蛋白质工程的崛起 PPT课件

1 想一想： 1、要想让一种生物的性状在另一种生物中 表达，在 种内 可以用 办法实现 杂交育种 2、要使有生殖隔离的 种间 生物实现基因交流 , 克服远缘杂交的障碍 ,可以采用 的 办法实现 基因工程 3、要对现有蛋白质进行改造，制造出目前从 天然蛋白质中找不到的蛋白质，可以采用的方 法是 。 蛋白质工程 一、蛋白质工程崛起的缘由 蛋白质工程的崛起主要是工业生产和基础理论研究 的需要 2 1、基因工程的应用 （ 1）基因工程的实质： 将一种生物的基因转移到另一种生物 体内，使后者产生本不能产生的蛋白 质，进而表现出新的性状。 在原则上只能生产 自然界已存在 的蛋白质 。 （ 2）基因工程的不足： 3 天然蛋白质是生物在长期进化过程 中形成的，它们的结构和功能符合特定 物种生存的需要，却不一定完全符合人 类生产和生活的需要。 2、天然蛋白质的不足 3、蛋白质工程的目的 生产符合人类生产和生活的 需要的蛋白质。 4 满足人类生 产和生活的 需要 例如： 改造干扰素（半胱氨酸） 体外很难保存 干扰素（丝氨酸） 体外可以保存半年 玉米中赖氨酸含量比较低 天冬氨酸激酶 （ 352位的苏氨酸） 二氢吡啶二羧酸合成酶 （ 104位的天冬酰胺） 天冬氨酸激酶 （异亮氨酸） 二氢吡啶二羧酸合成酶 （异亮氨酸） 玉米中赖氨酸含量可提高数倍 改造 改造 5 你知道人类蛋白质组计 划吗？它与蛋白质工程有什 么关系？我国科学家承担了 什么任务？ 人类蛋白质组计划是继人类基因组 计划之后，生命科学乃至自然科学领域 中的一项重大的科学命题。 2001年，国 际人类蛋白质组组织宣告成立。之后， 该组织正是提出启动两项重大国际合作 行为：一项是有中国科学家牵头执行的 “ 人类肝脏蛋白质组计划 ”；另一项是以美 国科学家牵头执行的 “人类血浆蛋白质组 计划 ”。 6 “ 人类肝脏蛋白质组计划 ” 是国际上第一 个人类组织器官的蛋白质组计划，由我国贺 福初院士牵头，这是中国科学家第一次领衔的 重大国际科研协作计划，总部设在北京，目前 有 16个国家和地区的 80多个实验室报名参加。 它的科学 目标是揭示并确认肝脏的蛋白质 ， 为 重大肝病预防 、 诊断 、 治疗和新药研发的突破 提供重要的科学基础 。 人类蛋白质组计划的深 入研究将是对蛋白质工程的有力推动和理论支 持 。 7 蛋白质工程就是在对蛋白质的化学、晶体学、 动力学等结构与功能认识的基础上，对蛋白质 人工改造与合成的产品。 “后基因组时代 ”将是 “蛋白质组学时代 ”，即从 对基因信息的研究转向对蛋白质信息的研究， 包括研究蛋白质结构、功能与应用及蛋白质相 互关系和作用。 8 蛋白质工程是应怎样的需求而崛起的？ 蛋白质工程的崛起主要是工业生产和基础 理论研究的需要。 而结构生物学对大量蛋白质分子的精确立 体结构及其复杂的生物功能的分析结果， 为设计改造天然蛋白质提供了蓝图。分子 遗传学的以定点突变为中心的基因操作技 术为蛋白质工程提供了手段。 9 干扰素是由效应 T细胞产生的糖蛋白，可阻 断细胞分裂间期，抑制 DNA复制，从而可用 于治疗疾病。但干扰素在体外很难保存。 在已研究过的几千种酶中，只有极少数可 以应用于工业生产，绝大多数酶都不能应 用于工业生产，这些酶虽然在自然状态下 有活性，但在工业生产中没有活性或活性 很低。 科学家面临新的问题 10 在已研究过的几千种酶中，只有极少数可以应用 于工业生产，绝大多数酶都不能应用于工业生产 ，这些酶虽然在自然状态下有活性，但在工业生 产中没有活性或活性很低。这是因为工业生产中 每一步的反应体系中常常会有酸、碱或有机溶剂 存在，反应温度较高，在这种条件下，大多数酶 会很快变性失活。