AEFI的发生原因及处理

1 AEFI的发生原因及处理 内容提要 p疫苗及 AEFI的概念 pAEFI的发生原因 p常用疫苗 AEFI p几种罕见严重 AEFI介绍 p常见 AEFI的处置原则 疫苗及 AEFI的概念 疫苗及 AEFI的概念 p现代疫苗的概念： 疫苗是针对疾病的致病原或其蛋白（多肽 ，肽）、多糖或核酸，以单一实体或通过载体 经免疫接种进入机体后，能诱导机体产生特异 的体液和细胞免疫，从而使机体获得预防该病 的免疫力的一种生物制剂。 疫苗及 AEFI的概念 p疫苗分类 u 按疫苗的性质划分： 减毒活疫苗和灭活疫苗（组分疫 苗、重组基因工程疫苗、合成疫苗） u 按剂型划分： 液体疫苗、冻干疫苗 u 按成分划分： 单价疫苗、多联多价疫苗 u 按使用方法划分： 注射疫苗、划痕疫苗、口服疫苗和 喷雾疫苗 u 按是否含吸附剂划分： 吸附剂疫苗、非吸附剂疫苗 u 按条例分： 第一类疫苗和第二类疫苗 1980年全球消灭天花 全球实施消灭脊灰 1988: WHO提出提出 2000年全球消灭脊灰年全球消灭脊灰 疫苗及 AEFI的概念 p随着疫苗针对疾病大幅度的下降，公众对 疫苗的关注热点也会发生变化 u 一是对接种疫苗的热情下降 （必要性）； u 二是对接种疫苗后的反应更加重视 （安全性）； u 其结果必将导致疫苗接种率的下降、针对传染病的回 升。 接种、疾病与异常反应之间的关系 接种率 异常反应 发病 疾病暴发 停止使用疫苗 疫苗前期 接种率升高 可信性下降 可信性恢复 疾病消灭 预防接种逐步完善 Chen RT 等提供 , 疫苗 1994;12:542-50 疫苗可预防的疾病仍存在威胁 p每年约有 800万以上的儿童和成年人死于正 在开发中的疫苗可以预防的疾病 u儿童肺炎球菌性肺炎 :120万 u轮状病毒腹泻 :60万 u其它腹泻病 :200万 u急性呼吸道病毒感染 :40万 u疟疾 :200万 uHIV/AIDS:230万 11 疫苗种类和接种剂次的不断增加 中国 2005-2013年 AEFI报告例数和报告县比例 资料来源：中国 CDC 10省试点监测 4期培训 WHO/NRA 评估 AEFI直报系统 12期培训 H1N1 接种 2期培训 麻疹强化免疫 全国 AEFI监测方案 7期培训 WHO/NRA 评估 5县强化监测点 1期培训 3期培训 5期培训 国家 NIP检查 1期培训 AEFI定义 p 疑似预防接种异常反应 （ Adverse Event Following Immunization，简称 AEFI） AEFI 监测方案 定义： 是指在预防接种后发 生的怀疑与预防接种有关的反应或事件。 AEFI的发生原因 AEFI的发生原因 p疫苗本身的因素 p疫苗使用方面的因素 p个体因素 p其他因素 疫苗本身的因素 -疫苗抗原 p 本身可能是致敏原 p 活疫苗有一定毒力，接种类似人工轻度感染 u 麻疹疫苗：发热和轻型皮疹 (5-10%) u 风疹疫苗：关节痛 u 流感全病毒疫苗：发热和轻度类似流感症状 u 腮腺炎疫苗：腮腺炎样疾患、脑膜炎（ Urabe株） u BCG ：淋巴结炎 p 疫苗均匀度较差，反应增加 u 均匀度差： 在生产过程中，如果菌团研磨不均匀，含菌数多少不一 ，均匀度较差，接种后的局部反应也随之增多。