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文档简介

B型脑钠肽型脑钠肽 ( B-type natriuretic peptide, BNP) 心室肌细胞分泌 32个氨基酸组成的多肽 心室容量、压力负荷增加 室壁张力的改变 BNP分泌 升高与许多疾病(心血管、非心血管)相关 钠尿肽受体: A、 B型参与其生物活性作用 C型参与其体内清除 1 BNP 和和 NT-proBNP Prepro- BNP(134 aa) Pro- BNP (108 aa) 信号肽 (26 aa) BNP 77-108NT-proBNP 1-76 无活性 有活性 (32 aa) 心肌细胞 血浆 裂解 H2N 1 76 COOH COOH H2N 77 108 2 BNP NT-proBNP l NT- proBNP 无生理活性 血液半衰期较长 (120min) 血浆和血清稳定性好 清除:肾脏 肾病病人水平相对高 BNP的 1-10倍 BNP 有生理作用 血液半衰期短 (22min) 血浆和血清稳定性差 清除: C受体、少数肾 脏及中性内切酶 受肾功能影响小 3 BNP的生理作用的生理作用 u 抑制肾素血管紧张素醛固酮的分泌,提高 肾小球滤过率,利钠、利尿 u 舒张血管平滑肌、扩张动静脉、降压、减轻心 脏前负荷 u 抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉 挛 u 阻断交感神经系统 、抑制肾上腺皮质激素的 释放 u 抑制纤溶酶原激活物抑制物( PAI)、抗血栓 形成 心血管系统 保护作用 4 影响影响 BNP的因素的因素 生理因素生理因素 1. 性别:女性突出 2. 年龄:随年龄增长而增长 3. 种族:美国黑人相对于白人有更大的差异性 4. 肥胖、 BMI:肥胖患者 BNP水平低 5. 活动: BNP浓度上升 6. 药物因素: 受体阻滞剂、利尿剂、 ACEI等 5 影响影响 BNP的因素的因素 病理因素病理因素 心血管疾病 心力衰竭 心肌缺血 (心绞痛、 ACS) 高血压、左室肥厚 房颤 心脏瓣膜病 心脏淀粉样变性 限制性心肌病 肥厚性心肌病 哮喘、慢性阻塞性肺 疾病、肺动脉高压、 OSAS 肺栓塞 肾功能不全 感染、败血症 贫血、甲亢、糖尿病 蛛网膜下腔出血 肝硬化 非心血管疾病 6 (一)(一) BNP和心力衰竭和心力衰竭 可用于心力衰竭的诊断,鉴别呼吸困难 2001年 FDA批准,特异性 99%,敏感性 92% 评估疾病的严重程度 指导治疗、评估疗效 用于危险分层、判断预后 BNP100 pg/ml时, 可作为诊断慢性充血性心力衰 竭的标准 7 8 European Heart Jounal,2008, 29:2388-2442 ESC Guidelines of acute and chronic HF 2008 Clinical examination, ECG, Chest X-ray Echocardiography Natriuretic peptides BNP400pg/mL NT-proBNP2000pg/mL BNP 100-400pg/mL NT-proBNP 400-2000pg/mL chronic HF unlikely Uncertain diagnosis Chronic HF likely 诊断诊断 9 (二)(二) BNP和急性心肌梗死和急性心肌梗死 大面积心梗在 第一天 和 第七天 检测 BNP分别有 两个高峰,其中第七天左右的 BNP高峰提示预 后较差。 心梗后一般 3 4周 BNP应降至正常水平,在心 梗 3 4周检测 BNP仍 180pg/ml,预示心梗患 者的心源性死亡率升高。 