第五章呼吸道传播的细菌

第 五 章 呼吸道传播的细菌 指以 呼吸道 作为侵入门户， 感染致病的一大类细菌，有结核 分枝杆菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉 棒状杆菌、流感嗜血杆菌及肺炎 支原体等。 第一节 结核分枝杆菌 简称 结核杆菌 （ tubercle bacilli）， 是引起结核病的病原菌。 属于分枝杆菌属的细菌。分枝杆菌属 是一类细长稍弯的杆菌，有分枝生长的趋 势，不易着色，但经加温和延长染色时间 ，着色后则能抵抗强脱色剂盐酸酒精的脱 色作用，故又称 抗酸杆菌（ AFB） 。 一、生物学性状 （一）形态与染色 细长略弯的杆菌，常聚集成团，有分枝生长 现象。抗酸染色法分枝杆菌被染成红色。 其抗酸性与其细胞壁脂质成分有关，特别 是其中的分枝菌酸与碱性复红结合成牢固 的复红分枝菌酸复合物，因此盐酸酒精 不易将其脱色。 n （二）培养特性 n 专性需氧，营养要求高，常用罗氏培养基 。最适生长温度为 37 ， pH以 6.5 6.8为 宜。生长缓慢，约 18h分裂一次。菌落表面 干燥呈颗粒状，乳白色或淡黄色，呈菜花 状。液体培养基中生长较快， 1 2周即可 生长，表面形成有皱褶的菌膜。 n （三）抵抗力 n 细胞壁含有大量脂质，可防止菌体内水分丢失， 对干燥抵抗力特强，对酸碱有较强抵抗力，对湿 热敏感。 n （四）变异性 n 可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性变 异。 n 卡介苗：有毒的牛型结核杆菌培养在含甘油、胆 汁、马铃薯的培养基中经 13年 230代，获得的减 毒株，用于预防结核病。 二、致病性与免疫性 n （一）致病物质 n 1.荚膜 n 2.脂质：（ 1）磷脂（ 2）索状因子（ 3）蜡 质 D（ 4）硫酸脑苷酯 n 3.蛋白质：结核菌素是其中主要成分。结核 菌素本身无毒，但与蜡质 D结合后，注入机 体能诱发对结核分枝杆菌的超敏反应。 n （二）所致疾病 n 原发感染、原发后感染 n （三）免疫性 n 1.感染结核分枝杆菌后，机体能产生多种抗 体，但无保护作用，与机体免疫程度也无 平行关系。其抗感染免疫主要是细胞免疫 。 n 结核的免疫属于感染免疫，又称有菌免疫，即只 有结核分枝杆菌在体内存在时才有免疫力，一旦 体内的结核分枝杆菌被清除，免疫也随之消失。 n 2.结核菌素试验：是应用结核菌素进行皮肤试验 来检测受试者对结核分枝杆菌是否有迟发型超敏 反应的一种试验。可判定受试者是否受过结核分 枝杆菌感染及机体是否存在对结核分枝杆菌的细 胞免疫。 n 现常用的结核菌素制剂主要是纯蛋白衍生物（ PPD）。常规试验取 PPD5U于前臂内侧作皮内注 射， 48 72h观察结果，红肿硬结直径大于 5mm 者为阳性，大于 15mm为强阳性。阴性者则表明 机体无结核分枝杆菌感染。但应考虑以下情况： 感染初期，机体还未产生超敏反应；老年人；各 种细胞免疫低下者以及应用免疫抑制剂的肿瘤患 者等；严重感染的结核病患者。阳性反应表面受 试者受过结核杆菌感染，但不一定发病。接种过 卡介苗的人也可呈阳性。强阳性者可能有活动性 结核。 n 结核菌素试验主要用于以下几个方面：用 于选择卡介苗接种对象及免疫效果的测定 ；可作为诊断婴幼儿结核病的参考；在未 接种卡介苗的人群中，作结核分枝杆菌感 染的流行病学调查；测定肿瘤患者等人的 细胞免疫水平。 