如卡介苗菌团研磨 不均匀，含菌数多少不一，接种局部反应、淋巴结肿大或化脓增多 疫苗本身的因素 -非特异性蛋白 p疫苗的纯度 u 非特异性蛋白抗原成分 l 致敏 l 神经系统损害 u 早期抗血清、疫苗 l 不纯，非特异性蛋白多 l 过敏反应较多，症状重 u 纯化疫苗 l 过敏反应少，症状轻 l DTaP、 HepB、 JE、 MenA/AC、 Hib、肺炎 23等 疫苗本身的因素 -内毒素 p内毒素 u百日咳、伤寒、流感、脑膜炎疫苗 u致热、血压下降、 WBC增高 u百日咳疫苗内毒素 l 致敏、低血糖 l 神经系统合并症 疫苗本身的因素 -生产工艺 p 培养基的残留物 u 早期羊脑组织培养的山浦氏狂犬病疫苗，引起变态反应性脑 脊髓炎等严重反应 u 地鼠肾原代细胞组织培养的狂犬病疫苗，神经系统反应极为 罕见。 u 鸡胚培养疫苗 (卵蛋白 )：麻疹、腮腺炎和流感等疫苗 p 培养液中的残留物 u 组织培养疫苗 (小牛血清、细胞碎片 ) u 用于控制污染的新霉素、青霉素、庆大霉素、链霉素等 p 血液原料的潜在危险 u 白蛋白 疫苗本身的因素 -附加物（ 1） p防腐剂 u苯酚 l 与菌体蛋白结合不牢固而容易析出 l 刺激中枢神经系统 l 胃肠道痉挛而发生呕吐、腹痛、腹泻等 u硫柳汞 l 引起迟发型变态反应 l 高剂量有神经毒性 疫苗本身的因素 -附加物（ 2） p佐剂（吸附剂） u氢氧化铝 l 增加人体 IgE抗体的产生，增加人体致敏程度 l 局部注射后的疼痛和触痛 l 浓度高或未摇匀 ,刺激结缔组织增生 l 每人次剂量不超过 0.5mg u其他佐剂：油包水佐剂 (弗氏不完全佐剂、 花生油 )、亲脂性化合物 (皂素 )、脂质体 ( 胆固醇 +磷脂 )等 疫苗本身的因素 -附加物（ 3） p稳定剂 -明胶 u 来源于牛、猪等动物的皮、骨、腱与韧带中的胶原 ,分为牛源明胶和猪源明胶， u 牛源明胶 u 速发型 (IgE抗体 ) u 非速发型过敏反应 (细胞免疫 ) u 病毒性活疫苗（麻疹、水痘、乙脑等）含有明胶 u 全身性荨麻疹、血管性水肿，喉头水肿、喘鸣、过 敏性体克等过敏反应 p山梨醇、牛奶、糖 疫苗本身的因素 -外源性因子污染 p 疫苗生产所用的原料如动物器官、组织、动物疫苗生产所用的原料如动物器官、组织、动物 血清、酶制剂等，可能带有野病毒株、支原体血清、酶制剂等，可能带有野病毒株、支原体 和其他潜在的致病因子等。和其他潜在的致病因子等。 u 脊灰病毒采用猴肾细胞培养，而猴病毒大都作为潜在 因子存在于猴体 u 动物血清可能含有噬菌体，可侵噬细菌产生毒素，还 可能导致人体细胞的改变。 疫苗本身的因素 -制造时的差错 p 疫苗在灭活过程中未将病原体杀死，接种到人 体后将引起严重的事故 p 用错毒种 p 毒性逆转 ,某些类毒素制剂存在微量毒性逆转 现象 p 毒力返祖 ,活疫苗理论上存在毒力返祖 p 污染杂菌和致病菌 疫苗使用方面的因素（ 1） p 接种对象选择不当 如成人使用儿童型 DT，孕妇使用风疹疫苗、 年老体 弱或重度衰弱的人，不主张接种各种疫苗，否则易发生 晕厥，或因接种引起其他原有疾病发生。 