脑得生固体口服制剂车间的工艺设计 毕业论文.doc

v脑得生固体口服制剂车间的工艺设计摘 要本次设计的主要目的是设计一个年生产十亿片香菊片的口服制剂车间。在满足gmp要求的前提下，通过年生产人物推算出批生产量，以此对提取工艺进行物料衡算和能量衡算，然后根据计算结果进行主要设备的选型。在设备选型后，进行制剂车间的平面、立面布置，确定出主要设备的平面立面位置，画出平面布置图、带控制点的工艺流程图等。同时，为了达到gmp的标准，对生产管理、“三废”处理、消防卫生、劳动安全、环境保护等都设计了详细的实施制度。此设计中所有涉及到的关于脑得生的生产、质量方面的标准或关于生产方面设备的标准均采用最新的国家标准。此次设计整体布置合理，实用方便，风格独特。关键词：脑得生片，制剂车间，设计design of preparation workshop which can produce one billion tablets of naodesheng per yearabstractthe main goal of this paper is to design an preparation workshop which can produce one billion tablets of per year .gmp requirements are met under the production of the task through the projected annual production volume batch production ,this extraction process on the material balance and energy balance ,and then calculated the results of major equipment selection .after the equipment selection ,preparation workshop for the plane ,elevation layout ,determine the elevation of the main equipment of the plane position ,draw the floor plan ,with the process control point map .meanwhile ,in order to achieve gmp standard ,production management ,the “three wastes” treatment ,fire and health ,labor safety ,environmental protection and so the detailed implementation of the system design .the design of all involved on naodesheng film production ,quality standards on the production equipment are using the latest national standards .the design of the overall layout is reasonable ,practical and convenient ,unique style.keywords : naodesheng tablets ,preparation workshop ,design目 录前 言11 总论111 概述11.1.1 脑得生片的简介11.1.2 设计项目简介11.1.3 设计的目的意义112 设计依据213 设计的范围及深度214 设计原则215 工厂组成316 产品方案及建设规模31.6.1 建设规模31.6.2 产品方案317 原药材消耗518 厂址概况519 劳动定员52 总图运输设计72.1设计依据72.2总平面布置原则72.3总平面布置72.4交通运输73 工艺设计83.1概述83.2原料83.3生产规模93.4中间产品的质量控制标准93.4.1颗粒的质量控制标准93.4.2素片质量标准93.4.3包衣片质量标准93.5产品的质量标准93.6工艺流程及区域划分113.6.1处方113.6.2工艺流程图113.6.3制法113.6.4操作过程及工艺条件123.6.5生产工艺流程图（施工阶段带控制点）133.6.6区域划分133.7物料衡算（片剂）143.7.1配料143.7.2混合制粒143.7.3干燥143.7.4总混153.7.5压片153.7.6包衣153.7.7铝塑包装163.7.8外包装163.7.9消耗定额表163.7.10物料流程图183.8能量衡算193.9 