制药有限公司口服固体制剂全自动GMP生产车间建设项目可行性研究报告.ppt

中华人民共和国国家发展计划委员会工程编号：21119 工程咨询资格证书编号：工咨乙 1032915005 上海金皮宝制药有限公司 口服固体制剂全自动 gmp 生产 车间建设项目 可行性研究报告 安徽省四方综合设计研究有限公司 二 o 一一年六月 1 目录 1、总论 2、需求预测 3、产品方案及生产规模 4、工艺技术方案 5、原材料、燃料及公用系统的供应 6、厂区建设条件和方案 7、工程设计方案 8、环境保护 9、职业安全卫生 10、消防 11、能源消耗与节约能源 12、企业组织和劳动定员 13、项目实施规划 14、投资估算 15、资金筹措 16、财务评价 17、评价结论 2 住 1总论 1.1 概述 1.1.1 项目名称、主办单位及负责人 项目名称：口服固体制剂全自动 gmp 生产车间建设项目 建设单位：上海金皮宝制药有限公司 可行性研究报告编制单位：安徽省四方综合设计研究有限公司 1.1.2 项目承担单位情况 承担单位：上海金皮宝制药有限公司 注册资本：4000 万元 法定代表人：柯少彬 所：上海市奉贤区庄行欧洲工业园区钜庭路 8 号 上海金皮宝制药有限公司是广东太安堂药业股份有限公司的全资 子公司，建立于 2005 年，地址位于上海市奉贤区庄行欧洲工业园区， 占地 25 亩，建设有制剂大楼、办公综合楼、中药提取大楼、锅炉房、 污水处理、动力供应站、生活服务楼等主要建筑，厂区环境优美，绿化 面积达 30%以上，该厂区于 2006 年 9 月通过上海市食品药品监督管理局 药品 gmp 认证检查并投产。主要生产解毒烧伤膏、依诺沙星乳膏、蛇脂 维肤膏等产品，2010 年认定为国家“高新技术企业”，经过四年多发展， 企业具备了较好的基础。 该公司建立了科学严谨的产品质量控制管理体系，严格控制原辅料 的采购，严格按照国家 gmp 认证标准组织生产，保证产品出厂合格率达 3 、 、 、 ， 、 到 100%，保障广大客户的生命安全，共同维护社会和谐。公司全部生产 车间均已通过国家药品 gmp 认证。 广东太安堂药业股份有限公司始源于 1567 年明朝隆庆年间柯文绍 （玉井公）携御赐万氏医贯创建的中华百年老字号“太安堂”。公 司成立以来，立志弘扬中医药文化，继承和发展中医药国粹，以“皮宝 制药，专做皮肤药”为利基战略，以“做中国最好的皮肤药，做世界最 好的中成药”为奋斗目标，坚持走中医现代化、中药产业化之路，根据 柯氏祖传太医院秘方万氏医贯，逐步研发生产“消炎癣湿膏”、“肤 特灵”“麒麟丸”“心宝丸”“祛痹舒肩丸”等高疗效的中医药产品。 目前已在国内中药皮肤药、心血管药、不孕不育药等领域取得了较好的 成绩，2010 年 6 月公司成功上市发行股票（代码：002433）。公司为国 家“高新技术企业”“广东省民营科技企业”“广东省医药行业先进企 业”，“广东省著名商标”企业等，公司的中药外用药产品铍宝消 炎癣湿药膏被评为“广东省名牌产品”，荣获“中国皮肤科用药十大影 响力品牌”、国家权威机构颁发的“烧伤外科发展贡献奖”和“皮肤科 发展贡献奖”等数十项荣誉称号。经上级主管部门批准，企业设立了“广 东省中药皮肤药工程技术研究开发中心”，“博士后科研工作站”，分别 与中国中药协会和中华中医药学会合作，组建“中国中药协会嗣寿法. 皮肤药研究中心”和“中华中医药学会皮肤病药物研究中心”等多个国 家级药物创新研究平台。 上海金皮宝制药有限公司利用公司原有厂区的有利条件，正在开 展厂房扩建工程，建面积约 6200 平方米，项目已顺利开展，为本项目 4 的顺利实施提供了有利条件。 1.1.3 项目提出的背景、投资的必要性和经济意义 上海金皮宝制药有限公司是广东太安堂药业股份有限公司的全资 子公司，该公司地处上海市，具有交通方便、信息资源丰富等多方面优 势，通过近五年的经营运作，被认定为国家高新技术企业，具有较好的 经济基础。该公司主要生产解毒烧伤软膏、依诺沙星乳膏、蛇脂维肤膏 等品种，该公司在现有厂房基础上通过加建、改扩建方式，新增了厂房 面积 6000 多平方米，为该公司丰富产品线，充分发挥其地域和资源优 势，扩大产能提供了有力保障。 按照国家药品注册管理办法和关于印发药品技术转让注册 管理规定的通知(国食药监注2009518 号)精神，母公司拟将祛痹舒 肩丸、痔瘘舒丸等特色产品转入该公司进行生产，为适应产品生产，对 公司预留厂房车间进行改造，扩建口服固体制剂生产车间，同时对新扩 建提取车间进行配套和完善，将为该公司的快速发展奠定较好的基础。 从产品来看，祛痹舒肩丸根据中国传统医学理论，采用黄芪、淫 羊藿、三七、元胡、桂枝、羌活等多味中药进行组方，祛风寒，强筋 骨，益气血，止痹痛，标本兼治，填补了国内治疗肩周炎药物的空白， 临床广泛用于肩周炎风寒痹症者，证见肩部怕冷，遇热痛缓，肩痛日轻 夜重，肩部有明显痛症，肩部肌肉萎缩等，取得了满意的效果。 痔瘘舒丸则以以大黄、僵蚕、水蛭、全蝎、蜈蚣、血余炭、土鳖 虫等十种药物组方，药理试验研究结果表明本品具有抗炎、镇痛、活血 5 化瘀、抗菌、止血、化腐生肌、改善溃疡面、促进愈合的作用，与对照 药物组（进口产品“强力痔根断”）相比，疗效相当，该产品临床广泛 用于湿热壅滞之 i、ii 期内痔，混合痔及肛瘘，经 20 多年的临床应用， 具有较大的患者群。 