放射性核素治疗的现状及展望ppt演示课件

放射性核素治疗的现状及展望 1. 核医学 （ nuclear medicine） n 是用放射性核素诊断、治疗疾病 和进行医学研究的医学学科。 n 学科分类一级学科属临床医学。 2. 近 40年来，随着电子计算机技术、 核电子技术、细胞杂交技术、核药学、 分子生物学、加速器微型化和自动化等 现代科学技术的迅速发展和渗透，使核 医学在应用过程中不断积累经验，形成 理论，趋于成熟。核医学已展示了它的 重大价值，逐渐被公认为医学不可缺少 的重要学科，是 医学现代化的重要标志 之一 。 3. 4. n PET/CT的发明是医学影像学 的又一次革命。 5. 核医学科可能发展的方向 n 从宏观的功能解剖诊断向微观的分 子核医学转变； n 从侧重于诊断检查的医技学科向诊 断治疗并重的临床学科转变。 6. 放射性核素治疗 n 放射性核素治疗是将放射性核素引 入体内，在病变组织或特定部位选 择性浓集与分布，达到内照射治疗 疾病的目的。 7. 放射性核素治疗的原理 n 因辐射引起的生物学效应是一物理 、化学和生物学综合反应的复杂过 程，故放射性核素治疗作用机理至 今还未完全阐明 。 8. 核素治疗原理 n 射线直接作用于生物大分子； n 射线引起水分子的电离和激发，形成自 由基，自由基的细胞毒性作用是内照射 治疗的机制之一； n 引起病灶局部神经体液失调、生物膜和 血管壁通透性改变； n 形成的过氧化物具有细胞毒性。 9. 传能线性密度的概念 n 传能线性密度 (linear energy transfer, LET)定义是直接电离粒 子在其单位长度径迹上消耗的平均 能量，常用单位为 keV/m 。 10. 常用的治疗用放射性核素 n 粒子发射体 n 可用于治疗的发射 射线的放射性 核素 n 核素通过电子俘获或内转换发射俄 歇电子和内转换电子 11. n 粒子发射体 ， 粒子射程 5090m ，约为 10个细胞直径的距 离。 粒子在短距离内释放出巨大 能量，使其在内放射治疗中有巨大 的发展潜力。 12. n 可用于治疗的发射 射线的放射性核素 ，根据射线在组织内的射程可分为：短 射程 (1mm )。其中的一些核素已被 广泛用于临床，如 131I、 32P、 89Sr、 90Y等 。 13. n 核素通过电子俘获或内转换发射俄 歇电子和内转换电子，射程多为 10nm，只有当衰变位置靠近 DNA时， 才产生治疗作用。如 125I，衰变位置 在 DNA附近比在细胞膜上杀死细胞的 效率要高 300倍。 14. 放射性核素内照射治疗的特点 n 1.靶向性； n 2.持续性低剂量率照射； n 3.高吸收剂量。 15. 存在的问题 1.由于核素载体的特异性和亲和力等问题； 造成靶组织 /非靶组织的比值低，如放免 治疗，仅低于 1%ID能达到靶组织。 2.常用核素多是 射线发射体， 射线是低 LET，对细胞的杀伤力弱。 16. 3. 射线在生物组织内的射程为 110mm，若 核素治疗主要定位于微小病灶和非实体瘤 ，则病灶或细胞的直径远远小于 射线的 射程，所以 粒子的主要能量不能释放在 病灶或肿瘤细胞内，以致不能有效杀死病 变细胞。另一方面， 粒子的大量能量释 放到周围正常组织，毒副作用明显，限制 了核素治疗的发展和应用。 17. 4.肿瘤组织中的乏氧细胞对射线敏感 性低，细胞周期不同阶段的细胞对 射线的敏感性不同。 18. 可能的解决办法 1.