提高蛋白质的稳定性是工业生 产中一个非常重要的课题。一般来说，提高蛋白 质的稳定性包括：延长酶的半衰期，提高酶的热 稳定性，延长药用蛋白的保存期，抵御由于重要 氨基酸氧化引起的活性丧失等。 11 干扰素是一种抗病毒、抗肿瘤的药物。将人的干 扰素的 cDNA在大肠杆菌中进行表达，产生的干扰 素的抗病毒活性为 106 U/mg，只相当于天然产品 的十分之一，虽然在大肠杆菌中合成的 - 干扰素 量很多，但多数是以无活性的二聚体形式存在。 为什么会这样？如何改变这种状况？研究发现， - 干扰素蛋白质中有 3个半胱氨酸（第 17位、 31 位和 141位），推测可能是有一个或几个半胱氨酸 形成了不正确的二硫键。研究人员将第 17位的半 胱氨酸，通过基因定点突变改变成丝氨酸，结果 使大肠杆菌中生产的 - 干扰素的抗病性活性提高 到 108 U/mg，并且比天然 - 干扰素的贮存稳定性 高很多。 12 概念 :蛋白质工程是指以蛋白质分子的结构规律及 其与生物功能的关系作为基础，通过基因修饰或基 因合成，对现有蛋白质进行改造或制造一种新的蛋 白质，以满足人类对生产和生活的需求。 前提： 途径： 目的： 了解蛋白质的结构和功能 改造 基因 (基因修饰或基因合成 ) 定向 改造或制造蛋白质，满足人 类的生产或生活的需要 二、蛋白质工程的基本原理 蛋白质工程是在基因工程的基础 上，延伸出来的 第二代基因工程 。 13 蛋白质工程的内容主要有两方面： 根据需要设计具有特定氨基酸序列和空间结构 的蛋白质 而氨基酸排序由基因决定，所以还需要 改造 相 应 基因中脱氧核苷酸序列或人工合成 所需要的自 然界原本 不存在的基因片段 ，用于蛋白质工程。 14 应该 从对基因的操作来实现 对天然蛋白质改 造，主要原因如下： （ 1）任何一种天然蛋白质都是由 基因 编码的 ，改造了基因即对蛋白质进行了改造，而且 改造过的蛋白质可以遗传下去 。 如果对蛋白 质直接改造，即使改造成功，被改造过的蛋 白质分子还是无法遗传的。 （ 2）对基因进行改造比对蛋白质直接改造要 容易操作，难度要小得多 。 15 逆转录 转录DNA RNA 翻译 肽链 复制 复制 折叠 等 具有空间结 构的蛋白质 表达生物特有 的功能或性状 天然蛋白质的合成过程 遵循中心法则，并需经过高级空间结构的转变 16 蛋白质 三维结构 氨基酸序 列多肽链 基因 DNA 预期 功能 DNA合成 分子 设计 mRNA 生物 功能 转录 翻译 折叠 1. 从预期的蛋白质功能出发 2. 设计预期的蛋白质结构 3. 推测应有的氨基酸序列 4. 找到相应的脱氧核苷酸序列 蛋白质工程流程图 17 比较基因工程和蛋白质工程 基因工程基因工程 蛋白质工程蛋白质工程 相同点相同点 都要改造基因，都属于分子水平都要改造基因，都属于分子水平 产生新的产生新的 基因型，无新基因基因型，无新基因 基因（型）基因（型） 产生的蛋白质产生的蛋白质 原有的原有的 新的新的 联系联系 蛋白质工程以基因工程为基础，蛋白质工程以基因工程为基础， 是基因工程的应用和延伸是基因工程的应用和延伸 2010-1-10 1818 项目 基因工程 蛋白质工程 操作起点 操作核心 过程 目标 结果 联系 目的基因 预期的蛋白质功能 基因表达载体 基因 获取目的基因 构建表达 载 体 导入受体细胞 目的基因的检测与表达 预期蛋白质功能 设计 蛋白 质结 构 推测氨基酸序列 推测核苷酸序列 合成 DNA 表达出蛋白质 定向改造生物的遗传特 性，获得人类所需的生 物类型或生物产品 定向改造或生产人类所 需的蛋白质 生产自然界中已有的蛋 白质 蛋白质工程是在基因工程的基础上 ,延伸出来的第 二代基因工程。