镇静催眠药和抗焦虑药ppt课件

镇静催眠药 Sedative-hypnotics Date1 睡眠 定义 睡眠是指复发的惰性 和不反应状态 睡眠时意识水平降低 或消失，大多数的生 理活动和反应进入惰 性状态 Date2 睡眠 意义 通过睡眠，使疲劳的神经细胞恢复正 常的生理功能，精神和体力得到恢复 睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增 高，有利于促进机体生长，并使核蛋 白合成增加，有利于记忆的储存 3月21日“世界睡眠日” Date3 睡眠 睡眠时间 新生儿 一岁 四岁 十岁 成年人 6PM午夜6AM6PM正午 Date4 睡眠 生理性睡眠时相 快动眼睡眠 （REMS） 非快动眼睡眠（NREMS） Date5 快动眼睡眠 （REMS） 意义 对脑和智力的发育起着重要作用对脑和智力的发育起着重要作用 此期缩短易引起此期缩短易引起REMSREMS反跳，出现焦反跳，出现焦 虑不安、失眠和多梦虑不安、失眠和多梦 Date6 非快动眼睡眠（NREMS） 分期 1期（朦胧期或瞌睡期） 2期（浅睡期） 3期 4期 （深睡期）又称慢波睡眠(SWS) Date7 非快动眼睡眠（NREMS） 意义（意义（SWSSWS） 有利于机体的发育和疲劳的消除有利于机体的发育和疲劳的消除 此期缩短可以消除此期发生的夜游，此期缩短可以消除此期发生的夜游， 夜间惊恐等夜间惊恐等 Date8 睡眠障碍 表现 发生在睡眠初期，表现为 很难入睡，也是最常见的 失眠症 表现为全夜时醒时睡 发生在睡眠终期，患者过 早苏醒，不能再入睡 Date9 定义 镇静催眠药（sedative-hypnotics） 是一类对中枢神经系统有抑制作用的药物，一般 具有镇静、催眠、抗惊厥作用，部分药物有明显 抗焦虑作用，长期用药可致耐受性和依赖性。 镇静催眠药（sedative-hypnotics） Date10 镇静催眠药（sedative-hypnotics） 作用特点 对中枢神经系统的抑制作用具有剂量 依赖性 2.5mg 5.0 mg 7.5 mg 10.0 mg 抗焦虑镇静催眠 抗惊厥抗癫痫中枢性肌肉 松弛作用 Date11 镇静催眠药分类及代表药物镇静催眠药分类及代表药物 苯二氮卓类苯二氮卓类 DiazepamDiazepam 巴比妥类巴比妥类 PhenobarbitalPhenobarbital 其他类其他类 Chloral hydrateChloral hydrate Date12 苯二氮卓类 分类 长效类 地西泮(diazepam) 中效类 硝西泮(nitrazepam) 短效类 三唑仑(triazolam) Date13 地西泮 Diazepam 概述 地西泮（Diazepam）又名安定，为 BZs类的代表药物 是目前临床上常用的镇静、催眠及抗 焦虑药 作用具有明显的量效依赖性 Date14 地西泮 Diazepam 药理作用与临床应用 抗焦虑抗焦虑 焦虑是一种极其复杂的情绪状态，是多 种精神障碍的常见症状，患者多有恐惧 、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗 、震颤等症状 作用特点：作用选择性高，小剂量即对 各种原因引起的焦虑均有显著疗效 Date15 地西泮 Diazepam 药理作用与临床应用 镇静催眠 缩短入睡时间延长睡眠持续时间减少 觉醒次数 主要延长NREMS的第2期，明显缩短 SWS期，减少发生于此期的夜惊和夜游症 对REMS影响小停药后出现反跳性 REMS轻其依赖性和戒断症状也较轻微 Date16 地西泮 Diazepam 药理作用与临床应用 抗惊厥、抗癫痫 临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、 小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥 静脉注射diazepam是临床治疗癫痫持 续状态的首选药物 Date17 地西泮 Diazepam 药理作用与临床应用 中枢性肌肉松驰 Diazepam有较强的肌肉松驰作用，可 缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类 大脑损伤所致的肌肉僵直 