p 接种部位和接种途径错误 如如 BCG注入皮下；吸附注入皮下；吸附 DPT注射过浅注射过浅 p 禁忌症掌握不严禁忌症掌握不严 u 长期禁忌： 先天性免疫功能缺陷，对疫苗成分过敏等先天性免疫功能缺陷，对疫苗成分过敏等 u 临时禁忌：处于某种疾病的急性期、正在使用免疫抑制剂临时禁忌：处于某种疾病的急性期、正在使用免疫抑制剂 疫苗使用方面的因素（ 2） p 接种剂量错误 u 超剂量接种（包括一次剂量超量和反复多次接种）增加了抗原含 量和其他赋形剂而引起异常反应 u 低剂量接种可能造成免疫失败 p 误种 u 如将 BCG误作乙肝疫苗给新生儿注射 p 不安全注射 u 注射器反复使用，造成脓肿、乙肝、丙肝 u 使用不合格注射器、消毒不严造成接种后感染 u 注射技术不当致创伤性麻痹 p 使用中未检查或使用中未充分摇匀 u 疫苗安瓶破裂、污染、冻结或受高热 u 疫苗使用前未充分摇匀，特别是含吸附剂的疫苗 疫苗使用方面的因素（ 3） p误用与剂型不符的疫苗或稀释液 u 疫苗用错误的稀释液溶解可引起局部反应 u 误用药物代替疫苗或稀释液可引起药物反应 p疫苗运输或储存不当 u 疫苗在运输或保管中受高热或冻结的影响，也可引起 不良反应的发生 u 曝晒在阳光下时间过长可使疫苗变性，不但使用效果 极差，而且会加重反应 个体因素（ 1） p健康状况 u 机体处于生理或病理较差的健康状况。个体间对接 种反应的耐受性差异 u 重度营养不良、经常低热、消耗性疾病的恢复期： 加重反应 u 体质过度衰弱、疲劳等：晕厥 u 消化功能差儿童口服脊灰疫苗：胃肠道症状 p过敏体质 u 对多种物质过敏，如鸡蛋，抗生素 个体因素（ 2） p 免疫功能不全 u 原发性或继发性免疫缺陷者、免疫功能衰退者，在接种活疫苗后 易发生异常反应 l 轻度局部感染：如卡介苗 l 与病毒血症有关的轻度全身性感染：如麻疹疫苗、水痘疫苗 等 l 正常个体感染后常有低热、皮疹、淋巴结肿大及其他轻度症 状，通常呈自限性。 l 原发性或继发性免疫缺陷者，对病原性很弱的微生物缺乏抵 抗力，常引起严重或持续感染，甚而致死。 p 精神因素 u 对打针特别紧张、害怕 其他因素 p 药物影响： 如长期使用免疫抑制剂如长期使用免疫抑制剂 p 接种时间和季节：接近中午或晚餐的时间；疾 病流行季节 p 其他 ： 剧烈劳动或运动、睡眠不足、接种环境 等 其它影响疫苗接种安全性的因素 疫苗接种 安全性 疫苗本质因素疫苗使用因素 个体因素 接种对象不当 禁忌症掌握不严 接种部位途径不正确 接种剂量、剂次过多 误用与剂型不符的 疫苗或稀释液 疫苗运输储存不当 使用时未检查或摇匀 不安全注射 健康状况 过敏体质 免疫功能不全 精神因素 疫苗毒株 疫苗纯度与均匀度 疫苗生产工艺 疫苗中的附加物 污染外源性性因子 疫苗制造中的差错 药物 32 常用疫苗 AEFI 一般反应发生率 资料来源： WHO/AEF监测指南， 1999 异常反应发生率 资料来源： WHO/AEF监测指南， 1999 35 BCG引起的异常反应 p结核性冷脓肿： 皮内注射的量过多、注 射途径错误 (如将其作皮下或肌肉注射 ) p瘢痕疙瘩 p淋巴结炎 pBCG骨髓炎 p全身播散性 BCG感染 36 BCG引起的异常反应 BCG的 AEFI （ 2000-2007年文献个案报道统计） AEFI 例数 % 局部 脓肿 22 21.0 局部硬 结 16 15.2 淋巴 结 炎 15 14.3 全身播散性卡介苗感染 7 6.7 过 敏性皮疹 4 3.8 银 屑病 4 