AIDS发病机理ppt课件

艾滋病发病机理和诊断 1 艾滋病：获得性免疫缺陷综合症 （Aquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS) ） 艾滋病病毒 （Human Immune-Deficiency Virus） HIV-1 HIV-2：主要在非洲流行 艾滋病的起源及传播： 非洲：黑猩猩 （HIV-1）绿猴（HIV-2） 非洲：扎伊尔拉丁美洲：海地美洲：美国 欧洲亚洲 亚洲：印度，泰国、缅甸云南全中国 2 HIV 的分子流行病学 HIV Type 2 Type 1 Group M Group O Group N A B C D “E” F G H “I” J K ?L B 亚型 - 流行于美国和欧洲 - 在美国 HIV-1 感染中占98 - 大多数非 B 亚型病毒株在美国境外获得感染 - B, C, E亚型：流行于亚洲 - N 亚型组（“新发现”）：流行于西非 - O 亚型组：流行于西非 不同病毒亚型之间的重组变得愈发普遍 M 亚型组：在世界上为优势病毒株 - 包括的亚型：A 到 K，N，O 3 HIV-1 在电子显微镜的第一张照片 4 5 6 7 机体的免疫系统核心 CD4+细胞 非特异性免疫特异性免疫 NK细胞，吞噬细胞 体液免疫细胞免疫 8 9 RT Provirus Proteins RNA DNA RNA DNA DNA RT Viral regulatory proteins Viral protease Reverse transcriptase Viral integrase RNA RNA Binding, fusion and entry DNA DNA DNA Viral zinc-finger nucleocapsid proteins 10 HIV 颗粒从细胞膜 表面芽出 11 诊断技术： 1.抗体检测： 酶联免疫吸附试验（ ELISA 试验）： 初筛试验 蛋白印迹试验：确认试验 2. HIV-1-RNA 检测： RT- PCR ： bDNA： 3. CD4 T 淋巴细胞检测： 12 Natural Course of HIV-1 Infection 13 HIV-1发病机理 HIV-1感染并破坏CD4+ T 细胞 CD4+ T细胞计数的下降导致免疫缺 陷 免疫缺陷导致机会性感染或肿瘤 获得性免疫缺陷综合症 AIDS 14 重要的实验室指标 1.CD4: 2.病毒载量: 15 Likelihood of Developing AIDS in 3 YearsLikelihood of Developing AIDS in 3 Years 30,000 10,000- 3,000-501-500/ml A1 B1C1 2 (中等免疫抑制) 200500/ml A2 B2C2 3 (严重免疫抑制) 30天 4、新生儿期以外严重的持续性或复发的念珠菌感染 5、不明原因的体重减轻或发育不良 6、不明原因持续性发烧，持续时间 30天 7、除败血症或脑膜炎外，反复的严重细菌感染即骨髓炎，细菌 性（非结核性）肺炎，脓肿 57 儿童HIV感染的分期 临床期 8、AIDS相关的机会感染 9、原因不明的发育不良（“消耗症状”）（*） 10、进行性脑病 11、恶性肿瘤 12、复发性败血症或脑膜炎 （*）持续体重减轻 基线体重的10%，或除外其它原因或 疾病，在1个月以上的时间内连续2次测量中，在身高体重图 上，体重下降小于5个百分点。 58 免疫分级 据免疫状况： 无免疫抑制、 中度免疫抑制、 严重免疫抑制 59 儿童HIV感染免疫分级 (美国 CDC 1994年） 免疫分级 CD4计数（CD4%） 1500 25% 1000 25% 500 25% 2 (中等免疫 抑制) 750 1499 15 24% 500 999 15 24% 200 499 15 24% 3 (严重免疫 抑制 25% N1A1B1C1 2 (中等免疫抑制 )15 24% N2A2B2C2 3 (严重免疫抑制 ) 15% N3A3B3C3 61 儿童HIV/AIDS诊断（1） （一）流行病学史 1.母亲HIV阳性 2.