癌基因突变检测PPT课件

肿瘤相关基因突变检测为真生物医药l 江苏省 肿瘤分子诊断工程技术研究中心 暨 苏州为真生物医药有限公司 （ Suzhou MicroDiag Biomed Co., Ltd），注册资金 1010万，由国内著名风投机构中新创业投资有限公司投资。l 中心 立足于开发自主知识产权的 癌症个体化医疗诊断系列试剂盒，致力于成为 “ 肿瘤个体化医疗时代 ” 的检测专家！已获 5项国家发明专利，申请 15项新发明专利，包括 7项国际发明专利。l 目前公司 /中心已建立标准化实验室、 III类 GMP标准分子诊断试剂盒生产车间和 II类医疗器械生产厂房，总面积超过 3000m2。l 公司现有 高级研究员 5名，归国人员 2名，博士 8名，硕士 十余 名，员工均本科以上学历 。目 录癌症离我们有多远1谈癌为何色变2战胜癌症，早发现是关键3癌症的分子探查4日常生活中的防癌意识5癌症离我们有多远美国癌症协会最新公布的一份全球癌症调查报告显示，全球每年有近 800万人死于癌症，平均每日超过 2万人。 WHO公布的数字显示，目前全球癌症死亡人数高于艾滋病、结核病和疟疾死亡人数的总和。目前中国每年有近 220万新增肿瘤患者，每年因癌症死亡人数约 160万，每死亡 5人中就有 1人是死于癌症，恶性肿瘤已成为人类第一杀手。H1N1病毒曾经让我们十分恐慌，有多少例在我们周围出现？相比之下癌症更值得我们警惕，因为出现在我们的亲朋好友、单位同事、隔壁邻居中 ，癌症就在我们身边！环境污染、不良生活习惯、遗传因素、生活与工作压力，癌症的病因多种多样，但却防不胜防。谈癌为何色变l 癌症的特点：发现晚，治愈难，易复发，死亡率高，治疗过程痛苦。在许多人眼里，患癌等于判了死刑。l 生活中有太多成功者和名人突然被癌症击倒，给自己的人生规划和家庭留下许多遗憾 著名影星李媛媛、傅彪，知名企业家王均瑶、东莞首富王金城，最近，世博功臣中一位 38岁技术人员从发现癌症到死亡仅 22天 。名人与癌症照 片 姓 名 特 长 享 年 逝世年 病 症陈晓 旭 “ 林妹妹” 42 二 00七 乳腺癌罗 京 国 脸 48 二 00九 淋巴癌李媛媛 著名演 员 41 二 00二 宫颈 癌阿 桑 台湾歌手 34岁 二 00八 乳癌癌王均瑶胆大包天王均瑶集团 董事 长 382004丢 下35亿资产 大 肠 癌王金城东 莞 兴业集 团驰 生集 团康 华 集 团董事 长50 东 莞康 华 医院是其 产业 之一 胰腺癌人死了钱没花完！如花似玉太可惜！中外名人中已故癌症患者部分名录一政界：蓬皮杜（法国前总统） 沙马（泰国第 25位总理） 任弼时 焦裕录周恩来 陈 毅 黄 菊 爱德华 肯尼迪二军界：彭德怀 许世友 刘亚楼三文艺界：罗密 施奈德 奥黛丽 赫本 帕瓦洛蒂 法拉赫 福西特（霹雳娇娃） 李媛 媛 傅 彪彪 赵丽蓉 文兴宇 李文华 陈晓旭 李 钰梅艳芳 孙殿霞 成奎安（大傻） 派特里克 斯威兹（ 人鬼情未了 主演） 杰德 古迪（英国女演员）四新闻界：陈 虻（央视文艺部主任） 罗 京 吴 泓（ 时尚 社长、总编）五科学界：邓稼先 郭申元（生物学家）六医务界：冯理达（冯玉祥之女） 孟卫平（福州总医院保健科主任） 孔宪涛（第二军医大学长征医院免疫学专家）七商界：沃尔特 迪斯尼 范思哲 王均瑶 台湾歌手阿桑因患乳癌 2009-04-06病逝 年仅 34岁 1、著名演员 “ 大傻 ” 成奎安 -患有鼻咽癌晚期 2009年 8月 27日晚23时 45分，终年 54岁。 