EBV感染及相关疾病 ppt课件

1EB病毒感染及其相关疾病病毒感染及其相关疾病2内内 容容n 1、 EB病毒的分子生物学特点与功能病毒的分子生物学特点与功能 n 2、 EBV主要致病机制主要致病机制n 3、 EB病毒感染的实验室诊断病毒感染的实验室诊断 n 4、 EBV感染的临床类型和治疗感染的临床类型和治疗3对人致病的疱疹病毒对人致病的疱疹病毒Epstein-Barr 病毒(EBV)巨细胞病毒(CMV)水痘带状疱疹病毒(VZV)人疱疹病毒(HHV-6, -7, -8)单纯疱疹病毒(HSV-1, HSV-2)疱疹病毒一一 .分子生物学特点与功能分子生物学特点与功能4病毒病毒 亚科亚科 潜伏细胞潜伏细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 型型 (HSV-1) 神经元细胞神经元细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 型型 (HSV-2) 神经元细胞神经元细胞水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒 (VSV) 神经元细胞神经元细胞EB病毒病毒 (EBV) B淋巴细胞淋巴细胞巨细胞病毒巨细胞病毒 (CMV) 单核吞噬细胞，淋巴细胞单核吞噬细胞，淋巴细胞人疱疹病毒人疱疹病毒 6， 7 型型 淋巴组织淋巴组织人疱疹病毒人疱疹病毒 8型型 5n 1964年年 Epstein Achong和和 Barr首次从淋首次从淋巴瘤细胞株分离出疱疹样病毒巴瘤细胞株分离出疱疹样病毒 ,命名为命名为病毒。病毒。6n 在细胞外成熟的在细胞外成熟的病毒颗粒为球形病毒颗粒为球形 ,直径为直径为 150-180n 有一个蛋白囊膜。有一个蛋白囊膜。n 囊膜内是囊膜内是 20面体的面体的核衣壳核衣壳 ,由由 62个管个管状粒子粒组成。状粒子粒组成。n 核衣壳内是直径约核衣壳内是直径约5的致密体的致密体 ,主主要携带病毒基因组要携带病毒基因组的线状双链的线状双链 EB病毒结构7抗原性抗原性抗原性可分成两大类抗原性可分成两大类 :病毒增殖感染相关的抗原病毒增殖感染相关的抗原病毒潜伏感染时表达的抗原病毒潜伏感染时表达的抗原81、病毒增殖感染相关的抗原、病毒增殖感染相关的抗原n (1)早期抗原早期抗原 ( )n 在在 病毒增殖开始病毒增殖开始 时产生的时产生的 ,是病毒增是病毒增埴早期诱导的非结构蛋白埴早期诱导的非结构蛋白 ,分为分为 、 ,后者具有特异的后者具有特异的多酶活性。多酶活性。 出现是出现是活跃增殖的标志。活跃增殖的标志。9n (2)病毒壳抗原病毒壳抗原 ( )n 是是 病毒增殖后期合成病毒增殖后期合成 的结构蛋白的结构蛋白 ,存在存在于胞浆和核内。与病毒于胞浆和核内。与病毒组成核衣壳组成核衣壳 ,最后在核出芽时获得包膜最后在核出芽时获得包膜装配完成完整的病毒体。装配完成完整的病毒体。10n (3)膜抗原膜抗原 ( )n 位于位于 病毒感染的细胞膜上病毒感染的细胞膜上 ,病毒的囊膜病毒的囊膜上也有这种抗原上也有这种抗原 ,是的中和抗原是的中和抗原,其中的糖蛋白其中的糖蛋白 340能诱导出中和能诱导出中和抗体。抗体。112 、潜伏感染时表达的抗原、潜伏感染时表达的抗原n (1)核抗原核抗原 ( )n 所有感染和转化的所有感染和转化的 细胞核内都可检细胞核内都可检出这种核抗原出这种核抗原n 包括包括 1， 2 3 , 3 , 3主导蛋白主导蛋白12n (2)潜伏膜蛋白潜伏膜蛋白 ( ):n 是是 病毒潜伏感染增殖转化细胞时出现的病毒潜伏感染增殖转化细胞时出现的膜抗原膜抗原 ,包括包括 1, 2 , 2。