有输血或血液制品史，或与他人共用注射器或医疗器械 或接受未筛查的器官或组织移植。 3.性传播史 （二）血清学及病原学指标 1.18M婴儿和儿童先用ELISA初筛，再用WB确定 2.18M婴儿检测HIV RNA 62 判断儿童感染HIV发生阶段 48小时内HIV-RNA分离或培养阳性-宫内 1周-3月内HIV-RNA分离或培养阳性-分娩期，不排除妊 娠晚期 出生后3月内病毒标记阴性，3月后阳性-产后（母乳） 63 CD4计数%与死亡率（儿童） 64 HIV RNA与死亡率（儿童） 65 HIV infection J. Coffin, XI International Conf. on AIDS, Vancouver, 1996 艾滋病的病程就象一列迫近艾滋病的病程就象一列迫近 悬崖的火车悬崖的火车 病毒载量病毒载量 = = 火车的速度火车的速度 CD4 CD4 计数计数 = = 离悬崖的距离离悬崖的距离 66 高效抗逆转录病毒疗法-HAART (Highly Active Anti-retroviral Therapyn) 1.核苷类逆转录酶抑制剂：NRTIs 2.非核苷类逆转录酶抑制剂：NNRTIs 3.蛋白酶抑制剂：Pis 4.融合抑制剂:FIs 67 PIs NRTIs NNRTIs FIs 68 核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs） 齐多夫定(AZT, ZDV, Retrovir ) 去羟肌苷(ddI, Videx ) 斯坦夫定(d4T, Zerit ) 扎西他滨(ddC, Hivid ) 拉米夫定(3TC, Epivir ) 阿巴卡韦(ABC, Ziagen ) AZT + 3TC (双汰芝) AZT + 3TC + ABC (三协维) 替诺福韦* (TDF, Viread ) Emtricitabine(Emtriva, FTC ) 备注：3TC和TDF对治疗乙型肝炎也有效 （中国政府免费提供的药物） （在中国市场可得到的药物） *核苷酸类抑制 剂 69 非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs） 奈韦拉平 (NVP, Viramune ) 德拉夫定 (DLV, Rescriptor ) 依非韦伦 (EFZ, Sustiva ) （中国政府免费提供的药物） （在中国市场可得到的药物） 70 蛋白酶抑制剂（ PIs ） 沙奎那韦 (SQV, Invirase , Fortovase ) 茚地那韦 (IDV, Crixivan ) 利托那韦 (RTV, Norvir ) 奈非那韦 (NFV, Viracept ) 安普那韦 (APV, Agenerase ) fosamprenavir (FAPV, Lexiva ) 洛匹那韦 + 利托那韦 (LPV/r, Kaletra ) atazanavir (ATV or TAZ) （在中国市场可以得到的药物） 融合抑制剂（ FIs ） 恩夫韦地 (T-20, Fuzeon ) 71 72 JAMA 1998 & CMAJ 1999 未治疗 单一药物治疗 三重药物治疗 AIDS和死亡的进展 病人进展百分比 双重治疗 月 73 CASE 3 - Options After Dual Therapy 50 copies 74 CASE 3 - Options After Dual Therapy TMP-SMZ stopped 75 在在 HAART HAART 中断治疗后中断治疗后HIV-HIV-1 1 动力学动力学 76 77 艾滋病疫苗研究策略 艾滋病疫苗可能成功的依据： 1 ，亚型之间有交叉免疫 2 ，发现人体清除爱滋病毒的案例：每毫 升血有几个爱滋病毒，无爱滋病毒抗体，但有 CTL 。 艾滋病疫苗最大的困难：爱滋病毒非常善 于变异，当人体产生一种免疫反应对付刚才引 起这种反应的那个病毒时，病毒实际上已经变 成另一个这种免疫反应所不认识的病毒了，就 象孙悟空有七十二般变法一样，病毒变异的速 度大于免疫反应的速度，人体无法建立一种稳 定而牢固的免疫力特别是 CTL 反应。 78 治疗性治疗性艾滋病毒疫苗的目