大黄泻下机理研究综述毕业设计论文.doc

莱 芜 职 业 技 术 学 院毕业设计（论文）论文题目： 大黄泻下机理研究综述 毕业设计（论文）原创性声明和使用授权说明原创性声明本人郑重承诺：所呈交的毕业设计（论文），是我个人在指导教师的指导下进行的研究工作及取得的成果。尽我所知，除文中特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或组织已经发表或公布过的研究成果，也不包含我为获得 及其它教育机构的学位或学历而使用过的材料。对本研究提供过帮助和做出过贡献的个人或集体，均已在文中作了明确的说明并表示了谢意。作 者 签 名： 日 期： 指导教师签名： 日期： 使用授权说明本人完全了解安阳工学院关于收集、保存、使用毕业设计（论文）的规定，即：按照学校要求提交毕业设计（论文）的印刷本和电子版本；学校有权保存毕业设计（论文）的印刷本和电子版，并提供目录检索与阅览服务；学校可以采用影印、缩印、数字化或其它复制手段保存论文；在不以赢利为目的前提下，学校可以公布论文的部分或全部内容。作者签名： 日 期： 毕业设计（论文）写作指导须知一 毕业设计（论文）是教学过程中一个十分重要的环节，是学生运用所学知识正确分析和解决实际问题的一个重要方面，是我校培养应用型人才的要求。二 指导教师应为具有讲师以上或具有硕士以上学位的有关专业人员，经系审查同意后，才能指导学生的毕业设计（论文）。三 学生应以严肃认真、实事求是的态度完成作业。要独立思考、自己动手完成、不得抄袭或找人代笔。四 毕业设计（论文）选题要符合专业培养目标的要求。设计（论文）写作要做到论点明确、论据充分，说理透彻，语言准确恰当，并在规定的时间内完成。五 答辩过程中学生要严肃认真，文明礼貌，谦虚谨慎，认真回答答辩主持人、委员提出的问题。六 填报有关表格时，应按项目要求逐项真实、认真、全面填写。评 审 表学号姓名高 杰学制三年专业生物制药技术班级11级生物二班论文题目大黄泻下机理研究综述指导教师何超元职称或职务指导教师评语：成绩： 指导教师： 职称： 年 月 日系审查意见：成绩： 审查人签名： 职称： 年 月 日学校终审意见：成绩： 审查人签名： 职称： 年 月 日答 辩 情 况 记 录答辩题目答 辩 情 况正 确基本正确经提示回答不 正 确未 回 答此表格由主持答辩的同志填写；正确为优秀；基本正确为良好；经提示回答为及格；不正确，不回答为不及格。答辩委员会（或小组）评语：成绩： 答辩主持人签名： 职称： 年 月 日毕业论文审查不及格补审意见：成绩： 补审人签名： 职称： 年 月 日大黄泻下机理的研究综述 摘要：本文对大黄的药用价值、泻下机理以及近年来大黄的综合开发利用状况进行了较全面的综述。大黄是一种多年生草本植物，为蓼科植物掌叶大黄rheum palmatum l.、唐古特大黄r.tanguticum maxim.ex balf.或药用大黄 r.officinale baill.的干燥根及根茎。以泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经为主要作用。目前对大黄有效成分的药理作用研究主要集中在蒽醌类化合物，包括大黄酸、大黄素、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚等。近年来对大黄药理作用进行了深入的研究，现将这方面的研究进展综述如下。关键字：大黄,药用价值,泻下机理,蒽醌类化合物目录1前言1 1.1大黄的简介1 1.1.1大黄的形态特征1 1.1.2性状2 1.1.3功效2 1.1.4成份2 1.1.5采收和储藏22大黄的泻下作用研究实验4 2.1实验摘要4 2.2实验材料4 2.3材料方法5 2.4实验结果6 2.5实验讨论73大黄的现代研究9 3.1大黄泻下主要作用成分9 3.2临床研究10 3.3大黄药理作用10 3.4大黄毒副作用10 3.4.1毒性介绍11 3.4.1临床毒理学研究12 3.5大黄研究表明124大黄的现代临床应用145相关资料及各家论述155.1相关资料155.2各家论述167结论17参考文献18致谢201 前言 大黄是多年生高大草本。