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二、基因表达学说 -核受体-基因调空模式 1 CYP11B1 胆固醇 Cholesterol 孕烯醇酮 Pregnenolone 17-羟孕烯醇酮 17-OH Pregnenolone 去氢表雄酮 DHEA 孕 酮 Progesterone 雌二醇 Estrodiol 睾 酮 Testosterone 雄烯二酮 Androstenedione 11-去氧皮质酮 11-Deoxycorticosterone 11-去氧皮质醇 11-Deoxycortisol 皮质醇 Cortisol 皮质酮 Corticosterone Aldosterone 醛固酮 17-羟孕酮 17-OH Progesterone 雌 酮 Estrone StAR 3b-HSD 3b-HSD CYP21 CYP11B2 CYP17 CYP19 17b-HSD CYP17 类固醇激素的合成 2 A/BCDE/F MAPK酪蛋白激酶IISrc 激酶 （丝氨酸残基118） （丝氨酸残基167）（酪氨酸残基537） AF-1 DNA结合 激素结合 二聚体化 AF-2 HSP 90 核移位 沉默作用 雌激素受体的结构和功能域 AF-2a 3 4 5 6 7 共同特点是： （1）染色体均为46，XY； （2）血清LH水平升高（单纯 不育症患者可以正常）； （3）血清睾酮水平和产生率 增高或正常，而雌激素水 平多高于男性水平； （4）无Mllerian管分化器官 ， 但多有乳房发育。外生殖 器和第二性征从完全女性 型（完全性睾丸女性化） 到正常男性外表（男性不 育症）者均有。 雄激素抵抗综合征 8 雄激素抵抗综合征 9 SRE mRNA R R POL II TATA D A E F B H 辅激活子 A mRNA 转录 POL II TATA D A F B H E SRE 辅激活子 R R Transcription of Target Gene Controlled by Nuclear Receptors 10 核受体相关疾病-由于受体本身的异常或核受体共同作用 的相关蛋白的异常导致的疾病 1. 核受体病： 功能减退性疾病-激素抵抗综合征，以相应的激素水平增高或正常，但出现激 素减少或缺乏的症状为特点。 功能亢进性疾病-正常激素水平但出现激素增高的症状为特点。 （1）甲状腺素抵抗综合征：甲状腺素受体(TRb)亚单位基因突变。目前报道至少有 600余例。其共同特点为： 血T3和T4水平增高； TRH刺激后TSH浓度正常或轻度升高； 没有典型的甲状腺素过多的临床表现； 甲状腺肿大。 （2）雄激素抵抗综合征：重者可表现为完全性睾丸女性化，轻者只表现为男性不育 症。此症患者的共同特点是： 染色体均为46，XY； 血清LH水平升高（单纯不育症患者可以正常）； 血清睾酮水平和产生率增高或正常，而雌激素水平多高于男性水平； 无Mlleri
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