贝伐珠单抗之结直肠癌篇ppt课件

贝伐珠单抗 之 结 直肠癌篇 1 肿瘤微环境 中的血管生成 是肿瘤生长转移中最基本的因素 肿瘤无血供，仅 靠弥散获取营养 时，体积不超过 2mm3，处于静息 期 肿瘤细胞分泌 大量 VEGF，促 使供应肿瘤的 血管生成 拥有血供的肿 瘤迅速生长并 可发生侵袭、 转移 微环境（血管生成）对肿瘤生长、转移起 到十分重要的作用 2 重组、人源化 单克隆抗 VEGF抗体 1Presta LG, et al. Cancer Res 1997;57:45939 安维汀 首个抗血管生成药物 3 安维汀：抑制 VEGF产生的 3 个效应 4 安维汀作用于微环境 抗增殖药物仅 作用于肿瘤细 胞，部分细胞 可产生耐药 肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压 ，药物递送 残存的肿瘤细胞 继续得到血供， 恢复生长 肿瘤血管的 退化 切断肿瘤细胞 营养供给 安维汀 存活血管的正 常化 血浆渗漏 组织间压 药物 递送 抑制新生和 再生血管的 生长 持续抑制残 存和新生肿 瘤细胞 化疗联合安维汀 1 1 2 肿瘤治疗的新理念 Anti-angiogenesis 联合 抗细胞增殖 的策略 （简称 A+策略） 5 贝伐珠单抗（ Bev）通过精 确抑制 VEGF，在转移性结直肠癌 （ mCRC）、非小细胞肺癌、乳腺 癌、肾癌、恶性胶质瘤、卵巢癌 等多种实体肿瘤中获得了多项成 功的 期确证性试验数据，从而 成为了首个被批准用于肿瘤治疗 的抗 VEGF药物和目前获批治疗实 体瘤适应症最多的抗 VEGF药物。 6 2004年， 期 AVF2107研究 IFL 推注 5-FU 500 mg/m2 亚叶酸钙 20 mg/m2 依立替康 125 mg/m2 用药 4/6 周 疾病进展后 不接受贝伐单抗治疗 贝伐单抗 5 mg/kg 每 2周 1次 先前未曾治疗的 转移性 CRC PD PD 推注 IFL + 安慰剂 （ n=412） 推注 IFL + 贝伐单抗 （ n=403） 疾病进展后 可接受贝伐单抗治疗 7 无进展生存期 0.2 0 10 20 30 0 0.8 1.0 0.4 0.6 Progression-free survival (mo) Proportion progression-free Treatment Group IFL + placebo IFL + bevacizumab HR=0.54, P0.00001 mPFS: 6.2 10.6 mo 8 总生存期HR=0.66, P=0.00004中位生存 : 15.6 vs 20.3 mo Duration of survival (mo) Proportion surviving0.2 200 10 30 40 0 0.8 1.0 0.4 0.6 治疗组 IFL + 安慰剂 IFL + 贝伐 9 无论患者 KRAS基因是否有突变，均 可从中获益。对于 KRAS野生型，联合贝 伐组可使中位 PFS和总 OS期分别延长 6.1 个月（ 13.5对 7.4）和 10.1个月（ 27.7对 17.6），对于 KRAS突变型，联合组仍能 使中位 PFS和总 OS期分别延长 3.8个月（ 9.3对 5.5）和 6.3个月（ 19.9对 13.6） 基于此项研究结果， 2004年美国 FDA批准贝伐珠单抗联合 IFL作为 mCRC 的一线化疗方案。 10 N016966 研究 探讨贝伐与奥沙利铂连用 XELOX + placebo (n=350) FOLFOX4 + placebo (n=351) XELOX + Avastin (n=350) FOLFOX4 + Avastin (n=349) XELOX (n=317) FOLFOX4 (n=317) 方案修正为 2x2 安慰剂对照的 III期临床研究 (n=1400) 入组病人 Feb 2004Feb 2005 11 贝伐珠单抗组的总体人群、持 续治疗人群的 PFS均显著优于安慰剂 组 （ 9.4个月对 8.0个月） 12 BEAT 试验在 41个欧美国家开展， 共入组 1965例晚期结直肠癌初治患者， 接受任意一种贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶 类药物为基础的化疗（包括贝伐 +单药 氟尿嘧啶、贝伐 +氟尿嘧啶 +奥沙利铂 或贝伐 +氟尿嘧啶 +CPT-11）直至疾病 进展。 结果发现总体 TTP达到 11.3个月， PFS10.8个月， OS为 22.7个月，且各实 验组没有显著差异，体现了贝伐珠单抗 的疗效不依赖于所联合的化疗方案。 13 2007年随机多中心试验（ ARTIST）旨 在评价 Bev联合 mIFL方案用于中国转移性结 直肠癌患者一线治疗的疗效及安全性 结果显示：联合组的中位 PFS（ 8.3个 月对 4.2个月），中位 OS(18.7个月对 13.4个 月 )，联合组显著改善了 PFS、 OS，且可降 低疾病进展风险 56%，降低死亡风险 38% 。 结论：贝伐珠单抗联合 mIFL用于中 国 mCRC患者的一线治疗安全、有效。 mIFL方案（ CPT-11 125mg/m2，四氢叶酸 20mg/m2静推， 5-fu 500mg/m2）每周给药，给 药 4周， 6周一周期； Bev 5mg/kg 两周给药一次 14 15 2007年 期 E3200研究 Bev联合 FOLFOX4用于既往治疗过的转移性 结直肠癌 结果显示：联合组的中位生存期（ OS） 12.9个月对 10.8个月 无进展生存期（ PFS ） 7.3个月对 4.7个月 客观缓解率（ RR） 分别为 22.7%对 8.6% E3200研究中贝伐珠单抗延长生存期仅为 2.1个月，推测可能与接受二线治疗的患者 肿瘤负荷相对较大，分泌更多 VEGF有关 16 鉴于目前的循证医学证据， 选择联合贝伐珠单抗的一线治疗 转移性结直肠癌的策略是合理和 正确的，多数专家认为患者一线 时应接受 Bev治疗，而抗 EGFR治 疗应被用于三线及以后的治疗或 拯救治疗中。 17 规格 &包装： 100mg（ 4ml） /瓶 1瓶 / 盒 用法 &用量 ： 联合 m-IFL化疗方案时 ， 5mg/kg体重，静脉输