设备选型203.9.1粉碎203.9.2物料的混合设备213.9.3制粒213.9.4干燥223.9.5整粒223.9.6总混233.9.7压片233.9.8包衣243.910打包243.9.11设备一览表253.10车间布置253.10.1车间布置依据253.10.2车间平面布置263.10.3车间的立面布置263.11管道设计263.12三废处理264 非工艺设计274.1土建274.1.1设计依据274.1.2工厂所在地区的气象和地址条件274.1.3工艺对建筑和 结构的要求284.2防火防暴与安全卫生284.21防火防暴284.2.2防雷与防静电284.2.3采光与照明294.2.4通风294.2.5消防294.2.6安全与卫生294.3电气304.4绿化305 总 结31致 谢32参 考 文 献3335年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计前 言制药工程设计是将工程项目按照其技术要求，由工程技术人员用图纸，表格及文字的形式表达出来，是一项涉及面很广的综合性技术工作。中药工程设计包括三点内容：总图设计；车间（生产、辅助）设计；其他（如行政、质检、机修、后勤等）设计。生产车间设计则又可以分为中药工程工艺设计和中药工程非工艺设计两大部分，工艺设计指中药车间或装置的流程设计与工艺流程图、物料与能量衡算、设备的工艺计算与选型、设备的平面立面布置图、工艺管道的平面立面布置图、对各非工艺设计项目提出的有关工艺要求等等。中药工程的非工艺设计包括：整个工程的供电、供热、给排水、土建、采暖通风、仪器仪表、自动控制、“三废”处理、安全卫生等内容。对于中药工厂、车间或装置的设计，工艺设计体现中药生产的特点，因而占有主导地位，一切非工艺设计都要满足工艺设计的要求，为工艺服务。同时，随着科技的发展，中药生产已从原始的手工业生产方式逐步变为现代化生产方式，在中药产品结构、工艺技术、生产装置、人才结构以及基础理论研究等方面都有较大的突破。因此，在进行中药工程设计时，应力求反应时间的进步，尽量采用先进的工艺技术、装备，以合理的布置、最佳经济效益、质优的产品为目标，设计出技术上先进、经济上合理的工程。1 总 论11 概述1.1.1 脑得生片的简介脑得生为纯中药制剂，其处方由三七、葛根、红花、川芎、山楂（去核）组成。本品为糖衣片，出去包衣后显淡棕黄色至棕褐色，味微苦。脑动脉硬化是全身动脉硬化的一部分，同时也是急性脑血循环尤其是脑缺血发作的主要发病基础，是各种因素导致的脑动脉管壁变性和硬化的总称。包括医学上常常提到的脑动脉粥样硬化（大、中动脉）、小动脉硬化、微小动脉的玻璃样变都称为脑动脉硬化。动脉硬化性脑梗塞是指脑部的动脉系统中（主要为颈内-大脑中动脉系统或椎-基底动脉系统两个脑供血系统）的动脉粥样硬化和血栓形成使动脉管腔狭窄、闭塞，导致该动脉供血不足局部脑组织的坏死，临床上表现为偏瘫、偏身麻木、讲话不清等突然发生的局部神经功能缺损症状，旧称脑血栓形成。该病为最常见的脑血管病，占脑血管病的70%，55岁以上的老年人发病率高，男性比女性高。脑血栓是在脑动脉粥样硬化和斑块形成的基础上，在血流缓慢、血压偏低的条件下，血液的有形成分附着在动脉的内膜形成血栓，称之为脑血栓。脑得生是经中医二十余年临床验证的治疗脑动脉硬化、脑血栓、脑栓塞、脑出血后后遗症等病的有效中药复方制剂。1979年经黑龙江省卫生厅批准为中成药新品种，1995、2000年都被列入中国药典 ，现被收载于中国药典2005年版一部，其丸剂和片剂两种剂型均被列入其中。具有活血化瘀，疏通经络，醒脑开窍的功效。1.1.2 设计项目简介本设计内容包括片剂、胶囊剂工艺全流程的物料和能量衡算，设备选型，制剂车间布置设计，全厂贮运方案，工艺卫生要求，技术安全及劳动保护，三废处理，工程经济和环境保护及综合利用等，最后绘出物料衡算图，设备布置图，管道布置图，车间总平面设计图及其剖面图。1.1.3 设计的目的意义本论文设计的主要目的是综合药学理论、工程设计与具体制药企业的实际来完成筹建策划设计，实现药品规模生产、质量控制等一系列理论与实践相结合的综合性技术工作。将理论运用实践，在过程中，发现问题，分析问题，解决问题，逐个击破，如：制剂车间产尘问题，人流物流合理布置等问题。最终建成一个质量优良、科技含量高、劳动生产率高、环保、能安全运行的中药生产企业。