球菌

细 菌 学 各 论 球菌球菌指个体形状呈球形或椭圆形的一大类细菌。指个体形状呈球形或椭圆形的一大类细菌。 病原性球菌病原性球菌（pathogenic coccuspathogenic coccus）： 球菌中对人类有致病性的球菌。包括四个属：球菌中对人类有致病性的球菌。包括四个属： 葡萄球菌属葡萄球菌属：GG 球菌 球菌 链球菌属链球菌属： GG 球菌 球菌 肠球菌属肠球菌属： GG 球菌 球菌 奈瑟菌属奈瑟菌属： GG 球菌（脑膜炎、淋病奈瑟菌） 球菌（脑膜炎、淋病奈瑟菌） 第九章 球 菌 G+: 葡萄球菌 链球菌 肺炎链球菌 G-: 淋病奈瑟菌 脑膜炎奈瑟菌 化脓性球菌 化脓性球菌化脓性球菌（pyogenic coccuspyogenic coccus）： 引起机体化脓性炎症的球菌。引起机体化脓性炎症的球菌。 第一节 葡萄球菌 一、生物学特性 球菌，呈葡萄串状 排列， G+。 1、形态与染色 一、生物学特性 营养要求 不高，在普通 琼脂平板上可 产生脂溶性色 素（金黄、白 、柠檬）。 2、培养特性 3、生化反应 致病菌株能分解甘露醇，产酸。 过氧化氢酶阳性，与链球菌区分 一、生物学特性 v4、抗原构造： 多糖抗原：型特异性。 A型：N-乙酰葡萄糖胺核糖醇残基 B型：N-乙酰葡萄糖胺甘油残基 葡萄球菌 A 蛋白（SPA）：胞壁表面蛋白； 可与人及多种哺乳类动物血清中的 IgG Fc 结合。 拮抗抗体对吞噬细胞的调理作用 Fc-SPA 快速诊断： IgG ( 协同凝集） Fab-Ag 5、分类 根据色素和生化反应等不同， 可将葡萄球菌分为三类。 一、生物学特性 三种葡萄球菌鉴别的主要性状三种葡萄球菌鉴别的主要性状 主要性状金黄色葡萄球菌表皮/腐生性葡萄球菌 色素金黄色白色/柠檬色 血浆凝固酶（） 甘露醇发酵 溶血性 耐热核酸酶活性 磷壁酸核糖醇型 磷壁酸甘油型 蛋白A（SPA） 致病性强无或弱 5、抵抗力 为无芽胞菌中抵抗力最强者 1）耐热：加热60 1h或80 30 min才被杀死 一、生物学特性 2）耐干燥 对碱性染料敏感 v致病因素：毒素和酶类 毒素：溶血素对人有致病作用的主要是 溶血素，为外毒素。 杀白细胞素膜通透性增加，杀白细胞成脓 肠毒素可抵抗胃蛋白酶的水解作用， 吸收入血后，刺激呕吐中枢。 表皮剥脱素引起剥脱性皮炎。 毒性休克综合征毒素 引起毒性休克 综合征。 二、致病性与免疫性 酶类：凝固酶鉴别菌株有无致病性的重要标志。 游离凝固酶：分泌至菌体外 结合凝固酶：结合于菌体表面 葡激酶纤维蛋白溶酶，血浆纤维蛋白溶解 耐热核酸酶致病菌株产生。降解核酸 透明质酸酶扩散因子 脂酶分解脂肪和油脂 二、致病性与免疫性 v所致疾病： 侵袭性疾病 皮肤、软组织感染：疖（jie）、痈等 内脏器官感染：肺炎、脓胸等 尿路感染：多为表皮、腐生葡萄球菌 全身感染：多见于新生儿 毒素性疾病 食物中毒：以呕吐为主 假膜性肠炎：菌群失调性肠炎 ？ 烫伤样皮肤综合征： 毒性休克综合征 ： 二、致病性与免疫性 毛囊炎 皮肤软组织感染： 疖痈 伤口化脓、蜂窝组织炎 二、致病性与免疫性 二、致病性与免疫性 烫伤样皮肤综合征 多见于新生 儿、幼儿和 免疫力低 下的成人。 食物中毒 化学性 生物性 细菌性： 最有可能由什么细菌引起的食 物中毒？为什么？ 怎样证实你的推测？ 从此事件中应吸取哪些教训？ 感染型、毒素型 二、致病性与免疫性 肠毒素 耐热：100 30min不被破坏。 抵抗胃和肠道内蛋白酶的攻击。 