阿卡波糖在2型糖尿病早期防治策略中的地位ppt课件

一线起始 全程推荐 阿卡波糖在 2型糖尿病早期防治策 略中的地位 1 n 一线起始治疗地位 n 联合用药中的价值 n 阿卡波糖疗效与饮食中碳水化合物含量的 关系 n 胃肠道不良反应是否存在正面的临床意义 2 糖尿病治疗的目的 n 糖尿病危害在于急慢性并发症 n 没有并发症，糖尿病本身没有必要处理 n 预防糖尿病相关并发症是糖尿病的治疗目 的 n 优化血糖管理是糖尿病管理的重要组成部 分 着眼终点（预防心血管事 件） 关注过程（优化血糖管理 ） 3 内容 IGT防治策略 n 显著降低糖尿病发生风险 n 显著降低心血管疾病发生风险 2型糖尿病患者早期的治疗策略 n 阿卡波糖在新版指南的地位：一线起始、全程 推荐 n 阿卡波糖着眼餐后，有效降低 FPG和 HbA1c n 改善血糖波动 ,改善血管内皮功能 2型糖尿病患者联合治疗的治疗策略 n 阿卡波糖适合和任何降糖药物联合使用 4 内容 IGT防治策略 n 显著降低糖尿病发生风险 n 显著降低心血管疾病发生风险 2型糖尿病患者早期的治疗策略 n 阿卡波糖在新版指南的地位：一线起始、全程 推荐 n 阿卡波糖着眼餐后，有效降低 FPG和 HbA1c n 改善血糖波动 ,改善血管内皮功能 2型糖尿病患者联合治疗的治疗策略 n 阿卡波糖适合和任何降糖药物联合使用 5 高血糖的诊断 糖 尿 病 I-IFG单纯性空腹血糖受损 IFG+IGT 正常 I-IGT 单纯性 糖耐量减低 OGTT2小时血糖 (mmol/L) 7.8 11.1 空腹血糖 (mmol /L) 7.0 6.1 5.6 1. 2007中国 2型糖尿病防治指南 2. ADA. DIABETES CARE, 2009 ; 32(SUPPLEMENT 1): s1-s98 空腹血糖受损 （ IFG） WHO/CDS：空腹血糖 6.1-6.9 mmol/L； ADA：空腹血糖 5.6 6.9 mmol/L；且 2小时血糖 55 性别 男 女 BMI (kg/m2) 30 7.0%)，则进入下一步治疗 主要治疗路径 备选治疗路径 二甲双胍 胰岛素促分泌剂 或 -糖苷酶抑制剂 基础胰岛素 或 预混胰岛素 胰岛素促分泌剂 或 -糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类药物或 DPP-IV抑制剂 基础胰岛素 +餐时胰岛素 或 每日 3次预混胰岛素类似物 基础胰岛素 或 预混胰岛素 胰岛素促分泌剂或 -糖苷酶抑制剂噻唑烷二 酮类药物或 DPP-IV抑制剂 GLP-1受体 激动剂 一线药物治疗 二线药物治疗 三线药物治疗 四线药物治疗 生 活 方 式 干 预 29 糖尿病血糖异常的自然病程 起之以波动振幅增大，继而基线不断 抬升 Monnier L, et al. Diabetes Care 30:263-269, 2007 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 早餐 黎明 时期 A1C(%) 葡萄糖水平 (mmol /L) 午夜后 早餐后 9.0 8.0 7.0 6.5/ 6.5 小时 (n=130) 0.7 4.4 8.4 10.0 11.5 糖尿病病程早期，何种治疗手段？ 病程 （年 ） 30 单用 一线起始 31 阿卡波糖竞争性抑制 糖苷 酶 碳水化合物吸收 十二指肠 空肠 回肠 未服用 阿卡波糖 服用 阿卡波糖 空肠 回肠 空肠 回肠 未服用 阿卡波糖 服用 阿卡波糖 碳水化合物吸收 碳水化合物 糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物的吸收，节约胰岛 素 32 DPP IV抑制剂注册临床试验 初诊 2型糖尿病患者，阿卡波糖显著降低 HbA1c可达 1.3%一项随机、双盲、对照研究，入选 31家中心（其中 15家在中国）初诊 2型糖尿病 患者，基线 HbA1c为 8.6%，糖尿病病程 1.21.3年。给予 DPP-4抑制剂 (100mg/d, bid， n=441)vs阿卡波糖 (300mg/dtid， n=220)，治疗 24周 平均 HbA1c(%) Diabet Med. 2008 Apr;25(4):435-41. 