本设计以上诉为目的，通过对中药制剂车间的中药工程工艺设计和中药工程非工艺设计；通过车间或装置的流程设计与工艺流程设计、物料与能量衡算、设备的工艺计算与选型，最终完成厂址选择和总平面设计、工艺流程设计、物料和热量衡算、车间和管道的布置设计以及设备选型等。同时画出各平面布置图，带控制点的工艺流程图等。通过本次的课题设计提高学生通过动手查阅资料、选取资料，综合运用理论知识，去提高发现问题、分析问题、解决问题的能力，及举一反三的能力。同时进一步培养了学生求实、进取、严谨扎实的专业素养，相信这种素养是企业所需求、社会所推崇的。12 设计依据（1）年产十亿脑得生片、一亿胶囊剂制剂车间设计任务书。（2）有关的设计规范和标准，如药品生产质量管理规范、工矿企业总平面设计规范、化工企业总图运输设计规范、厂矿道路设计规范、建筑设计防火规范、化工管道设计规范、洁净厂房设计规范、采暖通风和空气调节设计规范、工业“三废”排放试行标准、化工设计手册等。（3）厂址的选择报告。（4）有关的设计基础资料，包括设计规模、产品方案、生产工艺流程、制剂车间的组成、运输要求等以及厂址的地形、水文、气象、面积等自然条件等。13 设计的范围及深度中药工程设计项目的具体目标是设计一个心得中药制药厂并完成相关生产与辅助设施的设计。而生产车间的设计有包括工艺设计和非工艺的设计。其中工艺设计部分要求达到施工图设计阶段的要求，主要包括物料衡算、能量衡算、设备选型、非设备的计算、车间布置设计、管路设计等，而非工艺设计部分和公用系统设计要求达到扩大初步设计要求，主要为土建、采光、空调、冷冻及通风除尘、给水排水、工艺对供热要求，环境保护以及工艺对职业安全卫生的要求等方面的要求要符合相关国家的规定标准。14 设计原则中药工程设计主要遵循以下三点原则：（a）正确的设计构思及规划：在进行中药工程设计时，对药厂的规模、技术的先进性、工艺的合理性、经济效益、原材料的供应以及产品的市场需求等问题进行综合性的考虑。这要求工程的设计者必须进行周密的调查研究和充分讨论，提出一个正确的、合理的设计构思，设计构思还应考虑到我国的基本国策。总之，工程设计的设计构思是最主要的，是过程最佳化的正确体现，所谓最佳化除了要最求最经济外，还要考虑质量、效益、管理、环境、安全等多种因素。（b）采用先进、合理的生产工艺：药厂的工艺设计是整个工程设计的核心。评价生产工艺的先进性要从所生产药品的质量、经济性、方便生产、安全、清洁无污染等方面综合考虑。（c）生产设备的最佳选型和设计：特定生产工艺必然专门的设备与之配套，设计者应把握原则确保所选的设备能满足生产工艺的需要，同时兼顾价格、运输等因素，设备的维修服务有时也要认真考虑的因素。设计者还要认真考虑前后工序的设备的生产能力是否基本平衡可以从同型号设备规格与台数上来考虑，须经常进行维修而生产时实际上只需要一台的设备应当考虑配置备用机器。生产设备的选型很重要，是药品的产量、质量的保障，工艺的先进性也能通过设备表现出来。15 工厂组成药厂主要车间构成有:行政 部门；质检部门；中药提取车间、制剂车间、动力车间（包括锅炉房、空调机房、纯化水车间及空气压缩车间等）。16 产品方案及建设规模1.6.1 建设规模根据设计要求年产量为十亿的脑得生片，建设规模为年处理量为665 吨药材的制剂车间。1.6.2 产品方案（1）产品简介产品名称：脑得生片 汉语拼音：naodeshengpian 剂型：糖衣片 批准文号：国家准字z13021262 处方：三七78 g 川芎78g 葛根261g 山楂（去核）157g 红花91g 性状：本品为糖衣片，除去包衣后显棕黄色至棕褐色，味微苦。 功能主治：(a)用于预防及治疗缺血性脑血管疾病：脑动脉硬化、脑血栓形成、脑梗塞及其后遗症。(b)用于脑出血后遗症的恢复性治疗。(c)用于改善脑供血不良引发的各种症状。（d）降血脂，软化血管，改善血流变异常，作为辅助治疗用药。 用法与用量：口服。一次6片，一次3次。 规格：糖衣片（片心中0.3g）。 包装：铝塑包装，每板内装15片，每盒3板。 贮藏：密封。 有效期：36个月。（2）企业内部控制质量标准1）性状：本品为糖衣片，出去包衣后显淡棕黄色至棕褐色；味微苦。2）鉴别：(a)取本品，置显微镜下观察：纤维成束，周围细胞含有草酸钙方晶，形成晶纤，含晶细胞壁木化增厚（葛根）。树脂道碎片含黄色分泌物（三七）。(b)取本品2片。除去包衣，研细，加乙酸乙酯-甲酸（9.5：0.5）的混合液20ml，加热回流4小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为共试品溶液。