因为对现有蛋白质的改造或制造新 的蛋白质，必须通过基因的修饰或基因的合成。 生产自然界没有的蛋 白质 19 蛋白质工程的主要步骤通常包括：蛋白质工程的主要步骤通常包括： （ 1）从生物体中分离纯化目的蛋白； （ 2）测定其氨基酸序列； （ 3）借助核磁共振和 X射线晶体衍射等手段，尽可能 地了解蛋白质的二维重组和三维晶体结构 ; （ 4）设计各种处理条件，了解蛋白质的结构变化，包 括折叠与去折叠等对其活性与功能的影响； （ 5）设计编码该蛋白的基因改造方案，如定点突变； （ 6）分离、纯化新蛋白，功能检测后投入实际使用。 20 21 蛋白质的一级结构 22 蛋白质的二级结构 23 胰岛素的三级结构 24 血红蛋白质的四级结构 血红蛋白分子就 是由二个由 141 个氨基酸残基组 成的 亚基和二 个由 146个氨基 酸残基组成的 亚 基按特定的接触 和排列组成的一 个球状蛋白质分 子，每个亚基中 各有一个含亚铁 离子的血红素辅 基。 25 1、 蛋白质工程的诞生是有其理论与技术条件的 ，它是随着 分子生物学 、 晶体学 以及 计算机技 术 的发展而诞生的，与 基因组学 、 蛋白质组学 、 生物信息学 的发展等因素有关 2、现状：成功的例子不多， 主要是因为蛋白质 发挥其功能需要依赖于正确的空间结构 ， 而 科 学家目前对大多数蛋白质的空间结构了解很少 。 三、蛋白质工程的进展与前景 26 异想天开异想天开 能不能根据人类需要的蛋白质的结构，设计相应 的基因，导入合适的细菌中，让细菌生产人类所需要 的蛋白质食品呢？ 理论上讲可以，但目前还没有真正成功的例子。 一些报道利用细菌生产人类需要的蛋白质往往都是自 然界已经存在的蛋白质，并非完全是人工设计出来而 自然不存在的蛋白质。主要原因是蛋白质的高级结构 非常复杂，人类对蛋白质的高级结构和在生物体内如 何行使功能知之甚少，很难设计出一个崭新而又具有 生命功能作用的蛋白质，而且一个崭新的蛋白质会带 来什么危害也是人们所担心的。 27 讨论：某多肽链的一段氨基酸序列是： 丙氨酸 色氨酸 赖氨酸 甲硫氨 酸 苯丙氨酸 （ 1）怎样得出决定这一段肽链的脱氧核苷酸序 列？请把相应的碱基序列写出来。有多少种？ （ 2）确定目的基因的碱基序列后，怎样才能合 成或改造目的基因（ DNA）？ 28 GCU（或 C或 A或 G） UGGAAA（或 G） AUGUUU（或 C） mRNA序列 脱氧核苷酸 序列 GCT (或 C或 A或 G) TGGAAA (或 G)ATGTTT (或 C) CGA (或 G或 T或 C) ACCTTT（或 C)TACAAA (或 G) 2.确定目的基因的碱基序列后，怎样才能合 成或改造目的基因（ DNA）？ 确定目的基因的碱基序列后，就可以 根据人类的需要改造它，通过 人工合成的 方法 或可以通过基因的 定点诱变 技术来改 变后从基因文库中获取。 29 蛋白质工程举例 1水蛭素改造 水蛭素是水蛭唾液腺分泌的凝血酶特异抑制剂，它有 多种变异体，由 65或 66个氨基酸残基组成。水蛭素在临 床上可作为抗栓药物用于治疗血栓疾病。为提高水蛭素 活性，在综合各变异体结构特点的基础上提出改造水蛭 素主要变异体 HV2的设计方案，将 47位的 Asn（天冬酰胺 ）变成 Lys（赖氨酸），使其与分子内第 4或第 5位 Thr（ 苏氨酸）间形成氢键来帮助水蛭素 N端肽段的正确取向 ，从而提高凝血效率，试管试验活性提高 4倍，在动物 模型上检验抗血栓形成的效果，提高 20倍。 