上述产品在母公司本身就具有很好的市场基础，随着公司对产品 市场投入的加大，新生产线改造的成功，必将带来较大规模的增长，也 会带来很好的经济效益。因此该公司投资新建口服固体制剂 gmp 生产 车间、实现公司既定产品生产产能提高，是很有必要的，也是可行的。 1.2 编制的依据和原则 1.2.1 编制依据 （1）上海金皮宝制药有限公司提供的有关技术资料。 （2）化工建设项目可行性研究报告内容和深度的规定（修订本） 2006 年 12 月； （3）安徽省四方综合设计研究有限公司与该公司签订的可研编制 协议； （4）上海金皮宝制药有限公司提供的口服固体制剂全自动 gmp 生 产车间建设项目总体规划图。 1.2.2 编制原则 （1）上海金皮宝制药有限公司提供的该项目相关资料为原则； （2）遵循国家经济建设方针，认真贯彻国家的相关政策和设计规 范。 （3）工艺生产技术选用国内目前先进技术和先进设备； 6 （4）严格按照国家食品药品监督管理局颁布的药品生产质量管 理规范（2010 年版）和医药工业洁净厂房设计规范gb50547-2008 的要求进行设计。 （5）贯彻现行的消防、环保及劳动保护等法规，坚持“三同时”的原 则。 1.3 项目建设范围与内容 (1)本建设项目位于该公司制剂楼二层和新建提取楼内，占用面积 2000 平方米； (2)项目建设内容包括二层口服固体制剂（丸剂、胶囊剂、片剂）生 产线安装、中药提取车间配套两项工程。 （3）配套中药材仓库，建设面积 1000 平方米。 (4)项目涉及环保、绿化等，该公司现有基础设施设备，已满足项 目建设需要，本项目仅对部分管道进行改造。 1.4 可行性研究工作概况 编制可行性研究过程中，市场调研、设备的考察、询价等工作紧紧 依靠建设单位。我院对该项目的原料供应、工艺技术方案、建厂条件、 公用工程、环保、消防、劳动安全、投资估算和经济评价等方面进行全 面论证，为有关管理部门进行项目审批提供参考依据，为建设单位提供 决策服务。 1.5 研究简要结论 （1）本项目建设中药前处理及提取车间、口服固体制剂 gmp 生产 车间，项目实施将全面完善该公司生产线，为该公司引进特色的中成药 7 产品创造条件；该公司祛痹舒肩丸、痔瘘舒丸等特色品种的转入，将全 面带动该公司产能升级，带来新的经济增长点。 （2）该项目确定产品技术转移工作符合国家产业政策，技术可行 性高。 （3）本项目所确定的产品结构和生产规模是切合实际的其选择的 产品疗效确切、原料充足、价格便宜，毒副作用小，是市场前景看好的 产品。 （3）该公司技术力量较强，市场销售网络健全，经营管理水平较 高，机制运转灵活。工程实施后，将会使公司产品上档次，上水平，质 量大幅提高，且能取得良好的经济效益。 （4）本着经济实用与先进性相结合的原则，所选用的设备达到国 内同类型药厂先进水平。 （5）工程实施后，生产厂房、生产环境、生产设备等设施符合 gmp 要求，有利于提高产品质量。 （6）该公司位于工业园区内，水、电、排污等公用设施配套齐全， 条件齐全，可行性高。 （7）项目所选代表产品祛痹舒肩丸、痔瘘舒丸等，产品工艺成熟， 从生产工艺、工艺设备选择看，项目是可行的。 （8）经济分析表明，该项目投资利润率较高，投资回收期较短， 并且具有较 强 的抗风险能力，因此，该项目在财务上是可行的。 1.5.2主要技术经济指标（表 1-1） 8 4 8 序号指 标 名 称单位数量备注 1设计规模 （1） 祛痹舒肩丸 （2） 痔瘘舒丸 吨/年 吨/年 300 300 （3） 片剂 （4） 胶囊剂 片/年 粒/年 2 亿 2 亿 预留 预留 2 3 年工作日 主要原材料用量 主要辅材料用量 天 吨/年 吨/年 250 671 300 公用系统消耗量 水 蒸汽 电 吨/年 吨/年 万度/年 9000 4000 30 5 6 7 年运输量 运进 运出 年定员 （1）生产工人 （2）辅助工人 （3）管理及技术 改造建筑面积 吨/年 吨/年 吨/年 人 人 人 人 m2 3121 1571 1550 50 24 20 6 3000 改造工程三大材用量 （1）钢材 （2）水泥 9 吨 吨 180 950 （3）成材m330 9 10 项目总投资 建设投资 铺底流动资金 销售收入 万元 万元 万元 万元 3000 2604.9 395.1 29350 11 12 13 14 15 内部收益率 投资利润率 投资利税率 投资回收期（全部） 盈亏平衡点 % % % 年 % 26.49 28.78 37.81 5.09 52.23 所得税后 含建设期 2需求预测 2.1 肩周炎药物市场分析及预测 肩周炎，即肩关节周围炎，也称粘连性关节炎，俗称冻肩、五十 肩、漏肩风等，是以肩关节周围软组织退行性病变及肩关节活动功能障 碍为症状的中老年常见病、多发病。据不完全统计，肩周炎好发于 40 70 岁的中老年人,在这个年龄段有 2%5%的患病率。据保守估计，我国 肩周炎患者最低人数为 12 亿20%3%，即 720 万人，肌关节风湿神经 痛患者最低人数为 12 亿20%2%，即 480 万人，随着人口老龄化，该 病正呈上升趋势，有巨大的市场空间。 