医学精品课件感染性疾病的控制（72p）

Medical Microbiology Department of Microbiology, HMU 第一篇 微生物学基础 第 10章 感染性疾病的控制 Control of Infectious Diseases 微生物学教研室 钟照华 提纲 n 抗微生物药物 u 抗菌药物的种类和作用机制 细菌耐药性 u 抗病毒药物种类和作用机制 u 抗真菌药物 n 消毒与灭菌 u 灭菌 消毒 防腐 抑菌 无菌 热力灭菌法 高压蒸汽灭菌法 u 化学消毒剂的种类和作用机制 n 医院感染 u 特点 医院感染的微生物种类 监测与控制 n 社区感染 u 社区感染的监测与控制 计划免疫 教学大纲 n 掌握内容 u抗菌药物的种类与作用机制；细菌耐药的机制；细菌 耐药的控制；抗病毒药物的分类及其作用机制。消毒 、灭菌、防腐、抑菌和无菌的概念；热力灭菌法的种 类、原理和应用范围。医院感染的定义与特点 n 熟悉内容 u细菌耐药的遗传物质。抗真菌药的种类和抗菌谱。物 理灭菌法的种类、原理；常用消毒剂的种类、消毒灭 菌的原理及应用范围。医院感染的控制；社区感染与 计划免疫 n 了解内容 u湿热灭菌法提高灭菌效果的原因；影响消毒灭菌效果 的因素。社区感染的监测与控制；我国计划免疫程序 抗感染药物与耐药性 抗菌药物的种类和作用机制 细菌耐药性 抗病毒药物种类和作用机制 抗真菌药物 n 抗微生物药物的突破 u1929年英国微生物学家 Alexander Fleming发 现青霉素 u1932年德国药学家 Gerhard Domagk发现磺胺 n 选择毒性（ selective toxicity） 抗细菌药物与细菌耐药性 抗菌药物 n 抗菌药物的种类 u杀菌药（ bactericidal drug） F青霉素类、氨基甙类 u抑菌药（ bacteriostatic drug） F四环素、磺胺 n 抗生素（ antibiotics） u微生物来源的抗菌药物，以及人工化学修饰或 半合成的衍生物 抗菌药物的种类 分 类 代表 药 物 -内 酰 胺 类 大 环 内脂 类 氨基糖 甙类 四 环 素 类 氯 霉素 类 化学合成 药 物 抗 结 核 药 物 多 肽类 抗生素 青霉素 类 、 头孢 霉素 类 等 红 霉素、螺旋霉素等 链 霉素、 庆 大霉素等 四 环 素、多西 环 素等 氯 霉素、甲 砜 霉素等 喹诺酮类 （氟 哌 酸、 环 丙沙星） 利福平、异烟 肼 多粘菌素 类 、万古霉素 抗菌药物的作用机制 青霉素的母核 细菌的耐药性（ drug resistance） n 非遗传性耐药 u取决于细菌的生理状态，如休眠 n 遗传性耐药 u由遗传物质编码 细菌耐药的遗传物质 n 染色体 u利福平耐药 n 耐药质粒（ R质粒） u编码水解或修饰药物分子的酶 u-内酰胺酶、氯霉素乙酰转移酶（ CAT）、乙酰化酶、 腺苷化酶、磷酸化酶等 n 转座子 （ transposon， Tn） u耐药转座子： 转座酶（ transposase）基因； 转座 酶抑制基因； 耐药基因 染色体、质粒编码的耐药 药 物 编码 基因位置 -内 酰 胺 氨基 甙类 氯 霉素 大 环 内脂 类 四 环 素 磺胺 质 粒、染色体 质 粒、染色体 质 粒 质 粒、染色体 质 粒 质 粒 遗传性耐药机制 n 产生 钝化酶 n 细胞 通透性 的改变 n 靶位结构 的改变 n 建立 代谢旁路 n 代谢 酶分子 的改变 细菌耐 -内酰胺类的机制 n 细菌染色体或质粒编码 -内酰胺酶（ - lactamase），水解 -内酰胺环，导致 -内 酰胺类药物分解 n 染色体突变导致细菌细胞壁的 PBP缺陷 n -内酰胺药物不能激活细菌细胞壁的自溶 酶，细菌虽被抑制，但不被杀死，常见于 葡萄球菌和链球菌 质粒耐药的重要性 