抗癫痫药与抗惊厥药ppt课件

第十四章 抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptic and anticonvulsive drugs 新乡医学院药理学教研室 尹志奎 电话E-mail: 1 第十四章 抗癫痫药和抗惊厥药 目标要求 1.掌握苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、 地西泮作用特点及临床适应证，硫酸镁抗惊厥不 良反应及注意问题。 2.熟悉癫痫发作分类及药物选择，扑米酮、丙戊酸 钠、硝西泮、氯硝西泮作用特点及应用。 3.了解应用抗癫痫药物注意事项。 2 癫痫是大脑局部神经元异常高频放电并向 周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑疾 患，表现为突然发作、短暂暂的运动动、感觉觉功能 或精神失常，并伴有异常脑电图脑电图 。 第一节 抗癫痫药 3 4 正常脑细胞 异常高频放电 病灶（肿瘤， 感染，等） GABA受体机制：GABAA是抑制性受体，当它的抑 制作用减弱，脑部的兴奋作用相对增加，从而导致 异常放电增加，而诱发癫痫。 5 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电（提高GABA活性） 稳定膜、抑制放电扩散（阻断离子通道） 6 癫痫是大脑局部神经元异常高频放电并向周 围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑 疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉 功能或精神失常，并伴有异常脑电图。 第一节 抗癫痫药 The classification of epilepsy recognizes two major categories，namely partial and generalized seizures. 7 表15-1 抗癫的分型 部分性发作（局部开始的发作） 单纯部分性发作（相当于局灶性癫 痫） 复杂部分性发作（相当于颞叶癫痫 ） 全身性发作（非局部开始的发作） 1大发作（强直-阵挛发作） 2小发作（失神发 作） 3不典型小发作 4癫痫持续状态 5阵挛发作 6无张力发作 8 癫痫是大脑局部神经元异常高频放电并向周 围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑 疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉 功能或精神失常，并伴有异常脑电图。 第一节 抗癫痫药 The classification of epilepsy recognizes two major categories，namely partial and generalized seizures. The main mechanisms of anti-epileptic drugs are to enhance GABA action or to inhibit sodium channel. 9 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电（提高GABA活性） 稳定膜、抑制放电扩散（阻断离子通道） 10 第二节 常用抗癫痫药 苯 妥 英 钠（phenytion sodium； dilantin，大仑丁 ） 【体内过程】 一、口服吸收缓慢而不规则，疗效缓慢(达到稳定血 药浓度需610天)。 二、静注数分钟内血浆和脑内药浓达平衡；静脉注 射用于治疗癫痫持续状态。不宜做肌肉注射。 三、主要被肝药酶代谢为羟基苯基衍生物而失活， 肝药酶羟化代谢能力受遗传影响，个体差异大，用药 时要注意剂量个体化，最好在血药浓度监控下给药。 11 。 12 第二节 常用抗癫痫药 苯 妥 英 钠（phenytion sodium； dilantin，大仑丁 ） 【体内过程】 一、口服吸收缓慢而不规则，疗效缓慢(达到稳定血 药浓度需610天)。 二、静注数分钟内血浆和脑内药浓达平衡；静脉注 射用于治疗癫痫持续状态。不宜做肌肉注射。 三、主要被肝药酶代谢为羟基苯基衍生物而失活， 肝药酶羟化代谢能力受遗传影响，个体差异大，用药 时要注意剂量个体化，最好在血药浓度监控下给药。 13 【药理作用及临床应用】 一、抗癫痫 疗效：大发作局限性癫痫和精神运动性发作 小发作（无效且可诱发之）。 为治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药 。 不能抑制癫痫病灶异常放电，但可以阻止它 向病灶周围的正常脑组织扩散。 