保肝药物分类及应用ppt课件

保肝药物分类及其临 床合理应用 我国是一个肝炎大国 Page 2 保肝药物的概念 保肝药 是指具有改善肝脏功能 、促进肝 细胞再生 、增强肝脏解毒功能等作用的药 物 。引起肝细胞损伤的病因有很多，因此 ，在保肝治疗中， 首先应去除病因 ，然后 再进行保肝药物治疗，方能奏效。 Page 3 Page 4 保肝药物的分类 解毒类药物 促肝细胞再生类药物 利胆类药物 促进能量代谢类药物 促进蛋白质合成类药物 中药制剂（抗炎类，降酶类） Page 5 Page 6 可以提供巯 基或葡萄糖 醛酸，增强 解毒功能。 解毒类 葡醛内酯 （肝泰乐） 谷胱甘肽 （ 古拉定 、 绿汀诺 ） 硫普罗宁 （ 凯西莱 、 同达瑞 ） 解毒类 葡醛内酯 在酶的催化下内酯环被打开，转化为 葡萄糖醛 酸 ， 葡萄糖醛酸 是体内重要解毒物质之一，能与 肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢 产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸 结合物随尿排出体外。同时可降低肝淀粉酶的活 性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减 少。 Page 7 解毒类 还原型谷胱甘肽 还原型谷胱甘肽 (GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘 氨酸组成。含有巯基 (-SH)，主要在肝脏合成，广 泛分布于各组织器官，它与体内过氧化物和自由 基结合，对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶 的破坏，对抗其对脏器的损伤。还能促进胆酸代 谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素 (A、 D、 E、 K)。 Page 8 解毒类 还原型谷胱甘肽 病毒性肝炎 ,1200mg， Qd iv， 30天； 重症肝炎， 1200-2400mg， Qd iv， 30天； 活动性肝硬化 ,1200mg， Qd iv， 30天： 脂肪肝， 1800mg， Qd iv， 30天： 酒精性肝炎， 1800mg， Qd iv， 14-30天； 药物性肝炎， 1200-1800mg， Qd iv， 14-30天。 Page 9 解毒类 Page 10 硫普罗宁 提供巯基、解毒、 抗组胺和清除自由基 促进肝糖元合成， 抑制胆固醇增高。 血清白蛋白 /球蛋白 比值回升。 解毒类 硫普罗宁 【 不良反应 】 1过敏反应：可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红 等。 2消化系统：可有食欲减退、恶心、呕吐、腹 痛、腹泻等，罕见味觉异常。 溶剂： 5%-10%GS 或 250ml-500ml NS 0.2g,qd,30d,静脉滴注 Page 11 解毒类 Page 12 促肝 细胞 再生 类药 物 小分子多肽类 活性物质，用 于各种重型病 毒性肝炎（急 性、亚急性、 慢性重症肝炎 的早期或中期 ）的辅助治疗 高能多烯磷脂 酰胆碱可用于 各种类型的肝 病，以及手术 前后的治疗， 尤其是肝胆手 术。 促肝细胞生长素（威佳） 必需磷脂类（ 易善复 ， 天兴 ） 促肝细胞再生类 促肝细胞生长素 ：小分子多肽类活性物质，能 明显刺激新生肝细胞的 DNA合成，促进肝细胞再 生，防止来自肠道毒素对肝细胞进一步的损害。 实验显示对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的 保护作用，并且能提高 D-氨基半乳糖诱致的肝衰 竭的存活力。 溶剂： 10%GS 250ml 80-100mg,qd,iv,4-6周或 8-12周。 