出血性疾病总论ppt课件

出血性疾病总论 1 一、概述 n 定义： n 出血性疾病是指正常止血机理发生障碍引起的，临 床上以自发性出血、轻微损伤后出血过多或出血不 止的一组疾病。 n 发病机理有三方面： n 1、微血管壁异常； n 2、血小板质和量的改变； n 3、凝血功能的障碍。 2 注意： n 1、出血性疾病的病因：正常止血机能障 碍 （全身性出血）； n 2、临床表现：共同表现为自发性出血或 轻微损伤后出血过多、出血不止； n 3、应与 局部因素 所致血管破裂出血区别 ：如： 鼻粘膜炎 鼻衄；牙周炎 牙龈出血； 肺结核 咯血；消化道溃疡 呕血； 3 二、正常的止血、凝血机制： n 正常人体完善的止血功能由血管壁、血 小板及凝血系统三方面的因素彼此协同 完成。 4 （一）血管壁： 正常情况下，微血管壁都有完整的组织结构： 1.内皮层：由单层内皮细胞连续排列构成。它含有各种细胞器，其中棒管状小体（ weibel-palade body）是内皮细胞特有的细胞器。内皮细胞可合成和贮存多种 活性蛋白，可产生或释放 ET（血管长效收缩）、 PGI-2（抑制血小板聚集）、 vWF、 t-PA、 TM、 PAI-1、 EPCR、 AT- 2. 中膜层：由基底膜、胶原、平滑肌及弹力纤维等组成， 起支撑内皮细胞、诱导血小 板粘附和聚集，并启动凝血过程的作用 。另外还参与血管的舒缩功能。含丰富的 TF、 PGI-2合成酶等 3.外膜层：结缔组织，起支撑和分隔作用。是血管壁与组织之间的分界层。 内皮细胞层表面光滑、带有负电荷（血小板表面带有负电荷）， 可防止血小板在其表面粘附、聚集。 内皮细胞之间有透明质酸和硫酸软骨素，起到使内皮细胞紧密连 接， 完全覆盖在带正电荷的基底膜上。 5 1.血管机制 血管收缩：管腔变窄，破损伤口缩小或闭合。 内皮损伤 : (1)表达释放 vWF血小板 损伤部位粘附聚集 ; (2)胶原暴露 激活因子 XII内凝 ; (3)表达释放 TF外凝 ; (4)表达释放 TM，启 动 PC系 统 （ 5） 表达释放 ET，增强血管收缩 6 血管在正常止血过程中的作用 ： n 1.反射性收缩，使血管破裂处缩小，血 流变慢； n 2.刺激 血小板粘附 ,形成白色附壁血栓； n 3.激活 凝血系统 ,形成稳固的红色血栓。 7 胶原 纤维 vWF GP1b GP b GP a r链 F 表达并 释放 8 （二）血小板： n 在局部形成白色血栓，机械性填塞血管 破损处。 9 1、血小板的结构： n 血小板呈圆盘状，直径约 2 4um，在 电镜下可分为三区： n 1）外周区； n 2）溶胶 凝胶区； n 3）细胞器区； 10 1）外周区：（粘附作用） n A、 外衣层：含有粘多糖、糖蛋白、血浆蛋白 、 纤维蛋白原、 凝血因子 V、 XI、 XII； n B、膜层：保持血小板完整性； n C、膜下层：保持血小板在静止状态时形态和 激活时的伪足形成； n 糖蛋白共有 5类： GPI V，其中 GP1b、 GPIIb与 GPIIIa与血小板的粘附、聚集功能 有关。 11 2）溶胶 凝胶区： n 由许多纤维成分组成，含散在分布的微 细丝、微细管、肌动蛋白、肌球蛋白， ，与血块退缩功能有关；使血小板析出 水份，形成结构更加紧密的血栓。 