n 1是诱导细胞转化的主要因子是诱导细胞转化的主要因子 ,是是目前唯一证实的恶性转化基因。目前唯一证实的恶性转化基因。13二、二、 EBV主要致病机制主要致病机制n 主要通过唾液传播，也可经输血传染主要通过唾液传播，也可经输血传染n EB病毒在病毒在 口咽部上皮细胞口咽部上皮细胞 内增殖，然后内增殖，然后感染感染 B淋巴细胞淋巴细胞14n EBV包膜包膜 pg350/220 + B细胞膜细胞膜 上上 EBV受体受体 CD21n n 细胞内吞作用进入内网，进入细胞核细胞内吞作用进入内网，进入细胞核n n 状态状态 1： DNA呈线性、滚动复制呈线性、滚动复制 细胞裂解细胞裂解 n 状态状态 2： 脱壳，脱壳， EB DNA环化成附加体，存在于环化成附加体，存在于 n 染色体之外，随宿主细胞复制而复制，染色体之外，随宿主细胞复制而复制，n 潜伏状态潜伏状态 EBV感染 B淋巴细胞的免疫反应15n 感染感染 B细胞进入血循环可造成全身性感染细胞进入血循环可造成全身性感染n 在在 B细胞内引起两种形式的感染细胞内引起两种形式的感染增殖性感染增殖性感染 非增殖性感染非增殖性感染n 不同感染状态时表达的抗原不同不同感染状态时表达的抗原不同16BEV抗原抗原n 静止静止 TH（ CD4） 转化为转化为 活化的活化的 TH （ 两种形式两种形式 ）n 辅助辅助 B细胞产生抗体的细胞产生抗体的 TH 静止的静止的 B细胞细胞 浆细胞浆细胞 抗体（体液免疫）抗体（体液免疫）n n 诱导性诱导性 T细胞（细胞（ Ti） 前体前体 CTL变成效应变成效应 CTL 淋巴毒素淋巴毒素 靶细胞自杀靶细胞自杀n （特异性免疫）（特异性免疫） 穿孔素穿孔素 靶细胞破坏靶细胞破坏n 前体前体 TDTH变成效应变成效应 TDTH，释放淋巴因子，迟发型超，释放淋巴因子，迟发型超 n 敏反应敏反应n TS（ CD 8）缓慢激活，抑制作用，形成抑制性免疫环路）缓慢激活，抑制作用，形成抑制性免疫环路 增殖性感染增殖性感染 溶细胞性感染溶细胞性感染17增殖性感染增殖性感染 溶细胞性感染溶细胞性感染n 病毒增殖，感染细胞溶解死亡病毒增殖，感染细胞溶解死亡n 增殖性感染相关抗原增殖性感染相关抗原n EBV早期抗原（早期抗原（ EA） 非结构蛋白，具非结构蛋白，具DNA多聚酶活性多聚酶活性n EBV衣壳抗原（衣壳抗原（ VCA） 与病毒与病毒 DNA组成组成EBV的核衣壳的核衣壳n EBV膜抗原（膜抗原（ MA） EBV的中和抗原的中和抗原18非增殖性感染非增殖性感染包括：包括： 潜伏感染：潜伏感染： 病毒基因组处于潜伏状态病毒基因组处于潜伏状态感染的感染的 B细胞有大约细胞有大约 10%的的 B细胞发生转化，细胞发生转化， 成成为能够无限期生长的淋巴母细胞样细胞系（为能够无限期生长的淋巴母细胞样细胞系（ “永生化永生化” ）。转化）。转化 B细胞受到某些条件的促发，可发生染色细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致恶性转变。体易位并致恶性转变。的可被激活而转为增殖性感染的可被激活而转为增殖性感染恶性转化：恶性转化： 转化的转化的 B细胞受到某些条件的促发，可发生染细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致色体易位并致 癌变癌变19n 潜伏感染相关抗原潜伏感染相关抗原EBV核抗原（核抗原（ EBNA）：）： 感染和转化感染和转化的的 B细胞核内均可检出细胞核内均可检出潜伏感染膜蛋白（潜伏感染膜蛋白（ LMP）：）： 潜伏感染潜伏感染B细胞的表面抗原细胞的表面抗原非增殖性感染非增殖性感染20n 慢性活动性感染慢性活动性感染n EBV不进入潜伏感染或潜伏感染状态下的不进入潜伏感染或潜伏感染状态下的EBV可出现再次激活，大量复制，引起严重可出现再次激活，大量复制，引起严重的病理改变，称为慢性活动性的病理改变，称为慢性活动性 EB病毒感染病毒感染。