Page 13 促肝细胞再生类 多烯磷脂酰胆碱 是以大豆中提取的粗制磷脂物质精 制而成，补充肝损害伴有的磷脂丢失，通过补充人体外源 性磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞的再生 和重构具有非常重要的作用。其次它还可以分泌入胆汁， 起到稳定胆汁的作用。 【 不良反应 】 大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱（腹泻）。 该药含有 苯甲醇 ，少数人对此产生过敏反应。 严禁用电解质溶液稀释 iv： 232.5-465mg(1-2安瓿 ),Qd 静脉滴注： 465-930mg(2-4)或者 1.395-1.488g(6-8),qd Page 14 促肝细胞再生类 Page 15 利 胆 类 药 物 思美泰 腺 苷 蛋 氨 酸 优思弗 熊 去 氧 胆 酸 胆维他 茴 三 硫 利胆类 腺苷蛋氨酸 腺苷蛋氨酸 是存在于人体所有组织和体液 中的一种生理活性分子， 作为甲基供体和生 理性巯基化合物的前体参与重要生化反应， 在肝内有助于防止胆汁淤积。 初始治疗： 0.5-1g/Qd， iv，两周。 维持治疗： 1-2g/Qd， po。 Page 16 利胆类 熊去氧胆酸 Page 17 取代疏水性胆汁酸；1 拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用；2 促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收 ； 3 抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用；4 免疫调节作用。5 利胆类 Page 18 体重体重 每日剂量每日剂量 用法用法 早早 中中 晚晚 60KG 2 粒粒 1 1 80Kg 3粒粒 1 1 1 100Kg 4粒粒 1 1 2 （ 1315mg/Kg/d） 【 适应症 】 1、固醇性胆囊结石 必须是 X射线能穿透的结石，同时 胆囊收缩功能正常； 2、胆汁郁积性肝病 (如：原发性胆汁性肝硬化 )； 3、胆汁反流性胃炎。 胆汁反流性胃炎： 250mg,qd,po,10-14d 利胆类 AASLD原发性胆汁性肝硬化实践指南（ 2009） 茴三硫 分泌性利胆药，它不增加肝脏负担，可降低肝脏 门脉压力，消除肝炎病灶的肝充血等症状，促进 肝细胞活化，有助于肝功能的改善和恢复 【 适应症 】 胆囊炎、胆结石及消化不适 ,并用于急、慢性肝炎辅助 治疗。 【 用法用量 】 25mg,Tid,po Page 19 利胆类 促进能量代谢类药物 Page 20 VitC,VitE,复合 VitB等 VitK参与肝脏合成凝血酶原 促进肝脏合成凝血因子。 维生素类 肌苷 ATP FDP 辅酶类 维生素类，辅酶类，肌苷， ATP， FDP, 门冬氨酸钾镁（ 潘南金 ），复方二氯醋酸二异丙胺（ 甘乐 ）等 药物 促进能量代谢类 Page 21 门冬氨酸钾镁 参与三羧循环和鸟氨酸循环，促 进细胞除极化和细胞代谢，维持正常功能。 用法用量： 1.注射剂 仅作静脉使用 2.将 1-2支潘南金溶于 5%葡萄糖溶液中缓慢 滴注 。 如有需要可在 4-6小时后重 复此剂量，或遵医 嘱。 【 不良反应 】 ： 滴注过快可能引起 高钾血症 和 高镁血病 。 促进能量代谢类 复方二氯醋酸二异丙胺 Page 22 40mg， 1-2次 /天， im， iv 40-80mg， 1-2次 /天， ivgtt （ 50ml-100ml注射用液） 偶见眩晕，口渴， 食欲不振等，可自行消失。 用法用量 消耗和转运肝脂肪， 降低动脉血中的甘油 及游离脂肪酸的浓度 改善肝细胞的 能量代谢。 作用机制作用机制 促进能量代谢类 Page 23 人血白蛋白 支链氨基酸 复合氨基酸胶囊 促进蛋白质合成类药物 人血白蛋白 增加血容量和维持血浆胶体渗 透压；运输及解毒；营养供给 【 不良反应 】 一般不会产生。偶可出现寒颤、发热、 颜面潮红、皮疹、恶心呕吐等症状，快速输 注可引起血管超负荷导致肺水肿，偶有过敏 反应。 