30 2生长激素改造 生长激素通过对它特异受体的作用促进细胞和机体的生 长发育，然而它不仅可以结合生长激素受体，还可以结合 许多种不同类型细胞的催乳激素受体，引发其他生理过程 。在治疗过程中为减少副作用，需使人的重组生长激素只 与生长激素受体结合，尽可能减少与其他激素受体的结合 。经研究发现，二者受体结合区有一部分重叠，但并不完 全相同，有可能通过改造加以区别。由于人的生长激素和 催乳激素受体结合需要锌离子参与作用，而它与生长激素 受体结合则无需锌离子参与，于是考虑取代充当锌离子配 基的氨基酸侧链，如第 18和第 21位 His（组氨酸）和第 17 位 Glu（谷氨酸）。实验结果与预先设想一致，但要开发 作为临床用药还有大量的工作要做。 31 3胰岛素改造 天然胰岛素制剂在储存中易形成二聚体和六聚体， 延缓胰岛素从注射部位进入血液，从而延缓了其降血 糖作用，也增加了抗原性，这是胰岛素 B23-B28氨基 酸残基结构所致。利用蛋白质工程技术改变这些残基 ，则可降低其聚合作用，使胰岛素快速起作用。该速 效胰岛素已通过临床实验。 32 4治癌酶的改造 癌症的基因治疗分二个方面：药物作用于癌细胞， 特异性地抑制或杀死癌细胞；药物保护正常细胞免受化学 药物的侵害，可以提高化学治疗的剂量。疱疹病毒（ HSV ）胸腺嘧啶激酶（ TK）可以催化胸腺嘧啶和其它结构类似 物磷酸化而使这些碱基 3-OH 缺乏 ,从而阻断 DNA的合成， 杀死癌细胞。 HSVTK 催化能力可以通过基因突变来提高 。从大量的随机突变中进行筛选出一种酶 ,在酶活性部位 附近有 6个氨基酸被替换，催化能力 20倍以上。 蛋白质工程的发展很快，研究工作很多，以上仅介绍了 几个例子。蛋白质工程除了用于改造天然蛋白质或设计制 造新的蛋白质外，其本身还是研究蛋白质结构功能的一种 强有力的工具，它在解决生物理论方面所起的作用，可以 和任何重大的生物研究方法相提并论。 33 生物和材料科学家正积极探索将蛋白质工 程应用于微电子方面。用蛋白质工程方法 制成的电子元件，具有 体积小、耗电少和 效率高的 特点，因此有极为广阔的发展前 景 蛋白质工程目前的现状：成功的例子不多 ，主要是因为蛋白质发挥其功能需要依赖 于正确的空间结构，而 科学家目前对大多 数蛋白质的空间结构了解很少 。 34 你知道酶工程吗？绝大多数酶都是蛋白质 ，酶工程与蛋白质工程有什么区别？ 酶工程就是指将酶所具有的生物催化作用，借助 工程学的手段，应用于生产、生活、医疗诊断和 环境保护等方面的一门科学技术。概括地说，酶 工程是由酶制剂的生产和应用两方面组成的。酶 工程的应用主要集中于食品工业、轻工业以及医 药工业中。 通常所说的酶工程是用工程菌生产酶制剂，而没 有经过由酶的功能来设计酶的分子结构，然后由 酶的分子结构来确定相应基因的碱基序列等步骤 。因此，酶工程的重点在于对已存酶的合理充分 利用，而蛋白质工程的重点则在于对已存在的蛋 白质分子的改造。当然，随着蛋白质工程的发展 ，其成果也会应用到酶工程中，使酶工程成为蛋 白质工程的一部分。 35 酶工程就是指将酶所具有的生物催化作用，借助工 程学的手段，应用于生产、生活、医疗诊断和环境 保护等方面的一门科学技术。 概括地说，酶工程是由 酶制剂的生产和应用 两方面 组成的。酶工程的应用主要集中于 食品工业、轻工 业以及医药工业 中。 - 淀粉酶、葡萄糖淀粉酶和葡萄糖异构酶这三个酶 连续作用于淀粉，就可以代替蔗糖生产出高果糖浆 ；蛋白酶用于皮革脱毛胶以及洗涤剂工业； 固定化 酶 还可以治疗先天性缺酶病或是器官缺损引起的某 些功能的衰竭等。至于我们日常生活中所见到的 加 酶洗衣粉、嫩肉粉 等，就更是酶工程最直接的体现 了。 