12 3）细胞器区： n 含 颗粒、致密体、线粒体、糖原颗粒 、高尔基体； n 颗粒：数量多，颗粒内含有多种蛋白质 ，如血小板第 4因子、血小板衍生生长因 子、纤维连接素； n 致密体：含有钙、 ADP、 ATP、 5 羟色 胺、焦磷酸盐、抗血浆素； 13 2、血小板的凝血作用： n 在局部粘附、聚集，形成白色血栓，机 械性地填塞血管破损处，达到初步止血 。 14 血小板粘附：血小板膜糖蛋白血小板粘附：血小板膜糖蛋白 b(GP b) 通过通过 vWF粘附内皮下胶原纤维。粘附内皮下胶原纤维。 血小板聚集：血小板聚集： GP b/ a复合物以血小板复合物以血小板 为受体，纤维蛋白原连结为受体，纤维蛋白原连结 血小板聚血小板聚 集集 变形、活化释放活性物质。变形、活化释放活性物质。 二、血小板因素二、血小板因素 15 血小板释放：花生四烯酸血小板释放：花生四烯酸 血栓烷血栓烷 A2， 促进血小板凝聚，血管收缩。促进血小板凝聚，血管收缩。 促凝血作用：释放血小板因子促凝血作用：释放血小板因子 3(PF3)， 参与凝血。参与凝血。 形成血栓：修复受损血管形成血栓：修复受损血管 激活激活 、 二、血小板因素二、血小板因素 16 粘附：血小板结合在胶原纤维上 n 血小板粘附作用的机理至今尚未完全阐明，近 年的研究证明与以下三方面有关： n a、血小板膜糖蛋白 GPIb； n b、血管性假血友病因子 (VWF）； n c、血管壁胶原纤维上的 VWF受体； n 血管破损处内皮细胞缺损，下面的胶原纤维暴 露，胶原纤维上的 VWF R暴露， VWF与其受 体结合， GPIb再与 VWF结合，使血小板在血 管壁上粘附。 17 18 1.粘附 血小板与非血小板表面的粘着。 机制： 血管受损后暴露 血管壁胶原， vWF与胶原 纤维结合导致 vWF变构， 然后血小板膜糖蛋白 与变构的 vWF结合。 19 聚集：血处板发生彼此粘附现象 （聚集共有二相） n 目前认为胞浆中 Ca2+升高，可使 GPIIb与 GPIIIa结合，形 成 GPIIb/IIIa复合物。该复合物具有受体的作用，并可 通过凝血酶的两个 链使血小板形成桥式连接： n r链 r链 n GPIIb/IIIa 凝血酶 GPIIb/IIIa n 血小板 血小板 20 复合物 r链 桥 Ca2+ 21 2.聚集 22 释放：血小板将颗粒内容物释放到细胞外 n 第一相聚集后，血小板发生变形，并释 放出 5-HT、 ADP及 PF3，促进血小板的 第二相聚集，使粘附着的血小板聚集物 增大形成血小板血栓。 23 聚集调节： n A、凡能使血小板中 cAMP浓度增高的物 质，均能抑制血小板聚集；如： 肾上 腺素能阻滞剂、 肾上腺素能兴奋剂、 腺苷、咖啡因、茶碱、潘生丁等； 24 机理： n B、凡能使血小板中 cAMP减少的物质，均能 增强聚集；如 ADP、凝血酶、肾上腺素、胶原 等； n C、钙离子阻滞剂可阻碍钙离子流通，使胞内 钙离子浓度下降，抑制聚集； n D、阿斯匹林及非甾体类抗炎药物因影响花生 四烯酸代谢（ TXA2、 PGH2）及影响 ADP由 血小板释放，而抑制血小板聚集； n E、小剂量 ADP可致第一相聚集（初步聚集） ，但此为可逆的，数分钟后血小板解聚； n F、大剂量 ADP可致第二相聚集（次发聚集） ，不可逆。 25 血小板在止血过程中的作用 n 血管破损 n RBC 胶原纤维上 VWF受体暴露 内、外源凝血 n 系统激活 n ADP 血小板粘附 n 血小板第一相聚集（初步） 凝血酶 n 肾上腺素 释放 PF3 n 5 TH n 血小板第二相聚集（次发、不可逆） n 血管收缩 白色血栓 纤维蛋白 n 其它细胞 n 止血 红色血栓 n 26 （三）凝血系统：主要成分为一系列的凝血因子 n 存在于血液中的凝血因子均为无活性的 酶原，血液凝固是一系列凝血因子连锁 性反应的结果。