另取阿魏酸对照品，加甲醇制成1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液510l、对照品溶液24l，分别点于同一硅胶g薄层板上，以乙醚-三氯甲烷-甲酸（10：50：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁与1%铁氰化钾等量的混合溶液（临用配制）。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 3)含量测定：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性实验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相a，以水为流动相b，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为203mm。理论板数按人参皂苷rg1峰计算应不低于8000.时间（分钟） 流动相a(%) 流动相b（%）020 2040 80602026 20 80对照品溶液的制备 取人参皂苷rb1对照品、人参皂苷rg1对照品、三七皂苷r1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含人参皂苷rb10.75mg、人参皂苷rg10.75mg、三七皂苷r10.15mg的混合溶液，摇匀，即得。供试品溶液的制备 本品去20片，除去包衣，精密称定，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入水饱和的正丁醇50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250w，频率33khz）20分钟，放冷，再称定重量，用水饱和的正丁醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取所需滤液25ml，加氨试液洗涤2次（15ml,10ml），取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10l。注入液相色谱仪，测定，即得。本品每片含三七以人参皂苷rb1(c54h92o83)、人参皂苷rg1（c12h72o14）和三七皂苷r1(c47h60o18)的总量计，不得少于3.20mg。 4）水分测定：=4.0% 5）片中差异：5.0%17 原药材消耗按72万片计算的原料消耗定额见表1-1表1-1 中药材消耗表药材名称 质量（kg） 药材名称 质量(kg) 药材名称 质量(kg)三七 390 川芎 390 红花 455葛根 1305 山楂 78518 厂址概况厂址选择是指在工程项目拟建地区范围内具体明确建设厂址坐落的位置。厂址选择得当，有利于建设，有利于生产和使用，还有利于促进所在地区的经济繁荣和城镇面貌的改造。厂址选择的基本原则如下：(a)正确的处理各种关系，从全局出发。对城市与乡村、生产与生态、工业与农业、生产与生活、需要与可能、近期与远期等关系要统筹兼顾。(b)注意药厂对厂址选择的特殊要求。药厂因要求洁净的环境，应当放在工业区的上风位置，应当不受产尘工业区的影响，也要远离车站、码头等城市高人流、物流的区域。(c)充分考虑环境保护与综合利用。(e)注意节约用地、充分考虑我国以农业为基础的方针。(f)注意交通、能源供应等基本的生产条件是否具备。(g)要保护自然风景区及历史文化遗产。(h)要以批准的城镇总体规划为依据。设计的药厂厂址选在西安市北郊地区。市政府已经在这地区落地建成，在未来几年的趋势，该地区必将成为西安另一个经济中心；运输方面，新火车站已经建成，附近的公路、基础设施也已经逐步完善；该地区目前的水、电、煤气、蒸汽等供应非常方便，而且价格便宜；在原材料和劳动力方面，该地区可以与县镇结合，原材料品种多且供应方便，富余劳动力多；环境方面，此处无大型化工及具有严重污染的工厂，四周为农耕地。综合以上因素，将设计的药厂厂址选在西安市的北郊地区。1.9 劳动定员工人的年工作人定为300天，以批生产量为500万片进行劳动定员。劳动定员如下：车间化验员2人中转站物料管理员2人制粒工序3人 组长1人（兼） 组员2人 压片工序3人 组长1人（兼） 组员2人糖衣工序3人 组长1人（兼） 组员2人内包工序50人 组长1人 组员49人外包工序50人 组长1人 组员49人清洁工3人，其中非净化区2人，净化区1人配送5人 喷码5人2 总图运输设计2.1 设计依据（1）上级部门下达的任务书。（2）建设单位提供的有关设计委托资料。有关的设计规范和标准，如化工企业总图运输设计规范、厂矿道路设计规范、建筑设计防火规范等。（3）厂址选择报告。