Circulation, Aug 22, 2006 10 BNP和短暂性心肌缺血和短暂性心肌缺血 稳定性心绞痛: 心肌缺血 BNP升高升高短暂的左室功能不全 心室壁压力增高 不稳定心绞痛: 急性期炎症反应有关 以往有研究发现 PCI术后患者血浆 BNP会出现一过性升高 ,主要由于术中球囊扩张暂时性阻断了冠脉血流,这证 实了短暂心肌缺血可引起 BNP水平升高。 11 BNP和其他心血管疾病和其他心血管疾病 ( 1)高血压、左室肥厚)高血压、左室肥厚 高血压患者 BNP升高 BNP升高与心肌肥厚程度、相对室壁厚度指数 相关,与高血压程度无关 ( 2)心脏瓣膜病)心脏瓣膜病 BNP与二狭、主狭 1. 与静息射血分数、峰值压力、瓣口面积 及瓣膜流速呈负相关 2. 与瓣膜阻力及室壁运动指数呈正相关 3. 预测生存率 12 BNP和其他心血管疾病和其他心血管疾病 ( 3)房颤)房颤 房颤与 BNP升高有直接关系 有研究发现房颤患者 BNP水平比窦性节律者高,房颤 动转为窦性心律时 BNP可回降到原先水平。 BNP水平反映房颤患者左室功能失调及左房增大程度 BNP预示老年非瓣膜病房颤患者血栓栓塞的危险性 13 ( 4)肥厚性心肌病)肥厚性心肌病 无明确心衰的肥心病患者,血浆 BNP水平就有所升高, 其升高与肥厚型心肌病患者舒张功能障碍,加之流出道梗 阻,心室舒张末压显着升高有关 BNP和其他心血管疾病和其他心血管疾病 ( 5)限制性心肌病)限制性心肌病 (RCM)330:625 慢性充血性心衰患者 BNP水平还可以提示心 脏功能恶化的情况。 BNP极高的患者,即使 治疗后,其发病率和死亡率也较高 Circulation 2002;105:23927 Circulation 2003;107:127883 20 CAD、 ACS和稳定性心绞痛和稳定性心绞痛 BNP和 NT-proBNP对于预测 CAD患者各 种原因导致的死亡或心衰发生均具有很强 的判断价值,独立于各种心血管事件的危 险因素。( 1085例患者随访 2.5年) J Am Coll Cardiol 2006;47:552 8. N Engl J Med 2005;352:666 75. JAMA 2007;297:16976. 21 不稳定性心绞痛和不稳定性心绞痛和 ACS 不稳定性心绞痛和 AMI 患者 BNP水平对于预后也 具有很重要的功能,可作为肌钙蛋白的补充,某 些情况下甚至优于肌钙蛋白。 ACS后 3-6个月 NT-proBNP水平持续升高与慢性 左室功能损害相关。因此有学者建议 ACS后 3个 月仍然升高的情况下,应重新评估是否需要干涉 措施以减少疾病进展的风险 22 瓣膜疾病瓣膜疾病 BNP是监测患者心脏瓣膜手术前后病情进展的有效 临床工具。 BNP随瓣膜疾病的严重性增加和心肌重塑而升高。 BNP也可以为瓣膜疾病提供重要的预后信息,并且 可以帮助进行危险分层、确定手术时机。 23 肺栓塞肺栓塞 肺栓塞以及其他肺部疾病可以导致 BNP升 高,但低于 CHF情况下 BNP水平。急性肺 栓塞时 BNP700pg/ml与 BNP350pg/ml患者相 比再入院的几率高 15倍。 监测治疗监测治疗 26 出院后 BNP的再次升高是患者再入院的重要 标志,然而到底升高多少可以认为患者出现 失代偿,没有明确标准。 但是,如果患者 BNP水平高出其 “稳态 ”的 50%,可以考虑进行进一步的更有针对性的 检查。 监测治疗监测治疗 27 因此对失代偿性心衰住院患者,比较合理的 监测 BNP的方法是入院时检查一次,出院前 检查一次。既可以判断预后,也可以据此制 定出院后的护理措施。 住院患者在出现病情显著变化时,增加 BNP 的检测可能是有利的,但是需要进一步的评 估。 监测治疗监测治疗 28 总结:总结: 1. 受多种因素及非心血管

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