生于山地林缘或草坡，野生或栽培，根茎粗壮。茎直立，高2m左右，中空，光滑无毛。基生叶大，有粗壮的肉质长柄，约与叶片等长；叶片宽心形或近圆形，径达40cm以上，3-7掌状深裂，每裂片常再羽状分裂，上面流生乳头状小突起，下面有柔毛；茎生叶较小，有短柄；托叶鞘筒状，密生短柔毛。花序大圆锥状，顶生；花梗纤细，中下部有关节。花紫红色或带红紫色；花被片6,长约1.5mm，成2轮；雄蕊9；花柱3。瘦果有3棱，沿棱生翅，顶端微凹陷，基部近心形，暗褐色。花期6-7月，果期7-8月。 大黄是多种蓼科大黄属的多年生植物的合称，也是中药材的名称。在中国地区的文献里，“大黄”指的往往是马蹄大黄。在中国，大黄主要作药用，但在欧洲及中东，他们的大黄往往指另外几个作食用的大黄属品种，茎红色。气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙，有砂粒感。秋末茎叶枯萎或次春发芽前采挖。除去细根，刮去外皮，切瓣或段，绳穿成串干燥或直接干燥。中药大黄具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒等功效。 1.1大黄的简介1.1.1形态特征药用大黄 又名：南大黄。图1.1 药用大黄 蓼科（polygonaceae） 大黄属（rheum）多年生草本。根状茎及根供药用 。年生高大草本，高1.5米左右。茎直立，疏被短柔毛，节处较密。根生叶有长柄，叶片圆形至卵圆形，直径4070厘米，掌状浅裂，或仅有缺刻及粗锯齿，前端锐尖，基部心形，主脉通常5条，基出，上面无毛，或近州脉处具稀疏，的小乳突，下面被毛，多分布于叶脉及叶缘；茎生叶较小，柄亦短；叶鞘简状，疏被短毛，分裂至基部。圆锥花序，大形，分枝开展，花小，径34毫米，410朵成簇；花被6，淡绿色或黄白色，2轮，内轮者长圆形，长约2毫米，先端圆，边缘不甚整齐，外轮者稍短小；雄蕊9，不外露；子房三角形，花拄3。瘦果三角形，有翅，长约810毫米，宽约69毫米，顶端下凹，红色。花果期67月。基生叶5浅裂，浅裂片呈大齿形或宽三角形；托叶鞘膜质，较透明，上有短毛。花较大，淡黄绿色，花蕾椭圆形，果枝开展，翅果边缘不透明。1.1.2性状本品呈类圆柱形、圆锥形、卵圆形或不规则块状，长317cm,直径310cm。除尽外皮者表面黄棕色至红棕色，有的可见类白色网状纹理及星点（异型维管束）散在，残留的外皮棕褐色，多具绳孔及粗皱纹。质坚实，有的中心稍松软，断面淡红棕色或黄棕色，显颗粒性；根茎髓部宽广，有星点环列或散在；根木部发达，具放射状纹理，成层环明显，无星点。气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙，有砂粒感。 1.1.3功效中药大黄具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒等功效。大黄味苦，性寒。 1.1.4成分大黄根、根茎主要含蒽醌衍生物约占2%-5%，蒽醌类以两种形式存在，大部分与葡萄糖结合成蒽苷，其中的蒽醌苷和二蒽酮苷为大黄的主要泻下成分，以二蒽酮苷中的番泻苷a、b、c、d、e、f泻下作用最强，少部分游离形势的苷元如大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素和大黄素甲醚。此外，大黄还含有d-儿茶素、没食子酸，以及多糖等。1.1.5采收和储藏大黄移栽后，一般于第 3、4年7月种子成熟后采挖，先把地上部分割去，挖开四周泥土，把根从根茎上割下，分别加工。北大黄挖起后不用水洗，将外皮刮去，大的开成对半，小团型的修成蛋形。可自然阴干或用火熏干。南大黄先洗净根茎泥沙，晒干，刮去粗皮，横切成70cm厚的大块，然后抗干或晒干，由于根茎中心干后收缩陷成马蹄形，故称“马蹄大黄”。粗根刮皮后，切成1013cm长的小段，晒或炕子即成。 2大黄的泻下作用研究实验2.1 实验摘要： 目的比较大黄结合蒽醌、游离蒽醌致泻作用的强度并探讨其相关机制。