中药制剂 抗炎类 如甘草甜素制剂，如甘草酸单铵 （强力宁）、甘草酸二胺（甘利欣、 苷灵 安 ）、复方甘草酸苷（ 美能 ）、异甘草酸 镁注射液（ 天晴甘美 ）等。 异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善 肝功能的作用。 甘草酸二胺（苷灵安） 中药甘草有效成分的第三代提取物 ,具有较 强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的 作用。 【 适应症 】 伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的 治疗。 【 不良反应 】 水钠潴留 【 用法用量 】 ivgtt.150mg一次 推荐 10%葡萄糖溶液 250ml 美能 【 药理 】 1.抗炎症作用 :抗过敏作用 ;对花生四烯酸 代 谢酶 的阻碍 ； 2.免疫调节作用 ； 3.对实验性肝细胞损伤的抑制作用 ； 4.抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用 。 【 适应症 】 治疗慢性肝病，改善肝功能异常。 【 重要不良反应 】 假性醛固酮症 (发生频率不明 )。 【 用法用量 】 成人通常 iv. 5-20ml qd 慢性肝病 40-60ml qd 降酶类 联苯双酯（百赛诺） ,双环醇片 均为合成五味子丙素的中间体，对细胞色素 P450 酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些 致癌物质的解毒能力。 联苯双酯特出优点是降酶效应迅速，应用方便， 罕有不良反应 因对天冬氨酸氨基转移酶 AST作用不明显，有学 者认为无保肝作用。多联合用药。 联苯双酯是重要的辅助药物之一，须与不同作用 的其它辅助药物同用 其他中草药，如五味子、茵陈、垂盆草等 药物，对急慢性肝病的治疗均有独到之处 保肝中成药种类复杂而且药效难以评估。 附：药房保肝中成药不完全统计 病毒性肝炎：草仙乙肝胶囊、复方三叶香茶菜、水 飞蓟滨 、 海麒舒肝胶囊、护肝颗粒、护肝宁 片、 护肝片、双虎清肝颗粒、岩黄连注射 液； 黄疸型肝炎：藏茵陈、齐墩果酸片； 胆结石：胆康片、胆石片； 胆囊炎 &胆管炎：清肝利胆胶囊、消炎利胆胶囊、 消炎利胆片； 肝损伤：大豆磷脂散； 胰腺炎：胰胆舒颗粒； 保肝药物的选择 病毒性肝炎 急性病毒性肝炎多为自限性经过。 保肝药物一般给予 维生素 ， 可再选用一种保肝 药物。 慢性病毒性肝炎病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤 与自体免疫反应相关，抗病毒治疗为主，保肝治疗为 铺。 选用 抗炎保肝药物 ，适当辅以 营养补充类药物 和中草药 。比如予复方甘草酸苷 、 维生素类 、多烯磷 脂酰胆碱等 ，可选一种中药方剂辅助治疗。 自身免疫性肝病 1.首选激素和免疫抑制剂，保肝药物选用类 激素作用的 抗炎类 为佳，如甘草酸二胺和 甘草酸胺等； 2.本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用 利胆 类 药物如腺苷蛋氨酸 、熊去氧胆酸 等 3.中药 有辅助治疗作用 药物性肝炎 发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反 应等，往往伴肝内胆汁淤积，重症须应用 糖皮质激素。 较轻者选 抗炎类药物 如甘草酸胺等 和 利胆类药物 为主，同时可加用 解毒类药 物 如谷胱甘肽 、 硫普罗宁等，减轻药物毒性，促进药物排 出。 脂肪肝，酒精肝 肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝 损伤，多因不良饮食生活方式导致。 以低脂肪饮食 、 戒酒等为主 肝功异常明显者，可应用 必需磷脂 类 如 复方二氯醋酸二异丙胺 等。中药也是 比较有希望的药物。 先天性疾病 主要是肝豆状核变性，过多铜沉积于肝 组织，应用 青霉胺和硫普罗宁（同达瑞 ）