眼膏中试生产 工艺及清洁验证方案

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 眼膏中试生产工艺及清洁验证方案 眼膏中试生产工艺及清洁验证方案 xxxxxxxxxxx 制药公司 验证方案编号： 目 录 1 概述 2 验证目的 3 范围 4 验证程序 5 责任 6 时间进度表 7 产品处方 8 生产工艺简介 9 清洁操作简介 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 10 设备/系统描述 11 工艺流程图 12 相关文件 13 工艺验证实施 13.1 收料 13.2 预处理工序 13.3 均化乳化、灌封工序 13.4 包装工序 13.5 成品检测 14 清洁验证实施 15 验证报告 16 结论及批准 17 附录 1 概述： xxx 眼膏是我公司准备开发的新品种， 首次在已取得药品 GMP 证书的生产线 上进行中试生产、清洁。 本验证方案的设计，对 xxx 眼膏产品， 用已经通过验证的设备系统，试生产三 个批量的产品，每批 1.5 万支。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 2 验证目的： 通过对眼膏三批试生产，证实在正常 条件下，按 xxx 眼膏处方、生产工艺及 现行的各岗位操作规程操作，能够稳定 地生产出符合质量标准要求的产品，避 免药品生产中污染及交叉污染。 。 3 范围： 此次验证包括 3 个批次 xxx 眼膏，批 号分别为：110701、110702、110703， 每批 30kg，批量 1.5 万支。采用主要设 备详见设备/系统描述，按照规范要 求提供验证用合格原辅料、技术文件和 批记录，连续生产 3 个批次，并按计划 进行取样、监测，按经验证的质量标准、 分析方法进行测定。 4 验证程序： 4.1 验证结果确定：如果一批不合格， 应增加两个批次验证，如果两批不合格， 判定本次验证失败。 4.2 根据验证过程及三批产品的工艺 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 验证及清洁验证结果，对工艺规程和岗 位操作规程各工艺条件、参数及清洁规 程进行确认和必要的调整。 4.3 修改完善xxx 眼膏工艺 规程及各岗位操作规程 4.4 填写工艺规程、清洁验证 报告。 5 责任： 软膏剂车间技术主任负责起草验证方 案草案和验证报告，并实施验证。 质监部部长负责审核、批准，并负责 验证小组协调。 技术开发部部长负责工艺验证支持。 动力车间主任负责仪器、仪表的预先 校准，保证设备正常运转。 QA 主管负责制定取样计划，安排现 场监控及取样。 QC 主管负责样品的分析和数据统计。 验证主管负责验证方案审核，对验证 各步审核指导。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 6 时间进度表： 年 月 日至 年 月 日 完成 各工艺因素验证。 年 月 日至 年 月 日 数据 汇总及分析。 年 月 日 完成工艺验 证报告。 7 产品处方： 每批次配制量 1.5 万支 xxx 0.15 kg 轻质液状石蜡 1.05 kg 黄凡士林 28.8 kg 配制总量 30 kg 8 工艺简介： 8.1 基质成份预处理： 油相成份的处理：准确称取黄凡士林， 通过真空吸入预处理锅中，加热 110 恒温 20 分钟处理，降温至 80保温备 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 用。 8.2 主原料、溶剂称取处理： 准确称取 xxx、轻质液状石蜡于不同 的容器中，并进行复核；将约 2.5kg 轻 质液状石蜡加入 xxx 中，搅拌混合均匀。 8.3 均化、灌封： 将上述经过处理的油相成份经过滤抽 入均化锅，调节基质温度 4045搅拌， 加入 xxx 轻质液状石蜡混合溶液，并用 剩余轻质液状石蜡分 2 次清洗存放主原 料容器，并加入均化锅，开启均化，均 化速度转/分钟，均化分钟， 停均化。 开启真空阀门进行真空脱气。 开启循环冷却水，搅拌冷却至 3540灌封即可。 9 设备清洁规程： 9.1.配制设备清洁操作 预处理锅、均化锅清洁： 预处理锅内加入饮用水 500kg、十二 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 烷基硫酸钠 500g，开启搅拌，打开进夹 套蒸汽阀，通入蒸汽加热至 6070， 洗净可见残留物，打开排水阀排去污水。 用饮用水冲洗预处理锅至无泡沫，开 启视镜灯，仔细观察锅内壁及搅拌叶表 面，确认无残留物，打开纯化水阀门， 再用纯化水冲洗 2 次，排尽余水，关闭 排水阀。 预处理锅内加入饮用水 500kg、十二 烷基硫酸钠 500g，开启搅拌，通入蒸汽 加热至 6070备用。 开启均化锅夹套蒸汽阀，通入蒸汽加 热打开排污阀，排去残留物，再用饮用 水冲洗均化锅，打开排污阀，排去污水。 打开预处理锅出料阀及均化锅真空阀 门，真空吸入预处理锅内含十二烷基硫 酸钠的水溶液，分别开启搅拌、均化器 5 分钟，去污完毕，打开排水阀排去污 水。 用饮用水冲洗预处理锅、均化锅及管 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 道至无泡沫，打开排水阀排去污水。开 启视镜灯，仔细观察锅内壁及搅拌叶、 及均化器表面，确认无残留物，打开纯 化水阀门，再用纯化水冲洗预处理锅、 均化锅 2 次，打开排水阀排尽余水，关 闭排水阀。 清洗完毕后，打开预处理锅纯化水阀 门，放入 100kg 的纯化水，旋开呼吸器 开关，通入蒸汽加热至 100沸腾约 5 分钟。调节均化锅至真空状态，打开预 处理锅出料阀，将预处理锅内 100沸 水吸入均化锅中，加热并分别开启搅拌、 均化器约 5 分钟，再将水排尽，关闭所 有阀门。用抹布蘸取 1%十二烷基硫酸 钠溶液擦拭预处理锅、均化锅外壁 ， 再用饮用水擦拭干净。预处理锅、均化 乳化锅清洗消毒完毕。 9.2.