降低 1.3% 33 阿卡波糖着眼餐后， 有效降低空腹血糖、餐后血糖和 HbA1c 在 2型糖尿病和糖耐量减低患者中使用阿卡波糖，平均治疗 13.9周 检测值 (mg/ dL ) 检测值 (%) 1.4 92.2 38.5 1.4 N=2250 Chang YP, et al. Clin Drug Invest 2007; 27 (6): 397-405 34 Essen-II study： 阿卡波糖 二甲双胍 头对头比较研究 Jurgen Hoffmann,et al.Am J Med. 1997;103:483490. HbA1c reduction (%) n=94, F/U:24 W; Acarbose 100 mg,tid Metformin,850 mg.bid 35 2型糖尿病患者普遍合并餐后血管 内皮功能受损 Antonio Ceriello,Diabetes Vasc Dis Res 2008;5:26068 36 2型糖尿病患者：那格列奈 vs. 阿卡波糖 Kato T, Inoue T 9:12 同样干预餐后高血糖，血管内皮反应有所不同 对血管内皮功能的净效应 独立于降低餐后血糖以外的 血管内皮功能改善作用 39 阿卡波糖显著延缓 IMT进展 （合并冠心病的新诊断 2型糖尿病和 IGT ） Koyasu M, et al. Clin Ther. 2010 Aug;32(9):1610-7. n=90，分为 2组，干预随访 1年 40 内容 IGT防治策略 n 显著降低糖尿病发生风险 n 显著降低心血管疾病发生风险 2型糖尿病患者早期的治疗策略 n 阿卡波糖在新版指南的地位：一线起始、全程 推荐 n 阿卡波糖着眼餐后，有效降低 FPG和 HbA1c n 改善血糖波动 ,改善血管内皮功能 2型糖尿病患者联合治疗的治疗策略 n 阿卡波糖适合和任何降糖药物联合使用 41 联合 全程推荐 42 随病程进展，联合用药不可避免（以 促泌剂为例 ） Defronzo RA. Diabetes. 2009;58(4):773-95 43 糖尿病血糖异常的自然病程 起之以波动振幅增大，继而基线不断 抬升 Monnier L, et al. Diabetes Care 30:263-269, 2007 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 早餐 黎明 时期 A1C(%) 葡萄糖水平 (mmol /L) 午夜后 早餐后 9.0 8.0 7.0 6.5/ 6.5 小时 (n=130) 0.7 4.4 8.4 10.0 11.5 病程 （年 ） 空腹高血糖餐后高血糖 何种治疗手段？ 44 阿卡波糖独特作用机制 可与其他各类降糖药物联合使用 阿卡波糖 减少肝脏葡萄糖输出 增加外周组织葡萄糖 的吸收 刺激胰岛素的释放 或直接补充胰岛素 双胍类、噻唑烷二酮类 磺脲类、格列奈类、胰岛素 阿卡波糖：高血糖基础治疗用药 - 独特的作用机制，可以与其他各类降糖药物联合使用 - 仅 2-3%吸收入血，无显著药物交互作用 - 单独使用不引起低血糖 - 持续保持降糖作用，无原发或继发失效 45 Curr Med Res Opin. 2009;25(3):607-15. 0 5 10 15 20 25 30 -1.1% -1.4% 13 15 25 28 mg/d l瑞格列奈 阿卡波糖 基线 *P 0.05 VS 基线 随机、双盲临床研究： 103例 T2DM患者接受磺脲 +二甲双胍联合治疗， 4 周导入期后随机增加瑞格列奈（ 2mg tid）或阿卡波糖（ 100mg tid）治疗 15周 阿卡波糖 VS.