肺癌化疗进展ppt课件(1)

晚期非小细胞肺癌化疗 新进展 主要内容 精准医学时代-化疗的地位与作用 晚期肺鳞癌一线化疗进展 化疗联合靶向治疗进展 化疗联合抗血管生成药物治疗进展 化疗联合免疫治疗进展 肿瘤治疗的 演变 Presented By Enriqueta Felip at 2015 ELCC 选择少： 手术，放疗，化 疗 肺癌： 培美曲塞治疗非 鳞非小细胞肺癌 靶向可作用基因变异 临床肿瘤学病理肿瘤学 以疾病为指 导的治疗 以病理为指 导的治疗 以分子检测为 指导的治疗 分子肿瘤学 现 在 精准医学 晚期肺癌主要组织学类型的重要治疗进展 鳞癌 小细胞癌 腺癌 1980s: 依托泊苷和 顺铂 2008: 培美曲塞/顺铂治疗非鳞 癌患者 2007: 拓扑替康 2006: 伊立替康和 顺铂 化疗 免疫治疗 靶向治疗 2006: 贝伐单抗和化疗治疗 非鳞癌患者 2011: 克唑替尼治疗ALK阳 性的肺癌患者 2013: 阿法替尼治疗EGFR 突变阳性的肺癌患者 2016: 阿法 替尼 2015: Nivolumab 20012006 2007200820092010201120122013201420152016 2001: 铂类为基础 的化疗 2015: Pembrolizumab 治疗PD-L1阳性的 肺癌患者 2009: 厄罗替尼治疗 EGFR突变阳性的 肺癌患者 2015: Necitumumab 联合吉西他滨/顺铂治疗 肺鳞癌 2015: Osimertinib治疗 EGFR突变阳性TKI耐药后 T790M突变阳性的肺癌患 者* 2015: Nivolumab治疗非 鳞癌患者 2015: Alectinib治疗不能 耐受克唑替尼或耐药的ALK 阳性的肺癌患者 2001: 铂类为基础 的化疗 EGFR 其他的分子亚型 ALK Lancet Oncol 2016; 17 e34762 2015: 达拉菲尼 +/曲美 替尼 治疗存在BRAFV600E 的 肺癌患者 2016: 克唑替尼治 疗ROS1阳性肺癌 患者 2014: Certinib 治疗不能 耐受克唑替尼或耐药的ALK 阳性的肺癌患者 对于驱动基因阴性的患者，化疗是主要的治疗策略 对于驱动基因阴性的对于驱动基因阴性的患者，化疗是主要的治疗策略患者，化疗是主要的治疗策略 EGFR基因突变阳性患者也不应 错失化疗 n n EvEv entent s s n n (%(% ) ) MedMed ianian (mo(mo nthsnths ) ) 95% 95% CICI 单用化单用化 疗组疗组 2 2 1 1 17 17 (81(81 ) ) 11.711.7 0 0 7.297.29 22.8722.87 单用单用TKITKI 组组 3 3 3 3 22 22 (67(67 ) ) 20.620.6 7 7 16.6216.62 28.3228.32 化疗联化疗联 合合TKITKI组组 9 9 4 4 50 50 (53(53 ) ) 30.330.3 9 9 25.9925.99 NRNR *Chemo only, no EGFR TKI: patients from the GC arm who had no further treatment (n=16) or further chemotherapy (n=5) EGFR TKI only, no chemo: patients from the erlotinib arm who are still on treatment (n=7), had no further treatment (n=25) and who were re-challenged (n=1) EGFR TKI and chemo: patients from the erlotinib arm who switched to chemo (n=43), patients from the GC arm who switched to erlotinib in any line (n=51) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0510152025303540 Time (months) OS probability Patients receiving EGFR TKI and chemo vs patients receiving chemo only p=0.0001 Patients receiving EGFR TKI only vs patients receiving chemo only p=0.057 Log-rank p value 0.0001 OPTIMALOPTIMAL研究研究OSOS分析分析 化疗是分子靶向药物耐药后的 可靠治疗手段 Garraway, J. Clin. Oncol. 