n 耐药质粒 普遍存在 于各种细菌，尤其是革 兰阴性杆菌 n 质粒编码的耐药性通常是 多重耐药 （ multiple drug resistance， MDR） n 质粒可通过 接合 在菌株间 高频传递 细菌耐药的控制 n 维持高水平 药物浓度 n 联合使用 两种没有交叉耐药的药物 n 避免滥用 药物 抗病毒药物 抗病毒药物类型 n 化学药物 n 基因制剂 n 天然药物 抗病毒化学药物机制 n 阻断病毒 脱壳 n 阻断病毒 核酸合成 u核苷类似物（ nucleoside analogue）、核苷酸类似物 （ nucleotide analogue）和非核苷类似物 u主要应用于疱疹病毒、逆转录病毒 n 阻断病毒 蛋白质合成 n 阻断病毒 释放 抗病毒化学药物作用的靶位点 作用靶点 药 物 复制早期 由病毒 DNA或 RNA聚合 酶 介 导 的核酸合成 病毒前体蛋白切割 病毒 mRNA翻 译 蛋白 病毒 释 放 金 刚烷 胺 甲基金 刚烷 胺 无 环鸟 苷 丙氧 鸟 苷 脱氧 鸟 苷 penciclovir famciclovir cidofovir 阿糖腺苷 idoxuridine 3氟胸腺 嘧啶 甲酸磷霉素 AZT ddI ddC d4T 3TC nevirapine 病毒 唑 拉米夫 啶 赛 科 纳 瓦 英迪 纳 瓦 瑞托 纳 瓦 耐菲 纳 瓦 干 扰 素 fomiversin Zanamivir oseltamivir 阻断病毒核酸合成的药物 n 核苷类似物（ nucleoside analogue） n 核苷酸类似物（ nucleotide analogue） n 非核苷类似物 n 主要应用于疱疹病毒、逆转录病毒 阻断病毒核酸合成的药物 靶病毒 分子 结 构 药 物 疱疹病毒 逆 转录 病毒 其他病毒 核苷 类 似物 非核苷 类 似物 核苷 类 似物 核苷酸 类 似物 非核苷 类 似物 核苷 类 似物物 无 环鸟 苷 丙氧 鸟 苷 cidofovir 阿糖腺苷 碘苷 三氟胸苷 甲酸磷霉素 AZT ddI ddC d4T 3TC Adefovir Nevirapine delavirdine efavirenz 病毒 唑 无环鸟苷的作用原理 抗真菌药 抗真菌药物的种类和抗菌谱 药 物 白色念珠菌 新型 隐 球菌 浅表真菌 二性霉素 B 5-氟胞 嘧啶 灰黄霉素 硝基咪 唑 制霉菌素 三 唑类药 物 + + - + + + + + - + - + - - + + + + 消毒与灭菌 n灭菌 消毒 防腐 抑菌 无菌 n热力灭菌法 高压蒸汽灭菌法 n化学消毒剂的种类和作用机制 问题 n 什么是消毒、灭菌、无菌、抑菌、防腐？ n 物理灭菌有哪些方法？ n 湿热灭菌有哪些方法？分别应用何处？ n 高压蒸汽灭菌法原理、应用？ n 消毒剂作用原理是什么？使用消毒剂有何 注意事项？ n 灭菌 sterilization u杀灭或去除物体上所有微生物的方法，包括芽胞 n 消毒 disinfection u指杀死物体上病原微生物的方法，芽胞或非病原微生 物可能仍存活。消毒剂（ disinfectant） n 防腐 antisepsis u抑制体外细菌生长繁殖的方法。细菌一般不死亡 n 抑菌 bacteriostasis u抑制细菌和真菌的生长繁殖的方法 u常用的抑菌剂（ bacteriostat） 是一些抗生素，能可逆 性抑制细菌的繁殖，但不直接杀死细菌 n 无菌 asepsis u指没有活菌的意思 物理消毒和灭菌法 n 热力灭菌法 干热灭菌法 湿热灭菌法 n 光线与射线 n 过滤除菌 干热灭菌法 n 焚烧 n 烧灼 n 干烤：通常加温 160 180 保持 2h n 红外线灭菌 湿热灭菌法 n 在同一温度下湿热的杀菌效果比干热好， 因为 u温热灭菌时菌体蛋白质易变性 