当凝血过程被激活时， 其中一个凝血因子按顺序以另一个凝血 因子为底物，使之激活成为具有活性的 酶，形成 “瀑布样反应 ”。凝血过程一旦 开始，一定会进行到底；凝血过程有一 自行扩大的正反馈作用。 27 1、凝血因子 A、凝血因子均以罗马数字命名，且是以各因子发 现的先后为序的，而不是以各因子参与凝血反应过 程的先后为序； B、凝血因子 IXIII 共 12个，无 VI。现已证实因 子 VI并不是一个独立的因子，是因子 V的激活状态 ； C、被激活的因子在罗马数字右下方注以 “a”字； D、除 Ca2+（ IV）外，均为蛋白质； E、 I、 II、 V、 VII、 IX、 X在肝内产生，其中 II、 VII 、 IX、 X的生成依赖 VitK。 28 凝血因子名称对照 国际名称 常用名称 国际名称 常用名称 I 纤维蛋白原 VIII 抗血友病球蛋 白 II 凝血酶原 IX 血浆凝血活酶 成分 III 组织因子 X Stuart Prower因子 IV 钙离子 XI 血浆凝血活酶 前质 V 易变因子 XII 接触因子 VII 稳定因子 XIII 纤维蛋白稳定 因子 29 （ 2）凝血过程： n 凝血系统： 外源性凝血系统 凝血活酶形成 内源性凝血系统 凝血酶形成 纤维蛋白形成 30 内源性凝血途径 内皮损伤 外源性凝血途径 a 组织损伤 a 凝血旁路 a 组织因子（ ） a.Ca2+. a. .Ca2+ PF3 PF3 a 共同途径 a. Ca2+ PF3 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白单体 可溶性 纤维蛋白聚合体 肽 A、肽 B Ca 2+ XIIIa XIII 血液凝固过程模式图 不溶性纤维蛋白聚合体 凝血活酶 凝血活酶 31 凝血过程（凝血酶形成） n Xa n V n Ca n PF3 n n 凝血酶原 凝血酶 n凝血活酶 32 凝血过程（纤维蛋白形成） n 凝血酶 n 纤维蛋白原 XIII n n 纤维蛋白单体 XIIIa n n 以共价键聚合的纤维蛋白网络 33 抗凝和纤溶系统抗凝和纤溶系统凝血系统凝血系统 34 【 抗凝与纤溶机制抗凝与纤溶机制 】 一、抗凝系统 (灭活 ) 丝氨酸蛋白酶抑制剂：丝氨酸蛋白酶抑制剂： 主要是肝素主要是肝素 -抗凝血酶抗凝血酶 (AT-) 抗凝机制抗凝机制 ;抗抗 a 、 a 蛋白蛋白 C抗凝系统抗凝系统 ： PC/PS（ VitK依赖因子依赖因子 ）、）、 TM（ 凝血酶调节蛋白凝血酶调节蛋白 ） ; 抗抗 a 、 a 35 TM 裂解 1:1复合物 PC肝内 APC PS辅助 36 组织因子途径抑制剂组织因子途径抑制剂 (TFPI)抗凝机制：抗凝机制： 抗抗 a 结合，结合， TF/a 复合物复合物 4.肝素肝素 : 为硫酸粘多糖类物质，主要由肺和肠粘膜肥大细胞合成，抗凝作为硫酸粘多糖类物质，主要由肺和肠粘膜肥大细胞合成，抗凝作 用主要表现为用主要表现为 抗抗 FXa及凝血酶 ，和 AT结合， 致致 AT构型变化，活性中心暴构型变化，活性中心暴 露，变构的露，变构的 AT与因子与因子 a 或凝血酶形成或凝血酶形成 1： 1复合物，致复合物，致 丝氨酸蛋白酶失丝氨酸蛋白酶失 活。肝素还能活。