（4）有关的设计基础资料，如设计规模、产品方案、生产工艺流程、车间组成、运输要求、劳动定员等生产工艺资料以及厂址的地形、地势、地质、水文、气象、面积等自然条件资料。2.2 总平面布置原则（1）总平面设计应与城镇或区域的总体发展规划相适应。（2）总平面设计应符合生产工艺流程的要求。（3）总平面设计应充分利用厂址的自然条件。 总平面设计应充分利用厂区的地形、地势、地质等自然条件，因地制宜，紧凑布置，提高土地的利用率。（4）总平面设计应充分考虑地区的主导风向。（5）总平面设计应符合国家的有关规范和规定。（6）总平面设计应留有发展余地。2.3 总平面布置见厂区总平面布置图（图纸zp01）2.4 交通运输厂内道路一般设计车速为15km/h；路面宽度主干道为9m至10米；次干道为4m至7m；厂内道路最小曲率半径为9m；厂内道路最大纵坡一般主干道6%，次干道8%，支道及车间引道9%；如有大量自行车通行，厂内道路纵坡一般小于2%，最大纵坡不应大于4%；厂内沿主干道设置的人行道宽度一般为1.5m。3 工艺设计3.1 概述本设计的设计范围内容：研究设计年产十亿片脑得生片制剂车间的工艺设计，包括车间总平面设计、工艺流程设计、物料和热量衡算、车间和管道的布置设计、设备选型以及三废处理。画出各平面布置图、带控制点的工艺流程图等。同时在整个设计过程是检验知识、学习能力等综合考察。3.2 原料原药材特性及特点：（1）三七：本品为五加科植物三七panax notoginseng(burk)f.h.chen的干燥根和根茎。秋季花开前采挖，洗净，分开主根、支根及根茎，干燥。支根习称“筋条”，根茎习称“剪口”。功能主治：散瘀止血，消肿定痛。用于咳血，吐血，便血，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。（2）红花：本品为不带子房的管状花，长1至2cm。表面红黄色或红色。花冠筒细长，先端5裂，裂片呈狭条形，长5至8mm；雄蕊5，花药聚合成筒状，黄白色；柱头长圆柱形，顶端微分叉。质柔软。气微香，味微苦。功能主治：活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，胸壁心痛，瘀滞腹痛，胸胁刺痛，跌扑损痛。（3）葛根：本品为豆科植物野葛pueraia lobata(willd.)ohwi的干燥根。习称野葛。秋、冬两季采挖，趁鲜切成厚片或小块；干燥。本品呈纵切的长方形厚片或小方块，长5至35cm，厚0.5至1cm。外皮淡棕色，有纵皱纹，粗糙。切面黄白色，纹理不明显。质韧，纤维性强。气微，味微甜。功能主治：解肌退热，生津止渴，透疹，升阳止泻，通经活络，解酒毒。用于外感发热头痛，项背强痛，口渴。消渴，麻疹不透，热痢，泄泻，眩晕头痛，中风偏瘫，胸痹心痛，酒毒伤中。（4）山楂：本品为圆形片，皱缩不平，直径1至2.5cm，厚0.2至0.4cm。外皮红色，具皱纹，有灰白色的小斑点。果肉深色至浅棕色。中部横切片具5粒浅黄色果核，但核多脱落中空。气微清。味酸、微甜。功能主治：消食健胃，行气散瘀，化浊降脂。用于肉食积滞，胃脘胀痛，泻痢腹痛，淤血经闭，心腹刺痛，胸痹心痛，高脂血症，焦山楂消食导致作用增强。用于肉食积滞，泻痢不爽。（5）川芎：本品为不规则节状拳形团块，直径2至7cm。表面黄褐色，粗糙皱缩，有多数平行隆起的轮节，顶端有凹陷的类圆形茎痕，下侧及轮节上有多数小瘤状根痕。质坚实，不易折断，断面黄白色或灰黄色，散有黄棕色的油室，形成层环呈波状。气浓乡，味苦、辛，稍有麻舌感，微回甜。功能主治：活血行气，祛风止痛。用于胸痹心痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，月经不调，经闭痛经，头痛，风湿痹痛。3.3 生产规模设计的制剂车间的生产规模为年产脑得生十亿片每批投料量：3325kg药材每批产品量：500万片年投料量：3325200批/年=66.5t药材3.4 中间产品的质量控制标准3.4.1 颗粒的质量控制标准（1）外观形状 本品为糖衣片，出去包衣后显淡棕黄色至棕褐色；味微苦。（2）水分 依照sh10水分快速测定仪使用sop测定，水分不超过3.05.0%。 (3)贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限3个月。3.4.2 素片质量标准（1）性状 本品为棕黄色片。微苦。（2）片重差异 依照中国药典2005版一部附录id片剂项下重量差异法测定，每片重量应在0.3g0.5%以内。（3）崩解时限 依照中国药典2000版一部附录xa崩解时限检查法测定，以水为介质，崩解时限不得超过40分钟。（4）贮存及贮存期限 置干燥处密封保存，贮存期限36个月。