肺癌的早期诊断及防治ppt课件

肺癌的早期诊断及防治 1 肺部肿瘤的诊治现状 l发病率和病死率高居恶性肿瘤首位 l早期诊断率和5年生存率均低 l现有的确诊手段：细胞学和组织学 l现有的临床参考手段：各种影像技术和多项化 学检查 l肺癌的早期诊断目前尚无理想的指标 2 肺癌的早期放射影像学表现 l肺实质密度均匀 l结节状 l肺实质密度不均匀 l实性肿块伴空洞形成 l沿肺血管局灶性浸润 l段的实变或不张 l胸腔积液 l阻塞性肺气肿 3 早期肺癌影像诊断现状 lX胸片 l传统CT l螺旋CT l低剂量螺旋CT lCT后处理技术的应用局部靶重建就是利用CT后 处理软件，对SCT所提供影像图像数据，进行图像重 建，使CT拥有了MPR（多断面重建技术）、虚拟内 窥镜、表面遮蔽显示、最大、最小密度投照等强大的 后处理功能，大大提高了CT的定位和定性能力 4 核医学在早期肺癌诊断中的应用现状 lPET原理及其应用 癌细胞具有较高的糖酵解率，急性炎症的 糖酵解率也高，但不如恶性细胞。 定性显像和定量显像（以SUV值=2.5作 为判断恶性病灶的标准，2.5为良性病灶）。 临床上所使用的正电子发射低物为18F- FDG 5 PET对肺癌的诊断价值优点 l8090大于1cm的原发性肺部恶性肿瘤的病灶可特 异地摄取FDP l无论受累淋巴结大小如何，90以上的代谢增强的纵 隔淋巴结可显著地摄取FDP l不摄取FDP的肿大的纵隔淋巴结可能无肿瘤转移 l全身断层扫描可发现11无症状病人的胸腔外骨转移 、肝转移以及肾上腺转移。 l敏感性和特异性均达到或接近90，尤其是阴性预计 值高达接近100 6 PET对肺癌的诊断缺点 l价格昂贵 l有一定的假阳性率，尤其是结核、肺脓肿和肉 芽肿摄取FDP增高，但SUV值低于恶性组织。 l定位及解剖形态学描述较差 l对策CT/PET图像融合 7 内镜技术在早期肺癌诊断中的应用 l光学纤支镜及其局限性 对中央型肺癌诊断率达90以上，但对周围 型肺癌的诊断不足30，对癌前病变的诊断率 也不足30 l荧光纤支镜的应用 8 病理学检查在早期肺癌诊断中的现状 l痰脱落细胞学检查 采用正确的痰标本，细胞学检查的阳性率约4590。在肿瘤较大 ，累及主支气管的患者，细胞学检查阳性率最高，但周围型病灶往往不 与支气管相通，其细胞学检查效果不佳。 痰脱落细胞学诊断早期肺癌的敏感性差异很大，可能与痰中癌细胞 过少、细胞病理学技术及经验、留痰的方法、次数、痰的处理、送检时 间及痰细胞学的诊断标准有关 少数病人在X线胸部检查阴性，偶尔在痰中找到肿瘤细胞，其中鳞癌 占75，这些隐性肺癌容易通过气管镜检查找到病灶，但仍有25的病 人难以发现肺部原发灶。必须进行彻底的口咽部和食道镜检查以除外其 他口咽消化道肿瘤，同时进行支气管镜检查。 亚临床诊断：发现癌前病变不典型增生、原位癌、不典型腺性 增生（周围型肺癌癌前病变）、弥漫性特发性肺神经内分泌增生（类癌 癌前病变） 9 分子学在早期肺癌诊断中的应用 l理论基础 l早期肺癌基因诊断指标的确定原则 l早期肺癌基因诊断的几个分子指标 K-ras 、 p53、 p16 、 hnRNP A2/B1、 DNA含量分析、 微卫星不稳定、 端粒酶 10 分子标志物 lP53: 在肺癌中较常见。P53基因是一抑癌基因，P53 基因失活。常常是一条等位基因缺失，另一条等位基 因发生突变。其突变集中于外显子5-8，主要有其进化 保守区中的157、258及273位密码子，多数为错义突 变。在SCLC中突变率达75100，在NSCLC为 50左右。