刺激呕吐中枢，引起以呕吐为 主的食物中毒。 金黄色葡萄球菌产生肠毒素的条件 含淀粉及水份较多的食品 温度在20以上 810h生长繁殖后 为鼓舞士气，过好节日，炊事员在 端午节前夜就忙碌开了，先和面，然后 做成糖糕，盖上笼布，第二天早晨将糖 糕上笼蒸了30 min。官兵们吃完蒸熟的 糖糕，就列队出发，到靶场上训练。 病例分析：海南岛，某部官兵准备 在端午节作一次实弹演习。 二个小时过去了，突然，一个士兵 开始出现呕吐、腹痛、腹泻，其他人也 陆续出现同样症状，训练不得不终止。 二、致病性与免疫性 小猫试验小猫试验 标本标本脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等 分离培养分离培养 血浆凝固酶血浆凝固酶 发酵甘露醇发酵甘露醇 耐热核酸酶耐热核酸酶 直接涂片镜检直接涂片镜检 革兰阳性葡萄球菌革兰阳性葡萄球菌 生长现象生长现象色素，溶血 色素，溶血 生化反应生化反应 毒素检查毒素检查 药敏实验药敏实验 动物实验：对食物中毒患者动物实验：对食物中毒患者 （三）微生物学检查法 防 注意注意 消毒隔离消毒隔离 注意注意 个人卫生个人卫生 防止防止 医源性感染医源性感染 防止防止 耐药性产生耐药性产生 治 抗菌素抗菌素 药敏试验药敏试验 自身菌苗疗法自身菌苗疗法 四、防治原则 第二节 链球菌属（Streptococcus） n n A A群（化脓性）链球菌群（化脓性）链球菌（S. pyogenesS. pyogenes） n n 肺炎链球菌肺炎链球菌（S. pneumoniaeS. pneumoniae） A群链 球 菌 一、生物学性状 球菌， 链状排列，初 期有荚膜。 革兰染色阳性 。 1. 形态与染色： 2. 培养特性：营养要求较高，需加血 液等。 一、生物学性状 v3. 抗原构造： 多糖抗原（ C 抗原）：群特异性，A-H群。 核蛋白抗原（ P 抗原）：无特异性。 蛋白抗原（表面抗原）：型特异性，其 中 M 抗原与 致病性有关。 分类 溶血环 致病性 甲型溶血性链球菌 1-2mm草绿色溶血环 条件致病菌 乙型溶血性链球菌 2-4mm无色溶血环 致病菌 丙型溶血性链球菌 无溶血环 非致病菌 4.根据溶血作用分类 一、生物学性状 A A群链球菌有较强的侵袭力，产生多种外群链球菌有较强的侵袭力，产生多种外 毒素和胞外酶。毒素和胞外酶。 1. 1.致病物质致病物质 致病物质可分三大类致病物质可分三大类： 细菌的胞壁成分，胞壁上的粘附素细菌的胞壁成分，胞壁上的粘附素 外毒素外毒素 胞外侵袭酶类胞外侵袭酶类 （二）致病性与免疫性 1)1)胞壁成分胞壁成分 (1)(1)粘附素粘附素，包括：，包括： 脂磷壁酸脂磷壁酸（lipoteichoic lipoteichoic acid, acid, LTALTA）与生物膜与生物膜 有高度亲和力，是该菌定植在机体皮肤和呼吸道黏膜等有高度亲和力，是该菌定植在机体皮肤和呼吸道黏膜等 表面的主要侵袭因素。表面的主要侵袭因素。 F F蛋白蛋白（protein protein F F）位于化脓性链球菌细胞壁内位于化脓性链球菌细胞壁内 ，其结合区暴露在菌体表面，是纤维粘连蛋白，其结合区暴露在菌体表面，是纤维粘连蛋白（ fibronectin, FBPfibronectin, FBP）的受体。有利于细菌定植和繁殖。的受体。有利于细菌定植和繁殖。 (2)(2)MM蛋白（蛋白（M proteinM protein） 是是A A群链球菌的主要致病因子，含群链球菌的主要致病因子，含MM蛋白的链蛋白的链 球菌具有抗吞噬和抵抗细胞内杀菌作用；与某些超球菌具有抗吞噬和抵抗细胞内杀菌作用；与某些超 敏反应疾病有关。敏反应疾病有关。 (3)(3)肽聚糖肽聚糖 A A群链球菌的肽聚糖具有致热、溶解血小板、群链球菌的肽聚糖具有致热、溶解血小板、 提高血管通透性和诱发实验性关节炎等作用。提高血管通透性和诱发实验性关节炎等作用。 2 2）外毒素类）外毒素类 (1)(1)致热外毒素致热外毒素（pyrogenic exotoxinpyrogenic exotoxin） 是人类猩红热的主要毒性物质。致热外毒素抗原是人类猩红热的主要毒性物质。致热外毒素抗原 性强，具有超抗原作用，对兔有致热性和致死性。性强，具有超抗原作用，对兔有致热性和致死性。 ( (2 2) )链球菌溶素链球菌溶素（streptolysinstreptolysin） 溶解红细胞、破坏白细胞和血小板。溶解红细胞、破坏白细胞和血小板。 A A族链球菌可分为两种溶血素族链球菌可分为两种溶血素（ hemolysinhemolysin）： 链球菌溶素链球菌溶素OO（SLOSLO）：）：对哺乳动物多对哺乳动物多 种细胞有毒性作用种细胞有毒性作用 链球菌溶素链球菌溶素S S（SLSSLS）：）：对白细胞和多对白细胞和多 种组织细胞有破坏作用种组织细胞有破坏作用 链球菌溶素：有溶解红细胞、破坏白细胞 和血小板的作用。据对O2敏感程度分： SLO 对O2敏感，含-SH蛋白质，对心肌、 粒细胞、神经细胞等有毒性作用，感染 后，抗“O”升高，大于 1：400有意义。 SLS 对O2稳定，小分子糖肽，血平板溶血 环，毒害血细胞、肾脏细胞等. 二、致病性与免疫性 化脓性感染病灶有明显的扩散倾 向，周围界限不清、脓汁稀薄、带血 色。 ）侵袭性酶： 侵袭性酶：透明质酸酶扩散因子 链激酶纤维蛋白溶解酶 链道酶 DNA 酶 急性化脓性炎症：痈、丹毒 2 2. .所致疾病所致疾病 二、致病性与免疫性 急性化脓性炎症：脓疱疮 急性化脓性炎症：咽喉炎、扁桃体 炎、产褥热等。 二、致病性与免疫性 族链球菌感染在本世纪初 十分常见，但愈后有长期免疫力 ， M蛋白、猩红热抗毒素免疫力 牢固，能防止同抗原型链球菌的 再感染，所以发病越来越少，病 情缓和。 二、致病性与免疫性 然而，自20世纪80年代后期起 ，由于人类对链球菌的免疫水平下 降和抗药菌株出现，族链球菌大 有卷土重来之势，且病情严重，不 可掉以轻心！ 但也不必惊慌失措，青霉素对 族链球菌有很好的疗效。 二、致病性与免疫性 三、微生物学检查 不同病型采取不同标本 直接涂片镜检 分离培养 血清学试验 溶血菌落 抗“O”测定 溶血菌落 Dick试验 应对病人和带菌者及时治疗，以 减少传染源。对急性咽喉炎、扁桃体 炎患者，尤其是儿童，须治疗彻底， 以防止急性肾小球肾炎、风湿热或心 内膜炎的发生。 药物首选青霉素 四、防治原则 第三节 肺炎链球菌 S. pneumoniae 在自然界广泛分布，常寄居于正在自然界广泛分布，常寄居于正 常人的鼻咽腔中，形成带菌状态，在常人的鼻咽腔中，形成带菌状态，在 机体抵抗力下降时引起疾病。主要引机体抵抗力下降时引起疾病。主要引 起大叶性肺炎，约占细菌性肺炎的起大叶性肺炎，约占细菌性肺炎的 80%80%。 1.1.形态与染色形态与染色 GG ，双球菌 ，双球菌 矛头状：平面矛头状：平面 相对相对，尖面相尖面相 背背。 