3.4.3 包衣片质量标准（1）性状 本品为黄色糖衣片，外观完整，光洁，色泽均匀。除去包以后，显棕黄色，微苦。（2）崩解时限 依照中国药典2000版一部附录xa崩解时限检查法测定，以水为介质，崩解时限不得超过55分钟（法定不得超过60分钟）。（3）贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限为2个月。3.5 产品的质量标准（1）性状：本品为糖衣片，出去包衣后显淡棕黄色至棕褐色；味微苦。（2）鉴别：(a)取本品，置显微镜下观察：纤维成束，周围细胞含有草酸钙方晶，形成晶纤，含晶细胞的壁木化增厚（葛根）。树脂道碎片含黄色分泌物（三七）。(b)取本品2片。除去包衣，研细，加乙酸乙酯-甲酸（9.5：0.5）的混合液20ml，加热回流4小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为共试品溶液。另取阿魏酸对照品，加甲醇制成1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液510l、对照品溶液24l，分别点于同一硅胶g薄层板上，以乙醚-三氯甲烷-甲酸（10：50：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁与1%铁氰化钾等量的混合溶液（临用配制）。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(c)片中差异依照中国药典2005版一部附录id片剂项下重量差异法（p7）进行检查。每片重量与标准重相比较，须在4%以内（法定标准在5%以内）。超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。(d)含量测定：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性实验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相a，以水为流动相b，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为203mm。理论板数按人参皂苷rg1峰计算应不低于8000.时间（分钟） 流动相a(%) 流动相b（%）020 2040 80602026 20 80对照品溶液的制备 取人参皂苷rb1对照品、人参皂苷rg1对照品、三七皂苷r1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含人参皂苷rb10.75mg、人参皂苷rg10.75mg、三七皂苷r10.15mg的混合溶液，摇匀，即得。供试品溶液的制备 本品去20片，除去包衣，精密称定，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入水饱和的正丁醇50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250w，频率33khz）20分钟，放冷，再称定重量，用水饱和的正丁醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取须滤液25ml，加氨试液洗涤2次（15ml,10ml），取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10l。注入液相色谱仪，测定，即得。本品每片含三七以人参皂苷rb1(c54h92o83)、人参皂苷rg1（c12h72o14）和三七皂苷r1(c47h60o18)的总量计，不得少于3.20mg。(e)水分测定：=4.0%(f)片中差异：5.0%(d)包装规格：0.3g15片3板400盒3.6 工艺流程及区域划分3.6.1 处方（1）工艺处方：三七78g 川芎78g 葛根261g 山楂（去核）157g 红花91g制成1000片（2）生产处方： 三七390kg 川芎390kg 葛根1305kg 山楂（去核）785kg 红花 455kg 制成500万片3.6.2 工艺流程图冷水红花、川穹、山楂、葛根煎煮，2次，第一次1.5h第二次，1h充分浸润切片粉碎浓缩混匀过滤 葛根、三七细粉 包衣压片干燥制粒 图3-1 工艺流程框图3.6.3 制法取三七、葛根130.5g分别粉碎成细分，其余红花、川芎、山楂及剩余的葛根加水煎煮二次，第一次1.5h，第二次1h，过滤，合并滤液，滤液浓缩，成相对密度为1.221.25（80）的清膏，加入葛根细分与三七细分，混匀，制成颗粒，干燥、压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。