改进载体的生物学性能，或研制新的 载体，使其具备更理想的特异性、结合 力、穿透力和运载能力 (如一分子载体 能运送更多的核素 )。 2.改进标记方法，使核素与载体结合后 ，不改变或少改变载体的生物学特性， 使核素 -载体复合物在体内外均有高的 稳定性。 19. 3.选择发射短射程、高 LET射线的核素 用于靶向治疗，可提高治疗效率， 降低毒副作用，如发射俄歇电子或 射线的核素。 4.使用药物提高肿瘤细胞对射线的敏 感性，如对放射增敏剂甲硝唑类药 物的研究和应用均已取得进展。 20. 目前主要的临床应用 n 131I 治疗甲状腺功能亢进症 n 131I 治疗功能自主性甲状腺腺瘤 n 131I 治疗分化型甲状腺癌残留灶和转移 灶 n 32P治疗真性红血球增多症和原发性血 小板增多症 n 骨关节疾病的治疗 21. n 放射性敷贴治疗 n 放射性粒子植入治疗 n 骨转移核素内照射治疗 n 99Tc-MDP（云克）治疗类风湿关节炎、 甲亢性突眼 n 腔内介入治疗、组织间介入治疗 、动 脉介入治疗 22. n 冠状动脉的腔内治疗 n 前列腺增生的腔内治疗 23. 131I 治疗甲状腺功能亢进症 n 甲亢是一种常见疾病，具有发病率高、治 疗时间长、易复发等特点。 131I治疗甲亢已 有半个多世纪的历史，全球使用此方法已 治愈二百余万人，是一种十分成熟的治疗 方法，目前在国外已成为治疗甲亢的首选 方法。 24. 原理 n 碘是合成甲状腺激素的物质之一，甲状腺细 胞通过钠 /碘共转运子 (Na+/I- symporter, NIS) 逆电化学梯度从循环血液中浓聚 131I。 GD患者 甲状腺滤泡细胞的 NIS过度表达，对 131I的摄 取明显高于正常甲状腺组织。 n 131I衰变发射的 射线在组织内平均射程为 1mm，所以 粒子的能量几乎全部释放在甲状 腺组织内，达到 “ 放射性切除 ” 的治疗目的 。 25. 适应证和禁忌证 n 禁忌证：妊娠和哺乳期的 GD患者。 n 适应证： n 1.青少年和儿童甲亢； n 2.巨大甲状腺肿； n 3.甲亢患者白细胞低、肝功能障碍，不能继 续用抗甲状腺药物治疗，是最佳选择； n 4.甲亢合并突眼，合并房颤，合并桥本病。 26. 131I治疗分化型甲状腺癌 n 原理： n 1.残留甲状腺组织能摄取 131I，用 131I去除 DTC术后残留甲状腺组织的同时，也消除了 隐匿在残留甲状腺组织中的微小 DTC病灶， 降低 DTC的复发率和转移发生的可能性。 n 2.残留的甲状腺组织被完成去除后，因 DTC 细胞的分化程度较高，部分保留了摄取 131I 的功能，所以能用 131I进行内照射治疗复发 和转移 DTC病灶。 27. 适应证 n 术后残留甲状腺组织显影并符合以下条件 者均可使用 131I去除残留甲状腺组织： n 1.DTC发生转移的患者； n 2.肿瘤已超过甲状腺组织的范围向外生长 的患者； n 3.肿瘤原发灶大于 4cm者； n 4.有淋巴结转移或其它高危因素。 28. 适应证 n DTC患者经手术切除原发灶， 131I去除残 留甲状腺组织以后，复发灶或转移灶不 能手术切除，经 131I显像显示病灶浓聚 131I。 n 残留甲状腺组织已经被完全去除的 DTC患 者，诊断剂量 131I显像阴性，但 Tg水平增 高，高度提示体内有较弥散的微小 DTC病 灶。 29. 不推荐 n 单发肿瘤病灶小于 1cm的患者； n 多发肿瘤所有病灶都小于 1cm的患者； n 同时无任何其他高危因素； n 不推荐进行 131I去除治疗。 