3.8 瘢痕疙瘩 3 2.9 维 生素 K缺乏（ 颅 内出血） 3 2.9 川崎病 2 1.9 肺 结 核 2 1.9 骨髓炎 2 1.9 皮肤 结 核 2 1.9 皮 损 2 1.9 血小板减少性紫癜 2 1.9 其他 13 12.4 不 详 6 5.7 合 计 105 100.0 DTP常见的 AEFI p局部硬结和无菌性脓肿 p血管神经性水肿血管神经性水肿 p过敏性皮疹过敏性皮疹 p过敏性休克过敏性休克 DTP/DT/TT的 AEFI （ 2000-2007年文献个案报道统计） AEFI DTP DT DV TT 合计 无菌性 脓肿 27 1 28 过 敏性皮疹 13 1 13 27 血管性水 肿 15 3 1 19 过 敏性休克 3 9 12 局部 脓肿 6 6 过 敏性紫癜 2 2 4 其它 过 敏反 应 3 1 4 热 性惊厥 4 4 血小板减少性紫癜 4 4 抽搐 3 3 其他 过 敏反 应 3 3 猝死 2 2 红肿 浸 润 -中反 应 1 1 2 剥脱性皮炎 1 1 持 续 性不可 抚 慰性尖叫 1 1 癫痫 1 1 恶 心、呕吐、腹泻、食欲不振 1 1 肺炎支气管炎 1 1 过 敏性休克； 癫痫 1 1 过 敏性紫癜性 肾 炎 1 1 红 皮病 1 1 红肿 浸 润 -强 反 应 1 1 红肿 浸 润 -弱反 应 1 1 类 中毒反 应 1 1 淋巴 结 炎 1 1 脑 病 1 1 溶血性 贫 血 1 1 手足口病 1 1 死因不明 1 1 血尿 1 1 血友病 1 1 银 屑病 1 1 婴 儿猝死 综 合征 1 1 预 防接种的 “ 特异 质 “ 反 应 1 1 重症哮喘 1 1 合 计 104 7 3 26 140 OPV常见的 AEFI p 极个别儿童服后有轻度发热和腹泻 p 偶见过敏性皮疹 p 罕见过敏性休克 p VAPP p 常见的事故：为儿童自己拿疫苗当糖服食 (+ 型安全系数 1/380万 ) 41 OPV引起的相关病例 Men的 AEFI （ 2000-2007年文献个案报道统计） AEFI Men MenA MenAC 合计 过敏性皮疹 2 2 3 7 过敏性休克 2 2 4 过敏性紫癜 4 3 8 15 其他过敏反应 2 2 血管性水肿 2 2 血小板减少性紫 癜 1 1 癔症 1 1 脑炎 1 1 癫痫 1 1 热性惊厥 2 2 剥脱性皮炎 1 1 感染性腹泻 1 1 过敏性紫癜并紫 癜性肾炎 1 1 急性播散性脑脊髓炎 1 1 急性脊髓炎 1 1 急性胃肠炎 1 1 流行性脑脊髓膜炎 1 1 毛母质瘤 1 1 神经性水肿 1 1 双下肢出血点 1 1 脱髓鞘疾病 1 1 熊猫眼样皮炎 1 1 血清病样反应 1 1 再生障碍性贫血 1 1 支气管肺炎 1 1 中毒性痢疾 1 1 合计 10 20 22 52 JE的 AEFI （ 2000-2007年文献个案报道统计） AEFI JE % 过敏性皮疹 32 42.7 过敏性休克 9 12.0 过敏性紫癜 5 6.7 其他过敏反应 1 1.3 血管性水肿 9 12.0 血小板减少性紫癜 2 2.7 癔症 1 1.3 癫痫 1 1.3 高热 2 2.7 喉头水肿 2 2.7 局部脓肿 2 2.7 发热 1 1.3 急性播散性脊髓炎 1 1.3 急性溶血性贫血，溶血性 