n 三、微生物学检查法 n 标本采取、直接涂片镜检、分离培养与鉴 定、快速诊断、血清学试验 n 四、防治原则 n 预防：及时发现和治疗痰菌阳性患者和应 用卡介苗接种。 n 治疗： 第二节 脑膜炎奈瑟菌 n 简称脑膜炎球菌，是流行性脑脊髓膜炎（ 流脑）的病原体。 n 一、生物学性状 n 1.呈肾型或豆型，成双排列。在患者脑脊液 中常位于中性粒细胞内，革兰染色阴性。 n 2.营养要求高，最常用的是巧克力培养基。 n 3.抵抗力弱。 二、致病性与免疫性 n 1.致病物质主要有内毒素、荚膜及菌毛。 n 2.脑膜炎奈瑟菌引起流脑。目前我国流行的 95以上是 A群。飞沫传播为主要途径，密 切接触对两岁以下的婴幼儿的传播有重要 意义。发病以冬春季较多。 15岁以下儿童 易感，以 6个月至 2岁发病率最高。 n 3.以体液免疫为主。感染、免疫接种及带菌 状态均可使机体获得免疫力。 三、微生物学检查法 n 取瘀斑渗出液或脑脊液沉淀涂片，革兰染 色后镜检，如发现中性粒细胞内（或外） 有形态典型的细菌，可初步诊断。 n 利用血清学方法，用已知抗体检测标本中 的相应抗原，如 SPA协同凝集试验、对流 免疫电泳等方法均可用于快速诊断。 四、防治原则 n 我国目前应用 A群纯化荚膜多糖疫苗，流行 期间短期应用磺胺药口服或滴鼻。治疗选 用青霉素、磺胺、氯霉素等抗菌药物及对 症治疗。 第三节 白喉棒状杆菌 n 属于棒状杆菌属，俗称白喉杆菌，是人类 白喉的病原体，因患者喉部常出现灰白色 假膜而得名。 一、生物学性状 n 1.菌体细长微弯，末端常膨大呈棒状。排列不规 则，常呈 V、 L、 X等字母形状，革兰染色阳性。 用美兰或 Albert染色，菌体内可见着色较深的异染 颗粒，是本菌的特征之一。 n 2.营养要求高，在含凝固血清的吕氏培养基上生 长迅速。 n 3.对湿热和一般消毒剂敏感，但对干燥、寒冷和 日光抵抗力强，对青霉素、红霉素及广谱抗生素 敏感，但对磺胺类药物不敏感。 二、致病性与免疫性 n 1.主要致病物质是白喉外毒素，由 棒状杆菌噬 菌体的外毒素基因编码产生，而白喉棒状杆菌本 身无此基因，因此只有带该噬菌体的溶原菌才能 产生。该毒素是一种毒性很强的蛋白质，由 A、 B 两个亚单位组成， A亚单位为毒性部位， B亚单位 为细胞受体结合部位。 A亚单位进入宿主细胞后 可灭活肽链延长因子 2（ EF-2），使细胞蛋白质 合成受阻，细胞死亡。 n 2.白喉多在秋冬季节流行，其传染源是病人和带 菌者，主要经飞沫及污染物品传播。 n 3.白喉的免疫力主要靠抗毒素中和外毒素的作用，从而阻 止白喉毒素进入细胞。感染、预防接种后均可获得特异性 免疫力。 n 4.人群有无免疫力，常用锡克试验（ Schick test）测定。 以少量毒素注入受试者一侧前臂皮内，若于 24 48h开始 出现红肿，直径 1 2cm， 4 7d达高峰，为阳性反应，说 明机体无免疫力；若不出现反应，为阴性反应，说明体内 有足量的抗毒素，有免疫力。同时对侧注射灭活的毒素， 以鉴别超敏反应，其 6 18h出现红肿， 1 2d消退。 三、微生物学检查法 n 取分泌物用革兰染色和 Albert染色镜检，根 据细菌形态、染色性、排列及异染颗粒等 特征，作出初步判断。毒力试验是鉴别白 喉棒状杆菌与其他棒状杆菌的重要方法。 体外法常用 Elek平板试验和 SPA协同凝集试 验，体内法常用豚鼠作中和试验。 四、防治原则 n 白喉的特异性预防应注意早期隔离、治疗病人； 病人的分泌物及接触的物品应进行消毒以防止传 染。特异性预防以人工主动免疫为主要措施。国 内外均应用白喉类毒素、百日咳菌苗和破伤风类 毒素的混合制剂（简称白百破三联疫苗）。