肝素还能 促进内皮细胞释放促进内皮细胞释放 t-PA,促进纤溶。低分子肝素的抗促进纤溶。低分子肝素的抗 FXa 作用明显强于肝素钠。 一、抗凝系统 37 二、纤溶系统：二、纤溶系统： 内源性：内源性： 前 激肽释放酶激肽释放酶 激肽释放酶激肽释放酶 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 FXIIa 38 外源性： 纤维蛋白原降解产物具有强烈抗凝作用纤维蛋白原降解产物具有强烈抗凝作用 纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物 （ t-PA/u-PA入血）入血） 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 X A、 B、 C Y D E D 纤维蛋白降解 产物 FDP 39 三、出血性疾病的分类 n 根据发病机理，可作如下分类： n 血管壁异常； n 血小板异常； n 凝血系统异常； n 以上三类又可分为先天性和获得性。 40 （一）血管壁异常 n 1、先天性： n （ 1）遗传性出血性毛细血管扩张症： 毛细血管、小动脉、小静脉管壁变薄， 往往仅由单层内皮细胞组成，周围只有 一些疏松的结缔组织，缺乏平滑肌及弹 力纤维。 n （ 2）爱唐综合征：为先天性胶原纤维 合成减少，抵抗力减低，易出血。 41 （一）血管壁异常 n 2、获得性： n （ 1）感染：如流行性出血热、败血症 血 管壁炎性损害； n （ 2）代谢性障碍：如维生素 C缺乏症、糖尿 病、尿毒症等 胶原合成障碍； n （ 3）结缔组织疾病： SLE 抗原抗体复合物 沉积在血管壁上； n （ 4）过敏性疾病：过敏性紫癜； n （ 5）化学或生物性因子：颠茄、奎宁、蛇 毒、蜂毒； 42 （二）血小板异常 n 1、血小板数量减少； n 2、血小板数量增多； n 3、血小板功能异常； 43 1、血小板数量减少 n （ 1）生成减少： n A、先天性： n a、先天性再生障碍性贫血：先天 性干细胞发育障碍； n b、先天性血小板生成障碍伴桡骨 缺失综合征：骨髓中巨核细胞为先天性 缺乏或少见，血小板数量显著减少； 44 1、血小板数量减少 n （ 1）生成减少： B、获得性： n a、骨髓浸润：骨髓转移癌、 MM、 Leukemia、 Lymphoma、骨纤； n b、药物性血小板减少症：化疗药物、氯 霉素、保泰松、某些抗生素（青霉素、磺胺、 利福平）、解热镇痛药； n c、电离辐射：致 BM巨核细胞 5 7周后 巨核细胞在骨髓内逐渐再生， 7 8周恢复正常 。 45 1、血小板数量减少 n （ 2）破坏过多； n A、免疫性： ITP、药物性紫癜； n B、非免疫性：感染 细菌内外毒素均 可有破坏血小板作用； n C、分布异常：如脾功能亢进症 ; n （ 3）血小板丢失过多：大出血、体外循环； 46 2、血小板数量增多 n （ 1）先天性： n 原发性血小板增多症 -骨髓巨核细胞增 多，形态异常。血小板显著增多伴幼稚 型血小板和异常型血小板增多，血小板 寿命缩短。血小板超微结构示：各种微 结构均有异常，导致粘附、聚集不良。 n （ 2）获得性：慢性炎症、 IDA、恶性肿 瘤、脾切除； 47 3、血小板功能障碍 n （ 1）先天性： n A、巨血小板综合征： GPIb缺乏； n B、血小板无力症： GPIIb/IIIa缺乏 ； n C、 颗粒缺乏； n D、 致密体缺乏； 48 3、血小板功能障碍 （ 2）获得性： n A、 药物：阿斯匹林、潘生丁、消炎 痛、奎宁、保泰松； n B、 病毒、肿瘤、尿毒症、 MDS。 