灌封设备清洁操作 灌封完毕将所有模具拿下用 1%的十 二烷基硫酸钠清洗，再用饮用水冲洗至 无泡沫后擦干,再用擦布蘸 75%的酒精 擦拭一次。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 拆下料斗、活塞、泵阀等配件，于容 器具清洗间水池中，分别用高温蒸汽及 热水将料斗、活塞、泵阀等配件内外壁 的可见残留物冲洗干净，将灌装喷嘴插 入冲洗过的泵阀中，把清洗水管套在喷 嘴上，先后开启高温蒸汽、高温热水分 别喷冲洗约 2 分钟，去除内外壁残留物。 再用毛刷蘸取 1%十二烷基硫酸钠溶液 反复擦拭配件内外壁，用纯化水冲洗至 无泡沫且不挂水珠，擦干，最后用 75% 的酒精擦拭消毒。 灌装封口机外壁及附属装置用抹布蘸 1%的十二烷基硫酸钠擦拭一次，再用 抹布蘸饮用水洗涤至无泡沫。 9.3.直接接触药品部位用白色洁净区 抹布擦洗；其他部位用黄色洁净区抹布 擦洗。 10 设备/系统描述： -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 设备名称 规格型号 材 质 制造单位 生产能力 数量 电热烘箱 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 11 非标 不锈钢 本企业 960 kg/2 时 1 台 油相预处理锅 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 12 RZ300 不锈钢 本企业 300kg /1 时 1 台 均化锅 RZ300 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 13 不锈钢 本企业 300kg /2 时 1 台 灌装机 DGF60BL 不锈钢 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 14 本企业 60 支/分钟 2 台 喷 码 机 470xk -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 15 本企业 1.5 万支/时 1 台 11 工艺流程图： 主原料 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 16 中间品检验 灭菌 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 17 油相 外清 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 18 称重 灌封 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 19 外清 铝管 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 20 卫生学检验 包装 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 21 入库 喷印 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 22 外 清 外包材 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 23 混 匀 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 24 称 重 外 清 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 25 液状石蜡 均质 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 26 成品检验 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 27 10 万级洁净区 12 相关文件： 12.1 工艺规程： xxx 眼膏生产工艺规程 12.2 标准操作规程： 眼膏配制岗位操作规程 编号：SOP-A 眼膏剂灌封岗位操作规程 编号：SOP A 喷码岗位操作规程 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 28 编号：SOP -A 包装岗位操作规程 编号：SOP -A 12.3 质量标准： xxx 眼膏原辅材料、包装材料、中间 产品、成品等质量标准。 13 验证实施： 13.1 收料： 验证场所：备料间、称量间 验证目的：确认该过程不影响原辅料、 包装材料的质量。 验证方法：按要求检查文件及记录的 完整性与合理性。 合格标准：记录完整，进入生产系统 的各物料均可追溯其来源，保证其质量。 验证结论： -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 29 序号 物料名称 物料编码 报告编号 1 xxx -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 30 2 液状石蜡 3 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 31 黄凡士林 4 铝 管 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 32 数据整理人： 日期： 13.2 预处理工序： 验证场所：预处理生产线 设 备：油相预处理锅 验证目的：确认该过程不影响原辅料 的质量，并且微生物限度符合要求。是 保证 xxx 眼膏生产所使用的各种辅料组 成、用量符合处方及工艺要求，为均化 工艺实施做好准备，从而保证生产出的 xxx 眼膏符合产品质量标准。 验证方法：按 xxx 眼膏工艺规程、 眼膏配制岗位操作规程进行生产， 按计划进行取样、监测，按经验证的质 量标准、分析方法进行测定。 取样方法：用灭菌具塞锥形瓶从物料 出口取混合物约 500 克密封，按眼膏剂 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 33 微生物限度测定法测定。 