HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗ppt课件

HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗更新与解读 1 HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识 讨论原则 第一次公 布 正式发表 2012版更 新 2016版更 新 20072009201020122016 十年历程 与时俱进 精益求精 2 更新的原则 参加更新讨论人员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会专家组成员 更新依据 基础：2012年HER2共识 循证医学证据与临床实践相结合 专家组成员讨论后更新 3 HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗更新与解读 关键研究数据更新 曲妥珠单抗辅助治疗疗程探索 淋巴结阴性小肿瘤患者方案优化 中国专家共识推荐 4 HER2检测 Centromeric probe for chromosome 17 HER2 gene IHC检测HER2蛋白1 FISH检测HER2基因扩增1 HER2阳性的定义：包括IHC(+)或ISH阳性；IHC(+)，应进一步通过ISH方法进行 HER2基因扩增；IHC(+)或IHC(-)，则可判断为HER2阴性 Amplified IHC 0IHC 1+ IHC 2+IHC 3+ Non-amplified Non-amplifiedAmplified 100X 630X 2005 Elsevier Inc. All rights reserved. For permission to reprint and/or distribute the image/photograph, please visit the link below: /AppDispatchServlet?publisherName=ELS 12:236-244. Jackisch C, et al. 2015 SABCS Abstract PD5-01. HER2阳性 早期浸润性乳腺癌 (N=5102) 观察组 (n=1698) 曲妥珠单抗治疗1年 (n=1703) 曲妥珠单抗治疗2年 (n=1701) 手术 + (新)辅助 化疗放疗 R 基于1年随访所观察到曲妥珠 单抗的显著获益，研究方案进 行了修改，准许至2005年5月 16日所有符合条件(处于无病 生存且LVEF55%)并签署知 情同意的患者可交叉接受曲妥 珠单抗1-2年治疗 （n=885） 曲妥珠单抗给药方案: 8mg/kg(首剂)6mg/kg(维 持), 每3周给药一次 HERA中位随访10年: 曲妥珠单抗辅助治疗1 年给近70%的HER2阳性乳腺癌患者带来临床 治愈 l 曲妥珠单抗辅助治疗1年, 中位随访10年显示10年DFS达69.%，DFS 获益6.8%，显著降低复发风险达24% l曲妥珠单抗2年组和1年组的临床疗效相似(10年DFS: 69.3% vs. 68.5%)8 Jackisch C, et al. 2015 SABCS Abstract PD5-01. 100 80 60 40 20 0 012345678910 曲妥珠单抗1年 (n=1702) 观察 (n=1697) HR=0.76 95%CI:0.68-0.86 P4 阴性 vs 4 未评估 vs4 淋巴结 阳性 vs. 阴性 激素受体状态 蒽环类与紫杉类 vs. 无蒽环类 蒽环类，无紫杉类 vs. 无蒽环类 既往化疗 60 vspT1b32.5% （I期只含 1cm） N9831/NSAB P B31 HER2+ N+ HER2+ N- pT1c ER+ HER2+ N- pT1b ER- 5.7% （I期只含ER-， 1cm ） BCIRG 006 HER2+ N+; HER2+ N- 27:5700-5706. M.D. Anderson癌症中心 乳腺癌管理系统数据库 1990-2002.5间新诊断 淋巴结阴性浸润性乳腺癌 (原位癌除外) 肿瘤大小1cm N=1,390 合格患者 N=965 排除 (n=425) 男性(n=1) 缺乏受体信息(n=237) 接受辅助化疗(n=138) 非T1a-b(n=2) 35 HER2阳性小肿瘤复发风险高于HER2阴性患者 无复发生存 