临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等 引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节 病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌 肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用 Date18 地西泮 Diazepam 药理作用与临床应用 其他 本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大 ，较大剂量可致暂时性记忆缺失。常用 作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用 药及麻醉前用药 Date19 地西泮 Diazepam 作用机制 BZ类的中枢作用和其作用于不同部位的 GABAA受体密切相关。BZs促进GABA与 GABAA受体的结合而使Cl通道开放的频 率增加，更多的Cl内流，使神经细胞膜 超极化，产生突触后抑制效应 Date20 地西泮 Diazepam 作用机制 GABA受体 GABA结合位点 BZ结合位点 Date21 体内过程 Diazepam口服后吸收迅速而完全，经 0.51.5 h达峰浓度。肌肉注射，吸收缓慢 而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉 注射给药 脂溶性高，易过血脑/胎盘屏障。血浆蛋白 结合率高达95%以上。主要在肝脏代谢， 代谢产物（奥沙西泮）仍有活性。最后活 性代谢物形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出 地西泮 Diazepam Date22 地西泮 Diazepam 不良反应 1.后遗效应 次晨头晕、乏力和记忆力下 降等 2.耐受性和依赖性 地西泮 耐受性 依赖性和成瘾 3.急性中毒 大剂量引起呼吸和循环功能 严 重抑制，死于呼吸肌麻痹 期 长 用 久 汗 出 、 虑 焦 、 眠 失 颤 震 厥 惊 Date23 禁忌症 老年患者、肝、肾和呼吸功能不全者、 驾驶员、重症肌无力者慎用 产前及哺乳妇女忌用 可通过胎盘，临产前应用可致新生儿出现 低体温及轻度呼吸抑制 可自乳汁排出，乳儿可出现体重减轻 地西泮 Diazepam Date24 药物相互作用 本药增强其他中枢抑制药、乙醇对中 枢的抑制作用，加重嗜睡、昏睡、呼 吸抑制，严重者可致死；临床需合用 时宜降低剂量，并密切监护病人 地西泮 Diazepam Date25 药物相互作用 肝药酶诱导剂利福平和苯妥英钠等药 物可显著加快本药的代谢 肝药酶抑制剂如西米替丁等药物可抑 制本药在肝脏的代谢，导致清除率降 低，t1/2延长 地西泮 Diazepam Date26 概述 是巴比妥酸的衍生物 巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用 不同基团取代C5上的两个氢原子后， 可获得一系列中枢抑制药 巴比妥类巴比妥类 BarbituratesBarbiturates Date27 药理作用 巴比妥类巴比妥类 BarbituratesBarbiturates 剂 量 小大 镇镇 静静 临床上主要用于抗临床上主要用于抗 惊厥、抗癫痫和麻惊厥、抗癫痫和麻 醉前给药醉前给药。现已不。现已不 用作催眠药使用。用作催眠药使用。 易产生依赖性、成易产生依赖性、成 瘾性。瘾性。 催催 眠眠 抗癫痫抗癫痫 抗惊厥抗惊厥 麻麻 醉醉 致致 死死 10倍催眠量可引起呼 吸中枢麻痹而致死 Date28 临床应用临床应用 镇静、催眠镇静、催眠 已不作镇静催眠药常规使用，这是因为久用 停药可“反跳性”地显著延长REMS，引起多 梦等睡眠障碍 巴比妥类巴比妥类 BarbituratesBarbiturates Date29 临床应用临床应用 抗惊厥抗惊厥 C2C2具有苯环者（如苯巴比妥）有较强的抗具有苯环者（如苯巴比妥）有较强的抗 