JMEN研究ppt课件

JMEN研究：力比泰 /BSC 对照安慰剂联合 BSC维持治疗的 III期临床研究 迄今样本最大且唯一入组迄今样本最大且唯一入组 600例例 晚期晚期 NSCLC维持治疗的维持治疗的 前瞻性、随机、双盲、全球多中心的前瞻性、随机、双盲、全球多中心的 III期研究期研究 Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440. JMEN研究设计 多中心、双盲、安慰剂对照 期临床研究 B/ 期 NSCLC患者 ECOG PS 0- 1 既往接受 4周 期含铂诱导化 疗未进展 2:1比例 随机化 力比泰力比泰 500 mg/m2 (d1,q21d) + BSC* N=441 安慰剂安慰剂 (d1, q21d)+ BSC N=222 *BSC: 所有患者均接受 VB12、叶酸和地塞米松 首要终点： PFS 次要终点： OS, ORR, DCR, 安全性和毒性反应 Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440. JMEN研究基线均衡可比， 两组非鳞癌各占 70% 力比泰 n=441 (%) 安慰剂 n=222 (%) 中位年龄 (岁 ) 60.6 60.4 男性 /女性 73/27 73/27 白种人 /亚裔 /其他 63/32/4 67/30/3 IIIB/IV期 18/82 21/79 吸烟 /不吸烟 73/26 71/28 ECOG PS 0/1 40/60 38/62 组织学类型 非鳞癌 74 70 腺癌 50 48 大细胞癌 2 5 其他或中间型 21 18 鳞癌 26 30 诱导化疗疗效： CR+PR/SD 47/52 52/48 Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440. 总体人群 力比泰 组较对照组显著延长无进展生存期 1.7个 月降低进展风险达 50% HR=0.50 (95% CI=0.42-0.61) P0.0001 无进展生存率 时间 (月 ) 0 6 12 18 0.2 24 0.0 1.0 0.8 0.6 0.4 2.6 力比泰 (n=441) 安慰剂 (n=222) 4.3 降低进展风险 50% Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440. 总体人群 力比泰 组较对照组显著延长生存期 2.8个月 降低死亡风险达 21% 时间 (月 ) 生存率 0 6 12 3018 24 36 42 0.0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 10.6 力比泰 (n=441) 安慰剂 (n=222) HR=0.79 (95%CI=0.65-0.95) P=0.012 13.4 降低死亡风险 21% Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440. 非鳞癌亚组 力比泰 组较对照组显著延长无进展生存期近 2个 月降低进展风险 56% HR=0.44 (95%CI=0.36-0.55) P0.0001 力比泰 安慰剂 时间 (月 ) 无进展生存率 0.0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 2.6 0 6 12 18 24 4.5 降低进展风险 56% N=481 Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440. 非鳞癌亚组 力比泰 组较对照组显著延长总生存期超过 5个月 降低死亡风险达 30% 时间 (月 ) 生存率 0.0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 10.3 0 6 12 3018 24 36 42 HR=0.70 (95%CI=0.56-0.88) P=0.002 力比泰 安慰剂 N=481 15.5 降低死亡风险 30% Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440. 研究结果客观反应率和疾病控制率 CR+PR(RR)*,% CR+PR+SD(DCR)*% 力比泰 安慰剂 P值 力比泰 安慰剂 P值 ITT人群 N=663 3.4 0.5 0.042 49.1 28.9 0.001 *tumor response based on independently review population(N=581) Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440. 力比泰 组血液学毒性发生率 与安慰剂组相似，安全性好 l 力比泰 组 3/4级血液学毒性发生率均不超过 3% 力比泰 (n=441) 安慰剂 (n=222) 所有级别 (%) 3/4级 (%) 所有级别 (%) 3/4级 (%) 中性粒细胞减少 6 3* 0 0 贫血 15 3 5 1 白细胞减少 6 2 1 1 * P0.05 Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440. 力比泰 组非血液学毒性发生率低， 且可耐受、易处理 l 力比泰 组 3/4级非血液学毒性与安慰剂相似 * P0.05 力比泰 (n=441) 安慰剂 (n=222) 所有级别 (%) 3/4级 (%) 所有级别 (%) 3/4级 (%) 谷丙转氨酶升高 10 1 4 0 谷草转氨酶升高 8 0 4 0 乏力 24 5* 10 1 厌食 19 2 5 0 感染 5 2 2 0 腹泻 5 1 3 0 恶心 19 1 5 1 呕吐 9 1 1 0 感觉神经病变 9 1 4 0 口腔炎 /粘膜炎 7 1 2 0 皮疹 2 1 1 0 Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440. 力比泰 维持治疗，患者依从性好 l 95%的患者无需降低剂量 l 48%的患者可完成 6个周期以上的治疗 力比泰 (n=441) 安慰剂 (n=222) 剂量降低的患者数 22 (5%) 2 (1%) 完成 6周期以上治疗的 患者数 213 (48%) 61 (27%) 完成 10周期以上治疗 的患者数 103 (23%) 19 (9%) Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440. l 这是第一项证明维持治疗可显著延长 NSCLC患者 OS的随机 、双盲、安慰剂对照研究，也证明了力比泰 维持治疗的疗 效