36 通常所说的 酶工程是用工程菌生产酶制剂 ，而 没有经过由酶的功能来设计酶的分子结构，然 后由酶的分子结构来确定相应基因的碱基序列 等步骤。因此， 酶工程的重点在于对已存酶的 合理充分利用， 而蛋白质工程的重点则在于对 已存在的蛋白质分子的改造。当然，随着 蛋白 质工程 的发展，其 成果也会应用到酶工程中， 使酶工程成为蛋白质工程的一部分 。 37 思考与探究 1.蛋白质工程是应怎样的需求而崛起的？ 提示（供教师在教学中参考）：蛋白质工程的崛起主要 是工业生产和基础理论研究的需要。而结构生物学对大量 蛋白质分子的精确立体结构及其复杂的生物功能的分析结 果，为设计改造天然蛋白质提供了蓝图。分子遗传学的以 定点突变为中心的基因操作技术为蛋白质工程提供了手段 。在已研究过的几千种酶中，只有极少数可以应用于工业 生产，绝大多数酶都不能应用于工业生产，这些酶虽然在 自然状态下有活性，但在工业生产中没有活性或活性很低 。这是因为工业生产中每一步的反应体系中常常会有酸、 碱或有机溶剂存在，反应温度较高，在这种条件下，大多 数酶会很快变性失活。提高蛋白质的稳定性是工业生产中 一个非常重要的课题。一般来说，提高蛋白质的稳定性包 括：延长酶的半衰期，提高酶的热稳定性，延长药用蛋白 的保存期，抵御由于重要氨基酸氧化引起的活性丧失等。 38 思考与探究 1.蛋白质工程是应怎样的需求而崛起的？ 下面举一个如何通过蛋白质工程来提高重组 -干扰素专一活 性和稳定性的例子。干扰素是一种抗病毒、抗肿瘤的药物。将 人的干扰素的 cDNA在大肠杆菌中进行表达，产生的干扰素的 抗病毒活性为 106 U/mg，只相当于天然产品的十分之一，虽然 在大肠杆菌中合成的 -干扰素量很多，但多数是以无活性的二 聚体形式存在。为什么会这样？如何改变这种状况？研究发现 ， -干扰素蛋白质中有 3个半胱氨酸（第 17位、 31位和 141位） ，推测可能是有一个或几个半胱氨酸形成了不正确的二硫键。 研究人员将第 17位的半胱氨酸，通过基因定点突变改变成丝氨 酸，结果使大肠杆菌中生产的 -干扰素的抗病性活性提高到 108 U/mg，并且比天然 -干扰素的贮存稳定性高很多。 在基础理论研究方面，蛋白质工程是研究多种蛋白质的结构 和功能、蛋白质折叠、蛋白质分子设计等一系列分子生物学基 本问题的一种新型的、强有力的手段。通过对蛋白质工程的研 究，可以深入地揭示生命现象的本质和生命活动的规律。 39 2.蛋白质工程操作程序的基本思路与基因 工程有什么不同？ 答：基因工程是遵循中心法则，从 DNAmRNA 蛋白质 折叠产生功能，基本上 是生产出自然界已有的蛋白质。蛋白质工程 是按照以下思路进行的：确定蛋白质的功能 蛋白质应有的高级结构 蛋白质应具备的 折叠状态 应有的氨基酸序列 应有的碱基 排列，可以创造自然界不存在的蛋白质。 40 3.你知道酶工程吗？绝大多数酶都是蛋白质，酶工程与蛋白质 工程有什么区别？ 提示：酶工程就是指将酶所具有的生物催化作用，借助工程学 的手段，应用于生产、生活、医疗诊断和环境保护等方面的一门 科学技术。概括地说，酶工程是由酶制剂的生产和应用两方面组 成的。酶工程的应用主要集中于食品工业、轻工业以及医药工业 中。 - 淀粉酶、葡萄糖淀粉酶和葡萄糖异构酶这三个酶连续作 用于淀粉，就可以代替蔗糖生产出高果糖浆；蛋白酶用于皮革脱 毛胶以及洗涤剂工业；固定化酶还可以治疗先天性缺酶病或是器 官缺损引起的某些功能的衰竭等。至于我们日常生活中所见到的 加酶洗衣粉、嫩肉粉等，就更是酶工程最直接的体现了。通常所 说的酶工程是用工程菌生产酶制剂，而没有经过由酶的功能来设 计酶的分子结构，然后由酶的分子结构来确定相应基因的碱基序 列等步骤。