方法通过灌服高浓度的奶粉溶液以营造高营养性环境，在此基础上考察了大黄结合蒽醌及游离蒽醌对小鼠的致泻作用；并运用析因设计分析了奶粉在这些致泻作用中的作用，同时还考察了大黄结合蒽醌及其游离蒽醌体外对胃蛋白酶活性的影响。结果大黄游离蒽醌500，1 000 mg/kg均可使小鼠胃内容物和小肠内容物显著增加；大黄结合蒽醌500，1 000 mg/kg也可显著增加小鼠小肠内容的重量，但对小鼠胃内容重量的影响作用较弱；各药物组均可显著增加小鼠各肠段内的蛋白质浓度。析因设计的实验结果显示，无论是大黄游离蒽醌或是结合蒽醌均可显著增加正常小鼠（未加用奶粉）的胃、小肠及全胃肠道的内容物及蛋白质的含量，并可显著降低小鼠小肠、结肠cl-浓度和升高小鼠结肠k+浓度；奶粉本身也具有与大黄蒽醌类似的作用，与之合用可增强大黄蒽醌的作用。体外实验结果显示，无论是大黄游离蒽醌或是结合型蒽醌对胃蛋白酶的活性均无明显影响。结论大黄游离蒽醌和结合蒽醌均具有显著的致泻作用；其机理可能是通过刺激胃肠道分泌、增加胃肠道内蛋白质浓度而产生容积性导泻。2.2 实验材料 药物大黄结合蒽醌（glycosides of anthraquinone from rheum palmatum l.，以下简称garp）：大黄经水煮提取后再用大孔树脂进行分离纯化，其大黄蒽醌主要为结合型，其纯度为36.5%；大黄游离蒽醌（anthraquinone from rheum palmatum l.，以下简称arp）, 其游离蒽醌含量为85.6%药, 以上实验用药均由四川省中药研究所药化室易进海博士提供。临用前用蒸馏水或40%奶粉溶液配制成所需浓度的混悬液备用。通便灵胶囊，0.25 g/粒，通化白山制药五厂生产，批号20020601-0249，临用前用蒸馏水配成所需浓度备用。伊利全脂甜奶粉，内蒙古伊利实业集团股份有限公司，批号8712880。临用前用蒸馏水配成所需浓度备用。 试剂总蛋白（tp）检测试剂盒，批号 0106091；甘油三酯（tg）检测试剂盒，批号 0106061，均由四川省迈克科技股份有限公司提供。hc-988 a标准液，批号20060227；hc-988 b标准液，批号 20041129，均由深圳市航创医疗设备有限公司提供。pepsin,1：3000，sigma 产品。动物spf级昆明种小鼠，雌雄各半，生产合格证号为scxk（川2005-19），四川省中药研究所实验动物中心提供。 仪器比色计，uv-730半自动生化分析仪，日本岛津产；电解质分析仪hc9883，深圳市航创医疗设备有限公司产。2.3 实验方法 结合蒽醌和游离蒽醌对小鼠致泻作用，取2022 g小鼠68只，雌雄各半，禁食不禁水24 h后，将动物随机分为6组，即奶粉组、奶粉+结合蒽醌500 mg/kg、奶粉+结合蒽醌1 000 mg/kg，奶粉+游离蒽醌500 mg/kg、奶粉+游离蒽醌1 000 mg/kg及奶粉+阳性药物组，实验当天分别灌服药物或等容量40%奶粉液（1.0 ml/只），药后50 min处死小鼠，取胃、小肠和结肠称取全重，再分别用2ml生理盐水洗净胃、小肠和结肠的内容物，用滤纸吸去水分后称重（各器官净重），各器官的全重减各器官的净重即为内容物重。收集洗出的内容物，离心，取上清液分别测定其总蛋白及小肠内容物中的tg含量。 析因设计探讨奶粉对大黄结合蒽醌及游离蒽醌致泻作用的影响取2025 g小鼠60只，雌雄各半，禁食不禁水24 h后，将动物随机分为6组，即正常对照组(蒸馏水)、奶粉组、结合蒽醌1 000 mg/kg、游离蒽醌1 000 mg/kg，奶粉+结合蒽醌1 000 mg/kg及奶粉+游离蒽醌1 000 mg/kg、实验当天分别灌服药物或等容量40%奶粉液或等容量蒸馏水（1.0 ml/只），药后30 min处死小鼠，取出胃、小肠和结肠称取全重，再分别用2 ml生理盐水洗净胃、小肠和结肠的内容物，用滤纸吸去水分后称重（各器官净重），全重减净重即为内容物重。收集洗出的内容物，离心，取上清夜分别测定总蛋白，测定小肠内容物中和结肠内容物中的k+,na+，cl-含量及小肠内容物中tg含量。 