2013 2014 ESMO. Abs. LBA2 我们对耐药机制的了解还 远未完善 IMPREIMPRE SSSS 主要内容 精准医学时代-化疗的地位与作用 晚期肺鳞癌一线化疗进展 化疗与靶向联合治疗进展 化疗联合抗血管生成药物治疗进展 化疗与免疫联合治疗进展 研究设计 主要终点：总体生存 次要终点：无进展生存，反应率，不良事件 Shukuya T. Journal of Clinical Oncology. 2015;33(15S):423s, Abstract 8004. 未接受化疗者 PS 0-1 20-74岁 IIIB/IV期或复发SqLC 1:1 多西他赛(D) 60mg/m2 d1 顺铂(C) 80mg/m2 d1 Q3w, 4-6 周期 N=175 多西他赛(D) 60mg/m2 d1 奈达铂(N) 100mg/m2 d1 Q3w, 4-6 周期 N=175 分层因素： 分期 (IIIB, IV或复发) 性别 习惯 WJOG5208L：奈达铂联合多西他赛是晚期肺鳞癌一 线治疗优先选择 Shukuya T. Journal of Clinical Oncology. 2015;33(15S):423s, Abstract 8004. WJOG5208L：奈达铂联合多西他赛 是晚期肺鳞癌一线治疗优先选择 13.6个月 11.4个月 p=0.037 捷佰舒（注射用奈达铂）联合多西他赛与顺铂联合 多西他赛一线治疗 晚期肺鳞癌III期临床研究（JUST ） 陆舜 2017年10月16日，WCLC，日本横滨 Presented By Shun Lu at WCLC, 2017 初治原发性肺鳞癌 PS: 0-1分 年龄: 18-75岁 分期: IIIb-IV期 或 术后复 发病例 N=290 多中心（12个），开放，随机，III期临床研究 试验组（ND）： 捷佰舒: 80 mg/m, d1 多西他赛:75 mg/m,d1 q3w, 4 cycles N=145 对照组（CD）： 顺铂:75 mg/m, d1 or d1-3 多西他赛:75 mg/m,d1 q3w, 4 cycles N=145 主要终点：PFS 次要终点: ORR, TTP，AE 1:1 分层因素: 性别 分期 ECOG PS 研究设计 病例分布 筛选评估 随机 (N=286) 奈达铂组 （ND） (N=142) 顺铂组（CD） (N=144) 141 例接受治疗 (ITT 全数据分析集) 139 例接受治疗 (ITT 全数据分析集) 130 例 (PPS 符合方案分析集) 126 例 (PPS 符合方案分析集) 5例治疗前退出 - 5例撤回知情同意 1例 治疗前退出 - 此例为方案违背 13例 第一次评估前退出 - 4例未如期随访 - 2例症状加重 - 4例撤回知情同意 - 3例PI决定退出 11例 第一次评估前退出 - 2例未如期随访 - 3例症状加重 - 1例方案违背 - 5例撤回知情同意 主要研究终点：PFS median (mon.) N: 4.63; C: 4.23 （1）结果显示：ITT集，PFS组间无显著性差异 （P=0.0564） ITT集：意向性分析 median (mon.) N: 4.63; C: 4.27 （2）结果显示：PPS集，PFS组间有显著性差异 （P=0.0392） PPS集：符合方案集 男性 女性 性别 分期 IIIB IV ECOG PS 0 1 Favours NDFavours CD PFS亚组分析 亚组分析显示：奈达铂组与顺铂组相比较，风险比。使用捷 佰舒联合多西他赛（ND）方案，受试者PFS更多收益。 奈达铂组（ND） (n = 133) 顺铂组（CD） (n = 128) P 完全缓解, n (%)1 (0.7)0 (0) 部分缓解, n (%)67 (50.4)48 (37.5) 疾病稳定, n (%)58 (43.6)56 (43.8) 疾病进展, n (%)7 (5.3)24 (18.7) 总体缓解率, n (%)68 (51.13)48 (37.5)0.0024 95%CI42.3259.8929.146.49 疾病控制率, n (%)126 (94.74)104 (81.25)0.0025 95% CI89.4697.8673.487.6 最佳疗效分析：ORR奈达铂组显著优于顺铂组 安全性分析：不良事件发生率比较 总体不良事件发生率，组间比较 ND(N=141) (%)CD (N=139) (%)P 总体AEs111（78.7%）125（89.9%）0.009 3级AEs46（28.4%）62（44.6%）0.039 结果显示：总体不良事件发生率和 3级不良事件发生率，顺铂组均显著 高于奈达铂组。 