2、罗京 (中央电视台新闻联播主持人 ) 逝世时间： 2009年 6月 5日 病症：淋巴瘤4、梅艳芳 逝世： 2003年 12月 30日 病症：子宫颈癌7、沈殿霞 逝世： 2008年 02月 19日 病症：胰腺癌 9、叶凡 37 逝世： 2007年 11月 27 病症：乳腺癌10、罗文 逝世： 2002年 10月 18日 病症：肝癌11、傅彪 逝世： 2007年 8月 30日 病症：肝癌12.文兴宇 逝世： 2007年 7月 30日 病症：肺癌1.汪明荃 病症：甲状腺癌2.蔡琴 病症：乳腺癌癌症与名人癌 症 分 类 名人 1 名人 2 名人 3 名人 4 名人 5肺癌 赵丽 蓉 文 兴 宇 胃癌 陈 虻 丛飞 食管癌 朱家鼎 肠 癌 陈 毅 马 寅初 秦怡 胡厥文王均瑶 :均瑶集 团董事 长 38岁肝癌 傅彪 罗 文 焦裕禄 宫颈 癌 梅 艳 芳 李媛媛 乳腺癌 阿桑 陈晓 旭 叶凡 王光美 宋美 龄白血病 马华 居里夫人 恶 性淋巴瘤 罗 京 霍英 东 李 钰 鼻咽癌 成奎安 胰腺癌 黄菊 帕瓦 罗 蒂 陈 思思 沈殿霞 前列腺癌 李敖 战胜癌症 早发现是关键癌症并不可怕 癌症如果能够早期发现，那么癌症就只是慢性病。科学的发展，使得癌症的检测和治疗手段不断进步，美国癌症患者的五年生存率已达 81%。 2006年起 WHO等国际机构已将原来作为不治之症的癌症重新定义为可以治疗、控制、甚至治愈的慢性病。战胜癌症，早发现是关键癌症的发展经历了漫长的过程 肿瘤冰山说 癌症并非是以肿块为表现的局部疾病。 我们通常所发现的肿瘤，只不过是癌症浮出海面的冰山一角，海平面下是酝酿已久的冰山 基因突变的累积。这个过程有十余年甚至更长时间。战胜癌症，早发现是关键 细胞的恶变具有潜在的可逆性 人们在临床中遇到许多癌细胞逆转为正常细胞的现象，少数癌症会自愈；不少癌症患者通过积极治疗可长期健康生存，甚至痊愈；也有不少可能发生癌症的高危人群，通过正确的预防性治疗和多环节干预，有效地阻止或减缓了癌症的发生发展。 三个三分之一 肿瘤 1/3是可预防的， 1/3是能够治愈的，还有 1/3也能延长生命，减少痛苦。癌症的发生和发展致癌因子原癌基因 癌基因 促癌因子癌变(激发阶段 促进阶段)致癌因子抑癌基因 失活、变异 促癌因子 癌症是基因突变 累积 的结果国际癌症基因组计划是继人类基因组计划后的又一重大科学研究，将揭示更多地与癌症相关突变类型，获得特定肿瘤的突变谱型，验证突变等与肿瘤发生发展的相关性。癌症的发生和发展 什么是基因 ？基因（遗传因子）是遗传的物质基础，是 DNA（脱氧核糖核酸）分子上具有遗传信息的特定核苷酸序列的总称，是具有遗传效应的 DNA分子片段。基因通过复制把遗传信息传递给下一代，使后代出现与亲代相似的性状。人类大约有几万个基因，储存着生命孕育生长、凋亡过程的全部信息，通过复制、表达、修复，完成生命繁衍、细胞分裂和蛋白质合成等重要生理过程。基因是生命的密码，记录和传递着遗传信息。生物体的生、长、病、老、死等一切生命现象都与基因有关。它同时也决定着人体健康的内在因素，与人类的健康密切相关。癌症的发生和发展 什么是基因突变？基因突变是指 基因组 DNA分子发生的突然的可遗传的变异 。从分子水平上看，基因突变是指基因在结构上发生 碱基对组成或排列顺序的改变 。基因虽然十分稳定，能在细胞分裂时精确地复制自己，但这种隐定性是相对的。 在一定的条件下基因也可以从原来的存在形式突然改变成另一种新的存在形式 ，就是在一个位点上，突然出现了一个新基因，代替了原有基因，这个基因叫做突变基因。于是后代的表现中也就突然地出现祖先从未有的新性状。