结合蒽醌和游离蒽醌体外对胃蛋白酶的影响采用mett法4制备蛋白管，即将内径12 mm粗细均匀的毛细管截成5 cm长，用鸡蛋1枚，取出蛋清，充分摇匀后用纱布过滤，将上述毛细管利用虹吸作用灌满蛋清（内无气泡），然后放在85热水中使蛋白凝固，待冷却后，取出毛细管用蜡将蛋白管两端封闭，储冰箱中备用。实验时取2%胃蛋白酶0. 1 mol/l盐酸溶液5 ml，放入一次性试管中，各药物组分别加入各受试药液100 l（二甲基亚砜配制），正常组加入二甲基亚砜100 l，摇匀后，放进上述蛋白毛细管两根（先折去固封的蜡端），密封，37孵育24 h，测定毛细管两端透明部分的长度（cm）,将两端的长度相加即为被消化的蛋白量。统计分析计量资料采用 s表示，采用方差分析和t检验。分析协同作用时采用方差分析。2.4 实验结果 大黄结合蒽醌和游离蒽醌对小鼠致泻作用从表1可见，大黄游离蒽醌500，1 000 mg/kg及通便灵1 000 mg/kg均可使小鼠胃内容物和小肠内容物显著增加，与奶粉对照组比较有统计学差异（p0.05或p0.01）；大黄结合蒽醌500，1 000 mg/kg可显著增加小鼠小肠内容的重量，与对照组比较有统计学差异（p0.05）；但对小鼠胃内容重量的影响作用较弱，与对照组比较无统计学差异。大黄结合蒽醌和游离蒽醌对小鼠胃、小肠及结肠内容物总蛋白含量的影响从表2可见，大黄游离蒽醌、结合蒽醌及通便灵均可使小鼠胃、小肠及结肠中的蛋白质含量显著增加，与奶粉对照组比较有统计学差异（p0.05或p0.01）；且大黄游离蒽醌的作用显著强于大黄结合蒽醌。灌服奶粉为大黄结合蒽醌和游离蒽醌增加小鼠各段胃肠道内容物重量的影响，奶粉组、大黄结合蒽醌1 000 mg/kg及大黄游离蒽醌1 000 mg/kg均可显著增加小鼠胃内容物、小肠内容物及所有胃肠道的内容物重量，与对照组比较有统计学差异（p0.01）；大黄游离蒽醌1 000 mg/kg还可显著增加小鼠结肠内容物重量，与对照组比较有统计学差异（p0.01）；大黄结合蒽醌1 000 mg/kg或大黄游离蒽醌1 000 mg/kg与奶粉合用均可显著增加小鼠小肠内容物、结肠内容物重量及所有胃肠道的内容物重量（p0.01），与奶粉组比较有统计学差异（p0.05或p0.01）。灌服奶粉为大黄结合蒽醌和游离蒽醌增加小鼠各段胃肠道蛋白质浓度的影响，奶粉组、大黄结合蒽醌1 000 mg/kg及大黄游离蒽醌1 000 mg/kg均可显著增加小鼠胃、小肠、结肠及全胃肠道内蛋白质水平，与对照组比较有统计学差异（p0.01）；大黄结合蒽醌1 000 mg/kg或大黄游离蒽醌1 000 mg/kg与奶粉合用均可显著增加小鼠胃、小肠及结肠及全胃肠道内蛋白质水平，与奶粉组比较有统计学差异（p0.01）。灌服奶粉为大黄结合蒽醌和游离蒽醌调控小鼠小肠tg及k+，na+，cl- 浓度的影响，奶粉组、大黄结合蒽醌1 000 mg/kg及大黄游离蒽醌1 000 mg/kg均可显著降低小鼠小肠内氯离子水平，与对照组比较有统计学差异（p0.01）；大黄结合蒽醌1 000 mg/kg或大黄游离蒽醌1 000 mg/kg与奶粉合用均可显著降低小鼠小肠内氯离子水平，与奶粉组比较有统计学差异（p0.01）。但各药物或奶粉均对小鼠小肠内的钾离子水平无明显影响。灌服奶粉为结合蒽醌和游离蒽醌调控小鼠结肠k+，na+，cl- 含量的影响，奶粉组、大黄结合蒽醌1 000 mg/kg及大黄游离蒽醌1 000 mg/kg均可显著降低小鼠结肠内氯离子水平，增加小鼠结肠内钾离子水平，与对照组比较有统计学差异（p0.01）；大黄结合蒽醌1 000 mg/kg与奶粉合用 可进一步降低小鼠结肠内氯离子水平，增加小鼠结肠内钾离子水平，与奶粉组比较有统计学差异（p0.01）。 大黄结合蒽醌和游离蒽醌体外对胃蛋白酶均无明显影响。2.5 实验讨论 大黄含有约1.01%5.19%蒽醌衍生物,其中以结合型为主,主要有番泻苷(sennoside)a，b，c，d，e，f等，也含有少许游离蒽醌，如大黄酸、大黄素及大黄酚等。