49 （三）凝血功能障碍 1、先天性： n （ 1）凝血因子合成减少： A、低纤维蛋白原血症及无纤维蛋白原 血症（ I）； B、低凝血酶原血症（ II）及因子 II、 、 、 缺乏症； C、 因子 缺乏症； 50 （三）凝血功能障碍 1、先天性： n （ 2）合成功能异常的凝血因子： A、异常纤维蛋白原血症（ I）； B、异常凝血酶原血症（ II）； C、异常因子 症； 51 （三）凝血功能障碍 1、先天性： n （ 3）合成有抗原活性但无凝血活性的因 子； A、 因子 缺乏症； B、 因子 缺乏症； C、 因子 缺乏症； 52 （三）凝血功能障碍 2、获得性： n 维生素 K缺乏症（见于阻塞性黄疸、 新生儿出血 、 、 、 ）；肝 病、循环性抗凝血物质、 DIC。 53 四、出血性疾病的诊断 n 出血性疾病的诊断与临床上其它疾病的 诊断一样，需要结合病史、体格检查及 实验室辅助检查。 54 （一）病史 除强调全面、完整的病史外，还有二方面 需要强调： n 1、出血的性质： 自发性出血 血管、血小板疾病； 轻微损伤或小手术 后出血过多或不止 凝血系统疾病； 55 （ 2）开始出血的时间 n （ 1）、自幼年开始出血：多为遗传性疾病所 致，对于该种病人应进行家族史的详细调查， 必要时应对患者家属作相应的检查。若患者幼 年时曾行外科手术而无出血史，则可否定遗传 疾病的诊断。 n （ 2）、成年后的出血：多为获得性疾病所致 ，应详细询问服药史，特别是有无阿斯匹林、 潘生丁、保泰松、消炎痛等药物的使用史及剂 量、时间，有无碘化物、蛇毒等其它有毒化 学物品接触史；有无肝肾等其它疾病史。 56 （二）体格检查 n 除强调全面、详细的检查外，还应注意 以下临床特点，这对诊断及鉴别诊断非 常重要。 57 血管壁异常 血小板 异 常 凝血系统异常 皮肤瘀点 +、对称、高出 皮肤； +，散在分布，不 高出皮肤； 皮肤瘀斑 少，分散； 少，分散； 大，成片出现 口腔血泡 + 鼻衄、牙龈出血 + 月经过多 + + 关节出血 无，过敏性紫 癜 先天性凝血因子 缺乏， + 肌肉出血 凝血因子缺乏症 术后出血 ，立即压迫后 止血； ，立即压迫后止血 ； 术后数小时开始 出血； 58 （三）实验室检查 精确的实验室检查为诊断出血性疾病不 可缺少的手段，有助于确诊有无出血性 疾病、病因、程度。 n 1、出血性疾病的筛选试验 59 血 管 异 常 血小板 异 常 内源性 凝血异 常 外源性 凝血异 常 纤维蛋 白形成 障碍 束臂试 验 + + 出血时 间 延长 延长 正常 正常 正常或 延长 血小板 数 正常 正常、 减少、 增加 正常 正常 正常 血块退 缩 正常 不良 正常 正常 不良 60 血管异常 血小板异 常 内源性凝 血异常 外源性凝 血异常 纤维蛋白形 成障碍 凝血时间 正常 正常 延长 延长 延长或不凝 APTT 正常 正常 延长 正常 延长或不凝 PT 正常 正常 正常 延长 延长或不凝 TT 正常 正常 正常 正常 延长或不凝 61 （三）实验室检查 2、特殊检查： 根据出血性疾病的筛选试验结果，可将出血性疾 病分为二类： n A、血管性或血小板性出血性疾病； 表现为出血时间延长、 Cap脆性试验阳性、 血小板计数正常或减少，凝血象检查正常。 