瑞格列奈 HbA1c FPG PPG 阿卡波糖联合治疗：降糖幅度与瑞格列奈相当 46 阿卡波糖不直接针对改善胰岛素不足 和胰岛素抵抗 但更符合病理生理需求 20% 10% 0% -10% -20% 治疗前后变化相对比例 (%) 30% -30% -40% 瑞格列奈 阿卡波糖 P0.05， vs 瑞格列奈 空腹 胰岛素水平 HOMA-IR* 22.5% -16.1% 2.7% -30.1% * HOMA-IR=FPG FIns/22.5 HOMA-IR：稳态模型胰岛素抵抗指数； FPG：空腹血糖； Fins：空腹胰岛素 减少胰岛素分泌负担 节约内源性 胰岛素分泌 不增加体重 更有利于胰岛素 敏感性改善 Derosa G, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Mar;25(3):607-15. 47 阿卡波糖 与格列吡嗪控释片联合：消 峰去谷 0:00 3:00 6:00 9:00 12:00 16:00 19:00 22:00 (单药治疗时间 ) 0 2 4 6 8 10 12 14 血糖浓度 (mmol /L) 0 2 4 6 8 10 12 14 血糖浓度 (mmol /L) 0:00 3:00 6:00 9:00 12:00 16:00 19:00 22:00 单用格列吡嗪控释片 格列吡嗪控释片 + 阿卡波糖联合用药 (联合治疗时间 ) Bao YQ, et al.Clin Exp Pharmacol Physiol. 2010 Jan 17. 新诊断 2型糖尿病， HbA1c 8% 48 阿卡波糖联合二甲双胍：消峰去谷 林世铎（台湾），待发表 二甲双胍单药 二甲双胍 + 阿卡波糖 50-100 mg 二甲双胍单药 二甲双胍 + 格列本脲 2型糖尿病， OAD 1 种，治疗 3月 , 基线 HbA1C 7 11% 49 阿卡波糖联合胰岛素：消峰去谷 NGR L-MAGE H-MAGE H-MAGE + Acarbose Age (years) 42 6 45 12 47 10 47 11 BMI (kg/m2) 25.0 1.4 27.1 1.7 26.8 1.5 26.8 1.5 Disease duration (years) - 6.6 2.1 7.2 2.5 7.2 2.5 FPG (mmol/L) 5.1 0.4 5.5 0.7 4.8 0.6 5.2 0.7 2h-PG (mmol/L) 6.4 0.6 7.0 0.6 7.2 1.0 6.5 0.8 Insulin dose used per day (U/kg) - 0.8 0.6 0.9 0.4 0.7 0.3 HbA1c (%) 5.3 0.5 5.4 0.8 5.6 0.7 5.6 0.7 MAGE (mmol/L) 2.1 0.8 2.8 0.4 4.3 0.8 2.6 0.6 MODD (mmol/L) 0.9 0.3 1.1 0.4 1.3 0.5 1.1 0.3 Hypoglycemia (n) - 2 11 1 Hypoglycemia (total events) - 2 13 1NGR: Normal glucose regulation; L-MAGE: MAGE 3.4 mmol/L; H-MAGE: MAGE 3.4 mmol/L SU Jian-bin,et al. Chin Med J 2011;124(1):144-147 50 SU Jian-bin, et al. Chin Med J 2011;124(1):144-147. 14 10 8 6 16 4 2 0 12 阿卡波糖治疗后 阿卡波糖治疗前 日内平均血糖波动幅度 ( MAGE)显著降低 40%（ P0.01） 日间血糖平均绝对差 ( MODD) 显著降低 15%（ P0.05） 0:00 6:00 10:00 18:002:00 8:00 14:00 20:004:00 12:00 16:00 24:0022:00 Time (hour) Glucose value （ mmol /L） 背景治疗（门冬胰岛素 30 BID）， HbA1c水平 5.6% 阿卡波糖 50 mg TID 治疗 2周 (n=11) 阿卡波糖联合胰岛素：消峰去谷 消峰 去谷 51 关注过程 优化血糖管理是糖尿病治疗的过 程 着眼终点 预防糖尿病心血管事件是治疗的目的 52 70 60 50 40 30 20 10 0 发病危险 (%) 心肌梗死任一心血管事件 - 35% - 64% Hanefeld