以往认为大黄的致泻成分为番泻苷，其次为芦荟大黄素和大黄酸。大黄素、大黄酚和大黄素甲醚的致泻作用很弱。番泻苷须经肠道细菌代谢为大黄酸蒽酮后才发挥泻下作用，主要是其结合型蒽醌，其作用部位主要在大肠，认为其作用机理是：大黄口服后，通过小肠时结合型的蒽醌大部分未经吸收直接抵达大肠，在大肠经细菌酶作用切去糖的部分生成苷元，在酶的作用下，还原成活性成分大黄酸蒽酮或大黄酸蒽酮-8-葡萄糖苷，刺激大肠黏膜下及肠壁肌层内的神经丛，显著促进横结肠和降结肠蠕动，给予氯霉素后，大黄酸蒽酮的生成被抑制，泻下作用减弱。但是，本研究发现，无论是大黄结合蒽醌或是大黄游离蒽醌既可增加小鼠胃内容物、又可显著增加其小肠和结肠的内容物，显然大黄结合蒽醌或大黄游离蒽醌的作用点主要在小肠和胃，其次为结肠，可见大黄蒽醌并不需要在大肠中进行转化就可以直接起作用。在研究中还发现，伴随胃、肠腔内容物的增加是其蛋白质显著增加和电解质发生显著改变，可见其胃肠内容物增加主要是由于肠道内蛋白质增加致肠腔内渗透压升高；肠腔内蛋白质增加可能与以下两方面的因素有关：一是胃蛋白酶活性降低致蛋白分解减少而减少蛋白质的吸收；另一方面可能由于胃肠道的黏膜受到刺激增加向肠腔中分泌某些蛋白质物质。从本实验结果可以看出，大黄蒽醌增加胃肠道中蛋白质含量的作用主要是通过刺激胃肠道黏膜而增加其分泌功能，似与其抑制胃蛋白酶活性作用无关；也有认为大黄的致泻作用与其抑制胃肠道内na+,k+-atp酶活性有关，由于本实验没有测定该酶活性，所以不能肯定该作用在大黄致泻作用中的地位；令人感兴趣的是：大黄所引起na+，k+及cl-浓度的改变与奶粉的作用相似，可见小肠与结肠内的na+，k+及cl-浓度的改变可能是由于肠道内容物增加致其吸收功能代偿性增加所致，其作用机理还有待进一步研究。3大黄的现代研究3.1大黄泻下主要作用成分图3.1 大黄图集锦大黄中具有致泻作用的主要成分是蒽醌甙及双蒽酮甙，其泻下作用较其相应甙元作用为强蒽醌甙有： 大黄酚-1-葡萄糖甙（chrysophanol-1-monoglucoside）或大黄酚甙（chrysophaein）、大黄素-6-葡萄糖甙（emodin- -6-monoglucoside）、芦荟大黄素-8-葡萄糖甙（aloe-emodin-8-monoglucoside）、大黄素甲醚葡萄糖甙（physcion monoglucoside）、大黄酸-8-葡萄糖甙（rhein-8-monoglucoside）；掌叶大黄中还含有大黄素双葡萄糖甙（emodin diglucosi- de）、芦荟大黄素双葡萄糖甙（aloe-emodin diglucosi- de）、大黄酚双葡萄糖甙（chrysophanol diglucoside）双蒽酮甙有番泻甙a、b、c、d、e、f（sennoside a、b、c、d、e、f）大黄的致泻效力与其中的结合性大黄酸含量成正比， 游离的蒽醌类成分无致泻作用番泻甙的泻下作用较蒽醌甙为强，但含量则远较后者为少游离型蒽醌类主要有： 大黄酚（chrysophanol）、大黄素（emodin）、大黄素甲醚（physcion）、芦荟大黄素（aloe-emodin）、大黄酸（rhein）大黄又含有大黄鞣酸（rheum tannic acids）及其相关物质, 如没食子酸（gallic acid）、儿茶精（cate- chin）、大黄四聚素（tetrarin）此类物质有止泻作用此外，大黄尚含有脂肪酸、草酸钙、葡萄糖、果糖和淀粉3.2临床研究大黄有良好的泻下效果, ，但熟大黄对胃肠道反应小， 可大剂量应用生、熟大黄治疗急性细菌性痢疾，与西药组疗效一致, 但熟大黄组副作用小，患者康复快大黄含苦味质， 服用小剂量粉剂（0.60.9g ）可促进胃液分泌而有健胃助消化作用3.3药理作用 图3.2 大黄对消化系统的影响： 服用小剂量粉剂（0.60.9g ）可促进胃液分泌而有健胃助消化作用泻下作用：抑制肠细胞膜上na+、k+atp酶，阻碍na+转运，使肠内渗透压升高，保留大量水分，促进肠蠕动而泻下。 作用表现：一般在服药后610小时排出稀便。泻下有效成分：认为主要是番泻甙类。