常见新筛疾病ppt课件

目的：降低弱智儿、发育异常的发生、提高人口素质 通过血液检查对某些危害严重的 先天性代 谢 病及内分泌 病 进行群体过筛，在临床症状尚未表现前或轻微时，生化 、激素等变化已比较明显时得到早期诊断，从而早治疗， 避免重要脏器 不可逆的 损 害 所导致的发育异常、智力落后 甚至死亡。 早 诊 断、早治 疗 新筛概述 新筛病种选择的原则： 种族、国家、地区 科技的发展、经济及教育水平 新筛概述 新筛现状 : l 建立串联质谱平台的机构可以筛查 30余种； l 2000年我国新筛工作全面铺开，筛查以 PKU 、 CH为主，部分地区开展 G6PD、 CAH的筛 查，新筛病种的拓展是趋势。 新筛概述 目前我市开展的新筛病种（四病）： 先天性甲状腺功能减低症（ CH) 苯丙酮尿症 (PKU) 红细胞葡萄糖 -6-磷酸脱氢酶缺陷症 (G6PD) 先天性肾上腺皮质增生症 (CAH) 新筛概述 定义： 由于甲状腺发育不良或激素合成障碍，体 内甲状腺激素水平不足，造成儿童发育落后、 身材矮小、智力发育障碍。 先天性甲状腺功能减低症 (CH) 下丘脑 垂体前叶 甲状腺 rT3 T3 T4 下丘脑 -垂体 -甲状腺素轴的反馈调节 TRH TSH 根据病因分两大类： l 散 发 性：多数 甲状腺缺如或甲状腺发育不良、 异位（舌根部） 少数 甲状腺合成过程中酶缺乏（常染色体隐性遗传病 ） 促靶器官反应低下 、 暂时性甲低 发病率： 1:7000 l 地方性： 水、土、食物缺碘，有流行病学特点 甲状腺作用： 氧化产热：提高机体的代谢率，增加氧耗 促进生长发育，促进神经系统的分化成熟 在婴儿期促进生长发育作用最明显，尤其头三个月 位于颈部气管的前下方，分左右 两叶及峡部，多数人在峡部偏左尚 残存锥状叶 成人甲状腺的体积为 1030ml 为人体最大的内分泌腺之一 甲状腺的位置 非特异性生理功能低下表现（ 新生儿期） ： 三超 : 过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟 三少 : 少吃、少哭、少动 五低 : 体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张力低 临床表现 典型表现： l 特殊面容和体态： 头大、颈短、皮肤粗燥、眼距宽、眼裂小 粘液性水肿（面、全身）：眼睑浮肿、唇厚、舌大 身材矮小、躯干长四肢短，腹部膨隆、常有脐疝 l 神经系统症状：智力低下、表情呆板、淡漠。 甲状腺缺如、酶缺陷 : 新生儿期、婴儿早期出现症状 甲状腺发育不良： 生后 3 6个月出现症状 甲状腺异位： 生后数年后出现症状 诊断方法： 新筛的 可疑患儿 ，抽血查甲状腺功能 （ TSH FT3 FT4) l 血 TSH增高， FT4降低者， 诊断为 先天性甲状腺功能减低症 l 血 TSH增高， FT4正常者， 诊断为 高 TSH血症 辅助诊断手段： 甲状腺超声检查、骨龄测定、甲状腺同位素扫描（ ECT）等 。 鉴别诊断： 先天性巨 结肠 先天愚型 粘多糖 型 :尿粘多糖阳性 软 骨 发 育不良 治疗： 甲状腺素替代疗法 甲状腺素片（ 60mg) 左旋甲状腺素片 (100ug) 60mg甲状腺素片相当于 100ugL-T4 剂量： 410ugkg 剂量的个体差异大，根据服药的结果调整剂量 。 治疗原则： 早诊断、早治疗 治疗时限： 替代治疗 23年，停药观察 13月，复查 甲状腺功能 ，结果正常 -停药、异常 -终身服药 根据停药的情况，分暂时性、永久性甲低 疗效情况： 与疗效相关因素： 开始治疗的时间、治疗是否正规、发病原因等 比如：开始治疗时间： 新生儿期，绝大多数智商完全正常 3月龄内，智商基本正常 6月龄内，智力受到一定程度的影响 PKU是一种常 见 的氨基酸代 谢 病， 是肝 脏 苯丙氨酸代 谢 途径中 酶 缺陷 导 致 苯丙氨酸代 谢 障碍。 为 常染色体 隐 性 遗 传 病。我国 发 病率 1： 11000。 定 义 新筛、遗传代谢病领域 最成功、最经典的病种 苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。 正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量为 200500mg， 其中 1/3合成蛋白质， 2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸 。 