3.6.4 操作过程及工艺条件(a)混合制粒：软才分四次在槽型混合机内制备，每次称取处方浸膏粉制备量的四分之一量和辅料在槽型混合机中搅拌均匀，混合搅拌15分钟左右，制成软才。每次制备的软才应达到手捏成团，搓之即散为宜。取上述送入制粒中14目筛网制粒，均匀铺放在不锈钢料盘中。每盘装量3kg。槽混时间不能过长，以免粘性过大，难以干燥，过筛。(b)热风循环烘箱干燥箱：将湿颗粒用盘送入热风循环烘箱中，鼓风干燥，温度7080，时间23小时（30分钟翻盘一次），使干燥颗粒水分控制在规定范围（3%9%）。烘干温度不能超过80，防止烘焦。(c)整理与总混：将干燥的颗粒置整粒机中，通过14目筛网，制成大小均一的颗粒。将整粒过的颗粒置二维混合机中，加入润滑剂硬脂酸镁混合15分钟。双人称量复核，计算应压片重。(d)压片：压片过程中，先取压片机一周圈压片数量，依次称量每片的片重并记录，每隔15分钟称一次片重，确保每片片重差异在5%范围之内，压片过程中随时检查，及时做好记录。(e)包衣工序包衣准备：领取包衣所需的蔗糖528.75kg，滑石粉705kg，柠檬黄0.564kg，明胶9.165kg，川腊9.87kg，用纯化水配制成单糖浆、胶糖浆，着色糖衣浆（浆液用120目筛网过滤），浓度约为68%，分别存于贮存桶中加盖备用。有色包衣糖浆的配制，先将色素用68%单糖浆138.88kg溶解成色糖浆，用时根据先浅后深的原则，取不同体积的深色糖浆加入一定量糖浆搅拌均匀使用。虫蜡粉制备：用途包衣打光；制备取虫蜡块放置于不锈钢小桶中加热至80100，溶解，用100目筛网过滤除去杂质，并掺入约2%的二甲基硅油，冷却备用。使用磨蜡机粉碎成80目以上细粉。程序：素片粉衣层隔离层粉衣层有色糖衣层打光包粉衣层：将称量后的素片置于锅内，使锅转动，加44444.4ml单糖浆搅拌使之均匀散在素片表面，再均匀加入约194.4kg滑石粉于素片表面。吹热风1h（温度3050），使糖衣片干燥。包隔离层：将33333.3ml36088ml温热的胶糖浆加入转动的锅内搅拌均匀，撒入约160kg滑石粉，使之均匀附着于片表面，吹风使之迅速干燥，重复操作，使药片全部均匀包严包牢。（一般包4层，就能达到要求）。包粉衣层：将24984ml27760ml温热单糖浆和胶糖浆加入转动富荣锅内搅拌均匀，撒入约6kg滑石粉，使之均匀附着于片表面，吹风使之迅速干燥，重复操作，直至片心的梭角全部消失，圆整，平滑为止（一般包4层，就能达到要求）。包有色糖衣层：等粉衣层包好后，加入27760ml有色糖浆，停止吹风，待片面略干时，再加热吹风，温度控制在40左右使糖浆在片面徐徐干燥，形成细腻的蔗糖晶体层。（有色糖衣一般包1214层，第一层加有色糖浆27760ml，第二层加有色糖浆30848ml，第三层加有色糖浆23135ml，以后每层加有色糖浆17352ml）。打光：在室温下将最后一次有色糖浆快要干燥时，停止包衣锅转动并加盖密闭，翻转数次，加虫蜡粉撒入片中，转动摩擦至片表面极为光亮后取出。蜡粉的最大用量以每万片不超过5.6g。包衣工序完成后，取出糖衣片放入干燥盘中置硅胶干燥12小时以上。(f)铝塑包装：pvc、铝箔按规定程序拆包，开紫外灯照射30分钟后，经传递窗进入洁净区内包装间。将pvc、铝箔置规定位置，调试泡罩包装机是正常的，将糖衣片加入料斗内，进行包装。(g)外包装：将铝塑板及折叠后的说明书装入彩盒，将彩盒装入热缩膜中，过塑封机。热缩膜装箱，填放装箱单、合格证，封箱，打包，入库。3.6.5 生产工艺流程图（施工阶段带控制点） 见图纸带控制点的工艺流程图cylc013.6.6 区域划分(1)划分依据版gmp规定，“药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区地面、路线及运输等不应对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。”“中药材的前处理、提取、浓缩以及组织的洗涤或处理等成产操作，必须与其制剂生产严格分开。中药材的蒸、炒、灸、煅等炮制操作应有良好的通风、除烟、除尘、降温措施。筛选、切片操作应有有效的除尘、排风设施等。”（2）划分内容根据以上规定，一般厂区区域分为是以主题车间为中心，分别对生产、公用系统、生产辅助、管理及生活设施划区布局。(a)生产车间：药材前处理与炮制、中药提取及重要制剂车间等车间可以是多品种共用，也可以是为专用产品专门设置。中药厂可确定提取、制剂为主题车间并作为厂区布置的中心。