黄疸，肝功能损伤 1 1.3 急性肾衰竭 1 1.3 流行性出血热 1 1.3 肾综合征出血热及多脏器 功能衰竭 1 1.3 死亡 1 1.3 速发型变态反应 1 1.3 晕厥 1 1.3 合计 75 100 MV常见的 AEFI p 全身反应 p 荨麻疹 p 过敏性紫癜 p 过敏性休克 含 MV的 AEFI （ 2000-2007年文献个案报道统计） HepA、 HepB的 AEFI （ 2000-2007年文献个案报道统计） 几种罕见严重 AEFI介绍 过敏性休克病因与 发病机理 p 过敏体质者 p 接种疫苗含有致敏原 u 如卵蛋白、小牛血清 p 型变态反应 u 导致 严重的周围循环衰竭 过敏性休克 临床特点 p 发生间隔 u 接种数分钟至 30分钟内发生 (个别 1 2小时 ) p 临床表现 u 全身发痒 u 局部或全身广泛性红疹或荨麻疹、水肿等 u 胸闷、气急、面色苍白和呼吸困难等 u 喉头水肿、支气管平滑肌痉挛 u 四肢发冷、脉搏细弱、血压下降、昏迷等 u 救治不当可致死亡 I型超敏反应 过敏休克与晕厥的区别 临床表现 晕 厥 过 敏 反 应 发病时间 通常在注射时或 注射后不久 通常稍迟，在注射后 5 30分钟。 皮肤 苍白、出汗、冰冷、 湿粘 潮红、肿起及发痒皮疹；眼面浮肿； 全身性皮疹 呼吸 正常至深呼吸 因气道阻塞而发出有声响的呼吸 （喘鸣） 心血管 心动过缓 心动过速 一过性低血压 低血压 胃肠道 恶心 /呕吐 腹部痛性痉挛 神经 一过性意识丧失，俯卧 时应答良好 意识丧失，俯卧时几无应答 案例：接种冻干麻疹疫苗致过敏性休克 p 患儿张某，女， 11月龄，常规接种冻干麻疹疫苗 0.2ml ，约 10min患儿出现面色苍白，口唇发绀，呼吸急促， 烦燥不安。 p 体检发现患儿神志不清，面、颈部及躯干四肢均有荨 麻疹。心率 144次 /分，呼吸 36次 /分。 p 印象：早期过敏性休克。 p 立即让患儿平卧，并即刻皮下注射氟美松 2mg、静注 10 葡萄糖酸钙 lOml未见好转，加葡萄糖粉 20g，以开水 冲取。 10min后又于皮下注射非那根 8mg， 1/2h后患儿 症状缓解。观察 1h后，带 2天量扑尔敏、维生素 C、葡 萄糖酸钙护送回家。当天和次日各访视 3次，病情逐渐 好转， 48h后患儿完全恢复健康。 p致敏原 u食物、药物、微生物、虫咬等 u接种可能是诱发因素 p 型变态反应 u导致 血管通透性增加和血小板破坏 过敏性紫癜 (HSP)病因与 发生机理 p 前 1-3周 可 有上感史 p 接种疫苗后 1 7天 p 起病急 p 接种部位发生紫癜 病理改 变，以全身性小血管炎为 主 p 临床表现 u 皮肤紫癜：首发症状 u 消化道症状 u 关节炎 u 肾脏损害 HSP-临床特点 p儿童多发 u 年龄 ： 平均 6岁， 75% 8岁， 90% 10岁 u 性别： 1.09-1.8： 1 p地区差异 u捷克 ： 儿童发生率 10.2/10万 u台湾 ： 17岁以下儿童年发生率 12.9/10万 u英国 ： 17岁以下儿童年发生率为 20.4/10万 l 亚裔 24.0/10万、黑人 .2/10万、白人 17.8/10万 p全年均发生，春秋冬季 多 ，夏季少 p聚集或流行罕见 HSP-流行病学特点 中国 15岁儿童 HSP基础发病率 56 案例 :紫癜性肾炎 p 病例，男性， 11岁， 2001年 3月 15日上午在学校于上臂三角肌附着处外侧经消 毒后皮下接种冻干 MV0.2m1。