u湿热穿透力大 u湿热蒸汽有潜热存在 巴氏消毒法（ pasteurization） n 61.1 62.8 30min n 71.7 15 30秒 n 杀死液体中的病原菌或某些特定微生物 n 消毒牛奶、酒类等食品 煮沸消毒法 n 煮沸 100 经 5min可杀死一切细菌的繁殖 体，一般消毒以煮沸 10min为宜 n 芽胞需 12小时才能杀死 n 用于一般外科器械、胶管和注射器、饮水 和食具的消毒 流通蒸汽灭菌法 n 细菌繁殖体需 15-30min才能杀死，但芽胞 不会被全部杀死 n 间歇灭菌法 u本法是利用反复多次的流通蒸汽灭菌，以达到 灭菌的目的 u只适用于不耐热（ 100 以内）的营养物质如 某些培养基的灭菌 高压蒸汽法 Autoclaving n 压力： 1.05kg/cm2 n 温度： 121.3 n 时间： 15 30min n 效果 u杀死一切微生物， 包括芽胞 n 耐高热、不怕潮湿 的物品 光线与射线 n 日光和紫外线 u杀菌波长： 240 280nm， 最适： 260nm u杀菌机制 u可诱导细菌突变 u用于物体表面和空气消毒 n 电离射线 u射线、高能量的电子束（阴极射线） u不升高温度且穿透力强 u适于忌热物品的灭菌或消毒 滤过除菌（ filter） n 常用不能加热灭菌的血清或液体 u不能除去病毒、支原体和型细菌 n 常用的除菌滤器 u蔡氏（ Seitz） 滤器 u玻璃滤器 u薄膜滤器 化学消毒和灭菌方法 酚类 氧化剂 重金属盐类 醇类 烷化剂 表面活性剂 染料 酸碱类 消毒剂的作用机理 n 使 细胞膜 通透性受损 n 使菌体 蛋白变性和凝固 ，失去生物活性， 导致细菌死亡 n 破坏或改变蛋白质与核酸 功能基团 ，使菌 体 酶蛋白 失去酶的活性 酚类 作用机制 常用消毒 剂 用途 蛋白 质变 性 损伤细 胞膜 灭 活 酶 类 3%5% 石炭酸 2%来 苏 0.01%0.05% 洗必泰 地面、器具表面消 毒 ; 皮肤消毒 术 前洗手 醇类 作用机制 常用消毒 剂 用途 蛋白 质变 性凝固 干 扰细 胞代 谢 70%75% 乙醇 50%70% 异丙醇 皮肤消毒 体温 计 消毒 重金属盐类 作用机制 常用消毒 剂 用途 氧化作用 蛋白 质变 性凝固 灭 活 酶 类 0.05%0.1% 升 汞 2% 红 汞 0.1% 硫柳汞 1% 硝酸 银 1%5% 蛋白 银 非金属器皿的消毒 皮肤、粘膜、小 创伤 消毒 皮肤消毒、手 术 部位消毒 新生儿滴眼， 预 防淋球菌 感染 作用机制 常用消毒 剂 用途 氧化作用 蛋白 质 沉淀 0.1% 高 锰 酸 钾 3% 过 氧化 氢 0.2% 过 氧乙酸 2% 碘伏 0.5ppm 氯 10%20% 漂白粉 皮肤、尿道消毒、水果消毒 创 口、皮肤、粘膜消毒 器材消毒 皮肤消毒 饮 用水消毒 地面、 厕 所、排泄物消毒 氧化剂 表面活性剂 作用机制 常用消毒 剂 用途 损伤细 胞膜 灭 活 酶 类 蛋白 质 沉淀 0.1% 新 洁 尔 灭 0.1% 杜 灭 芬 外科手 术 洗手，皮肤粘膜 消毒，浸泡手 术 器械 皮肤 创伤 冲洗，金属器械 、棉 织 品、塑料、橡皮 类 消毒 烷化剂 作用机制 常用消毒 剂 用途 菌体蛋白、核酸 烷 基化 10% 甲 醛 0.05% 环 氧乙 烷 2% 戊二 醛 浸泡消毒，空气消毒 手 术 器械、敷料消毒 精密 仪 器、内 窥镜 消毒 染料 作用机制 常用消毒 剂 用途 对 核酸有 亲 和力 ，影响繁殖以及 干 扰 氧化 过 程 2% 龙 胆紫 浅表 创伤 消毒 酸碱类 作用机制 常用消毒 剂 用途 破化 细 胞膜、 细 胞壁和凝固蛋白 醋酸熏蒸 1:4 生石灰 空气消毒 地面、排泄物消毒 影响消毒剂作用的因素 n 消毒剂浓度和作用时间 u75% ethanol n 温度：温度升高效率增强 