P53基因突变导致胞核内P53蛋白累积， 通过抗P53蛋白单抗经免疫组化或流式细胞仪测出。 11 分子标志物 lK-ras：K-ras基因突变在NSCLC中达1520 左右，其中以腺癌最多见（占2030） ，而SCLC很少发现ras基因突变。在肺癌的 ras基因家族点突变中90为K-ras，且主要影 响密码子12。Somers等采用外切酶配对扩增 俘获技术（Exonuclease amplification coupled capture technique EXACCT）检测K- ras基因点突变，可在15000个正常细胞中检 出一个发生点突变细胞。 12 分子标志物 lP16:为一抑癌基因（专职调控细胞周期）。 l比较肺癌患者P16甲基化和P53、K-ras突变发现， P16甲基化不但高一些，而且P16甲基化与P53、K- ras突变是独立发生的。 l P16基因突变在肺癌中的表达报道很不一致。 Belinsky发现鳞癌旁灶75出现P16基因甲基化，而 随细胞从过度增生、鳞状化生至原位癌的不同阶段， P16基因甲基化发生率分别达17、24至50。 P16甲基化在肿瘤组织及癌前病灶均有发生，提示检 测P16甲基化或突变能早期诊断肺癌，并可能成为肺 癌早期诊断及预防极有前途的生物标志物。 13 分子标志物检测 l端粒酶：所有人类的染色体末端均含有端粒， 由于端粒重复序列的丢失使端粒缩短，引起细 胞的逐渐老化进而死亡。端粒酶是一种核糖核 蛋白酶，由RNA和蛋白两种成分构成。在恶性 肿瘤细胞中存在异常高的端粒酶活性。而绝大 多数正常体细胞中检测不到端粒酶活性。有研 究显示在肺癌的癌前病变及原位癌阶段即有端 粒酶的活性升高，提示端粒酶可作为早期分子 标志物，用于肺癌的早期诊断。 14 分子标志物检测 l微卫星不稳定 通过肿瘤DNA与正常DNA比较 发现，肿瘤标本中其DNA微卫星标志等位基因 丢失即杂合性缺失，也可以检测到新的等位基 因的存在，表明基因组的微卫星不稳定性。 Cuda等对小细胞及非小细胞肺癌患者外周血 细胞DNA的微卫星检验发现，肺癌患者外周血 能检出微卫星异常，提示其有可能成为肺癌早 期诊断的手段。 15 肺癌分子标志物 lDNA多倍体： 肿瘤细胞DNA含量异常及倍体 异常是其基本生物学特征之一，它在肿瘤发生 、发展、转移、治疗及预后均有重要意义。由 于染色体倍体异常先于形态学改变，故可为临 床提供癌前独特信息起早期诊断作用。随着流 式细胞仪广泛应用，进行DNA含量测定越来越 普及。对肺癌早期诊断、评价肿瘤恶性程度、 甚至对肿瘤细胞进行详细分期（为化疗药物选 用提供依据）等，具有广泛应用价值。 16 分子标志物检测 l.核内异质核糖蛋白A2/B1(Hetergeneous nuclear ribonucleo protein A2/B1,hnRNP A2/B1)过度表达： hnRNP A2/B1 系RNA结合蛋白质,负责mRNAs加帽、 去尾、多聚腺苷化及胞浆内的转运。生物学资料证实 hnRNP A2/B1上调发生于肺癌的早期，并广泛存在于 潜在癌变组织中，具有早期诊断价值。有人对NSCLC 术后继发肺癌高危人群及云南锡矿肺癌高危人群痰标 本行痰细胞学、hnRNP A2/B1 过表达测定，同时行纤 支镜、经皮肺穿刺确诊。结果hnRNP A2/B1上调准确 预计80（3240）临床前肺癌，而对照组痰细胞学 仅2.5%（140）提示肺癌，极大改善了临床前肺癌 诊断的准确性及预测价值。 17 早期肺癌诊断的问题及展望 l就目前而言，组织细胞学检查仍是肺癌诊断的 黄金标准，分