血管病杂志 , 2014; 42(2):98-122.Felker et al, Am Heart Journal.2009;158(3):422-430已发表数据的荟萃分析“利钠肽指导治疗 ”研究的荟萃分析患者为 NYHA心功能分级 II-IV, EF 40%, 近期有心衰事件发生随机分组,行心超检查标准化评估 + NT-proBNP每季度进行明尼苏达 HF 患者生存质量问卷调查标准化评估每季度进行明尼苏达 HF 患者生存质量问卷调查调整至最佳药物靶剂量的治疗方案+ NT-proBNP 1000 ng/l每 3个月随访一次可按需进行额外访视调整至最佳药物靶剂量的治疗方案每 3个月随访一次可按需进行额外访视随访结束,行心超检查记录一年内所有心血管事件Januzzi JL , et al. J Am Coll Cardiol.2011; 58:1881-1889 NT-proBNP指导慢性心衰治疗PROTECT 研究改善总心血管事件和无事件生存率PROTECT研究时间0 73 146 219 292 36500.20.40.60.81.0无事件生存率SOC (N=76)NT-proBNP (N=75)无事件生存率P=0.03Januzzi JL , et al. J Am Coll Cardiol.2011; 58:1881-1889 NT-proBNP 对慢性稳定性心衰治疗监测小结 2014心衰指南推荐 血浆 NT-proBNP为慢性心衰患者的 常规检查 ( I类,A级) NT-proBNP 125 ng/L时不支持慢性心衰诊断( I类, A级) NT-proBNP 与心衰严重程度相关,可用来评估慢性心衰的严重程度和预后( I类, A级) NT-proBNP 指导的心衰治疗, 降低 75岁患者的死亡率,降低中期(9-15个月)心衰住院风险 ( IIa类, B级)中华医学会心血管病学分会 , et al. 中华心血管病杂志 , 2014; 42(2):98-122.心力衰竭概述NT-proBNP生物学特征NT-proBNP对急性心衰的诊断和预后评估NT-proBNP用于慢性心衰管理NT-proBNP的其他应用内 容稳定性冠心病患者中的风险预测NT-proBNP水平升高与预后不佳相关PEACE研究在 3761位稳定性 CAD患者中, NT-proBNP水平升高是以下结果的独立预测因素 :HF事件 *心衰发生率随访间期 6个月0.060.000 10.050.040.030.010.022 3 4 5 6 7 81234NT-proBNP四分位CV 死亡 * 随访间期 6个月0.060.00 0 10.050.040.030.010.022 3 4 5 6 7 81234NT-proBNP四分位Incidence of cardiovascular deathOmland et al (2007). J Am Coll Cardiol 50(3): 205-214CAD:冠心病; HF:心力衰竭; PEACE:用血管紧张素转换酶抑制剂来预防疾病事件 。*图仅代表男性患者(研究组中的 81%)。 NT-proBNP浓度的四分位区间,单位 pg/mL:第 1四分位区间: 5-66;第 2四分位区间: 66-127;第 3四分位区间: 127-253;第 4四分位区间: 253-5,590不稳定性冠心病患者中的风险预测NT-proBNP升高与死亡率增加相关 分析了 755位不稳定性 CAD患者的 NT-proBNP水平 NT-proBNP与死亡率和未来 HF发生 强烈 相关 :NT-proBNP水平高与不稳定性 CAD患者死亡率增加相关6050403020100 12 24 36 48月累计死亡率, %第 1四分位比第 2四分位 P = 0.005,对数秩检验,第 2四分位比第 3四分位 , 以及第 3四分位比第 4四分位数: p 0.001Jernberg et al.Eur Heart J.2

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