(b)公用系统：大致包括锅炉房、供水、冷冻、空气压缩等车间、设施。(c)辅助车间：如机修、电工、仪表等车间。(d)贮运系统：包括原材料、成品仓库，道路与车辆车库等。(e)长期办公区：包括成产、技术、质量、安全与卫生、劳动、财务、供应、销售、生活等管理部门及相关设施。(f)生活设施：建设必要的生活设施。3.7 物料衡算（片剂） 设计任务：年产十亿脑得生片制剂车间的工艺设计 现已知：每片脑得生片（糖衣片）片芯重0.3g； 每500万片脑得生片的质量为：1500kg； 按每批500万片计算，则每年需要生产十亿片/500万片=200批。3.7.1 配料物料平衡=（实际用量+废料量+取样量）/理论用量100%每批配料阶段投入的各物料为：三七粉：390kg；葛根细分：652.5kg；清膏：991.5kg；经混合后药粉的质量=390+652.5+991.5=2034kg表3-1 输入 输出物料 三七粉 葛根粉 清膏 药粉 损失 质量（kg）390 652.5 991.5 2034 /3.7.2 混合制粒药粉 2034kg；乙醇 600kg（原有水分400kg）；颗粒 2562.8kg；损耗 71.2kg；收率=颗粒/（颗粒+损耗）100%=2562.8/（2562.8+71.2）=97.3%3.7.3 干燥 制得的颗粒经热风循环烘箱干燥后，水分应保持在3%9%之间为宜颗粒 2562.8kg；损耗 8kg；蒸发的水量 980kg；干燥后颗粒重 1574.8kg；经干燥后颗粒的含水量=（水-蒸发水汽量）/干燥后颗粒重量100%=4.06%表3-2输入 输出 物料形式 颗粒 颗粒 蒸发的水汽 损失 物料质量（kg） 2562.8 1574.8 980 8 含水量（%） 40.7% 4.06% / /3.7.4 总混颗粒 1574.8kg；硬脂酸镁 13kg；损耗 19.8kg颗粒=颗粒+硬脂酸镁-损耗=1574.8+13-19.8=1568kg3.7.5 压片颗粒 1568kg素片 1555.8kg损耗 12.2kg收率=素片/(素片+损耗)100% =1555.8/(1555.8+12.2)100% =99.18%3.7.6 包衣蔗糖 528.75kg滑石粉 705kg明胶 9.165kg柠檬黄（最大使用量为0.10g/kg）0.564kg川蜡 9.87kg素片 5186000片损耗 64000片收率=5122000/5186000100%=98.76%3.7.7 铝塑包装平衡计算：(包装品量+取样量+废品量)/待包装量100%糖衣片5122000片，实得5000000片，收率=5000000/5122000=97.62%则脑得生板数=5000000片/15片/板=333333板根据上述数字取铝箔110.50kg,pvc651.67kg。铝箔损耗率为2%，则损耗量为2.21kg；pvc损耗率为2%，则损耗量为13.0334kg.3.7.8 外包装包装成小盒的数量=333333板/3板/盒=111111以10小盒为单位用1个热缩膜包装，则需要热缩膜=111111小盒/10小盒11111；包装成大箱的数量=11111/200中盒/箱55箱。彩盒的损耗量为0.5%，则损耗量为1111110.5%556张，使用量为111111100.5%111667个；说明书的损耗量为0.5%，则损耗量为1111110.5%556张，使用量为111111100.5%111667张；大箱无损耗，使用率为100%，用量为55个。热缩膜的损耗量为1%，则损耗量为1111111%=1111.11个，使用量为：111111101%112222个；打包带使用12.96kg且无损耗；胶带纸10卷且无损耗。3.7.9消耗定额表规格0.30g15片3板200盒（55箱）表3-3 500万片产品消耗定额一览表 原辅料名称 规格 单位 理论用量 损耗 实际用量 药粉量 / kg 2034 71.2 2562.8 乙醇 / kg 600 / 600 硬脂酸镁 15kg/袋 kg 13 / 13 蔗糖 50kg/袋 kg 528.75 / 528.75 滑石粉 25kg/袋 kg 705 / 705 明胶 25kg/袋 kg 9.165 / 9.165 柠檬黄 kg 0.564 / 0.564 川腊 kg 9.87 / 9.87 铝箔 0.024125mm kg 110.50 2.21 108.29 pvc 0.2518.5mm kg 651.67 13.033638.637 说明书 12.518.5cm 张 111111 556 111667 彩盒 962cm 个 111111 556 111667 热缩膜 个 111111 1111 112222