因此，酶工程的重点在于对已存酶的合理充分利用， 而蛋白质工程的重点则在于对已存在的蛋白质分子的改造。当然 ，随着蛋白质工程的发展，其成果也会应用到酶工程中，使酶工 程成为蛋白质工程的一部分。 41 1. 蛋白质工程中直接需要进行操 作的对象是（ ） A. 氨基酸结构 B. 蛋白质空间结构 C. 肽链结构 D. 基因结构 练习： D 42 2. 下列关于蛋白质工程的说法错误的 是（ ） A. 蛋白质工程能定向改造蛋白质分子 的结构，使之更加符合人类的需要 B. 蛋白质工程是在分子水平上对蛋白 质分子直接进行操作，定向改变分子的结 构 C. 蛋白质工程能产生出自然界中不曾 存在过的新型蛋白质分子 D. 蛋白质工程与基因工程密不可分， 又被称为第二代基因工程 43 2. 下列关于蛋白质工程的说法错误的 是（ ） A. 蛋白质工程能定向改造蛋白质分子 的结构，使之更加符合人类的需要 B. 蛋白质工程是在分子水平上对蛋白 质分子直接进行操作，定向改变分子的结 构 C. 蛋白质工程能产生出自然界中不曾 存在过的新型蛋白质分子 D. 蛋白质工程与基因工程密不可分， 又被称为第二代基因工程 B 44 3. 以下关于蛋白质工程的说法正 确的是（ ） A. 蛋白质工程以基因工程为基础 B. 蛋白质工程就是酶工程的延伸 C. 蛋白质工程就是用蛋白酶对蛋 白质进行改造 D. 蛋白质工程只能生产天然的蛋 白质 45 3. 以下关于蛋白质工程的说法正 确的是（ ） A. 蛋白质工程以基因工程为基础 B. 蛋白质工程就是酶工程的延伸 C. 蛋白质工程就是用蛋白酶对蛋 白质进行改造 D. 蛋白质工程只能生产天然的蛋 白质 A 46 4. 蛋白质工程的基本流程正确的是 （ ） 蛋白质分子结构设计 DNA合成 预期蛋白质功能 根据氨基酸序列推出脱氧核苷酸序列 A. B. C. D. 47 4. 蛋白质工程的基本流程正确的是 （ ） 蛋白质分子结构设计 DNA合成 预期蛋白质功能 根据氨基酸序列推出脱氧核苷酸序列 A. B. C. D. C 48 5. 蛋白质工程是在基因工程基础 上，延伸出来的第二代基因工程，其 结果产生的蛋白质是（ ） A. 氨基酸种类增多 B. 氨基酸种类减少 C. 仍为天然存在蛋白质 D. 可合成天然不存在蛋白质 49 5. 蛋白质工程是在基因工程基础 上，延伸出来的第二代基因工程，其 结果产生的蛋白质是（ ） A. 氨基酸种类增多 B. 氨基酸种类减少 C. 仍为天然存在蛋白质 D. 可合成天然不存在蛋白质 D 50 1 关于生物体内存在的天然蛋白质，下列说法 不正确的是（ ） A是生物在长期进化过程中形成的 B它们的结构和功能符合特定物种生存的需要 C构成天然蛋白质的氨基酸目前发现的有 20种 D一定完全符合人类生产和生活的需要 练习检测 D 51 练习检测 2、以下关于蛋白质工程的说法正确的是 A、蛋白质工程以基因工程为基础 B、蛋白质工程就是酶工程的延伸 C、蛋白质工程就是用蛋白酶对蛋白质进行改 造 D、蛋白质工程只能生产天然的蛋白质 52 3、关于蛋白质工程的进展和应用，下列说法 不正确的是（ ） A科学家通过对胰岛素的改造，已使其成为 速效药品 B生物和材料科学家正积极探索将蛋白质工 程应用于微电子方面 C蛋白质工程技术已经非常成熟，目前正被 大力推广应用 D蛋白质工程是一项难度很大的工程，目前 成功的例子不多 练习检测 C 53 4、关于基因工程和蛋白质工程的说法正确的 是（ ） A都是分子水平上的操作 B基因工程就是改造基因的分子结构 C蛋白质工程就是改造蛋白质的分子结构 D基因工程能产生自然界根本不存在的基 因，蛋白质工程能产生自然界根本不存在 的