下午出现高热 (39.8 )，村卫生室给予小诺霉素 、病毒灵、安比、地塞米松等治疗 p 3月 16日下午村医发现双下肢出现散在出血点，即给予抗过敏药物治疗。 p 3月 18日晚症状加重，出血点扩大到臀部，村卫生室又按 “ 败血症 ” 给予治疗 ，患者病情未见好转。 p 3月 19日上午转至镇中心卫生院，按过敏性紫癜治疗，病情略有稳定。 p 3月 20日下午出现上肢疼痛，呕吐物中有血丝，症状又有所加重。 p 3月 21日转至县中医院，以过敏性紫癜收入医院治疗。 p 查体 :体温、血压正常，神志清，双下肢皮肤可见对称紫红色斑丘疹，两肺呼 吸音粗，心率 122次 /分钟，律齐，腹平软，无压痛。血常规 :白细胞 11.7x109/L ，中性粒细胞 0.686，血小板计数 29210 9/L.3月 22日病人出现大便带血，呈现 鲜红色。 p 3月 24日大便呈黑红色，小便带血，尿常规 :蛋白 +，红细胞 +，加用止血敏 、止血芳酸等止血药物治疗，并禁食补充能量。 p 3月 26日转市儿童医院治疗，经肾活检，诊断为紫癜性肾炎，重度系膜增殖性 肾小球肾炎。 p 经抗感染、抗过敏及激素治疗，患者逐渐好转出院。 p机制 1: u 疫苗成分作为半抗原进入机体 u 与血细胞结合而成全抗原刺激机体产生相应抗体 u 在补体参与下使血细胞破坏，出现血小板减少，凝血 异常 p机制 2： u 病人血浆中存在抗血小板抗体 u 与血小板膜发生交叉反应，使血小板受到非特异损伤 u 或与相应抗原结合形成免疫复合物，导致血小板破坏 u 或与其相应抗原结合，导致血小板被单核巨噬细胞破 坏 血小板减少性紫癜 (TP)发病机理 p 发生间隔 u 疫苗接种后 2周 p 临床表现 u 皮肤粘膜广泛出血：皮肤瘀点或瘀斑； 牙龈出血， 鼻衄 u 内脏出血：少见，消化道、泌尿道或颅内出血；重 者贫血或失血性休克 p 血小板在 5010 9以下 TP临床特点 中国 15岁儿童 TP基础发病率 服苗者 VAPP p服用活疫苗 (多见于首剂服苗 ) 后 4 35天内发热， 6 40天出 现 AFP，无明显感觉丧失，临 床诊断符合脊灰 p麻痹后未再服用脊灰活疫苗， 粪便标本只分离到脊灰疫苗株 病毒 疫苗相关麻痹型脊灰 (VAPP) 报道文献 VAPP发生率 首剂服苗VAPP发生率 北京（ 1989-2002） 1.59/100万剂 13.18/100万剂 甘肃（ 1996-2000） 0.27/100万剂 1.62/100万剂 甘肃（ 2001-2003） 0.87/100万剂 0.98/100万剂 江苏（ 1993-2000） 0.15/100万剂 1.19/100万剂 深圳（ 1994-2001） 0.90/100万剂 4.09/100万剂 陕西（ 1999-2002 ） 0.32/100万剂 - VAPP-发生率 p外部因素 u空肠弯曲菌（ CJ） u病毒： CMV 、 EBV、 HBV、 HIV u支原体： MP u疫苗接种 p内部因素 u人类主要组织相容性抗原（ HLA） u过度劳累 格林巴利综合征 (GBS)发病原因 p 发病机制不明 u 