泻下作用机理：番泻甙在肠道细菌酶的作用下分解产生大黄酸蒽酮，大黄酸蒽酮可刺激大肠粘膜，使肠蠕动增加而泻下。另外还可抑制肠细胞膜上na+、k+atp酶，阻碍na+转运，使肠内渗透压升高，保留大量水分，促进肠蠕动而泻下。3.4毒副作用 图3.3 大黄3.4.1毒性介绍大黄为常用中药，具有泻热通肠、凉血解毒，逐瘀通经的功效。用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈腹痛，痈肿疔疮，瘀血经闭，跌扑损伤。熟大黄泻下力缓，泻炎解毒。用于火毒疮疡。大黄炭凉血化瘀止血。用于血热有瘀出血症。现代医学证明，本品具有导泻、利胆、保肝、抗溃疡、抗菌、抗病毒等作用。对于大黄国内文献尚未见有明显的毒性报导，年来国外学术刊物较多地报道了大黄素及其蒽醌类化合物的肾毒性和致癌性。如何正确、全面、深刻认识和评价大黄素及其蒽醌类成分的安全性，是新药研究和评价双方都无法回避的现实问题。大黄素（emodin）在进行二年的口饲大黄素实验研究中，大黄素在280, 830, 2500 ppm食物含量中，对f344/n雄性大鼠无致癌性，对f344/n雌性大鼠有可能诱发zymmbal腺癌的发生，对b6c3f1雄性小鼠，有可能发生少见的肾小管赘生物（renal tuble neoplasms），但发生率较低；大黄素在312，625，1250 ppm食物含量下，b6c3f1雌性小鼠未发现有致癌性的证据。大黄素可导致雄性大鼠肾小管透明滴（renal tuble hyaline droplets）和染色（pigmentation） 的发生率增加，可导致雌性大鼠肾小管透明滴的发生率增加，可导致雌雄大鼠肾小管染色的严重性增大，可导致雌雄小鼠肾小管染色的发生率增加，导致雌性小鼠肾病的发生率增加。蒽醌（anthraquinone） 通过两年给药研究表明，基于肾小管腺瘤（renal tubule adenoma）、肾脏和膀胱迁移性上皮细胞乳头瘤（transitional epithelial papillomas）的发生率增加，表明蒽醌对雄性f344/n大鼠具有致癌性。肝细胞瘤的发生与给予蒽醌有关。基于肾小管腺瘤的发生率增加，表明蒽醌对雌性f344/n大鼠具有致癌性。膀胱移行性上皮细胞乳头瘤或/和癌的发生率以及在雌性大鼠出现的肝细胞腺瘤均与使用蒽醌有关。有明显的证据表明蒽醌可增加雄性和雌性b6c3f1小鼠肝癌的发生率。在雄性和雌性小鼠上的甲状腺滤泡细胞瘤（thyroid gland follicular cell neoplasms）的产生可能与蒽醌的使用有关。使用蒽醌两年，可引起雄性和雌性大鼠肾、肝、脾、骨髓非肿瘤性损害增加，可引起雄性和雌性小鼠肝、膀胱和脾非肿瘤性损害增加，也可导致雄性小鼠甲状腺和肾脏的非肿瘤性损害。使用蒽醌可使雄性和雌性大鼠单核细胞性白血病的发生率减少。3.4.2临床毒理学研究大黄一般被认为毒性较低，临床应用比较安全。但服用过量可引起中毒，尤其是后下大黄毒性较大，可起恶心、呕吐、头昏、腹绞痛、黄疸等。曾有报道，30名受试者每日服大黄3次，每次3g，共5日，所有受试者均产生一系列胃肠反应，主要表现为腹泻、腹痛、呕吐、恶心、肠鸣，其中3例因严重腹泻、腹痛、呕吐而被迫卧床休息，经对症处理后缓解。国外曾报道1例长期服蒽醌类泻药，导致结肠膨胀，手术切除结肠标本可见变黑，肌层神经元消失，平滑肌萎缩。长期服用蒽醌类泻药还可能引起肝硬化和电解质紊乱(低血钾)。大黄的临床毒副作用除主要引起消化系统症状外，还可引起动物实验结果一致的免疫抑制作用。有报道正常人(男12，女11)，年龄自24-66岁，分3组每晨服大黄醇提片9片(每片相当于原生药1g)共服7日，iga、igg、igm均较服药前降低，白细胞移动抑制试验降低(p0.05)，c3补体和总补体也降低(p0.001)，但淋巴细胞转化试验无变化。服5片组在dl4所测定的iga、igg、igm均降低(p0.02-0.001)，c3补体及总补体也降低(p0.05)，而淋巴细胞转化率升高(p0.001)。