惊厥及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和惊厥及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和 癫痫持续状态的治疗癫痫持续状态的治疗 巴比妥类巴比妥类 BarbituratesBarbiturates Date30 临床应用临床应用 麻醉前给药及麻醉麻醉前给药及麻醉 长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消 除病人手术前情绪紧张除病人手术前情绪紧张 C7C7的的OO被被S S取代，作用迅速（如硫喷妥等）取代，作用迅速（如硫喷妥等） 的钠盐静脉注射可产生短暂的麻醉作用的钠盐静脉注射可产生短暂的麻醉作用 巴比妥类巴比妥类 BarbituratesBarbiturates Date31 作用机制作用机制 激活GABAA 与BZ不同，本类药主要延长Cl通道的开 放时间 减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体 后去极化导致的兴奋性反应 巴比妥类巴比妥类 BarbituratesBarbiturates Date32 不良反应不良反应 后遗效应后遗效应 宿醉：宿醉：服药后，次晨可出现头晕、嗜睡 、精细运动不协调及定向障碍等 驾驶员或从事高空作业人员服用本类药 物后尤其应警惕后遗效应 巴比妥类巴比妥类 BarbituratesBarbiturates Date33 不良反应不良反应 耐受性耐受性 神经组织产生适应性神经组织产生适应性 诱导肝药酶加速自身代谢有关诱导肝药酶加速自身代谢有关 依赖性依赖性 长期连续服用本药可使患者产生对该药的精长期连续服用本药可使患者产生对该药的精 神依赖性和躯体依赖性，终至成瘾神依赖性和躯体依赖性，终至成瘾 巴比妥类巴比妥类 BarbituratesBarbiturates Date34 不良反应不良反应 呼吸抑制（呼吸抑制（510510倍量）倍量） 呼吸深度抑制是本类药物致死的主要原因呼吸深度抑制是本类药物致死的主要原因 其他其他 少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水 肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应。可致肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应。可致 肝功能损害及肝小叶中心坏死肝功能损害及肝小叶中心坏死 巴比妥类巴比妥类 BarbituratesBarbiturates Date35 药物相互作用药物相互作用 巴比妥类药物是肝药酶诱导剂，诱导提 高药酶活性。加速自身代谢的同时，还 可加速其他药物经肝代谢，如性激素、 皮质激素类、口服避孕药、强心苷、苯 妥英钠及四环素等 巴比妥类巴比妥类 BarbituratesBarbiturates Date36 其他镇静催眠药其他镇静催眠药 水合氯醛（Chloral hydrate） 是氯醛的水合物，性质较氯醛稳定， 口服后吸收快，催眠作用较强且确切 ，入睡快（约15min），持续68h。 不缩短REMS睡眠，无宿醉后遗效应 。 Date37 临床应用 可用于顽固性失眠或对其他催眠药效 果不佳的患者。可用于小儿高热、子 痫以及破伤风等惊厥。注意安全范围 较小。 口服因其具有强烈的胃粘膜 刺激性，一般以10%溶液口服。直肠 给药可减少刺激性 水合氯醛 Date38 不良反应 久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较 严重，应防止滥用 水合氯醛 Date39 新型镇静催眠药 佐匹克隆 zopiclone 对伴有焦虑或抑郁症状的失眠患者疗效显 著，优于苯二氮卓类，不易产生耐受性和依赖 性。 唑吡坦 zolpidem 作用强于zopiclone，仅用于治疗失眠。 Date40 抗焦虑药 丁螺环酮 buspirone 较新型的抗焦虑药，抗焦虑作用与 diazepam相当，无明显镇静、肌肉松弛和抗惊 厥作用。 不良反应小，主要为胃肠道反应，依赖性小 。 Date41 用药护理 消除病因、减少诱因。 严格按照精神药品管理规定，避免滥用 或突然停药。 严防急性中毒。 1.地西泮静注过快可引起呼吸暂停，地西泮