苯丙氨酸 酪氨酸 PAH BH4 甲状腺素 肾 上腺素 黑色素 PAH 苯丙氨酸 羟 化 酶 BH4 四 氢 生物蝶呤 苯丙氨酸 酪氨酸 PAH BH4 甲状腺素 肾 上腺素 黑色素 苯丙苯丙 酮酮 酸酸 苯乳酸苯乳酸对羟对羟 基 基 苯丙苯丙 酮酮 酸酸 苯乙酸苯乙酸 苯丙氨酸 酪氨酸 PAH BH4 甲状腺素 肾 上腺素 黑色素 苯丙 酮 酸 苯乳酸对羟 基 苯丙 酮 酸 苯乙酸 多巴胺 羟 色胺 后果： 体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 量堆积，损伤神经系统 大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、 苯乳酸从尿中排出 临床表现： 智力低下、癫痫发作和色素减少 鼠尿味等 新生儿期无任何临床表现，血 Phe升高 PKU患者 新生儿筛查 苯丙氨酸 2mg/dl 鉴别诊断 通过营养支持来校正代谢不平衡 酮尿症诊治流程 诊断： 高苯丙氨酸血症（ HPA） : 新生儿血苯丙氨酸浓度持续 2mg/dl 苯丙酮尿症（ PKU)： 经典型 20mg/dl 四氢生物蝶呤缺乏症 治疗原则： 饮食治疗 低或无苯丙氨酸饮食 l 限制天然蛋白质的摄入，控制苯丙氨酸 摄取量 如：瘦肉、蛋类、鱼虾、奶类、谷物、豆类、 部分零食、添加剂（糖精） l 补充特殊蛋白质（ 1.53.0g/Kg/d) 低或无苯丙氨酸奶粉 不含苯丙氨酸的特殊氨基酸粉或肽类 l 补充机体所需的苯丙氨酸、保证热量、维生素、 矿物质、微量元素 - 天然低蛋白食品 如：母乳（苯丙氨酸含量相当牛奶的 1/3） 蔬菜、薯类、水果、油脂、糖类 - 人工低蛋白食品 面粉、低蛋白点心 药物疗法 四氢生物嘌呤（ BH4）补充给药法 大量中性氨基酸的补充给药法 重组酶 Peg PAL 定期监测： 血苯丙氨酸浓度 与营养状况， 有计划的调整食谱、药物剂量。 目标： Phe浓度 控制在适当的范围 :26mg/dl 治疗时限： 出生 18岁（过去） 终生治疗 俗称 “ 蚕豆病 ” ，是一种 红细胞酶 的缺陷病，是 X 连锁不完全显性遗传病。 我国是本病的高发区之一，呈南高北低的分布特 点，主要分布在长江以南各省，以广东、广西、 海南、贵州、四川等省为高，北方地区少见。 患病率为 0.244.8%。 男女均可患病，患病基因位于 X染色体上，发病以 男性为主，男 :女 = 2:1。 概述 发病原因 : 由于 G6PD基因突变，导致该酶活性降低，红细胞 不能抵抗氧化损伤遭受破坏，引起溶血性贫血。 临床表现： 与一般溶血性贫血大致相同 新生儿期： 约 50%的患儿会出现新生儿黄疸，其中约 12%可 发展为核黄疸，导致脑部损害，引起智力低下 孕前优生检查非常重要 正常值 G6PD/6GPD1.09 比值降低反映 G6PD活性降低 生后 1周完成筛查诊断， 为新生儿高胆红素血症和溶贫的早期防治创造条件。 诊断： 无特殊治疗 出现溶血对症处理：纠正贫血、治疗高胆 等 预防： 患者终身携带 G6PD管理卡、 避免接触诱发溶血的药物及其他物质 停食蚕豆（包括乳母） 预防感染 治疗： 关键早发现、早预防 禁用： 禁食蚕豆及加工品，避免在蚕豆开花、结果或收获季节去蚕豆地。 禁止使用含萘的臭丸（樟脑丸）放入衣柜驱虫。 禁用药物 ：乙酰苯胺、美蓝、硝咪唑、呋喃旦叮、呋喃唑酮、呋喃 西林、苯肼、伯氨喹啉、扑疟母星、戊胺喹、磺胺、乙酰磺胺、磺胺 吡啶、噻唑酮、甲苯胺蓝、 SMZ、 TNT等 慎用的药物 ： 扑热息痛、非拉西丁、阿斯匹林、氨基比林、安替比林、安 坦、维生素 C、维生素 K、氯霉素、链霉素、异烟肼、磺胺 嘧啶、磺胺胍、磺胺异恶唑、氯喹、秋水仙碱、苯海拉明、 左旋多巴、苯妥英钠、普鲁卡因酰胺、乙胺嘧啶、奎尼丁、 奎宁、 SM、 TMP、优降糖等 感染的诱因：病毒性肝炎、流感、肺炎、伤寒、腮腺炎等 概述： 先天性皮质增生症是一种常见的常染色体隐性遗传病 . 由于 肾上腺皮质类固醇合成过程中某些酶的先天性 基因缺陷 所导致的疾病。 目前能明确的酶缺陷有 9种，临床上最常见的是 21-羟化酶 缺陷， 其次为 11-羟化酶， 17-羟化酶及 3羟类固醇脱氢 酶缺陷等。 临床上以程度不同的 肾上腺皮质功能减退 并伴有 性征异常 为特征。 以女孩多见，男女之比约为 1： 2。 21 羟化酶缺乏症（ ZDOHD ） 最常见的一种，占典型病例的 9095， 1、失盐型：肾上腺皮质危象 电解质紊乱： 女婴：外阴两性畸形， 男婴：阴茎增大，但在 1岁内常不明显 皮肤粘膜色素沉着 。 2、单纯男性化型： 女孩表现为 假两性畸形 生后 6月内男孩表现 假性性早熟 骨龄超前，最终身高矮小 皮肤色素沉着 3、非典型型： 又称晚发型、轻型，在儿童期或青春期才出现 男性化表现。 男孩为性早熟、生长加速、骨龄提前； 女孩出现初潮延迟、原发性闭经、多毛症及不 育症等。 诊断： 血 17-羟孕酮 (17-OHP)基础值测定对 21-羟化酶缺陷极 有诊断价值。 30 3nmol L(1000ng d1)可确定诊断。 非典型型 21-羟化酶缺陷的诊断需做 ACTH刺激试验