对与 病人密切接触的易感儿童，应立即肌注白喉抗毒 素 1000 3000U作紧急预防。治疗应尽早足量使 用白喉抗毒素。 第四节 流感嗜血杆菌 n 俗称流感杆菌，是嗜血杆菌属中最常见的 致病菌。 n 1.为革兰阴性短小杆菌，多为球杆菌。营养要求特殊，生 长需 x因子和 V因子，在巧克力色平板上生长良好。 n 2.将流感嗜血杆菌与金黄色葡萄球菌在血琼脂平板上共同 培养，由于后者可合成 V因子，促进前者的生长，因此， 在葡萄球菌菌落周围生长的流感嗜血杆菌菌落较大，远处 的菌落较小，此称为卫星现象，有助于对流感嗜血杆菌的 鉴定。 n 3.流感嗜血杆菌的抵抗力弱，对热、干燥和一般消毒剂敏 感。对氨苄青霉素、链霉素、四环素类、磺胺类、喹诺酮 类等抗菌药物敏感。 n 4.主要致病物质是荚膜、菌毛及内毒素，致病力 强的细菌同时具有 IgA酶。 n 5.主要经呼吸道传播，引起原发或继发感染。原 发感染以小儿多见，可致脑膜炎、鼻咽炎、关节 炎等急性化脓性炎症；继发感染多见于成年人， 引起慢性支气管炎、中耳炎、鼻窦炎等。 n 6.b型菌株的荚膜多糖疫苗对 18个月以上的儿童接 种后一年内的保护率可达 90以上，治疗可选用 敏感的抗菌药物。 第五节 肺炎支原体 n 支原体：没有细胞壁，细胞膜含胆固醇， 是目前所知能在无生命培养基上生长的一 类最小的原核细胞型微生物。 n 主要以二分裂繁殖，革兰染色阴性，营养 要求比一般细菌高，对理化因素比细菌敏 感。对干扰蛋白质合成的抗生素及新一代 喹诺酮类药物敏感。 n 支原体广泛存在于自然界及人与动物体内 ，大多不致病，对人致病的主要有肺炎支 原体、人型支原体、生殖器支原体和溶脲 脲原体，前者是支原体肺炎的病原体，后 三者主要引起泌尿生殖系统感染和不育症 。 n 1.肺炎支原体无细胞壁，最外层为含有胆固醇的 细胞膜。生长缓慢，多次传代后生长加快，菌落 为典型的荷包蛋样，中央部分厚，周围为薄层透 明区。 n 2.抵抗力弱，对醋酸铊的抵抗力比一般细菌和脲 原体强。分离培养时常于培养基中加入一定量的 醋酸铊抑制杂菌生长。 n 3.主要通过呼吸道传播，引起支原体肺炎。其病 理特征为肺部间质性炎症，又称原发性非典型性 肺炎。 n 4.肺炎支原体感染后，呼吸道粘膜产生具有保护作用的 sIgA。细胞免疫有助于清除体内的病原体及抵抗再感染。 n 5.取病人痰或咽拭子作分离培养，或增菌后再作分离培养 。将标本接种于含有血清和鲜酵母液的培养基中，加入青 霉素和醋酸铊抑制杂菌生长。取病人血清作血清学试验有 助于诊断，常用冷凝集试验。早期寻找抗原也可用单克隆 抗体经 ELISA检出患者痰、鼻或支气管洗液中的肺炎支原 体抗原；或用特异性引物通过 PCR技术检测标本中的肺炎 支原体 DNA。 第六节 其他细菌 n 一、肺炎链球菌：俗称肺炎球菌 n 1.常呈双排列，革兰阳性，陈旧培养物中常 呈阴性。 n 2.主要致病物质为荚膜，能抵抗吞噬细胞的 吞噬和杀灭，失去荚膜其毒力即减低或消 失。 n 3.约 40 70正常人口腔及鼻咽部带有该 菌，一般不致病。当呼吸道病毒感染、营 养不良、年老体弱、婴幼儿或受寒冷、麻 醉、酒精中毒等因素影响，易感染致病， 主要引起大叶性肺炎。 n 4.预防可用肺炎链球菌 23价荚膜多糖疫苗。 二、百日咳鲍特菌 n 属鲍特菌属，简称百日咳杆菌，是百日咳的病原 体。 n 1.致病物质主要有菌毛、荚膜、内毒素及外毒素 ，外毒素主要包括百日咳毒素、腺苷环化酶毒素 、气管坏死毒素及皮肤坏死毒素。 n 2.百日咳是儿童常见的呼吸道疾病