机制：抑制离子通道（Na+ Ca2+），导致动 作电位不易产生，从而阻断异常电位的扩散 。 二、治疗外周神经痛 三叉神经、舌咽神经和坐骨神经疼痛。 14 三、抗心律失常 用于室性心律失常的治疗。 【不良反应】 一、局部刺激反应：胃肠道反应，牙龈增生，静脉 炎等。 二、神经系统反应：大量可致小脑-前庭功能障碍 。 三、血液系统反应：影响叶酸吸收和代谢。 四、过敏反应：常见皮疹。 五、其他：加速维生素D代谢，致低血钙；偶见男 性乳房发育、女性多毛症等；妊娠早期偶致畸胎， 应慎用；久用不可骤停。 15 16 三、抗心律失常 用于室性心律失常的治疗。 【不良反应】 一、局部刺激反应：胃肠道反应，牙龈增生，静脉 炎等。 二、神经系统反应：大量可致小脑-前庭功能障碍 。 三、血液系统反应：影响叶酸吸收和代谢。 四、过敏反应：常见皮疹。 五、其他：加速维生素D代谢，致低血钙；偶见男 性乳房发育、女性多毛症等；妊娠早期偶致畸胎， 应慎用；久用不可骤停。 17 乙琥胺（ethosuximide） 防治小发作的首选药 。 机制：抑制丘脑细胞低阈值T型钙离子电流， 从而抑制3Hz异常放电的发生。 不良反应： 常见胃肠道反应，中枢神经系统症状，有精 神病史者 慎用，偶见骨髓抑制，应定期检查血象。 丙戊酸钠（sodium valprote） 广谱抗癫痫药。 为大发作合并小发作的首选药物。对其他药物未能 控制的顽固性癫痫可能有效。 不良反应：较易发生肝功能损害。 18 卡马西平（carbamazepine,酰胺咪嗪 ） 【药理作用及临床应用】 一、抗癫痫 疗效：为广谱抗癫痫药。对神经运动性发作， 小发作，也有较好效果。 治疗单纯性局限性发作和大发作的首选药物之一 。 机制：类似苯妥英钠，阻滞钠离子通道，抑制 癫痫灶及其周围神经元放电的扩散。 【不良反应】 二、其他作用 治疗三叉神经痛，抗抑郁作用。 眩晕，视力模糊，恶心呕吐，共济失调，手指震 颤，等严重的不良反应有骨髓抑制，肝损害。 19 第三节 其他抗癫痫药 苯巴比妥：临床上主要用于治疗癫痫大发作及癫痫 持续状态，对单纯的局限性发作及精神运动性发作 也有效。因其中枢抑制作用明显，均不作为首选。 扑米酮：与苯巴比妥相似，用于其他药物不能控制 的患者。 地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。 硝西泮：主要用于癫痫小发作。 拉莫三嗪、托吡酶：新型抗癫痫药，仅作为临床难治性 癫痫的辅助用药。 20 第四节 用药护理要点 一、根据发作类型合理选择抗癫痫药 癫痫大发作首选苯妥英纳、卡马西平 。 小发作（失神性发作）首选乙琥胺 。 大发作合并小发作首选丙戊酸钠。 癫痫持续状态首选地西泮。 21 （一）保泰松，磺胺类，水杨酸类等可以和苯妥英钠 竞争血浆蛋白，使后者游离型血药浓度增加。 （二）氯霉素，异烟肼等可以通过抑制肝药酶可提高 苯妥英钠的血药浓度。 （三）苯巴比妥，卡马西平等可以通过肝药酶诱导作 用加速苯妥英钠的代谢，降低苯妥英钠的血药浓度。 （四）丙戊酸钠能提高苯巴比妥，苯妥英钠等的血药 浓度，而苯巴比妥，苯妥英钠等却降低丙戊酸钠的浓度 。 二、药物相互作用 第四节 用药护理要点 22 三、安全性简评： （一）苯妥英钠的血浆浓度个体差异大，有效血药 浓度和中毒浓度比较接近。 （二）多数抗癫痫药易引起血细胞减少和肝肾功能 损害，用药期间应该定期检查血象，肝肾功能。 （三）乙琥胺可使部分小发作的患者转为大发作， 应与抗大发作的药物合用。 第四节 用药护理要点 23 四、给药方案： （一）一年内偶尔发1-2次的，一般不用给药。 （二）单纯的癫痫选用一种药物，并且剂量通常有 小剂量开始，逐渐加大剂量，直到理想的剂量。 （三）一般只采用一种药物，除非这种药物的剂量 已经达到最大疗效仍不佳，或副作用明显的，或复合 型癫痫患者需合并用药。 （四）治疗过程中不宜随便换药，必需时，采用过 渡用药方法。癫痫大发作和癫痫持续状态应静脉给药 。 第四节 用药护理要点 24 第五节 抗惊厥药 惊厥是由多种原因引起中枢神经系统过度兴奋所致 的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常见于小儿高热、 子痫、破伤风、癫痫大发作或中枢兴奋药过量等。 常用的抗惊厥药除巴比妥类、水合氯醛和地西泮外 ，注射硫酸镁也可产生抗惊厥效应。 硫酸镁 机制：主要为钙镁拮抗作用，同时镁离子作用于中 枢神经系统，引起感觉及意识消失。 临床上主要用于缓解子痫，破伤风等惊厥。 25 26 第五节 抗惊厥药 惊厥是由多种原因引起中枢神经系统过度兴奋所致 的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常见于小儿高热、 子痫、破伤风、癫痫大发作或中枢兴奋药过量等。 常用的抗惊厥药除巴比妥类、水合氯醛和地西泮外 ，注射硫酸镁也可产生