主要不良事件发生率，组间比较 ND(N=141) (%) 任何级别AE 3级AE CD (N=139) (%) 任何级别AE 3级AE 血液学毒性白细胞减少 56.017.759.725.2 中性粒细胞减少53.227.058.335.3 血小板减少19.12.8*10.82.2 贫血36.92.849.6*5.8* 非血液学毒性恶性呕吐29.1059*5.0* 肝转氨酶升高14.91.49.40.7 血清肌酐升高3.509.4*0.7* 神经病变1.402.20 * P 0.05 结果显示： 3级的血小板减少，奈达铂组显著高于顺铂组（2.8% Vs 2.2%）；3级的贫血，恶性/呕吐，血清肌酐水平升高，顺铂组显著高于 奈达铂组。 治疗周期数，组间比较 奈达铂组 (n = 141)（%） 顺铂组 (n = 139)（%） P 接受化疗的 周期数 16 (4%)10 (7%) 210 (7%)28 (20%) 38 (6%)8 (6%) 4117 (83%)93 (67%) 均数3.70.793.31.030.0015 结果显示：更多的患者耐受捷佰舒联合多西他赛方案，组间比较有显著性 差异。 JUST研究小结 更多受试者从捷佰舒联合多西他赛方案中PFS获益，尽 管在ITT数集中没显示出统计学差异（0.056）。 受试者更耐受捷佰舒联合多西他赛方案，这与该组受试 者较少发生度以上AEs有关。耐受性的提高是否与 PFS受益相关值得进一步探讨。 两组不良反应发生谱有区别。较日本方案相比较，奈达 铂80mg/m2剂量有助于降低3度以上血小板减少的发 生风险。 捷佰舒联合多西他赛方案可以成为初治晚期或术后复发 肺鳞癌的一种新的治疗选择。 主要内容 精准医学时代-化疗的地位与作用 晚期肺鳞癌一线化疗进展 化疗与靶向联合治疗进展 化疗联合抗血管生成药物治疗进展 化疗与免疫联合治疗进展 对于EGFR突变阳性患者，一线 治疗优化策略：化疗联合EGFR- TKI TKI单药 治疗 （一代 TKI） TKITKI为基为基 础础 联合化联合化 疗疗TKI同步联合 化疗 TKI与化疗交 替/序贯 PFS：1011月+？月 吉非替尼(每日) 同期联合 培美曲塞+卡铂 (4-6个周期，Q3w) 吉非替尼(8周，每日) 序贯 培美曲塞+卡铂 (2个周期，Q3w) 主要终点：PFS 次要终点： OS，缓解率，安全性 分层因素：性别，临床分期 Ying Cheng, et al. 2015 WCLC, ORAL17.02 非鳞NSCLC 一线治疗 IIIB/期 20-75岁 具有EGFR敏 感突变 ECOG PS 0- 1 N=80 PD R NEJ005研究设计 吉非替尼(每日) 同期联合 培美曲塞(Q3w) 吉非替尼(8周，每日) 序贯 培美曲塞 (2个周期，Q3w) Oizumi S, et al. 2014 ASCO Abstract 8016. NEJ005：EGFR-TKI与化疗同步优 于序贯 Oizumi S, et al. 2014 ASCO Abstract 8016. PFSPFS同步同步序贯序贯 中位中位 (95%CI)(95%CI)， 月月 18.318.315.15. 3 3 1 1年年%61.061.061.261.2 2 2年年%29.129.125.225.2 3 3年年%20.620.618.918.9 OSOS同步同步序贯序贯 中位中位 (95%CI)(95%CI)， 月月 41.941.9 30.730.7 1 1年年%87.887.887.287.2 2 2年年%80.580.564.064.0 3 3年年%58.958.939,839,8 100 80 60 40 20 0 01224364860 100 80 60 40 20 0 01224364860 同期 (n=41) 序贯 (n=39) PFSOS PFS (%) OS (%) HR=0.55 P=0.042 时间 (月)时间 (月) 同期 (n=41) 序贯 (n=39) 体外研究显示培美曲塞联合EGFR- TKI有协同效应 EGFR-TKI和培 美曲塞联合可 产生协同作用 培美曲塞诱发 EGFR/PI3K/AK T介导的肿瘤 生长，使得细 胞更依赖EGFR 通路而对EGFR -TKI更敏感 若先用EGFR- TKI会将细胞 阻滞在G1期， 保护肿瘤细胞 逃过培美曲塞 的细胞毒作用 Clin Cancer Res. 2007 Jun 1;13(11):3413- 22 吉非替尼250mg qd + 培美曲塞500mg/m2 iv d1,Q3w (n=126) 常规补充叶酸和维生素 B12 吉非替尼 250mg qd (n=65) 2:1 主要终点：PFS 关键次要终点： OS，缓解率，疾病控制率，缓解持续时间，生 活质量QoL，安全性 分层因素：性别、ECOG PS（0 vs.1），既往接受辅助/新辅助 治疗（是 vs.