服2.5片组在dl4与服药比较：iga、igg、igm均降低(p0.05-0.001)、c3补体与补体也降低(p0.001)，而淋巴细胞转化率上升(p0.05)。然而这些数值的变化均在正常范围之内，因而没有重要的临床意义。提示短期服用较大量的大黄不会明显降低免疫功能。3.5研究表明大黄的有效成分口服后， 在消化道内被细菌代谢为具有生物活性的代谢产物而发挥泻下作用亦有研究证明: 大黄发挥泻下作用的另一途径是番泻甙由小肠吸收后，经肝脏转化为甙元, 再刺激胃壁神经丛而引起大肠蠕动致泻，同时一部分以原型或甙元随血转运到大肠，刺激黏膜下神经丛和更深部肌肉神经丛等，使肠运动亢进, 引起泻下大黄的泻下成分能排泄于乳汁中，乳妇服用后可影响乳婴， 引起婴儿腹泻大黄具有兴奋和抑制胃肠的双重作用，前者的物质基础是番泻甙, 后者的物质基础是鞣质类实验表明：大黄汤对小鼠的胃肠道初期呈运动亢进，后期呈运动抑制， 低浓度促进，高浓度抑制大黄中所含之鞣质对胃肠运动有抑制作用, 故在产生泻下作用后可出现便秘大剂量使用大黄（15g）时，产生泻下作用；小剂量使用大黄（0.050.3g）时则出现便秘， 其机制与大黄中所含鞣质的收敛作用掩盖了含量过少的泻下成分的作用有关4大黄的现代临床应用 伦新11将150例脑中风便秘者随机分组，治疗组75例以生大黄粉3克，用5060度白酒调成糊状，敷于神阙穴（即肚脐），外用胶布(胶布过敏者用绷带)固定，每天局部再用白酒约5毫升加湿1次，3天换药1次，5次为1疗程。对照组75例则用苁蓉通便口服液，每天清晨及睡前各服10毫升。结果治疗组用药2天内排便55例、3天内排便14例，总有效率92.0%，明显优于对照组的22、28例及67.7%(p0.01)。另有人12以同法治疗肿瘤并发便秘者38例，有效率也达92%，明显优于用开塞露的对照组(p0.01)。大黄内服治便秘起效更快，但应从小剂量开始，根据患者耐受程度进行调整，久用有可能引起继发性便秘，应予注意。 5相关资料及各家论述5.1相关资料表1. 口饲蒽醌和大黄素在大鼠试验使用剂量与病变程度分析用药时间蒽醌（anthraquinone）大黄素（emodin）文献使用量（mg/kg） 折算成人的临床等效剂量（mg/kg）文献使用量（mg/kg）折算成人的临床等效剂量（mg/kg） 16-day 508.30 17028.22 48079.67 1400肾232.37 3700肾614.12 14-week 135肾、肝22.41203.32 275肾、肝44.82406.64 555肾、肝89.64 80肾13.28 1130肾、肝179.28 170肾28.22 2350肾、肝358.56300肾49.79 2-year 33.77肾、瘤5.61110肾18.26 67.54肾、瘤11.22320肾53.11 135肾、瘤22.441000肾、癌165.98注：表1文献资料大鼠使用量折算成临床人使用量，按体表面积折算，人按60公斤，大鼠按200克。表2. 口饲蒽醌和大黄素在小鼠试验使用剂量与病变程度分析用药时间蒽醌（anthraquinone）大黄素（emodin）文献使用量（mg/kg） 折算成人的临床等效剂量（mg/kg）文献使用量（mg/kg）折算成人的临床等效剂量（mg/kg） 16-day 120 14.10 40047.01 1200肾、膀141.03 3800肾、膀446.58 14-week 250膀、肝、瘤29.38505.88 500膀、肝、瘤58.76100肾11.75 1050膀、肝、瘤117.52190肾22.33 2150膀、肝、瘤235.04400肾47.01 4300膀、肝、瘤470.09800肾94.02 2-year 90肾、肝、膀、瘤10.5815肾1.76 265肾、肝、膀、瘤31.1435肾、瘤4.11 825肾、肝、膀、瘤96.9570肾、瘤8.23注：表2文献资料小鼠使用量折算成临床人使用量，按体表面积折算，人按60公斤，大鼠按20克。肾：肾病变，包括肾小管透明小滴生成，堆积，肾矿化；肝：肝肥大；瘤：肿瘤。膀：细胞浆改变。