在治疗药品方面，由于本病的发病机制未明，西医治疗只能以缓 解疼痛和恢复关节活动度对症治疗方法为主，目前国际上缓解疼痛的治 疗手段主要包括：口服非甾体类消炎镇痛药(nsaids)，疗效有限。 10 局部痛点封闭，长期效果并不理想。局部麻醉，有报道肩胛上神经周 围或臂丛神经肌间沟注射局麻药物，可以缓解肩周炎的疼痛症状，然而 疗效维持时间短暂，没有证据表明能够改变自然病程。关节扩张法。 缓解关节僵硬,恢复关节活动度的治疗方式包括：麻醉下手法松解， 此手法松解有骨折、关节脱位、肩胛损伤、臂丛神经损伤、关节周围软 组织损伤等并发症。手术松解，包括开放手术和关节镜微创手术；临 床实践证明，化学药物由于口服胃肠道反应严重，胃肠道剌激性大；手 术方法只能缓解一时的痛苦，代价比较大，也达不到根本治疗的目的。 在人民生活水平逐步提高的今天，患者医疗消费已趋于理性，患 者在看好药品治疗疾病疗效的同时，已逐步认准临床疗效可靠，使用剂 量小、携带方便，使用卫生的药物品种。源自临床经验方的名优治疗肩 周炎的中成药品种，运用祖国中医药理论，舒筋活络标本兼治，具有祛 风寒、强筋骨、益气血、止痹痛之功效，以治疗风寒痹为主，经过近十 年的系统研制，填补了治疗肩周炎药物的国内外空白，具有较广阔的市 场空间。 2.2 肛肠科疾病用药的现状 痔疮和肛瘘是肛肠科疾患中的常见病，其发病率甚高，自古民间 有“十人九痔”之说。痔瘘疾患历来被医学界称为顽症、疑难症，痔肿 肛周，瘘则疮口久不愈合、脓血俱下，患者痛苦难耐。对痔疮的治疗， 近代国内外多采用保守疗法与手术相结合的方法，轻症患者，通常为内 服槐角丸、消痔灵、痔特佳、消痔片等。近年来进口药物有德国的痔根 断，在国内市场上应用颇广，炎性外痔用药有痔疮膏、痔疮栓、痔疮一 11 洗消等。除内服药物外，其它治疗手段也方法纷呈，各具特色，概括 有以下几种：1、内痔注射疗法：5%明矾甘油、消痔灵注射液、武汉枯 脱油、重庆新六号枯痔疮的方法；2、内痔结扎疗法或挂线疗法；3、 外痔的切除疗法；4、枯痔丁插入法；5、七十年代以后，国内外相继采 用了激光切除痔疮的方法 6、近年来，又出现了把药物制成香烟型通过 呼吸道途径来治痔疮，以及“荣昌肛泰”的敷脐疗法等。上述种种方法； 常常症状改善较好，但治愈率较低，各种注射方法或手术治疗，则病人 痛苦大，复发率高。 痔瘘舒丸为广大痔疮和肛瘘患者带来了福音，使患者临床症状得 以缓解，痛苦得以解除，部分患者可免除手术之苦。产品通过数十年的 临床应用，证实了本品是治疗痔瘘的有效药物，它可以清热燥湿、祛风 止血、化瘀散结，能解除痔瘘患者之痛苦且具有疗效确切、服用方便之 优点，正为广大临床医生和患者所接受。 在人民生活水平逐步提高的今天，患者医疗消费已趋于理性，患 者在看好药品治疗疾病疗效的同时，已逐步认准临床疗效可靠，使用剂 量小、携带方便，使用卫生的药物品种，这对我们每个制药企业的研发 工作提出了挑战。近年来，随着国家对中医药的现代化新技术、新方法 的研究投入力度的加强，“回归自然”热潮再度升温，业内人士曾提出“化 学药物的毒害性和对人体的副作用已越来越引起人们的关注和重视，人 们对植物药，也就是中药在治疗疾病、预防疾病的效果和优点越来越肯 定了，不管是在中国还是国外，中药市场的前景非常看好。 因此，本项目在公司原有厂房基础上，在母公司太安堂药业支持下， 12 3 4 实施品种生产技术转移，实现资源的优势整合，进而发挥较好的效益， 同时利用母公司已建立的遍及全国的销售网络及该系列产品的市场知 名度，对项目产品进行推广，项目市场前景十分看好，不但企业经济效 益很好，而且也有很好的社会效益。 产品方案及生产规模 3.1 产品方案及生产规模的比选与论证 3.1.1 从市场需求分析初定产品方案 该公司根据自身的发展要求，结合产品在市场上的销售情况，考虑 到工程项目的投资额度，确定以公司生产所需和国内道地药材为主要加 工对象进行产品确认，以祛痹舒肩丸、痔瘘舒丸等品种为代表品种，为 优化生产线结构，片剂、胶囊剂生产线也将同时配套，作为产能贮备。 3.1.2 从原料、能源分析 上海金皮宝制药有限公司有着广泛的采购渠道，项目所需原料均能 市购或国内集中招标采购。 3.2提出产品方案和建设规模 表 3-1 序号产 品规格产量（年）备注 1 祛痹舒肩丸 2 痔瘘舒丸 30g/瓶 5g/袋（瓶） 300t/a 300t/a 1 瓶/盒 12 袋/盒 3.3 质量标准 执行国家、部颁药品标准和企业内控质量标准项下的有关要求。 工艺技术方案 4.1 祛痹舒肩丸、痔瘘舒丸工艺技术方案 13 4.1.1 工艺技术概况 按中国药典 2010 年版一部附录药材炮制通则进行净制、切制或炮 制，提取成中药提取物，再制成一定规格的丸剂，以适应医疗要求及调 配、制剂的需要，保证用药安全，片剂、胶囊剂按照常规工艺配置，适 应性强。 （1）祛痹舒肩丸：主要成分为黄芪、淫羊藿、三七、元胡、桂枝、羌 活等原料。 （2）痔瘘舒丸：主要药材为大黄、僵蚕、水蛭、全蝎、蜈蚣、土鳖虫 等为原料制备。 该项目品种，工艺成熟、技术先进。 4.1.2 工艺技术特点 (1)原料路线选择的说明。该项目所选代表产品的原料，均可由外购 和自产解决。 (2)工艺技术方案的比选 项目所选代表产品均为国内先进技术、可靠。 