唐氏综合症活婴中发生率约 1（ 600 800）癌症的发生和发展 电报密码电报： 4376 1129 1376 6500 7555 0256 1660祝 大 家 身 体 健 康4376， 1129， 1376， 6500， 7555， 7256， 1660祝 大 家 身 体 鞋 康4376 1129 1376 6500 7555 02561 6601祝 大 家 身 体 匠 迎癌症的发生和发展 原癌基因和抑癌基因在人类众多的基因中，有一类与癌症的发生发展密切相关。 原癌基因原癌基因有其正常的生物学功能，主要是刺激细胞正常生长，以满足细胞更新的要求。 当原癌基因被激活成为癌基因，是使细胞发生恶性转化的基因。能诱导它所存在的细胞发生癌变。 抑癌基因是一类调控细胞生长，抑制肿瘤表型表达的基因。可通过纯合缺失或失活而引起细胞恶性转化。癌症的发生和发展 与癌症的发生发展密切相关的基因 原癌基因 EGFR 、 K-RAS、 N-RAS、 B-RAF、 C-KIT、 AKT1等例： EGFR 是表皮生长因子（ EGF）细胞增殖和信号传导的受体。 EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。肺癌病人中突变比例 30-40%。C-KIT c-kit的配体为干细胞生长因子， c-kit受体正常表达于造血干细胞 。胃肠道间质瘤病人中突变比例 90%，卵巢癌病人突变比例 72%。 抑癌基因 TP53 、 PTEN、 APC、 P16、 NOTCH1Tp53抑癌基因位于 17p13.1染色体上，能够调节细胞生长和分裂。与多数癌症相关，其中结肠癌突变率 60%，肺癌 70%。如浅表淋巴结、甲状腺、乳腺的触诊，直肠指检查前列腺或直肠肿块。体格检查对甲状腺、乳腺、腹部及盆腔脏器、腹膜后肿瘤有初步诊断价值，还可判断淋巴结的浸润与转移。 B超检查对肺癌和骨癌有初步筛查作用，且有一定的确诊率。X线检查可发现较早期乳腺癌，甚至临床上未能触及到的隐匿性乳癌。 40岁以上女性应每年做一次钼钯检查。针对亚洲女性及年轻女性乳房结构特点，可结合 B超检查。钼靶摄影现有的检查手段可获取横断面、纵断面、矢状面的多方位图像。检查软组织的分辨率较 CT高 ，定位定性诊断较CT准，利用磁场和无线电波，对人体无害。但成像慢、费用高核磁共振利用 X线及电子计算机对人体进行横断面扫描及数据处理。对组织的密度分辨率高，能发现实质脏器内的肿瘤。但对空腔脏器及后颅窝的肿瘤无法显示，CT检查正电子发射型计算机断层显像，是 PET（功能代谢显像）和 CT（解剖结构显像）的有机结合。灵敏度高，准确性好，可一次性全身成像，仍有一定比例的假阳性和假阴性PET-CT检查是目前诊断食道、胃肠道癌最可靠的方法，能够直观地检查胃肠等空腔脏器内的病变，发现较早期病灶，并可做病理检查。胃肠镜检查现有的检查手段是通过对组织或细胞的形态学观察，可对肿瘤的性质（良性或恶性）与类型作出比较准确的判断。可协助诊断。但多数属有创性检查，需要手术或穿刺获得组织，诊断上有一定局限性 。病理检查在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生或者由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类化学物质。对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察及预后评价具有一定的价值。但这类物质并非肿瘤细胞所特有，因此，检测特异性不强，假阳性、假阴性率较高。血清蛋白标志物检查SNP-基因多态性检测，取人体血细胞或口腔黏膜细胞，检测某一个体遗传自父母的，某个基因位点与其他人不同的特征，全身所有体细胞均带有这一特征，表现的是对某种疾病的易感性，但可能一辈子不会发生，因此在临床上也没有诊断意义。