30. 禁忌证 n 1.妊娠和哺乳期患者； n 2.术后创口未愈合者； n 3.WBC在 3.010 9/L以下的患者； n 4.肝、肾功能严重损害的患者。 31. 骨转移核素内照射治疗 n 静脉注射趋骨性放射性药物，将在 骨转移部位浓聚。利用放射性药物 发射的 射线可以对肿瘤进行照射 ，产生辐射生物学效应，达到止痛 和破坏肿瘤的目的。 32. 原理 n 放射性药物治疗骨肿瘤转移灶同时缓解骨痛的 机制尚不完全明确，可能与下列因素有关： n 1.肿瘤组织受 射线照射后，病灶缩小，减轻 了骨膜张力和骨髓腔压力，也减轻了对周围神 经的机械性压迫； 2.病灶缩小后，受肿瘤侵蚀 的骨骼重新钙化； 3.电离辐射作用影响神经末 梢去极化过程，干扰疼痛信号传导； 4.电离辐 射作用抑制了缓激肽、前列腺素等疼痛介质的 分泌。 33. 常用放射性药物 n 1.氯化 89锶 (89SrCl2)； n 2.153Sm-乙二胺四甲撑膦酸 (153Sm- EDTMP)； n 3.188Re-羟基亚乙基二膦酸 (188Re- HEDP)。 34. 适应证与禁忌证 n 适应证： n 1.凡经临床及骨显像确诊的骨转移肿瘤， 骨显像显示病灶呈异常放射性浓聚； n 2.转移性骨肿瘤伴骨痛； n 3.原发性恶性骨肿瘤未能手术切除或术后 残留癌灶，或伴骨内多发转移； n 4.白细胞计数 3.510 9/L，血小板 8010 9/L 35. 禁忌证 n 1.骨显像显示病灶无放射性浓聚，而呈 放射性 “ 冷区 ” 的溶骨性病变； n 2.放、化疗后出现严重骨髓功能抑制； n 3.严重肝、肾功能损害； n 4.近期 (6周 )内进行过细胞毒素药物治 疗。 36. 放射性粒子植入治疗 n 放射性粒子植入治疗是指在术中或在 CT、 B超的引 导下，根据三维立体治疗计划将微型放射性粒子源 植入肿瘤内或受肿瘤浸润侵犯的组织中，包括肿瘤 可能经淋巴扩散途径的组织，通过微型放射源持续 放出的低能量的 X射线及 射线在二百天内连续不 间断地作用于肿瘤，使得任何进入活跃期的肿瘤细 胞都被射线抑制和杀灭，从而使局部肿瘤得到最为 有效的控制，而正常组织不受损伤或仅受到微小损 伤。 37. 放射性核素治疗中的病人管理 n 病人服用或注射治疗量的放射性药物，实 际上已成为一放射源，必然对周围环境和 人群造成一定的影响，因而，加强核素治 疗病人的管理是涉及到医德医风和公共安 全的问题，必须予以高度重视。 38. 展 望 n 核素治疗始于 40年代中末期， 70年 代初期以来在治疗内分泌、血液、 骨骼等系统疾病，以及肿瘤上，作 出了巨大的贡献，直到今天在临床 上仍具有重大的价值，自 70年代中 期以后，核素治疗得到了飞速发展 。 39. 1、经典的放射性药物的应用潜力随着 现代科技的发展而得到不断的挖掘。 2、寻找和研制适用于靶向内照射治疗 的核素，如 粒子和俄歇电子发射体 核素。 40. 3、 放射免疫治疗 利用放射性核素标记的单克隆抗体或 其片段进行放射免疫治疗。一方面可直 接利用基因工程制备新型抗体和肽；其 次采用双功能基团标记金属放射性核素 。这样不仅能利用性质优良的核素，而 且可改善药物的体内动力学。 41. 4、受体介导放射性核素治疗 利用受体和配体结合具有的高特异性 、高亲和力、高选择性及强大的生物 效应等特点，选择合适的放射性核素 标记高特异性的配体，可将标记配体 导向到肿瘤受体部位，从而达到放射 性核素治疗的目