4.2 工艺流程 4.2.1 工艺流程说明 （1）中药前处理工艺流程说明 原材料由药材仓库按处方规定发至前处理车间，按中国药典规定 或中药炮炙规范进行加工处理，其工艺流程见图 4-1。 由库房领取的原药材称量后，进行净选，除去杂质和非药用部分， 冲洗干净，干燥后，再加入一定辅料后进行炮制，粉碎过筛，灭菌，然 14 后检验、合格后送成品入库，待制剂使用。 （2）中药材提取流程说明 按工艺中所生产的配方要求，经过前处理净选、洗净的药材原料， 经过切制制成符合工艺要求的饮片后，根据药材有效部位成份选择水提 取或乙醇提取，醇提药材回收乙醇。浓缩提取液后，收膏分装，检验合 格后，入库，待制剂车间使用；或经真空干燥，制成提取物干膏，粉碎 成干膏粉，按规格分装，检验合格后，入库、待制剂车间使用。 （3）制剂工艺流程说明 生产技术部编制工艺规程，按工艺要求将原药材、辅料称配后，送 前处理、提取、粉碎、加工成中间体产品送往制剂车间。 由前处理、提取车间送来的中间体产品，经检验，合格后，交由制 剂车间，按工艺操作规程，配制、分装，加工成成品药，再次检验合格 后，入库。 4.2.2 工艺流程简述（详见图 7-1） (a) 中药材前处理工艺流程 (b) 中药材提取工艺流程 (c) 丸剂生产工艺流程 (d) 胶囊剂生产工艺流程 (e) 片剂生产工艺流程 4.3 主要设备的比选 4.3.1 选择原则 (1)制剂生产线是以满足生产工艺要求和以产品质量为前提，选用 15 5 6 高效、节能的先进设备。主要设备为国产设备。 (2)凡与药物直接接触的设备材料为 316l。 4.3.2 选择方案 该项目生产线选择国内先进设备，分装生产线与联动线为主，实现 自动化生产。 原材料、燃料及公用系统的供应 5.1 主要原料、辅助材料、燃料的品种、规格、年需用量、来源 表 5.1、祛痹舒肩丸 序号材料名称用量(t/a)来源 1 2 3 4 5 淫羊藿 夏天无 威灵仙 地龙 独活 其他材料 160 80 80 4 80 260 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 表 5.2、痔瘘舒丸 序号材料名称用量(t/a)来源 1 2 3 4 大黄 僵蚕 水蛭 全蝎 15 80 12 80 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 16 6 5 7 蜈蚣 土鳖虫 其他 30 50 40 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 表 5.3、其他 序号名称及规格 数量 单位来源 ( /年) 一包装物 1 2 3 4 5 6 纸箱（200 盒/箱） 箱垫 纸盒 塑料瓶 复合膜 说明书 7.5 15.0 1500 1000 90 1500 万只 万只 万只 万套 吨 万张 外购 外购 外购 外购 外购 外购 二燃料动力 1 2 3 水 蒸汽 电 t t 万kwh 9000 4000 30 5.2 公用系统的供应 5.2.1 全年用汽 蒸汽主要由该以司已建锅炉提供。 5.2.2 压缩空气 本项目已安装空压机组 1 套，压缩空气 5m3/min，满足项目运转需 要。 5.2.3 纯化水和饮用水 利用该以司原已建设 2t/小时的纯化水设施，不作增加。自来水用 量 36 m3/天，由自来水公司统一供给。 5.2.4 电 17 6 7 项目用电量初步估计 350kw，利用该以司原已建配电系统，满足项 目正常运转需要。 建设条件和厂址方案 本项目建设地点位于上海市奉贤区上海金皮宝制药有限公司厂区 内。该公司已建成药厂占地面积 25 亩，东面至绿化带，与园区小河相 邻；南面至围墙；西面至钜庭路，对面是一家手机配件厂和上海百棵药 业有限公司；北面至河道；厂区四周无污染源，具有明显的地理优势。 该公司作为项目承担单位，在建厂之初已充分考虑了扩建的要求，因此 在项目动力资源配套上作了充分准备，项目相关资源包括燃料、电力、 供水、供汽等均可以保证正常供应。 项目符合国家政策，选址及方案可行。 工程设计方案 7.1 项目范围 新建主要建筑物及其辅助配套设施： (1)本建设项目位于该公司制剂楼二层和新建提取楼内，占用面积 2000 平方米； (2)项目建设内容包括二层口服固体制剂（丸剂、胶囊剂、片剂）生 产线安装、中药提取车间配套两项工程。 （3）配套中药材仓库，建设面积 1000 平方米。 (4)项目涉及环保、绿化等，该公司现有基础设施设备，已满足项 目建设需要，本项目仅对部分管道进行改造。 18 1 2 1 2 主要建设项目一览表表 7-1 序号 7.2 工艺 7.2.1 产品 建设项目名称 厂房，口服固体制剂、中 药提取车间安装配套 中药材仓库 建筑面积 2000m2 1000 m2 表 7-2 序号剂型 丸剂 丸剂 产 品 祛痹舒肩丸 痔瘘舒丸 规格 30g/瓶 5g/袋（瓶） 产量（年） 300t/a 300t/a 备注 1 瓶/盒 12 袋/盒 7.2.2.1 产品工艺流程 购进中药材经前处、提取车间加工，制造成原药粉、干膏粉、浸 膏等中间体，经检验合格后，转入制剂车间，经过混合、干燥、整粒、 过筛，得到中间体，送质量检验中心检验，合格后，制备成丸剂、胶囊 剂或片剂等品种、内包装，外包装、检验，合格后入库，得到包装好的 成品。 (a) 中药材前处理工艺流程 (b) 中药材提取工艺流程 (c) 丸剂生产工艺流程 (d) 胶囊剂生产工艺流程 (e) 片剂生产工艺流程 见图 7-17-2 7-37-4 7-5 19 （a）中药材前处理工艺流程图 7-1 20 中 药 材 *净 选 *水 制 一 般 生 产 区 *切 制 *炮 制 *干 燥 中 间 站 *配料 *粉 筛 附：“*”表示质量控制点 洁 净 区 中 间 站 *灭菌 图 7-1中药材前处理工艺流程图 （b）中药材提取工艺流程图 21 *蒸 馏 净 料 投 *煎 煮 料 *渗 漉 溶 媒 *浸 渍 蒸 馏 液 药 渣 静置过滤液渗漉 液 浸渍 液 *三效浓 缩 *回收浓 缩 挥发油清 膏 *醇沉 沉 浸 膏 一 般 生 产 区 中 间 站 真空干燥*炼膏 干膏稠膏 *配 料 洁 *粉筛 净 区 *混 合 管 理 中 间 站 附：“*”表示质量控制点 图 7-1 中药材提取工艺流程图 22 (c) 丸剂工艺流程图 原药粉、干膏粉、浸膏 *合 坨 塑制法 加炼蜜 或酒精 加纯水 一 般 生 产 区 *制 *干 丸 燥 泛丸法 或蜜水 或酒精 *筛 选 中 间 站 *补 丸 十 万 级 洁 净 区 *干燥 包衣 加挥发油 中 间 站 *内包 外 包 装寄库 入库检验 附：“*”表示质量控制点 23 7-3 丸剂制备工艺流程 (d) 胶囊剂工艺流程图 备 料 原辅材料清洁，脱外包 人员. 脱外衣 传递窗 洗手 原辅料暂存 复 核 混 合 缓冲手消毒 换洁净衣 中转 站 按标准检查 空心胶囊 填充、抛光 中转 站按标准检查 暂存间铝塑包装 传递窗 待包装品贮存 按标准检查 清洁、拆外包 外包 装脱外包、暂贮 内包装材料成品待检 成品入库 外包装材料 虚线框内为 d 级洁净区域 24 图 7-4 胶囊剂工艺流程图 (e) 片剂工艺流程图 备 料 原辅材料清洁，脱外包 人员. 脱外衣 传递窗 洗手 原辅料暂存 复 核 混 合 缓冲手消毒 换洁净衣 中转 站 按标准检查 压片、包衣 中转 站按标准检查 暂存间分装、内包装 传递窗 待包装品贮存 按标准检查 清洁、拆外包 外包 装脱外包、暂贮 内包装材料成品待检 成品入库 外包装材料 虚线框内为 d 级洁净区域 25 图 7-5 片剂工艺流程图 7.2.3主要设备选型选型 （1）前处理及提取主要设备选型 适应公司新增产品生产需要，配套设备如下： 前处理主要工艺设备一览表 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 设备名称 切药机 热风循环烘箱 炮制机 高速粉碎机 振荡筛 热压灭菌柜 多功能提取罐 储罐 三效浓缩机组 渗漉罐 球形减压罐 酒沉罐 回收塔 真空干燥箱 微波减压干机组 干膏粉碎机 规格、型号 dqyj55-80 ct-c-3 wb-300 zs515 1 立方 tq-3 tq-3 2000kg/h 1t 1t 3t 300 型 单位 台 台 台 台 台 台 台 台 台 台 台 台 台 台 台 台 数量 2 2 1 2 2 1 2 4 1 3 2 2 1 1 1 2 备注 （2）口服固体制剂车间设备 26 1 2 3 5 8 11 该项目口服固体制剂车间考虑丸剂、胶囊剂、片剂生产线，生产 能力为 3000 万盒/年，所有设备可选用国产设备。 主要工艺设备一览表表 4-6 序号 4 6 7 9 10 10 设备名称 二维运动混合机 高效混合制粒机 热风循环烘箱 炼药机 制丸剂 选丸机 四级分丸机 全自动胶囊填充机 压片剂 薄膜包衣机 糖衣机 型号/能力 2000 型 500 型 iii 型 150 型 四级 njp1200 型 py36 be-150 by-1000 数量(台套) 1 台 1 台 2 套 2 套 2 套 1 台 1 台 1 台 2 台 1 台 10 台 流水线：理瓶数粒 瓶包装线（数粒） 拧盖铝箔封口 贴标打批号装盒 喷印批号联线 1 条 12颗粒包装线 流水线：理袋包装 装盒喷批号联线 1 条 流水线：铝塑包装 13板装生产线挑选打批号装盒1 条 喷印批号联线 14 15 16 捆扎机 喷码机 液压叉车 华展 自动 自动 4 台 4 台 2 台 7.2.4 原辅材耗量 （1）原辅材耗量（见表 5-1，5-2） （2）包装材料耗量（见表 5-3） 27 7.2.5 车间布置 口服固体制剂车间及提取车间占用面积约 2000m2；车间采用框架 结构，内部为轻质隔断，层高 5 米，净化车间采用彩钢板吊顶。 人流、物流严格区分，人员进入生产区前统一换鞋，进入各生产 线内均按换鞋脱衣洗手、穿衣、手消毒顺序洁净后入生产线。 车间按照 gmp 规范的 d 级洁净区进行设计。 7.3 总图运输 7.3.1 总平面布置 （1）总平面布置原则 在尽量满足药品生产工艺、运输、卫生及安全要求的前提下，根 据地形、地质条件尽可能按生产性质、建设顺序最大限度地合并单项 建筑、合理利用土地，并使建筑群具有较高的艺术质量。此外，方便 生产联系和管理，尽量减少人流、货流交叉干扰，以确保生产运输和 安全。 （2）总平面布置 根据厂区各建构筑物的性质及生产工艺使用时的洁净度要求 高低，并结合该风向等自然因素的影响，将洁净度要求高的制剂车间 尽量造近厂区上风向，这样，既满足了工艺生产要求，方便了运输， 又减少了厂区内各建筑物之间相互污染和影响。 