n B、凝血功能障碍性出血性疾病： 表现为凝血时间延长、 APTT、 PT或 TT延长 ，而其它检查结果正常者。 62 2、特殊检查 A类： n （ 1）毛细血管检查：直视法在皮肤和粘膜表面寻找扩 张的毛细血管； n （ 2）血小板形态：血小板体积增大 巨血小板综合征 ； n （ 3）血小板粘附试验：反映血小板在异物表面（玻璃 ）的粘附能力。若粘附能力降低，提示巨血小板综合 症； n （ 4）血小板聚集试验： ADP、肾上腺素、胶原物质均 能诱导血小板聚集。若血小板在高浓度的 ADP作用下 不聚集，多为血小板无力症。 n （ 5）血小板抗体测定：对于诊断 ITP有特殊作用。 63 2、特殊检查 B类： n 根据初步筛选实验（ APTT、 PT、 TT） 可大概将异常的凝血因子选出，再进一 步作纠正实验，最后明确病因。 64 APTT纠正试验 血友病甲 血友病乙 血友病丙 患者血浆 延长 延长 延长 患者吸附血浆 + 正常血清 不纠正 纠正 纠正 正常吸附血浆 + 患者血清 纠正 不纠正 纠正 65 APTT纠正试验 n 正常血清：含 、 、 、 ；不含 ； n 吸附血浆：含 、 、 ；不含 ； 66 五、治疗 n （一）病因治疗： n 1、先天性出血性疾病：目前尚无根治方法 ，以预防为主 。 n （ 1）采取预防措施，防止外伤； n （ 2）尽可能避免肌肉注射及各种外科手术； n （ 3）若必须外科手术时，必须先输注相应的 凝血因子浓缩制剂、新鲜血浆或血小板。 67 五、治疗 n （一）病因治疗： n 2、获得性出血性疾病：某些获得性出血性 疾病，特别是由药物引起的血小板减少症，常 可以预防以便减少疾病的发生。阿斯匹林、潘 生丁、消炎痛、保泰松、前列腺素 E均可抑制 血小板聚集，并具扩张血管的作用，可加重 出血。有出倾向的病人应避免使用；正常人服 用时应注意时间。 68 五、治疗 （二）药物及对症、支持治疗： 1、血管异常所致的出血性疾病： n （ 1）、黄酮类药物：路丁 20mg 3/日； n （ 2）、安络血 10mg 3/日或 10mg IM 3/日； n （ 3）、止血敏 2 4g VD； n （ 4）、维生素 C 0.2 3/日； 69 五、治疗 （二）药物及对症、支持治疗： 2、血小板异常所致的出血： n （ 1）、肾上腺皮质激素：如 ITP n （ 2）、输注浓缩血小板： 指征：血小板 20 X 10 9 /L；血小板 功能障碍；手术前后；剂量： 200ml / 次； 负作用：产生抗体，使作用明显下降。 70 五、治疗 （二）药物及对症、支持治疗： 3、凝血因子缺乏： n （ 1）遗传性凝血因子缺乏： 治疗方法：输新鲜血浆、冷沉淀或凝血因子制剂 ； A、 新鲜血浆：是轻型血友病甲、乙患者的首 选治疗方法， 1000ml血浆可使因子 VIII的含 量提高到正常的 20 50%； 71 五、治疗 n （ 1）遗传性凝血因子缺乏： B、冷沉淀制剂：是新鲜冰冻血浆在 15 条件下不溶解的白色沉淀物。含 有大量的 VIII因子、 VWF、纤维蛋白原 、纤维结合蛋白。每袋冷沉淀制剂来自 于 400 ml新鲜血浆。 72 五、治疗 （ 1）、遗传性凝血因子缺乏： n C、 因子 VIII、 IX制剂：为冻干制剂 ，每单位的因子 VIII、 IX活性相当于 1ml正常人新鲜血浆的平均活性，每瓶 内含 200u凝血因子，以 50 100ml注 射用水稀释后静脉滴注。 