从以上提供的材料，可以看出大黄素和蒽醌，在一定的给药剂量和用药时间下，对大鼠和小鼠可能出现一定的肾毒性和致癌性。据文献资料，西方一些国家的用药人群，因长期服用含有芦荟、大黄、番泻叶等制成的泻剂，而出现“黑便”，经检查显示癌症的病人时有出现，经流行病学调查，这些病人可能与长期服用泻剂有关，故西方一些国家如德国、加大拿、西班牙、美国等对这些药用植物有着明确的使用规定。5.2各家论述本经：下瘀血，血闭，寒热，破症瘕积聚，留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新通利水谷（水谷一作水谷道），调中化食，安和五脏。别录：平胃，下气，除痰实，肠间结热，心腹胀满，女子寒血闭胀，小腹痛，诸老血留结。药性论：主寒热，消食，炼五脏，通女子经候，利水肿，破痰实，冷热积聚，宿食，利大小肠，贴热毒肿，主小儿寒热时疾，烦热，蚀脓，破留血。日华子本草：通宣一切气，调血脉，利关节，泄塑滞、水气，四肢冷热不调，温瘴热痰，利大小便，并敷-切疮疖痈毒。纲目：主治下痢亦白，里急腹痛，小便淋沥，实热燥结，潮热谵语，黄疸，诸火疮。神农本草经味苦，寒。主下瘀血、血闭、寒热，破症瘕积聚，留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水杀（御览，此下有道字），调中化食，安和五脏，生山谷。吴普曰大黄，一名黄良，一名火参，一名肤如，神农、雷公苦，有毒；扁鹊 苦，无毒；李氏小寒，为中将军。或生蜀郡北部，或陇西。二月花生，生黄赤叶，四四相当，黄茎高三尺许；三月，花黄；五月，实黑。三月采根，根有黄汁，切，阴干（御览）。名医曰一名黄良，生河西及陇西。二月、八月采根，火干。广雅云黄良，大黄也。结论大黄是多种蓼科大黄属的多年生植物的合称，也是中药材的名称。在中国地区的文献里，“大黄”指的往往是马蹄大黄。在中国，大黄主要作药用，但在欧洲及中东，他们的大黄往往指另外几个作食用的大黄属品种，茎红色。气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙，有砂粒感。秋末茎叶枯萎或次春发芽前采挖。除去细根，刮去外皮，切瓣或段，绳穿成串干燥或直接干燥。大黄根、根茎主要含蒽醌衍生物约占2%-5%，蒽醌类以两种形式存在，大部分与葡萄糖结合成蒽苷，其中的蒽醌苷和二蒽酮苷为大黄的主要泻下成分，以二蒽酮苷中的番泻苷a、b、c、d、e、f泻下作用最强，少部分游离形势的苷元如大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素和大黄素甲醚。此外，大黄还含有d-儿茶素、没食子酸，以及多糖等。大黄致泻的成分为结合型蒽苷，其中以番泻苷a的作用最强。大黄泻下的作用可能包括如下环节：1.大黄口服后，在大肠内水解为苷元；2.蒽酮具有胆碱样作用，可兴奋平滑肌上的m胆碱受体，加快肠蠕动；3.大黄抑制平滑肌上的na离子、k离子、-atp酶，抑制na离子从肠腔转移至细胞内，式肠腔渗透压升高，肠腔容积增大，机械性刺激肠壁，使肠蠕动加快；4.部分原型蒽苷自小肠吸收后，经过肝脏转化，还原成苷元，由血液或胆汁运至大肠而发挥泻下作用。参考文献1国家药典委员会2010版中华人民共和国药典 北京中国医药科技出版社201012黄 华,邹志森.大黄对急性胰腺炎炎症反应的影响j.海南医学，2003,14(1):67.3德h.g沃格尔,美 w.g沃格尔（主编）杜冠华,李学军,张永祥，等（译）.药理学实验指南-新药发现和药理学评价m.北京：科学出版社，2001：435.4徐淑云,卞如濂.药理实验方法学，第1版m.北京:人民卫生出版社，1985：849.5薛春生,王霞文.大黄a.王浴生,邓文龙,薛春生.中药药理与应用， 第2版m. 北京:人民卫生出版社，1998：70.6周金黄, 王建华,刘干中. 世纪之交:现代中药药理学的回顾与展望j.中国药理学通讯,1999,16(3):6. 7 张 浩,俞 森,谭有能,等.大黄a.万德光,彭 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