通常认为系细胞免疫、体液免疫共同参与的迟发性 过敏的自身免疫性疾病 p 分子模拟学说 u 病原体某些组分与周围神经组分相似 u 机体免疫系统发生错误识别 u 产生自身免疫性 T细胞和自身抗体 u 对周围神经组分发生免疫应答，导致髓鞘脱失 GBS发病机制 p病前 1-4周感染病史 p突然剧烈神经根疼痛 u颈、肩、腰和下肢为多 p急性进行性对称性肢体软瘫 p主观感觉障碍 p腱反射减弱或消失 GBS临床特点 p通常年发生率为 0.4-4/10万 u多数研究报道每年 GBS发生率 1-2/10万 u个别研究报道 5-14岁 0.1/10万， 10-19岁 0.62/10万 p成人更常见，发生率随年龄增加而上升， 75岁发生率高达 4/10万 p男性多于女性 GBS流行病学 中国 15岁儿童 GBS报告发病率 p 美国 1976年的猪流感（全病毒）疫苗与 GBS增加有关联 u 接种疫苗 GBS发生率（超过基础发病率）近 10/100万 p 此后流感疫苗（不同于全病毒疫苗）与 GBS的关系不肯定 流感疫苗与 GBS的关系研究 急性播散性脑脊髓炎 (ADEM) 病因 p感染因素 u 麻疹、流行性腮腺炎、甲型或乙型流感、洛杉 矶斑疹热、甲型或乙型肝炎 u 单纯疱疹、人类疱疹病毒 -6、水痘、风疹、牛 痘、 EB病毒、巨细胞病毒、支原体、衣原体、 军团菌属、弯曲菌核链球菌感染 p疫苗接种 u 乙脑、黄热病、麻疹、流感、天花、炭疽疫苗等 u 但唯一经流行病学及病理学证实的事件只有接种狂 犬疫苗（羊 /鼠脑制成），而使用新工艺制造的狂 犬疫苗（ Vero细胞）后已不再存在类似关联 ADEM发病机制 p病因机制不明 u通常认为系 T细胞介导的自身免疫性疾病 p分子模拟学说 u病原体某些组分与周围神经组分相似 u机体免疫系统发生错误识别 u产生自身免疫性 T细胞和自身抗体 u对中枢神经组分发生免疫应答，导致髓鞘脱失 ADEM发病特点 p 潜伏期 4-30天，平均 7-14天 p 临床表现 u 病前 1个月内感染病史 u 急性起病，病程可持续数周或数月 u 多灶性神经功能障碍 l 脑和脊髓广泛弥漫性损害 l 精神症状和意识障碍突出 l 脑炎型、脊髓炎型和脑脊髓炎型 u 可伴严重的神经根及周围神经病损伤 ADEM流行病学特点 p疫苗接种后发生率（国外） u 麻疹疫苗： 0.1-0.2/10万 u 天花疫苗： US_0.5/10万 u 乙脑疫苗：日本 _0.2/10万；丹麦 1/75000-1/50000 u 流感疫苗：日本 3/3802万 p多为儿童及青壮年 p散发，四季均可发病 群体性癔症发生特点 p 发病急骤性 p 症状多样性 u 植物神经功能紊乱为主，可出现多系统症状 u 精神障碍、运动障碍、感觉障碍、躯体化障碍 p 发作反复性 p 主诉与检查矛盾性 p 发病暗示性 p 症状短暂性 p 预后良好性 p 病因 u 病毒感染 u 呼吸系统病变、呼吸道阻塞或胃食道返流 u 心血管系统病变 u 代谢性疾病、家族遗传因素、免疫缺陷 u SIDS常系预防接种偶合症，接种不是 SIDS病因 p 临床特点 u 病前多有轻度上感，或轻度发育异常 u 多数睡眠中突然死亡 u 可有呼吸暂停、心动过缓、缺氧等 u 常规病理检查找不出明显病因 婴儿猝死综合征（ SIDS）病因与临床特点 pSIDS发病率 