为了工厂安全和洁净，将厂区人流物流的出入口分开设置。人、 物分流，避免交叉干扰，便于原料、成品等的运输。 工厂围绕整个生产区以及在各主要生产厂房四周设置运输和 消防共用的环形道路，结合绿化美化厂区，使工厂成为一个洁净、幽 美的花园式厂。 7.3.2 厂区防护与绿化方案 上海金皮宝制药有限公司作为成熟的制药企业，厂区的防护与绿 28 化是相辅相成的，绿化在防止污染、保护和改善环境方面起着重要的 作用。它具有较好的调温、调湿、吸尘、净化空气、减弱噪声和改善 小气候的功能。 绿化区应按制药要求，宜铺植草坪，种植不产生花絮、绒毛的树 木，不宜种植观赏花草，以防花粉污染。 7.3.3 交通运输 厂区运输量包括制剂楼生产线上所需原、辅料；包装材料的运进 和成品的运出；全年运输量为 3121 吨，其中年运进量 1571 吨；年运 出量 1550 吨。 7.4 贮运设施 (1)本项目厂房建设 1000m2 中药材仓库，原、辅材料库及成品库、 包装材料库利用原已有仓库。 (2)原、辅料贮存期一般为 6 个月，不同性质的原、辅料贮存期限 也不同，应分别对待。仓库发料应先进先出。主要原、辅料必要时应 按规定留样。包装材料贮存期一般为 12 个月。 7.5 给排水 本项目饮用水量约 36m3/天，厂区水源来自工业区内上水总管，用 水可靠。厂区污水经下水管网汇入厂内污水处理站，处理后排入工业 区污水处理厂，雨水及清净下水直接排入工业区下水干管。 制剂车间内设有 2 吨/h 制水装置，制水系统均采用二级反渗透+ 混床的配置，出水电阻率0.5m.cm/25，再经深度灭菌后达到纯化水 使用要求。生产过程中纯化水通过循环管道依次送经各用水点，末端 回水返回灭菌后重复使用。 7.6 污水处理 (1)全厂污水排放量及水质： 本项目污水排放量为：22.5m3/天。进入污水处理站的污水主要有 29 害物质 codcr=20002500mg/l，bod=200300mg/l，ss=100150mg/l。 (2)污水处理方案选择及说明： 本污水拟采用碱性灭活加深度厌氧好氧活性污泥法进行处理， 达标后外排。剩余废弃物主要为浓缩污泥，晒干后外运。 7.7 供电 7.7.1 供电电源及负荷等级 a、本工程供电电源 10kv，引自工业区 10kv 变电所。由高压电缆直 埋引入，厂区内已建有低压变电所一座，本工程和另外项目共用。 b、本工程各车间动力、照明电源分别由厂区内变电所通过电缆直 埋送至车间的总配电室，电源电压 380/220v，频率 50hz。动力、照明 分开供电：分开计量。 c、全厂生产负荷等级为三级。 7.7.2 供电方式 车间内部供电方式采用放射与链式相结合方式供电。 7.7.3 计算负荷 本项目新增装机容量为 350kw，常用负荷 150kw，由上海金皮宝制 药已有配电房分配提供。 7.7.4 用电计量 厂区用电量在变电所高压侧设置总计量，低压侧设置动力、照明分 开计量，低压馈出各回路装设有功电能表。 7.7.5 供热设计 (1)设计依据 工艺、空调专业提出的用汽条件。 遵守国家及有关部门制定的规范、规定。 (2)因地制宜，符合环保要求。 蒸汽来源及用量： 30 本项目工艺生产耗用蒸汽约 16t/天，由该公司已建供热管网供给， 以满足本项目新增用汽要求。 8环境保护 8.1 基本情况 8.1.1 厂区地址环境现状 项目地址位于上海市奉贤区庄行欧洲工业园区，厂区地势平坦，厂 区内生产、生活设施条件好；周边环境良好，宜建制药企业。 8.1.2 设计采用的环境保护标准 (1)中华人民共和国环境保护法 (2)中华人民共和国水污染防治法 (3)中华人民共和国大气污染防治法 (4)建筑项目环境保护设计规范国环字第 002 号 8.1.3 设计采用的环境质量标准 (1)水环境执行地表水环境质量标准（gb3838-2002）第类标 准。 (2)环境空气执行环境空气质量标准（gb3095-1996）二级标准。 (3) 工 程 厂 界 噪 声 执 行 工 业 企 业 厂 界 环 境 噪 声 排 放 标 准 （gb12348-2008）中的 3 类标准 8.1.4 设计采用的排放标准 (1)污水排放执行水污染物排放限值（db44/26-2001）第二时段 第二类污染物最高允许排放浓度的二级标准。 (2)工艺废气排放执行大气污染物排放限值（db44/276-2001） 第二时段工艺废气大气污染物排放限值的二级标准。 (3)恶臭排放执行恶臭污染物排放标准（gb14554-93）中新扩建 厂界标准限值的二级标准。 31 。 (4) 工程厂界噪声执行工业企业厂界环境噪声排放标准 （gb12348-2008）中的 3 类标准。施工期场界噪声限值执行建筑施工 场界噪声限值（gb12523-90）。 8.2 污染物情况 8.2.1 污染物的种类、主要有害成份、排放量 本项目生产所用原料由外购或自产，主要污染物有生产中产生的废 水及少量的包材废弃物。 (1)废水 废水来自前处理、提取车间冲洗废水，约 14.5 m3/天，固体制剂 生产线的冲洗设备废水，约 6 m3/天，及生活废水，约 2 m3/天。 (2)固体废弃物 主要是制剂生产中有少量包装废弃物，中药提取后的药渣等。 (3)烟尘、粉尘 本项目无烟尘、粉尘。 (4)噪声 生产线上的噪声源来自空调机组（布局在各生产车间内） 8.2.2 排放方式和方向 本项目污水排放量为：22.5m3 /天。经处理达标后的废水可作二次用 水（如绿化、洗车等用水）。厂区废水排放总方向为厂区前污水总管。 8.3 综合利用与治理方案 8.3.1 综合利用与回收方案 (1) 各车间生产中产生排放的废水需经预处理后方可送污水处理站 处理，达标后可作二次用水。生活污水经化粪池后送污水处理站处理。 本项目污水和其它中药项目污水一起拟采用碱性灭活加深度厌氧 好氧活性污泥法进行处理，达标后外排。剩余废弃物主要为浓缩污泥， 晒干后外运。 32 9 ； (2)废渣。包装等固体废弃物作垃圾处理，集中统一送垃圾站处理或 送至农田作有机肥料加以综合利用。 (3)噪声控制。对空调机组、风机等噪声大的设备单独隔开设置并相 应采取减振、隔声、吸声措施，使其达到国家有关标准。 8.3.2 预期达到的效果 由于本工程生产中产生的废水、废气、废渣、噪声都应就地预处理， 经检测无药物残留物后方可排放。通过相应的治理措施能达到预期效 果。 8.4 环保监测设施方案 由公司统一建立一套环保监测设施，分别对排放的水质、粉尘、噪 声等进行监控。 8.5 环保投资 污水处理站改造投资约 50 万元；污水管网 2 万元。 噪声防治、固体废弃物处理 20 万元（含在专业投资估算内）； 绿化 10 万元（含在各专业投资估算内） 环保投资合计 82 万元。 职业安全卫生 9.1 基本情况 9.1.1 厂区自然条件 项目地处上海市奉贤区庄行欧洲工业园区本公司厂区内，自然条件 适中，气候湿润。 9.1.2 厂区四邻情况 厂区周围无建筑物，环境良好，适宜建设制药生产车间。 9.2 工程建设的安全卫生要求 9.2.1 工程中主要危害的分析与防护要求 33 本工程在整个生产过程中，无化学反应，均为物理过程，生产过程 中主要危害性为： (1) 口服固体制剂生产和中药前处理及提取车间生产线全过程均按 生产要求控制各工艺过程，以确保人员的安全。 (2)前处理、提取等工序易产湿热点（含较高温度），对工作环境有 一点影响。 (3)某些设备噪声较大。 9.2.2 国家和地方颁布的有关安全、卫生的规范、规定、标准。 (1)劳字（1998）48 号文关于生产性建设工程项目职业安全卫生 检查的暂行规定的通知。 (2) 医药工业洁净厂房设计规范gb50457-2008 (3)建筑设计防火规范gb50016-2006 (4) 工业企业设计卫生标准(gbz1-2010) (5) 工业企业厂界环境噪声排放标准（gb12348-2008） (6)化工企业爆炸和火灾危险环境电力设计技术规程hgj21-89。 (7)建筑防雷设计规范gb50057-94 (8)化工企业静电接电设计技术规程gbj28-90 9.2.3 本工程产品的卫生标准与要求 本工程生产的产品质量标准符合中国药典 2010 年版及卫生部颁布 的药品卫生标准中有关的各项规定。 9.3 职业安全 9.3.1 本工程中主要危险、危害因素的分析、预测、防护措施 (1)自然条件和厂区四邻方面：工程中应设置相应的避雷排水措施。 厂区四邻无任何不安全因素。 (2)生产过程中 (a)噪声。选低噪声设备，对噪声较大的诸如冷水机组、空调机组、 34 。 风机等应单设工房，分开设置，并采取消声、隔音、减震等措施。 (b)防湿热。对湿热工序等均应设置相应的排湿热装置。 (c)个人防护。车间内按要求设置更衣室、卫生间。生产人员按规定 穿戴工作鞋、帽、口罩进工房，并定期进行体检。 严格区分洁净区与一般区人员的通道。 (d)安全疏散事故处理的保护措施。车间内设置安全通道出口、安全 门、楼梯，设置应急及诱导照明疏散指示灯，以利于安全疏散和处理应 急事故。 (e)凡库区均应设置足够通风设施，并有防潮、防霉、防虫、防鼠、 防火设施。 9.3.2 企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，药品生 产人员应有健康档案。 9.4 职业卫生及为保证产品卫生标准采取的措施 9.4.1 工艺、建筑及配套公用工程均应严格按 gmp 要求设计，以保证 产品卫生标准要求。 9.4.2 严格洁净工房人员的进入，并按要求换鞋、更衣、洗手消毒，确 保操作人员的卫生要求，从而保证产品卫生要求。 9.4.3 严格操作规程，确保产品质量。 9.5 职业安全、卫生机构的设置和人员配备情况 9.5.1 车间职业安全、卫生机构归口全厂统一设置，配职业卫生管理人 员（可兼职） 9.5.2 设备维修保养、监测检验 设备维修全厂统一安排，在车间内设置相应维修间，设备保养工作 由操作工负责。监测检验由车间技术管理人员和厂部共同承担。 9.5.3 劳动保护教育设施及人员 在全厂统一领导下，由专门领导负责劳动保护教育工作，车间领导 35 及有关人员负责实施。 9.6 职业安全卫生的综合评价 本工程为该公司口服固体制剂和中药前处理及提取车间改扩建项 目，建设生产车间及其辅助工程均应按国家有关规范及制药行业的 gmp 规范设计。 只要在实施过程中加强管理，加强安全卫生教育，制定严格操作规 程，切实执行国家有关职业安全卫生方面的规范，生产操作中产生的造 成职业安全卫生方面的危害就能得到控制，从而确保工人在一个安全卫 生环境中进行生产，会生产出合格产品。 