有厚荚膜有厚荚膜，无无 芽胞芽胞，无鞭毛无鞭毛 。 一、生物学性状 2.2.培养特性培养特性 营养要求较高营养要求较高：常用血培养，菌落与甲链常用血培养，菌落与甲链 相似相似；能自溶能自溶。 生化反应生化反应：分解葡萄糖分解葡萄糖、乳糖乳糖和和菊糖菊糖；胆胆 汁汁可可溶菌溶菌。 抵抗力抵抗力：较弱较弱 3. 3.抗原结构抗原结构 (1)(1)荚膜多糖抗原荚膜多糖抗原 具有型特异性，可将肺炎链球菌分为型。具有型特异性，可将肺炎链球菌分为型。 8484个血清型个血清型 (2)(2)其他抗原其他抗原 肺炎链球菌含有肺炎链球菌含有MM蛋白和蛋白和C C多糖。多糖。C C反应反应 蛋白（蛋白（C reactive proteinC reactive protein, , CRPCRP）不是）不是 抗体，在炎症活动期（如风湿热）含量抗体，在炎症活动期（如风湿热）含量 增多。增多。 致病物质致病物质荚膜荚膜抗吞噬作用抗吞噬作用。 所致疾病 免疫性免疫性建立同型免疫建立同型免疫，产生型特异的荚产生型特异的荚 膜多糖抗体膜多糖抗体 大叶性肺炎大叶性肺炎。 还可引起急性或慢性支气管炎、副还可引起急性或慢性支气管炎、副 鼻窦炎、中耳炎和儿童化脓性脑膜鼻窦炎、中耳炎和儿童化脓性脑膜 炎等。炎等。 二、致病性与免疫性 1.1.直接涂片镜检：直接涂片镜检： GG 有荚膜的双球菌 有荚膜的双球菌 2.2.分离培养：分离培养： 与甲链鉴别与甲链鉴别 菊糖分解试验菊糖分解试验 胆汁溶菌试验胆汁溶菌试验 OptochinOptochin敏感试验敏感试验 动物试验动物试验 肺炎球菌荚膜肺炎球菌荚膜（10001000） “脐形脐形”菌落菌落 三、微生物学检查法 多价肺炎球菌荚膜多糖菌苗多价肺炎球菌荚膜多糖菌苗预防 预防 治疗治疗抗生素抗生素 四、防治原则 第四节第四节 奈瑟菌属奈瑟菌属 NeisseriaNeisseria 奈瑟菌属对人有致病性奈瑟菌属对人有致病性的的有脑膜炎奈瑟有脑膜炎奈瑟 菌菌( (N.N. gonorrhoeaegonorrhoeae) ) 和淋病奈瑟菌（和淋病奈瑟菌（N.N. meningitidismeningitidis），其余均为人类呼吸道正常菌），其余均为人类呼吸道正常菌 群，偶而可引起脑膜炎和心内膜炎等。群，偶而可引起脑膜炎和心内膜炎等。 GG 双球菌，无鞭毛 双球菌，无鞭毛、芽胞，有菌毛。芽胞，有菌毛。 典型细胞内寄生。典型细胞内寄生。 一、脑膜炎奈瑟菌一、脑膜炎奈瑟菌 N. meningitidisN. meningitidis 1.1.形态与染色形态与染色 GG 双球菌 双球菌, ,肾形肾形 或豆形或豆形，无鞭毛无鞭毛、 芽胞，有菌毛芽胞，有菌毛。 2.2.分离培养分离培养 专性需氧菌专性需氧菌 巧克力培养基巧克力培养基 （一）生物学性状 3.3.抗原构造与分类抗原构造与分类 荚膜多糖群特异性抗原荚膜多糖群特异性抗原 分血清群 分血清群 A A、B B、C C血清群血清群等等 外膜蛋白型特异性抗原外膜蛋白型特异性抗原 分血清型分血清型 脂多糖抗原脂多糖抗原 核蛋白抗原核蛋白抗原 4.4.抵抗力抵抗力 很弱很弱 四怕四怕：热、寒冷、干燥、消毒剂热、寒冷、干燥、消毒剂 1.1.致病物质致病物质主要是内毒素主要是内毒素 2.2.