uWHO： 2-3 新生儿 u美 国： 0.5 1 新生儿 p1月龄至 1岁多见， 90% 6月龄；男性稍多 p人工喂养儿多于母乳喂养儿 p早产儿多于足月产儿 p四季均可发生，多见于春、秋末和冬初 SIDS流行病学特点 常见 AEFI处置原则 75 AEFI总处置原则 p及 时 救治 p异常反 应 的 诊 断和 鉴 定 p异常反 应 的 补偿 p疫苗 质 量事故与接种事故 处 理 p媒体沟通 p受种者或其 监护 人沟通 一般反应全身反应的处理 临床表现 p 发热 p 头痛、头晕、乏力 、全身不适等 p 恶心、呕吐、腹泻 等 处置原则 p 发热 37.5 u 加强观察，适当休 息，多饮水 u 伴其它全身症状、 异常哭闹等，及时到 医院诊治 p 发热 37.5 u 及时到医院诊治 一般反应局部反应的处理 临床表现 p 接种局部红肿，伴疼痛 p 接种 BCG：局部红肿 化 脓或溃疡 结痂 疤痕 p 接种吸附疫苗：硬结 处置原则 p 直径 15mm u 一般不需任何处理 p 直径 15 30mm u 用干净毛巾热敷 p 直径 30mm u 及时到医院诊治 p BCG局部红肿 l 不能热敷 无菌性脓肿的处理 临床表现 p 注射局部红晕，形成硬结 p 局部肿胀、疼痛 p 轻者针眼处流脓 p 重者形成溃疡 u 未破溃前有波动感 u 轻者自行吸收 u 重者破溃排脓，有时深部 溃烂形成脓腔，长期不愈 处置原则 p 干热敷，促进脓肿吸收 p 脓肿未破溃：抽脓，不 宜切开排脓 p 脓肿破溃或空腔：切开 排脓，扩创剔除坏死组 织、冲洗伤口，引流通 畅 p 应用抗生素防止继发感 染 无菌性脓肿的预防 p 疫苗必须充分摇匀后使用 p 注射部位选择在上臂三角肌附着处外下缘皮下或 肌肉，不可过浅 p 不可擅自改变注射途径，如注于皮内 p 注射过程切不可粗心注错剂量。亦不可用大号注 射器进行注射，以防剂量不准，引起反应 发生过敏反应的原因 p疫苗及疫苗中的附加物 u细胞生长因子（小牛血清、鸡 胚细胞疫苗 ） u细胞残留碎片（原代细胞、传代细胞） u培养基异种蛋白 u其它如 抗生素、 石碳酸、硫柳汞等防腐剂， 氢氧化铝等吸附剂 u疫苗稳定剂 ,明矾 ,明胶 p过敏性体质 过敏反应的处理 临床类型 p 过敏性皮疹 u 荨麻疹 u 大疱型多形红斑 u 麻疹 /猩红热样皮疹 p 过敏性休克 p 过敏性紫癜 p 血小板减少性紫癜 p 阿瑟氏反应 p 血管性水肿 处置原则 p 停用可疑、相似疫苗 p 多喝水或输液，促进致 敏物质排出 p 抗过敏药或解毒药 p 预防和控制继发感染 p 支持疗法 荨麻疹 麻疹样皮疹 血管性水肿 Arthus反应 过敏性休克的处理 p 过敏性休克的急救措施 u 立即停止接种 u 保持呼吸道通畅（同时通知临床医生） l 平卧 (吸氧 )、保证重要脏器血供（抬高肢体） u 肾上腺素和激素应用 l 首先使用肾上腺素 ：皮下或肌肉快速注射 0.5-1.0ml（ 1： 1000）（并立即 通知临床医生），必要时 15分钟后重复注射。 l 激素：地塞米松 510mg 静推或氢化考地松 100200mg 加入 10%糖水中 静滴。 u 开放静脉通道：补液 u 心肺复苏：参照心肺复苏指南。可用大剂量肾上腺素 p 注意观察生命体征，直至脱离危险 p 在临床医生未到之前，先行