uAnthrax spore2% 戊二醛 F20oC: 104 / ml / 15min 56oC: 104 / ml / 1min n 细菌种类和数量 u结核杆菌、芽胞 n 被消毒物的性质 小结 n 概念：消毒 灭菌 无菌 抑菌 防腐 n 物理灭菌的方法与应用 n 湿热法的种类和应用 n 消毒剂的作用原理和应用 医院感染的控制 特点 医院感染的微生物种类 监测与控制 医院感染（ hospital infection） n 医院内感染（ nosocomial infection） n 医院获得性感染（ hospital-acquired infection） n 由医院的病原生物或其毒素导致的局部或 全身感染性疾病 n 感染对象 u一切在医院活动的人群，包括患者、患者陪护 人员、医院职工 医院感染的特点 n 感染类型：以 内源性感染 为主 n 医院感染微生物 u条件致病微生物 ：铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金 黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大肠埃希菌等 u常具有 耐药性甚至多重耐药 n 感染对象 u婴儿和老年人 为主 n 主要传播途径 空气传播 接触传播 医院感染的控制 n 消毒灭菌和无菌操作 n 隔离（ isolation） n 监测 n 抗生素的使用 n 建立医院感染控制机构和法规 社区感染的控制 社区感染的监测与控制 计划免疫 疾病流行强度 n 散发（ sporadic） n 爆发（ outbreak） n 流行（ epidemic） n 暴发流行（ panepidemic） 我国感染疾病流行现状和趋势 n 曾经造成严重危害的白喉、百日咳、破伤风、麻 疹、脊髓灰质炎等基本得到控制，脊髓灰质炎即 将被消灭。 但结核病仍未得到控制 n 发病率最高的是呼吸道和肠道传染病 n 过去基本消失的 性传播疾病卷土重来 ，一些 新传 染病 如艾滋病、肠出血性大肠杆菌感染（如 O157:H7）、 新型病毒性肝炎、军团菌病、 O139霍乱、肺炎衣原体感染等也在我国出现， 有的已经造成严重后果 n 病原微生物耐药状况严重 社区感染的监测 n 系统收集相关资料 n 整理和分析资料 n 迅速发布分析结果，特别是对疾病预防和 控制的指导 社区感染的控制 n 消灭传染源 n 切断传播途径 n 保护易感染人群 控制和预防社区感染主要手段 n 群体免疫（ herd immunity） u计划免疫 n 预防性用药 u脑膜炎奈瑟菌感染和白喉流行时，预防性用药 可以有效防止疫情扩散 计划免疫 n 计划免疫（ programmed immunization） u国家免疫计划（ National Immunization Program） u儿童免疫接种（ Childhood Immunization） n 预防接种（ prophylactic immunization） u计划免疫和预防接种是两个不同的概念 扩大免疫计划 EPI n Expanded Programme on Immunization u1974年 WHO推行 n 建议各国将 天花、麻疹、脊髓灰质炎、百 日咳、白喉、破伤风 和 结核 列入计划免疫 n 从全球只有 5%儿童接种 1990年 80% n 灭绝了天花，脊髓灰质炎基本灭绝 我国的计划免疫项目 n 卡介苗 n 脊髓灰质炎减毒活疫苗 n 白百破疫苗 n 麻疹疫苗 n 乙型脑炎疫苗 n 流脑疫苗 n 乙型肝炎疫苗 Summary Control of Infectious Diseases Control of Infectious Diseases n Antimicrobial Drugs n Sterilizat