基因检测是目前诊断食道、胃肠疾病最可靠的方法，能够直观地检查胃肠等空腔脏器内的病变，发现较早期病灶，并可取少量组织做病理检查。胃肠镜检查现有的检查手段癌症诊断进入分子时代如何在潜伏期发现恶变细胞的踪迹？综上所述的一系列检查手段都无法做到。分子诊断技术使这种可能变为现实！目前，癌症的诊断和治疗已进入分子时代！近年来，以基因组学、蛋白质组学、生物信息学以及细胞分子生物理论和以技术为基础的化学生物学给肿瘤生物学研究和临床诊断治疗带来了新的发展机遇和曙光，将会成为肿瘤药物和分子标志物研发的前沿和热点科学问题。MiDTM技术原理1. 癌症是基因突变累积的结果 。肿瘤是一类多阶段、多基因变异累积导致的复杂病变，正常细胞向癌细胞恶性转化过程，其中包括启动阶段 (Initiating stage)，促进阶段 (Promoting stage)和进展阶段 (Progressing stage)。2、 集成式突变检测是癌症早期或超早期诊断的有效手段。各个肿瘤有不同的突变基因及其位点，即使是同一种肿瘤，每个人的突变谱型也不完全相同，因此一次筛查多个基因数百个位点才有真正的诊断价值。我们在临床病例中及健康筛查中发现，每位肿瘤患者有一个以上基因突变。3、 循环核酸中突变的检测要远早于影像学等改变。近年发现，肿瘤患者 血清中核酸（ cell free DNA， cfDNA）浓度明显升高，较正常人高出10到 100倍，4、 早期诊断是大幅降低全球死亡率的最有效方式！肿瘤如能早期发现， 95%可获治愈。MiDTM适宜人群1、 肿瘤高危人群 ： 45岁以上，长期生活在大城市，工作压力大的职业；有肿瘤家族史或有遗传易感性的人群；因职业和环境原因长期接触有害化学物质或放射线；有慢性炎症或癌前病变人群；长期吸烟、饮酒者，过多摄入高脂肪食物导致肥胖者。2、 疑是肿瘤患者 ：身体里发现可疑肿块或病理检查有不典型增生、癌前病变，从分子层面鉴定是否有基因突变。3、 肿瘤患者治疗中或治疗后， 跟踪检测血液中基因突变量的变化，评估疗效。4、 康复期癌症患者 ：既往曾患癌症，经治疗后可定期做MiDTM检测，从分子层面监控是否再次出现原有的基因突变，能够较临床检查更早发现复发迹象，评估预后。MiDTM检测方法1、本检测为非创伤性检查，对人体无害，只需采外周静脉血 2-3毫升，送实验室检测。2、标本送实验室后，通过分离血浆，提取 DNA，检测相关基因突变，特异性突变扩增，测序对照等实验流程，最后数据汇总，专家做数据分析及突变基因和位点分析，两周后出检测报告。3、检测筛选国际上公认的与肿瘤相关性最大的 20多个基因， 158个位点，包括原癌基因EGFR、 K-RAS、 N-RAS、 AKT1、 B-RAF、 C-KIT、 FLT3、 JAK2、 PDGFR等，抑癌基因TP53、 PTEN、 P16、 APC、 NOTCH1等。 MiDTM检测阳性意义1、 癌症潜伏期或癌前病变状态 。检查出有基因突变，经临床进一步检查未发现肿块，说明机体存在突变的恶性细胞，预示的可能是癌症前期，或超早期癌症状态。 2、 已是癌症患者 。如果检查出有基因突变，且突变量高，可通过影像学或内镜等临床检查寻找到肿块的位置，争取尽早治疗。3、 癌症复发 。曾患癌症的患者，如血液中发现既往的基因突变类型，预示可能有癌症复发迹象。MiDTM检测阴性意义1、本次检测没有直接发现与肿瘤相关的突变，预示肿瘤相关疾病近期存在的可能性较低。但并不代表以后就没有患肿瘤可能。为保持久的健康，定期的早期肿瘤筛查复检是必要的，推荐 1 2年进行一次筛检。2、首次检测有突变，复查没有再发现该类型突变，同时也没发现有其它新突变，说明血液中突变