21三、三、 EB病毒感染的血清学诊断病毒感染的血清学诊断n 1 病毒特异性诊断 病毒特异性诊断（ 1）抗体诊断）抗体诊断22抗抗 EBV抗体：早期和晚期抗体：早期和晚期病程 周 月 抗体滴度早期阶段 晚期阶段 症状23（ 2）抗原诊断）抗原诊断EBV各项抗体是临床诊断各项抗体是临床诊断 EBV感染的重要感染的重要指标之一指标之一实时荧光定量实时荧光定量 PCR技术检测技术检测24EBV感染疾病的血清学诊断感染疾病的血清学诊断n 感染类型感染类型 VCA(IgG.) VCA(IgM.) EA EBNAn 既往无感染既往无感染 - - - -n IM(急性期急性期 ) + + + -n IM(恢复期恢复期 ) + +/- +/- -n 既往感染既往感染 + - 低低 +/- +n 慢性活动感染慢性活动感染 高高 + +/- 高高 + -25血清学诊断中常见的问题血清学诊断中常见的问题n 5% 的的 EBV新近感染，抗新近感染，抗 VCA抗体抗体 (IgM)阴性阴性n 在罕见的病例中，抗在罕见的病例中，抗 VCA抗体抗体 (IgM)会持续阳性会持续阳性n 只有只有 70-80%的的 EBV新近感染抗新近感染抗 EA抗体抗体 (IgG)阳性阳性n 血清学阴性也不能排除血清学阴性也不能排除 EBV急性感染急性感染n 慢性活动性慢性活动性 EBV感染，抗感染，抗 EBNA-1抗体抗体 (IgG)通常会阴性通常会阴性n 细胞免疫受到抑制，可导致继发性的抗细胞免疫受到抑制，可导致继发性的抗 EBNA-1抗体阴抗体阴性性n 细胞免疫受到抑制，可导致抗细胞免疫受到抑制，可导致抗 CA抗体抗体 (IgG)和抗和抗 EA抗体抗体 (IgG)滴度升高滴度升高 26n 2 非病毒特异性检查 非病毒特异性检查（ 1） 形态学检查：形态学检查： 异常淋巴细胞异常淋巴细胞 , 通常大通常大于于 10% , 第第 2周为高峰周为高峰 , 持续持续 4 8周。周。（ 2） 嗜异凝集试验嗜异凝集试验 ( P - B - D试验试验 )： 不是不是 EBV特异性试验特异性试验 , 但对传染性单核细胞但对传染性单核细胞增多症尚较特异增多症尚较特异 , 阳性出现早阳性出现早 , 在上世纪在上世纪90年代以前一直是诊断传染性单核细胞增年代以前一直是诊断传染性单核细胞增多症的重要手段。多症的重要手段。27四、病毒感染的临床类型和治疗四、病毒感染的临床类型和治疗n 1.传染性单核细胞增多症（）传染性单核细胞增多症（）n 2.连锁淋巴细胞增生综合征连锁淋巴细胞增生综合征 ( )n 3.病毒相关的噬血细胞综合征病毒相关的噬血细胞综合征 (HLH)n 4.慢性活动性病毒感染慢性活动性病毒感染n 5.口腔毛状黏膜白斑病口腔毛状黏膜白斑病 ( )n 6.恶性肿瘤恶性肿瘤28病毒感染的临床表现病毒感染的临床表现 -1n 1.传染性单核细胞增多症（）传染性单核细胞增多症（）n 免疫功能正常的人初次感染免疫功能正常的人初次感染 EBV后约有后约有 50%表现为典型的传染性单核细胞增多症表现为典型的传染性单核细胞增多症 (IM)。n IM时时 EBV主要感染主要感染 B细胞细胞 ,继之引起继之引起 T细胞的细胞的强烈反应强烈反应 ,形成周围血中可见到的异常淋巴形成周围血中可见到的异常淋巴细胞细胞 ,也就是活化的抑制性也就是活化的抑制性 T细胞。细胞。29n 本病的病理改变