艾滋病自然史ppt课件

艾滋病省级临床师资高级培训班艾滋病省级临床师资高级培训班艾滋病 自然史、分型自然史、分型1艾滋病在亚洲流行的形势艾滋病在亚洲流行的形势Pattern of the HIV Epidemic - AsiaDrug Users吸毒者Sex workers性工作者Family家庭Children儿童Source Population源头人群Bridge Population桥梁人群General Population一般人群2艾滋艾滋 病今天在中国流行的形势病今天在中国流行的形势HIV Epidemic Status - ChinaDrug Users吸毒者Sex workers性工作者Family家庭Children儿童Source Population源头人群Bridge Population桥梁人群General Population一般人群3艾滋病研究的历史 1981年美国报道首例病人年美国报道首例病人 1982年提出获得性免疫缺陷综合征的定义（年提出获得性免疫缺陷综合征的定义（AIDS） 1983-1984分离出病毒（分离出病毒（ HIV） 1985研制出第研制出第 1种种 HIV检测方法检测方法 1986发现发现 HIV-2 1994发现发现 HIV-1O群群 1995-1996年艾滋病研究的突破年艾滋病研究的突破 :联合抗病毒联合抗病毒治疗治疗 ,对致病机理的新认识对致病机理的新认识45艾滋病艾滋病 临床过程 急性感染期急性感染期 无症状感染期无症状感染期 艾滋病期（终末期）艾滋病期（终末期）6HIV在体内播散在体内播散HIV与 CD4融合 淋巴结（ 2d） 血循环（ 5d） 播散（脑、全身淋巴）7原发 HIV感染期 大约 80-90%感染者出现临床症状。时间一般是感染后 2-4周 主要症状有：发热、淋巴结肿大、咽炎、皮疹、口腔溃疡、关节痛等，但可自行消失 伴有高滴度病毒血症，产生 CTL免疫应答后，病毒载量下降到定点（ set point）水平 症状严重且持续时间长与病程进展较快相关8急性 HIV感染综合征 潜伏期： 24周（ 6天 6周）影响因素 :感染方式病毒接种量9HIV原发感染期症状和体征原发感染期症状和体征 Ann Intern Med 2002;137:381发热发热 96 肌痛肌痛 54 肝脾肿大肝脾肿大 14淋巴腺病淋巴腺病 74 腹泻腹泻 32 体重减轻体重减轻 13咽炎咽炎 70 头痛头痛 32 鹅口疮鹅口疮 12皮疹皮疹 *70 恶心呕吐恶心呕吐 27 NS症状症状 *12*面部和躯干部皮肤红色丘疹，严重时可发生在手掌和脚底。面部和躯干部皮肤红色丘疹，严重时可发生在手掌和脚底。*特殊脑炎，脑膜脑炎，末梢神经紊乱，面部瘫痪，吉兰特殊脑炎，脑膜脑炎，末梢神经紊乱，面部瘫痪，吉兰 -巴巴雷综合症（雷综合症（ Guilain-Barre Syndrome），臂神经炎，意识），臂神经炎，意识障碍或精神病障碍或精神病10实验室检查1、 抗抗 HIV(-)(+) ： 28周，少数 36月。 CD4在正常范围在正常范围 ， CD4/CD8。 淋巴细胞， CD8， CSF:WBC，蛋白 2、 P24抗原阳性：可出现在抗抗原阳性：可出现在抗 HIV阳性前阳性前 2-3个月，个月， 阳性率 75%，和 HIVRNA(23%假阳性）， 2W2M11急性 HIV感染综合征 持续时间： 1周可自愈周可自愈 只有在对高危人群的随访中才能发现。其只有在对高危人群的随访中才能发现。其发生率仍不清楚，估计为发生率仍不清楚，估计为 1/3-2/3 诊断意义：及时治疗、减少传播 机会治疗与处理：对症支持、抗病毒12与疾病进展有关因素 急性感染症状持续时间急性感染症状持续时间 14天，天， 3年内血清阳转年内血清阳转发展到发展到 AIDS可能性可能性 78% 鹅口疮、持续发热、超急性鹅口疮、持续发热、超急性 HIV原发感染对疾病原发感染对疾病进展有很小预后作用进展有很小预后作用 急性急性 HIV感染时血浆病毒载量水平不能预示疾病感染时血浆病毒载量水平不能预示疾病进程进程 感染 6月内 HIVRNA固定值：高则疾病进展快积极抗病毒， HIV特异免疫反应（ CTL应答） 13急性感染期特点 高滴度高滴度 HIV病毒血症：病毒血症： P24抗原抗原100pg/ml、血浆、血浆 HIVRNA 105108拷拷贝贝 /ml 10%无症状或轻微症状无症状或轻微症状 血浆血浆 HIVRNA水平下降，临床症状消失水平下降，临床症状消失 CTL的作用的作用14血清转换血清转换 大多感染大多感染 3周后血清抗体阳转、有报告最长周后血清抗体阳转、有报告最长 11月月标准血清学实验：标准血清学实验： 95%感染者感染者 5.8月阳转月阳转 早期发现、积极抗病毒治疗：保护被激活的早期发现、积极抗病毒治疗：保护被激活的 HIV特异性特异性 CD4+细胞免受细胞免受 