多发性硬化的诊断与治疗ppt课件

多发性硬化 诊断与治疗 髓鞘 : 包绕在有髓神经轴索外面的细胞膜 周围神经髓鞘 : 来源于雪旺细胞 中枢神经髓鞘 : 来源于少突胶质细胞 保护轴索 传导冲动 绝缘作用 髓鞘组成、生理功能 髓鞘的生理功能 p 脱髓鞘疾病 : 一组脑 60mg/d, 40mg/d, 各 5d, 每 5d 减 10mg, 1疗程 46w(发作较轻病人 ) (1) 皮质类固醇 治疗 1. 药物治疗 复发 -缓解 (R-R)型 MS IFN-b1b & IFN-b1a对急性恶化效果明显 IFN-b1a对维持病情稳定有效 n IFN- b1a & IFN- b1b重组制剂已作为 RR-MS推荐用 药批准在美国 &欧洲上市 n IFN- b1a与人类生理性 IFN-b结构基本无差异 n IFN-b1b缺少一个糖基 , 17位由丝氨酸取代半胱氨酸 免疫调节作用 抑制细胞免疫 (2) b-干扰素 疗法 治疗 1. 药物治疗 复发 -缓解 (R-R)型 MS p 耐受性较好 p 发生残疾较轻 n IFN-b1a (Rebif， 利比 )治疗首次发作 MS: 22mg & 44mg, 皮下注射 , 12次 /w n IFN-b1a (Rebif， 利比 )确诊的 RRMS: 22mg, 23次 /w (2) b-干扰素疗法 治疗 1. 药物治疗 复发 -缓解 (R-R)型 MS n IFN-b1b (Betaferon， 倍泰龙 )治疗 复发型 MS， 不适用于原发进展型多发性硬化 皮下注射 初始剂量一次 0.0625mg，隔日 1次， 每 2周增加 0.0625mg，直至达到最大剂量一次 0.25mg，隔日 1次。维持剂量一次 0.25mg，隔日 1 次 (2) b-干扰素疗法 治疗 1. 药物治疗 复发 -缓解 (R-R)型 MS n IFN-b1b可引起注射部位红肿 触痛 , 偶引起局部坏死 血清转氨酶轻度 白细胞减少 &贫血 , 妊娠应立即停药 n IFN-b1a & IFN-b1b n 通常需持续用药 2年以上 n 用药 3年疗效下降 n IFN-b1a可引起注射部位红肿 疼痛 肝功能损害 , 严重过敏反应如呼吸困难 常见副作用 : 流感样症状 持续 2448h, 23mon后通常不再发生 (2) b-干扰素疗法 治疗 1. 药物治疗 复发 -缓解 (R-R)型 MS IFN-b1a， IFN-b1b区别 国际 MS协会推荐 (3) 醋酸格拉默 (Glatiramer acetate) n 是人工合成的亲和力 天然 MBP的无毒类似物 n 可作为 IFN-b治疗 RR-MS的替代疗法 20mg/次 /d, 皮下注射 n 注射部位可产生红斑 , 约 15%病人注射后出现 暂时性面红 呼吸困难 胸闷 心悸 &焦虑等 治疗 1. 药物治疗 复发 -缓解 (R-R)型 MS Glatiramer acetate & IFN-b 作为 MS复发期首选治疗 n 23mg/(kgd)p.o n 可降低 MS复发率 n 不影响残疾的进展 (4) 硫唑嘌呤 (azathioprine) 治疗 1. 药物治疗 复发 -缓解 (R-R)型 MS n 0.4g/(kgd)35d n 降低 RRMS复发率疗效肯定 n 宜复发早期应用 n 根据病情加强治疗 1次 /mon, 0.4g/(kgd), n 连续 36mon (5) 大剂量免疫球蛋白静脉输注 (IVIg) 治疗 1. 药物治疗 复发 -缓解 (R-R)型 MS n 治疗方法尚不成熟 , 皮质类固醇无效 n 可显著减轻病情恶化 , 继发进展型疗效尤佳 n 临床中等疗效时毒性很小 n 可抑制细胞 &体液免疫 , 具有抗炎作用 n 慢性进展型 +中 -重度残疾 MS患者 MTX 7.5mg/w, po, 治疗 2年 (1) 氨甲蝶呤 (methotrexate, MTX) 治疗 1. 药物治疗 继发进展 (SP)型 MS p 环磷酰胺 n 宜用于 MTX治疗无效的快速进展型 MS (2) 抗肿瘤药 n 硫唑嘌呤 (azathioprine) n 环磷酰胺 (cyclophosphamide) n 可拉屈滨 (cladribine) n 米托蒽醌 (mitoxantrone) n 有助于终止 SP型 MS进展 治疗 1. 药物治疗 继发进展 (SP)型 MS 剂量 2.5mg/(kgd)之内 , 5mg/(kgd)易发生肾中毒 , 需监测血清肌酐水平 (1.3mg/dl), 分 23次 , p.o 84%的患者出现肾脏毒性 , 高血压常见 (3) 环孢霉素 A (cyclosporine A) n 强力免疫抑制药 , 可延迟完全致残时间 治疗 1. 药物治疗 继发进展 (SP)型 MS n最近临床及 MRI研究提示 可降低 SP型 MS病情进展 (4) IFN-b1b(及可能 IFN-b1a) n 确诊 SPMS 可用 IFN-b1a(Rebif)44mg, 23次 /w, 皮下注射 治疗 1. 药物治疗 继发进展 (SP)型 MS 血浆置换对暴发病例有用 随机对照试验显示 , 慢性病例疗效不佳 特异性免疫调节治疗无效 主要是对症治疗 治疗 1. 药物治疗 原发进展型 MS 疲劳是常见主诉 , 金刚烷胺 (100mg, 晨 &午 po) 选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (氟西汀 西酞普兰 ) (1) 运动 &物理治疗 n 保证足够的卧床休息 n 避免过劳 , 尤其急性复发期 治疗 2. 对症治疗 n 氯化氨基甲酰甲基胆碱 (bethanechol chloride) 对尿潴留可能有用 (2) 严重膀胱 直肠功能障碍 n 监测残余尿量是预防感染的重要措施 治疗 2. 对症治疗 (3) 严重痉挛性截瘫 &大腿痛性屈肌痉挛 n 可用氯苯氨丁酸 (baclofen), po n 安置微型泵 &内置导管鞘内注射 p 姿势性震颤 : n 异烟肼 300mg/d, po, 每周增 300mg, 直至 1200mg/d n 合用吡哆醇 100mg/d n 卡马西平 &氯硝西泮可能有效 治疗 2. 对症治疗 n 大多数 MS患者预后