n 计算公式：所需 VIII量 =体重 所需提 高的水平（ %） 2 73 五、治疗 （ 1）遗传性凝血因子缺乏： 血友病病情判断： n 亚临床型： 2545%；重伤后手术时中 度出血； n 轻型： 525%； 拨牙和手术时出血不 止； n 中型： 25%；创伤后出血严重； n 重型： 2%； 自发性出血严重，关节出 血导致跛行。 74 五、治疗 出血部位 需达 VIII水平（ % ） 剂量（ U/Kg） 给药间隔（ h） 疗 程（ d） 轻度关节积血、 深部血肿 1524 814 24 12 严重关节积血、 深部血肿 3050 25 24 24 胃肠道出血 50100 2550 12 710或直到控制 鼻衄、口腔粘膜 出血 3050 25 12 710或直到控制 血 尿 30100 2550 12 710或直到控制 中枢 N、咽喉、 腹膜后 75100 50 812 710或直到控制 75 五、治疗 3.凝血因子缺乏： （ 2）获得性凝血因子缺乏： 临床常见的维生素 K缺乏所致的因子 II、 VII 、 IX、 X缺乏； 治疗：肌注维生素 K1。 4.抗纤溶、局部止血药、促血小板生成药、手 术切脾等。 76 77 78 79 80 81 82 抗凝血及纤维蛋白溶解机制 n 抗凝血系统的作用 抗凝血酶（ AT) 灭活因子 a 、 a 、 a 、 a 蛋白 C系统 灭活因子 、 PC APC APC-PS PS 激活 PLG凝血酶： TM 83 84 85 原发性血小板减少性紫癜 ITP n (Idiopathic thrombcytoperic perpura ） n ITP是与自身免疫有关的疾病，其血 小板表面有 IgG抗体，当此种致敏的血 小板流经肝、脾时，被其中的网状 巨噬细胞阻塞、破坏，引起血小板减少 。 86 一、病因及发病机理 n （一）急性型： 与感染有关 n 1、感染因子（病毒）的抗原与相应抗体形 成免疫复合物（ IC）， IC与血小板膜上的 Fc 受体结合，激活补体，促进血小板破坏； n 2、感染因子改变了血小板膜结构，使其抗 原发生变化，导致自身抗体形成； n 3、体内产生的抗感染因子与血小板表面成 分有交叉反应； n 4、抗病毒抗体与吸附于血小板上的病毒结 合； n 5、感染直接损伤巨核细胞与血小板。 87 一、病因及发病机理 n （二）慢性型： n 是一种自身免疫性疾病，由病理性免疫 所产生，结合于血小板膜上的抗原部分 （相当于 GPIIb/IIIa），加速血小板在 单核巨噬细胞系内被吞噬和破坏。 n 脾脏是抗血小板抗体产生的重要场所， 体外培养证实本病患者脾脏能产生大量 IgG。 88 一、病因及发病机理 n （二）慢性型： n 血小板与巨核细胞有共同抗原性，抗血 小板抗体可与自体或同种血小板相结合 ，也可与巨核细胞相结合，因此导致血 小板破坏，同时可引起巨核细胞成熟障 碍，导致血小板生成减少。 89 一、病因及发病机理 n （三）其它因素： n 慢性型多见于女性，以青春期后 与绝经期前易于发病，可能是雌激素抑 制血小板及促进单核巨噬细胞对抗体覆 血小板的破坏有关 机理不明。 90 二、临床表现及实验室检查 急性型 慢性型 年 龄 儿童（ 26岁）多见 成人（ 2040岁）多 见 性 别 无区别 女性较多（男：女 =1 ： 3） 诱 因 13周前多有上呼吸 道感染 不明显 起 病 急 骤 缓 慢 出血症状 严重，除皮肤出血外 ，常有消化道、泌尿 道等内脏出血，甚至 因颅内出血而死亡 皮肤瘀点、瘀癍或月 经过多 9