10消防 10.1 基本情况 （1）本工程项目在上海金皮宝制药厂区内开展，四周建筑物间距 满足消防要求，厂区内主次干道均满足消防规范要求。 （2）本工程中生产贮存的物料为中药材等原、辅料及包装材料、 成品等，其生产厂房火灾危险性类别为二级耐火等级。改建厂房生产类 别均为丙类工业建筑。 （3）从总图可知厂区建筑物间距均能符合防火规范中的防火间距 要求，满足消防道路要求。 10.2 消防设施规划 10.2.1 建筑 本项目改建厂房为丙类，建筑耐火等级为二级，按照建筑设计防火 规范的要求，建筑物间保持一定的防火间距，消防通道；在建筑用材上， 按国家有关标准和规定，对防火、防爆建筑物采用相应的防火材料。外 层为一防火分区，设有四个安全出口，建筑物内各室距楼梯间的距离满 足疏散要求，洁净区内走廊按要求设置了安全楼梯、安全门及安全疏散 36 通道。 中药提取车间内用到乙醇的功能间为防爆区，与其它生产区分隔 开，分隔门为甲级防火门，并满足泄爆的要求，建筑物内使用的建筑材 料（墙体、梁、柱、吊顶等）能达到规范对建筑耐火等级二级的有关要 求。整个建筑设计，满足我国现行规范有关消防设计方面的要求。 10.2.2 给水消防 消防给水设计依据 建筑设计防火规范（gb50016-2006） 医药工业洁净厂房设计规范(gb50457-2008) 本新建工程采用的消防制度为临时高压制，车间内设有消火栓 消防系统，厂区动力中心设置一套独立消防增压系统，专供室内消火栓 使 用 ， 满足 最 大单 体 两 小时 室 内外 消 防 用水 量 要求 。 车 间内 依据 gbj140-90 配置干粉式 co2 灭火器若干。 厂房外设置消防泵接合器。厂区道路室外消火栓间距小于 120 米， 各单体位于消火栓交叉保护范围之内。最大单体室内消防用水量为 10l/s，室外消防用水量 25l/s，室内外消防用水总量为 35l/s。 车间室内消火栓系统采用两路进水，沿单体户外主管道环形布置， 外接两组水泵接合器。室内消火栓系统除接自泵房的专用供水管外，并 且采用两根 dn150 管与厂区生产生活供水主管相连通。 室内消火栓采用国标图集 87s163，16-2 单栓和 87s163，16-3 双栓 消火栓，型号 sn65，水带长 25 米，其中单栓消火栓箱内带水喉。本工 程有关消防的设备、仪表、管材、阀门等产品应通过市消防建审部门认 可。 8.2.3 电气消防 （1）本新建工程所用用电负荷均为三级，对供电无特殊要求。 消防用电设备按二级负荷供电，采用单独的供电回路。建筑物按第 37 二类防雷建筑物进行设计，在屋面上架设避雷风格，利用建筑物结构钢 筋防雷接地装置。建筑物内的主要金属设备、管道和构架等接至电气设 备的保护接地装置。在入户端将电缆金属外皮，金属管线接地。防直击 雷，防雷电感应，电气设备等接地装置共用，采用等电位联结，接地电 阻小于 1 欧姆。 配电线路采用阻燃铜蕊导电或电缆，装设短路、过载保护；插座回 路装设漏电保护。 （2）火灾自动报警 在各建筑内设置火灾自动报警及联动系统。消防控制室设在研发中 心消防值班室内，其电源由厂变电所消防电源盘专线供给。负责接受全 厂各车间的火灾报警，发出火灾的声光信号和安全疏散指令。并关闭通 风空调系统、关闭防火阀，切断非消防电源。防爆区设有可燃气体浓度 检漏报警装置。 消防控制室值班人员在确认火警后通过内部电话通知人员疏散和 组织人员灭火，并可通过消防控制室的外线电话直接与城市消防部门联 系，及时采取灭火措施，以达到将火灾损失减少到最小目的。 8.2.4 暖通、空调消防 （1）对产生湿、热设备或产生粉尘设备所在工房及库区应设置排 风和除尘设施。 （2）净化空调风管，通风除尘均采用无机不燃型风管，风管保温 材料采用自熄性材料；空调机房送风管上均设置防火阀，防火阀与送风 机联锁控制。 （3）控制室均设事故排风风机，以便事故发生时作应急排风用。 8.2.5 工艺 （1）试验中需用易燃物质存放量应按 gmp 规定，严加控制。 （2）严格按 gmp 要求人、物分流，所有工作服不得有衣袋，以防 38 明火火源进入车间。 11 .能源消耗与节约能源 能源是企业生产不可缺少的资源，它不仅贯穿于企业的各个环节， 而且也存在于企业的各发展阶段，节约能源提高效益是企业一项重要的 基础性工作。面对煤、电、油、运、水、农产品等各种原辅材料、动力 价格一直居高不下，进一步加强能源管理，节能减排和资源综合利用， 将成为医药企业苦练内功的首选。企业如能制定措施，明确目标，依靠 技术进步节能降耗，降低产品成本，努力增加效益。该项目要消耗标煤 602.4 吨/年（当量计），由能源消耗所带来的能源成本占该项目生产成 本的一部分。所以节约能源，降低消耗是该项目一个重要的降本增效途 径。 本项目严格执行国家产业政策；本项目严格执行中国节能技术政策 大纲和化工节能设计规范；本项目严格执行国家明令推广或淘汰的设 备、产品目录。 11.1 项目综合能耗指标 表 11-1 为该项目分品种能耗指标和折标煤的能耗指标，从表中可以 看出该项目综合能耗（折标煤）为 602.4 吨/年。 表 11-1 项 目 能耗种类 水(吨/年) 蒸汽(吨/年) 电(千瓦时/ 年) 耗量 折