合格标准：生产记录完整，符合可接 受标准。 验证步骤、参数及可接受标准验证结 论： 表格 1 工艺过程 验证参数 检 验 可接受标准 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 34 验证结论 110701 110702 110703 油相制备 油溶性辅料计量 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 35 磅秤 标准砝码 磅秤准确 油相制备、处理 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 36 物料熔化 处理温度：110 恒温时间：20 分钟 目 检 微生物限度测定法 无不熔物。 细菌每克不得检出。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 37 数据整理人： 日期： 13.3 均化、灌封工序： 验证场所：配制、灌封生产线 设 备：RZ300 真空均化机、灌装 封口机 验证目的：均化，灌装封口工艺验证 的目的是保证 xxx 眼膏均匀性和装量符 合工艺要求，从面保证生产出的 xxx 眼 膏符合产品质量标准 验证方法：按 xxx 眼膏工艺规程、 眼膏配制岗位操作规程 、 软膏剂灌 封岗位操作规程进行生产，按计划进 行取样、监测，按经验证的质量标准、 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 38 分析方法进行测定。 取样方法：用取样方法：用无菌容器 从锅底取样 500 克进行微生物限度检测， 再用一般容器取样观察膏体外观、黏度 并用显微镜观察膏体油滴和水滴分布情 况。每 5 分钟对灌装机每一个喷嘴灌装 的软膏进行抽样 3 支，检测灌装装量情 况，每 30 分钟在灌装机上抽样 2 支贴 上标签，放入烘箱 50恒温 5 小时作渗 漏检查。每 1 小时在灌装机上抽样 4 支 用于含量测定进行含量均匀度检查。 合格标准：生产记录完整，符合可接 受标准。 验证步骤、参数及可接受标准验证结 论： 表格 2 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 39 工艺过程 验证参数 检 验 可接受标准 验证结论 110701 110702 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 40 110703 均化 油相 物料转移 均化时间：10 分钟 均化速度：2500 转/分钟 1、观察油相转移过程，转移后检查 2、显微镜观察分散物粒度 3、观察黏度 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 41 转移顺利 符合质量标准 符合灌装要求 冷 却 膏体稠度 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 42 冷却时间 冷却温度 目 检 温度测定 符合灌装要求 冷却时间2h 温度 40-45 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 43 中间品 膏体质量 外 观 微生物限度检测 含量均匀性 符合质量标准 细菌每克不得检出。 平均含量符合内控质量标准 含量偏差3% -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 44 灌封 灌装 单喷嘴灌 装稳定性 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 45 两台机器及每个喷嘴灌封抽样检查装 量 装量符合内控质量标准 装量差异6% 封口 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 46 对色标情况 封口严密程度 目检 放 50烘箱 5 小时检测 色标基本对齐 管尾无膏体渗漏 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 47 数据整理人： 日期： 13.4 成品检测：主要对成品的质量进 行全面检测。 13.4.1 验证条件的设计：xxx 眼膏 质量标准、xxx 眼膏检验操作规程。 13.4.2 评估项目：性状、鉴别、 最低装量、含量、微生物限度。 13.4.3 验证方法：按成品取样规 程取样，进行留样观察和成品全检，质 量应符合 xxx 眼膏成品质量标准。 13.4.4 记录：见 xxx 眼膏检验原 始记录、xxx 眼膏成品检验报告书。 14 清洁验证实施 14.1、参照验证对象的选择： xxx 眼膏为非激素类药品，其主要成 份 xxx 在水中不溶，难清洁，因而我们 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 48 选择其主要成份 xxx 的残留量作为洁净 度考察指标。 14.2、取样方法的确定： 在 xxx 眼膏生产结束后按配制、灌装 设备清洁操作规程实施清洁，设备最终 清洗消毒组装好，分别在均化锅、贮存 锅管道出水处，灌装封口机喷嘴，用具 塞锥形瓶各取 500ml 最终淋洗水，再用 灭菌具塞锥形瓶各取 500ml 最终淋洗水， 取微生物限度样品时，注意避免取样造 成的污染。 样品应及时贴上标签，标明取样日期、 产品名称与批号，以及取样目的，填写 取样记录。 14.3、确定限量标准： 目检：无可见残留物，不挂水珠。 从检测数据看，生物检测：2ug/ml， 符合限度指标； 微生物指标：细菌数每 1ml 不得检出， 符合限度标准。 14.4、确定检验方法： -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 49 目视检查：灯光下，肉眼仔细观察喷 嘴、料斗、活塞、泵阀等接触药膏的配 件内、外面，均不得有任何残留物，不 得挂水珠。 生物检测：精密量取