否） Ying Cheng, et al. 2015 WCLC, ORAL17.02 证实为晚期（ 期）或复发 的NS NSCLC 具有EGFR活 化突变 ECOG PS 0- 1 既往未接受过 化疗，免疫治 疗或生物治疗 N=191 直至 PD或 出现现 不可 耐受 的毒 性，或 其他 允许许 研究 终终止 的原 因 R JMIT研究设计 James Chih-Hsin Yang, et al. 2016 ESMO Abstract 1240P. JMIT：力比泰同步联合吉非替尼改善 EGFR突变患者PFS CI=置信区间; EGFR=表皮生长因子受体; HR=风险比; ITT=意向治疗; PFS=无进展生存期 Cheng Ying, et al. 2015 WCLC. Oral 17.02. 不同EGFR突变类型的人群均观察到了吉非替尼联合力比泰有PFS获益 无进展生存期 （ 月） 生存概率 60.5% 44.9% 25.1% 14.4% *p=.043 *p=.097 * 双侧p值 中位中位PFS, PFS, 月月 (95% CI)(95% CI) 吉非替尼吉非替尼+ + 力比泰力比泰 15.8 (12.6, 15.8 (12.6, 18.3)18.3) 吉非替尼吉非替尼10.9 (9.7, 13.9)10.9 (9.7, 13.9) 校正校正 HRHR 0.68 (0.48, 0.68 (0.48, 0.96)0.96) 校正校正 p p值值单侧单侧=.014; =.014; 双双 侧侧=.029=.029 JMIT:不同EGFR突变类型 的人群均观察到了吉非替 尼联合力比泰有PFS获益 PFS: Exon 19 DeletionPFS: Exon 21 (L858R) Point Mutation Median PFS, Median PFS, months (95% months (95% CI)CI) GefitiGefiti nib+ nib+ PemePeme trexetrexe d d 17.1 (13.3, 17.1 (13.3, 21.7)21.7) GefitiGefiti nibnib 11.1 (9.0, 16.8)11.1 (9.0, 16.8) HRHR0.67 (0.43, 0.67 (0.43, 1.05)1.05) p-p- valuevalue 1-sided=.039; 21-sided=.039; 2 -sided=.078-sided=.078 Median PFS, Median PFS, months (95% CI)months (95% CI) GefitinGefitin ib+ ib+ PemetPemet rexedrexed 12.6 (8.5, 21.2)12.6 (8.5, 21.2) GefitinGefitin ibib 10.9 (8.2, 12.5)10.9 (8.2, 12.5) HRHR0.58 (0.33, 1.01)0.58 (0.33, 1.01) p-p- valuevalue 1-sided=.027; 2-1-sided=.027; 2- sided=.054sided=.054 CI=confidence interval; EGFR=epidermal growth factor receptor; HR=hazard ratio; ITT=intention-to-treat; PFS=progression-free survival Probability Probability Progression-Free Survival (Months)Progression-Free Survival (Months) PatientPatient s at s at RiskRisk GefitiniGefitini b+ b+ PemetrPemetr exedexed 65655252393927271111 0 0 0 0 GefitiniGefitini b b 4040343419191212 4 4 0 0 0 0 5252383825251919 7 7 1 1 0 0 23231515 8 8 4 4 1 1 0 0 0 0 Cheng Ying, et al. 2015 WCLC. Oral 17.02. 对于EGFR基因突变阳性患 者 TKI单药 治疗 （一代 TKI） TKITKI为基为基 础础 联合化疗联合化疗 TKI同步联合 化疗 PFS：1011月 +6月 主要内容 精准医学时代-化疗的地位与作用 晚期肺鳞癌一线化疗进展 化疗与靶向联合治疗进展 化疗联合抗血管生成药物治疗进展 化疗与免疫联合治疗进展 策略2化疗联合抗血管生成 药物 贝伐珠单抗持续给药直至疾病进展 (PD) Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355:2542-2550. OS估计值 % 0 10 20 3040 50 总体患者人群 12.310.3 2个月 100 0 生存 (月) 80 60 40 20 CPCP (n=4(n=4 44)44) bev bev 15mg/kg 15mg/kg + CP + CP (n=434)(n=434) HRHR (95% (95% CI)CI) 0.790.79 (0.67(0.67 0.92)0.92) p p值值0.0030.003 中位中位 OS (OS (月月 ) ) 10.310.312.312.3 E4599：总体人群OS首次延 长超过1年 BEYOND: PFS AND OS Zhou CC, et al. JCO, 2015 策略2化疗联合抗血管生成药物 恩度III期: OS Thorac Cancer, 2013,4(4):440-448. 