所致疾病所致疾病 呼吸道传播，呼吸道传播，飞沫或接触飞沫或接触 流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 普通型普通型 暴发型暴发型 慢性败血症型慢性败血症型 三种临床类型三种临床类型 菌毛：粘附于黏膜上皮细胞，利于定植；菌毛：粘附于黏膜上皮细胞，利于定植； 荚膜荚膜：有抵抗吞噬的作用；有抵抗吞噬的作用； 内毒素：可引起发热、微循环障碍，严重者可内毒素：可引起发热、微循环障碍，严重者可 致内毒素休克、血栓、致内毒素休克、血栓、DICDIC等。等。 传染源：病人和带菌者传染源：病人和带菌者 （二）致病性与免疫性 （三）（三）免疫性免疫性 人对脑膜炎奈瑟菌抵抗力较强人对脑膜炎奈瑟菌抵抗力较强：机体感机体感 染后以染后以体液免疫为主体液免疫为主，血清中特异抗体能杀，血清中特异抗体能杀 死脑膜炎奈瑟菌；抗体的调理作用能增强吞死脑膜炎奈瑟菌；抗体的调理作用能增强吞 噬细胞的功能；分泌型噬细胞的功能；分泌型IgAIgA可阻止脑膜炎奈可阻止脑膜炎奈 瑟菌对上呼吸道黏膜的粘附。瑟菌对上呼吸道黏膜的粘附。 母体中的母体中的IgGIgG还可通过胎盘传给胎儿，还可通过胎盘传给胎儿， 故故6 6个月内婴儿极少患流行性脑膜炎。个月内婴儿极少患流行性脑膜炎。 （二）致病性与免疫性 1.1.标本标本 3.3.分离培养与鉴定分离培养与鉴定 脑脊液、血液、出血点渗出液、鼻咽拭脑脊液、血液、出血点渗出液、鼻咽拭子子 保暖、保湿、立即送检，培养基预温保暖、保湿、立即送检，培养基预温。 2.2.直接涂片镜检直接涂片镜检 中性粒细胞内、外有革兰阴性双中性粒细胞内、外有革兰阴性双 球菌，可作出初步诊断。球菌，可作出初步诊断。 巧克力（色）培养基巧克力（色）培养基 4.4.快速诊断快速诊断对流免疫电泳，对流免疫电泳，SPASPA协同凝集试验协同凝集试验 （三）微生物学检查 法 预防预防：儿童注射流脑荚膜多糖疫苗儿童注射流脑荚膜多糖疫苗 治疗治疗：抗生素抗生素 （四）防治原则 二、淋病奈瑟菌 N. gonorrhoeae GG 双球菌 双球菌，似一对咖啡豆似一对咖啡豆。 有菌毛，有荚膜有菌毛，有荚膜 专性需氧，巧克力血琼脂平板专性需氧，巧克力血琼脂平板 2.2.培养特性培养特性 1.1.形态与染色形态与染色 3.3.抵抗力抵抗力 弱弱：热、冷、干燥和消毒剂极敏感，热、冷、干燥和消毒剂极敏感，1%1%石炭酸石炭酸 3 3 minmin或或1 1: :40004000硝酸银硝酸银2 2 minmin即死亡。本菌能自溶。即死亡。本菌能自溶。 （一）生物学性状 1.1.致病物质致病物质 菌毛：粘附作用；抵抗吞噬。菌毛：粘附作用；抵抗吞噬。 外膜蛋白外膜蛋白：有助于粘附。有助于粘附。 IgAIgA蛋白酶：能破坏黏膜表面蛋白酶：能破坏黏膜表面sIgAsIgA。 内毒素：损害人体黏膜的重要因素。内毒素：损害人体黏膜的重要因素。 （二）致病性与免疫性 1.1.淋病淋病 人类是淋病奈瑟菌的唯一宿主人类是淋病奈瑟菌的唯一宿主 ，属，属性传播疾病性传播疾病（exuallyexually transmittedtransmitted diseasedisease ，STDSTD） 主要通过性接触引起泌尿道和主要通过性接触引起泌尿道和 生殖系统炎症生殖系统炎症。 2.2.所致疾病所致疾病 gonorrheagonorrhea 2.2.新生儿淋菌新生儿淋菌 性结膜炎性结膜炎/ /新新 生儿脓漏眼生儿脓漏眼 新生儿由产道感染有淋病性阴道炎新生儿由产道感染有淋病性阴道炎 或子宫颈炎的孕妇，胎儿经产道娩或子宫颈炎的孕妇