HER2阴性 HER2阳性 无远处复发生存 HER2阴性 HER2阳性 在危人数8679886798 事件数51212212 5年生存率 (%)93.777.197.286.4 95% CI91.8-95.267-84.595.8-98.277.3-92.1 p 值0.00010.0001 J Clin Oncol 2009;27:5700-5706. HER2阴性 HER2阳性 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 01224364860 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 01224364860 无复发生存无远处复发生存 时间 (月)时间 (月) HER2阴性 HER2阳性 RFS DDFS HER2阳性小肿瘤具有较高复发风险 (发表数据汇总) 研究人群 (人数) pT1a,b n(%) HER2+ n(%) 研究终点 结果 HER2- HER2+ HR HER2+/- MD Anderson 癌症中心 pT1a,bpN0M0 (965) 965 (100) 98 (10) 5年RFS94%77% 2.68 (p=0.002) EIO pT1a,bpN0M0 (2130) 379 (100) 150 (7) 5年DFS92-99%91-92% 2.4 (p=0.09) 英国哥伦比亚 癌症机构 pT1-3N0M0 (2026) 326 (16) 206 (10) 10年BCSS pT1-3 pT1a-c pT1a,b 86% 90% 94% 76% 81% 93% - 格拉斯哥皇家 医院 pT1-2N0M0 (362) NA 22 (6) 5年BCSS96%68% 5.65 (p0.0001) Finish 研究小组 pT1N0M0 (852) 317 (37) 65 (12) 9年DDFS89%73% 2.56 (p=0.04) Dana-Farber癌 症研究所 pT1-2N0M0 (164) 74 (45) 164 (100) 5年DFS-91%N.A. Norris综合癌 症中心 pN0M0 (242) 55 (23) 46 (19) 2年RFS94%83% 3.1 (p0.05) BCSS, breast cancer-specific survival; Annals of Oncology 2011;22: 1723 乳腺癌复发并不单纯与肿瘤大小和淋巴结状态有关，其本身生物学类型 也影响预后 美国纪念斯隆凯特琳癌症中心回顾性研究 McAuthur HL, et al. Cancer. 2011 Dec 15;117(24):5461-8. 38 HER2+,N-, 2cm 曲妥珠单抗上市前患者组 2002.1-2004.5 N=106 无曲妥珠单抗治疗 曲妥珠单抗上市后患者组 2005.5-2008.12 N=155 全部经曲妥珠单抗治疗 T 1cm N=45 T 1cm N=54 McAuthur HL, et al. Cancer. 2011 Dec 15;117(24):5461-8. 39 3年发生事件曲妥珠单抗前患者组曲妥珠单抗后患者组P 无局部复发生存率92%96%0.303 无浸润性疾病生存 率 78%95%0.0198 无远处转移生存率97%100%0.2985 总生存率98%98%0.7516 T 1cm 患者生存 McAuthur HL, et al. Cancer. 2011 Dec 15;117(24):5461-8. 曲妥珠单抗降低T1abN0患者复发风险 法国UNICANCER/AERIO多中心回顾分析 M. J. Rodrigues， Annals of Oncology 24: 916924, 2013 276 patients pT1abN0 HER2+ 含曲妥珠单抗的辅 助治疗ATBC+ N=129 无曲妥珠单抗和化 疗 ATBC- N=123 单纯曲妥珠单抗治疗 N=5 单纯化疗 N=19 分层因素：HR状态和淋巴管浸润状态（LVI） 41 使用曲妥珠单抗能够改善小肿瘤人群的DFS 40mo DFS 99%ATBC+ versus 93% for ATBC cases; P = 0.018 M. J. Rodrigues， Annals of Oncology 24: 916924, 2013 42 荷兰HER2阳性淋巴结阴性小肿瘤队列研究 I期 HER2+ BC N=3512 化疗和曲妥珠单抗至少 使用其中一种治疗 N=1567（45%） 不化疗且不使用曲妥珠 单抗 N=1936（55%） 化疗+曲妥珠单抗 N=1453（92%） 化疗 N=75（5%） 曲妥珠单抗 N=48（3%） SABCS 2015, S6-06 曲妥珠单抗联合化疗延长临床I期HER2阳性患 者OS SABCS 2015, S6-06 SABCS 2015, S6-06 T1a/T1b/T1cN0患者均能从曲妥珠单抗联合 化疗中得到OS获益 St Gallen Consensus 中对小肿瘤问题的涉及 2009年：多次提到肿瘤大小的问题 2011年：只是在HER2阳性是否使用Trastuzumab时提及 T1a no T1b maybe T1cN0 yes 2013年：只对于是否在辅助治疗使用Trastuzamab的最小肿瘤大小进行投票 Any？ 17.5 5mm？ 72.5 10mm？ 10.0 2015年：是否大多数HER2+临床I期的患者需要抗HER2治疗？ T1a？ 20.7% T1b？ 81.4% T1c？ 100% 46 淋巴结阴性小肿瘤患者方案优化-小结 PT1abN0M0 EBC 自然进程和预后？ HER2阳性小肿瘤的复发风险高于HER2-小肿瘤 HER2+ PT1abN0M0 EBC是否能从曲妥珠单抗为基础的辅助化疗中获 益？ T1bN0患者可推荐曲妥珠单抗辅助治疗，T1aN0伴高危因素患者如 HR阴性、分级差、Ki67高、淋巴管浸润也可考虑曲妥珠单抗治疗 MSKCC 单中心回顾性研究 法国多中心回顾性研究 荷兰队列研究 适合HER2阳性小肿瘤患者的低毒方案？ PH qw x12 TcH x 4 47 HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗更新与解读 关键研究数据更新 曲妥珠单抗辅助治疗疗程探索 淋巴结阴性小肿瘤患者方案优化 中国专家共识推荐 48 HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识 2016 治疗方案选择的专家建议 可供选择的方案包括：AC-TH、TCbH、TCH、TC4H和wPH方案。曲妥 珠单抗可与辅助放疗、辅助内分泌治疗同时使用。 基于患者个体情况的选择： 无蒽环紫杉化疗禁忌患者：优选AC-TH方案 有蒽环类心脏毒性隐患患者：优选TCH方案 复发风险相对低的患者（T2cm、淋巴结阴性）：可考虑TC4H方案 原发灶1cm、淋巴结阴性患者：可考虑wPH方案 不能耐受化疗、激素受体阳性老年患者：可选曲妥珠单抗联合内分泌治疗 中华医学杂志2016年4月12日第96卷第14期 49 HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识 2016 曲妥珠单抗使用时机疗程推荐 使用时机： 尽量术后早期使用 辅助化疗没有联合曲妥珠单抗的患者，化疗后应尽早开始使用 辅助化疗已经结束，但尚未出现复发转移，仍可考虑使用 用法用量： 每3周方案：8 mg/kg负荷 6 mg/kg维持 或每周方案：4 mg/kg负荷 2mg/kg维持 治疗疗程：标准的用药时间为一年。 中华医学杂志2016年4月12日第96卷第14期 50 HER2HER2阳性早期乳腺癌关键临床研究阳性早期乳腺癌关键临床研究 人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专 家共识2016 方案研究入组时间入组例数入组条件治疗组对照组疗效 化疗后HHERA2001-20055081 1. 淋巴结阳性；2. 或 高危淋巴结阴性（肿 瘤1cm）；3. 排除 转移性疾病或T4（包 括炎性乳腺癌或锁骨 上淋巴结转移） 至少4周期标 准化疗+曲妥 珠单抗 至少4周期标 准化疗 DFS和OS显 著提高，10 年随访仍有显 著获益 AC-TH NASBP B31/N9831 2000-2005 2000-2004 3676 1. 淋巴结阳性；2. 或 高危淋巴结阴性（肿 瘤2cm，HR阳性； 或肿瘤1cm，HR阴 性）；3. 排除转移性 疾病患者 AC-THAC-T DFS和OS显 著提高 TCbHBCIRG0062001-20043222 1. 淋巴结阳性；2. 或 高危淋巴结阴性（至 少以下4项标准之一： 肿瘤2cm，HR阳性 ，组织学分级2-3， 35岁）；3. 排除T4 ，或N2，或已知N3 ，或M1患者 TC