策略2化疗联合抗血管生成药物 13.75m vs 9.77m ( P0.0001 ) 29 7d 41 8d 中国晚期NSCLC患者的OS首次超过一年 恩度一线肺鳞癌: PFS AND OS ASCO2017 ;J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr e20574) 策略2化疗联合抗血管生成药物 恩度联恩度联 合化疗合化疗 （ n=116n=116 ） 单纯单纯 化疗化疗 （ n=1n=1 4343） Events, Events, n(%)n(%) 92 92 (79.3)(79.3) 116 116 (81.1(81.1 ) ) PFS,medPFS,med ian moian mo (95% (95% CI)CI) 7.77.7 (6.2-(6.2- 9.2)9.2) 5.45.4 (4.3-(4.3- 6.6)6.6) P P 0.0340.034 12 mo 12 mo PFS PFS rate, %rate, % (95% (95% CI)CI) 29.229.2 (24.7-(24.7- 33.7)33.7) 16.616.6 (13.3-(13.3- 19.9)19.9) 恩度联合恩度联合 化疗化疗 （ n=116n=116 ） 单纯化单纯化 疗疗 （ n=143n=143 ） Events, Events, n(%)n(%) 80 80 (69.0)(69.0) 104 104 (72.7)(72.7) OS,mediaOS,media n mon mo (95% CI)(95% CI) 19.019.0 (15.5-(15.5- 22.4)22.4) 14.314.3 (10.2-(10.2- 18.4)18.4) P P 0.0940.094 12 mo OS 12 mo OS rate, %rate, % (95% CI)(95% CI) 69.069.0 (64.6-(64.6- 73.4)73.4) 58.658.6 (54.3-(54.3- 62.9)62.9) 24 mo OS 24 mo OS rate, %rate, % (95% CI)(95% CI) 35.735.7 (30.8-(30.8- 40.8)40.8) 27.827.8 (23.5-(23.5- 32.1)32.1) REVEL: PFS AND OS ITT 人群 Garon et al. Lancet 2014;384(9944):665-73. 策略2化疗联合抗血管生成药物 LUME-LUNG 1：PFS AND OS Nin+Dox Nin+Dox (n=655)(n=655) Pla+DoxPla+Dox (n=659)(n=659) HR, PHR, P mPFS, mPFS, mm 3.4 (95% CI 3.4 (95% CI 29-39) 29-39) 2.7 (26-28)2.7 (26-28) HR=079 (95% HR=079 (95% CI 068-092), CI 068-092), p=00019p=00019 mOS, mOS, mm 10.1 (95% 10.1 (95% CI 88-112) CI 88-112) 9.1 (84-9.1 (84- 104) 104) HR 094 (95% HR 094 (95% CI 083-105), CI 083-105), p=02720p=02720 mOS,mOS, m, m, ADAD 126 (95% 126 (95% CI 106-CI 106- 151) 151) (n=322)(n=322) 103 (95% 103 (95% CI 86-122)CI 86-122) (n=336)(n=336) HR 083 (95% HR 083 (95% CI 070-099), CI 070-099), p=00359p=00359 Reck et al. Lancet Oncol. 2014 策略2化疗联合抗血管生成药物 主要内容 精准医学时代-化疗的地位与作用 化疗与靶向联合治疗进展 化疗联合抗血管生成药物治疗进展 晚期肺鳞癌一线化疗进展 化疗与免疫联合治疗进展 免疫治疗快速崛起，在NSCLC领 域连下三城 免疫治疗面临的 挑战 ORR: 20% vs 9% (P=0.0083 ) ORR: 19% vs 12% (P=0.0246) CheckMat e ORR: 26% 2 0% KEYNOTE- 001 长期生存获益仅限于小部分 患者 需要扩大能对免疫治疗产生 反应的患者！ 