HIV感染，保持不进展者感染，保持不进展者类似的免疫应答类似的免疫应答 病毒载量和预后：宿主免疫应答、而非病毒毒病毒载量和预后：宿主免疫应答、而非病毒毒株决定株决定15急性期 无症状期窗口期HIV抗原、抗体变化图Anti-P24Anti-gp41/120(anti-gp36)HIV RNA Anti-Ag1周 2周 1 月 2月 .1 年 2年 3年 .10 年 艾滋病期Anti-Ab16抗抗 HIV特殊情况特殊情况 窗口期窗口期 : HIV感染后感染后 ,尚未产生抗体尚未产生抗体.HIV(+), 95%发生在发生在 5.8个月内，一般个月内，一般认为窗口期为认为窗口期为 6个月个月 HIV阳性母亲的婴儿阳性母亲的婴儿 :从母体被动获得从母体被动获得 HIV抗抗体体 ,有可能有可能 HIV(-),HIV抗体抗体 (+) 用针对病毒本身的检测方法用针对病毒本身的检测方法 :P24抗原抗原 , HIV RNA, HIV DNA等等 随访随访17HIV ELISA试剂的发展试剂的发展固相固相 标记物标记物 特异性检测特异性检测第二代 重组抗原或合成多肽HIV-1/2HIV-1 / -2 IgG 抗体抗人 IgG第三代HIV-1 / -2 / -O IgM / IgG 抗体重组抗原或合成多肽HIV-1/2/o第四代重组抗原或合成多肽HIV-1/2/OP24抗体HIV-1 / -2 / -OIgM / IgG 抗体p24 抗原重组抗原或合成多肽HIV-1/2/oP24抗体第一代 病毒裂解物 HIV-1IgG抗体 抗人 IgG18第 4代试剂特点 同时检测 P24抗原和 HIV抗体 包被和标记的分别是包被和标记的分别是 P24抗原的单克隆抗体抗原的单克隆抗体, HIV-1gp160,HIV-1 O gp41,HIV-2 gp36.分别用以检出分别用以检出 P24抗原抗原 ,HIV-1 M群群 ,O群和群和HIV-2的抗体的抗体 . 检出时间提前大约检出时间提前大约 7天天19HIV 感染的窗口期 第一代第一代 HIV Ab: 6 - 8 星期星期 第二代第二代 HIV Ab: 4 - 5 星期星期 第三代第三代 HIV Ab: 3 星期星期 第四代第四代 HIV Ab/Ag: 2 星期星期 20缩短窗口期1st-2nd gen3rd gen=4th genIgG abIgM abHIV antigenDetection limit21HIVRNA固定值固定值 HIV 感染早期：血清抗体阳转和感染早期：血清抗体阳转和 HIV感染感染 6个个月之间的阶段月之间的阶段 6个月时病毒载量达到一个个月时病毒载量达到一个 “固定值固定值 ”，不进行，不进行抗病毒治疗，几年内不会有大变化抗病毒治疗，几年内不会有大变化 固定值与预后有很大关系越高则疾病进展速固定值与预后有很大关系越高则疾病进展速度越快度越快22HIVRNA固定值固定值 HIV3万拷万拷 /ml血浆，血浆， 70%感染者感染者 6年内年内死亡死亡 早期治疗目的：重新设定早期治疗目的：重新设定 “固定值固定值 ”，使，使固定值保持较低水平固定值保持较低水平23病毒载量与病程关系拷贝拷贝 /ml血浆血浆 5年发展为年发展为 AIDS（ %） 4350 8.0435036270 5436270 6224无症状 HIV感染期25无症状感染 可无任何症状和体征可无任何症状和体征 表现为抗表现为抗 HIV阳性，阳性， P24抗原多为阴性抗原多为阴性 CD4+细胞生成和死亡基本处于平衡状态 , CD4+ 细胞计数尚正常细胞计数尚正常26持续性全身淋巴结病 肿大淋巴结肿大淋巴结 ： 2处、不相邻、非腹股沟处、不相邻、非腹股沟 淋巴结中病毒浓度很高：细胞外病毒进入淋巴结中病毒浓度很高：细胞外病毒进入生发中心、细胞内病毒大部分处于潜伏状生发中心、细胞内病毒大部分处于潜伏状态态27AIDS相关综合征定义相关综合征定义AIDS-related complex ARC 除腹股沟外有除腹股沟外有 2个部位淋巴结肿大个部位淋巴结肿大 淋巴结直径淋巴结直径 1cm，无压痛、粘连，无压痛、粘连 持续时间持续时间 3月月 除外其它病因除外其它病因28仅淋巴结肿大，部分发展为 AIDS一定程度 T细胞功能缺陷及临床表现 细胞免疫反应迟缓 皮肤黏膜感染（单纯疱疹、带状疱疹、口腔白念） 持续腹泻，体重减轻 10% 发热 3月（ 38 ）、疲乏及夜间盗汗等29并发症与 CD4细胞数的关系（ Arch Intern Med,1995,155）CD4细胞数 感染性并发症 非感染性并发症500/mm3 急性逆转录病毒综合征 持续性全身淋病腺病 念珠菌性阴道炎 吉兰 -巴雷综合征 肌病 无菌性脑膜炎200500/mm3 肺炎球菌和其它细菌性肺炎 子宫颈上皮肉瘤 宫颈癌 肺结核 带状疱疹 鹅口疮 特异性 B 细胞淋巴瘤 隐孢子虫病 贫血 多发性单神经炎卡波