2015 ASCO. Abs 8009 3(5):436-43 对于缺乏新生抗原（neo-antigen） 的肿瘤，免疫系统需要借助外力来识 别肿瘤抗原并作出反应 ICD对于这一类肿瘤尤其重要 化疗还能通过ICD以外的机制 调节肿瘤免疫 提高抗原呈递 促使共刺激分子包 括B7.1 (CD80)和 B7.2 (CD86)的表 达. 下调检查点分子如 PD-L1 通过fas、穿孔蛋 白或颗粒酶B通路 促使肿瘤细胞死亡 Cancer Immunol Res. 2015 May;3(5):436-43 化疗能否提高免疫治疗的疗效 ？ 化疗联合免疫治疗化疗联合免疫治疗 化疗可提高肿瘤对免疫检查点抑制 剂的敏感性 免疫原性化疗引发T细胞 浸润 T细胞流入使得肿瘤对免 疫检查点抑制剂敏感并能 持久地控制肿瘤 通过联合化疗能够扩大对 免疫检查点抑制剂产生应 答的患者比例 Pfirschke et al., 2016, Immunity 44, 343 354 Kras/Trp53突变细胞缺乏CD8+ T细胞，对化疗和免疫 治疗均耐药。 HMGB1 (high mobility group box 1)：做为评估药物诱导 肿瘤细胞免疫原性的替代标志物。 化疗联合免疫治疗化疗联合免疫治疗 Response, Response, n(%)n(%) Arm CArm C (n=8)(n=8) Arm DArm D (n=17(n=17 ) ) Arm EArm E (n=16(n=16 ) ) All NSCLC All NSCLC patientspatients (n41)(n41) ORR, ORR, n(%)n(%) 4(504(50 %)%) 13(76.13(76. 5%)5%) 9(56.39(56.3 %)%) 26(63.4%)26(63.4%) CRCR0(0%0(0% ) ) 0(0%0(0% ) ) 4(254(25 %)%) 4(9.8%)4(9.8%) PRPR4(504(50 %)%) 13(76.13(76. 5%)5%) 5(31.35(31.3 %)%) 22(53.7%)22(53.7%) SDSD4(504(50 %)%) 1(5.91(5.9 %)%) 4(254(25 %)%) 9(22%)9(22%) PDPD 0 0 2(11.82(11.8 %)%) 2(12.52(12.5 %)%) 4(9.8%)4(9.8%) Primary endpoint: safety 2015 WCLC ORAL02.07 ATEZOLIZUMAB联合含铂化 疗 相比Atezo单药，在联合化疗特别培美曲塞/卡铂后ORR有大幅 提升 KEYNOTE-021-PEMBRO联 合含铂化疗 Pembrolizumab联合铂类双药化疗剂量 队列A：Pembrolizumab 2或10mg/kg+ 卡铂 AUC 6+紫杉醇 200mg/m2 （Q3W ） 队列B：Pembrolizumab 2或10mg/kg+ 卡铂 AUC 6+紫杉醇 200mg/m2 +贝伐单 抗 Q3W 队列C：Pembrolizumab 2或10mg/kg+ 卡铂 AUC 5+培美曲塞 500mg/m2 Q3W Gadgeel S, et al. ASCO 2016: Abstract 9016. Platinum-doublet chemotherapy(4 cycles)* Pembrolizumab 2 or 10 mg/kg*Q3W FOR up to 2 years ORRORR（已确认（已确认 ） N(%)95%N(%)95% CICI 队列队列A A NN2525 队列队列B B NN2424 队列队列C C NN2424 合计合计 NN7474 中位随访期（中位随访期（ 范围），月范围），月 1313（2-212-21）9 9（1-171-17 ） 1616（4-214-21）1212（1-211-21 ） 总人数总人数1313（5252） 31-7231-72 1212（4848） 28-6928-69 1717（7171） 49-8749-87 4242（5757） 45-6845-68 CR, n(%) CR, n(%) 0 0 0 0 1 1（4 4）1 1（1 1） PR, PR, n(%)n(%) 1313（5252）1212（4848）1616（6767）4141（5555） 根据根据PD-L1 PD-L1 TPSTPS水平，水平， n/N(%)95n/N(%)95 %CI%CI TPS50% TPS50%5/95/9（5656） 21-8621-86 4/84/8（5050） 16-8416-84 6/86/8（7575） 35-9735-97 15/2515/25（6060 ）39-7