细胞与分子免疫学ppt课件

通 知 2014年细胞与分子免疫学理论考试 题型：名词解释、问答题、论述题、实验题、其他 时间：2014年12月 22日（ 周一）13:30-15:30PM 教室： F1103 教室 学号：1-50号(基础+中山医院） F1205 教室 学号：51-98号（其他） 细胞与分子免疫学总结 储以微 复旦大学上海医学院免疫学系 2014-12-11 授课内容授课内容 课程名称：细胞与分子免疫学 专业：各专业硕士研究生年级：2014级 周次日期星期节次讲课内容教师 2 9月22一6-9概述储以微 25四6-7固有免疫高波 3 29一6-9固有免疫识别高波 10月2四6-7放假，建议内容合并，告知学生高波 4 6一6-9抗原识别的细胞分子基础高波 9四6-7抗体高波 5 13一6-9抗体的多样性及其产生机制高波 16四6-7基因工程抗体高波 6 20一6-9细胞因子及其受体高波 23四6-7趋化因子及其受体洪晓武 7 27一6-9CD分子、黏附分子洪晓武 30四6-7MHC洪晓武 8 11月3一6-9APC与抗原提呈洪晓武 6四6-7T细胞亚群何睿 9 10一6-9T细胞活化分子机制何睿 13四6-7T细胞免疫应答及其效应何睿 10 17一6-9B细胞亚群王继杨 20四6-7B细胞活化分子机制及其效应王继杨 11 24一6-9免疫调节的细胞分子基础吕鸣芳 27四6-7抗感染免疫吕鸣芳 12 12月1一6-9自身免疫与超敏反应吕鸣芳 4四6-7移植免疫刘光伟 13 8一6-9抗肿瘤免疫吕鸣芳 11四6-7总结与讨论储以微 免疫学基础 识 别 活 化 效 应 抗原（Ag）双识别体液免疫 抗原提呈细胞（APC）双信号细胞免疫 免疫的三大功能 免疫防御 (Immune Defence) 免疫监视 (Immune Surveillance) 免疫自稳 (Immune Homeostasis) 免疫功能的生理和病理表现免疫功能的生理和病理表现 功 能 生理性（有利） 病理性（有害） 免疫防御 防御病原微生物侵害 超敏反应/免疫缺陷病 免疫监视 清除复制错误/突变细胞 细胞癌变、持续感染 免疫自稳 清除损伤或衰老细胞 自身免疫病/过敏性疾病 3、免疫分子 免疫球蛋白、MHC、补体、细胞因子等 PAMP(Pathogen Associated molecular pattern ) 病原相关分子模式 PRR ( Pattern-recognition Receptor) 模式识别受体 免疫学基础 识 别 活 化 效 应 抗原（Ag）双识别体液免疫 抗原提呈细胞（APC）双信号细胞免疫 基本特性：免疫原性、免疫反应性 表位(epitope) ：T细胞表位、B细胞表位 抗原分类：TD抗原、TI抗原 其他： 丝裂原、超抗原 抗 原(antigen，Ag) T细胞抗原表位和B细胞抗原表位的区别 T细胞抗原表位B细胞抗原表位 受体 MHC 性质 大小 类型 位置 TCR 必需 主要为变性多肽 812个氨基酸（CD8T） 1220个氨基酸（CD4T） 线性 抗原分子的任何部位 BCR 无需 多为天然的多肽、多糖、 LPS等 57个氨基酸、57个 单糖或 57个核苷酸 构象或线性 抗原分子表面 抗原提呈细胞与抗原提呈 抗原提呈细胞 Antigen Presenting Cell (APC) 一、基本概念 抗原提呈细胞（Antigen Presenting Cell, APC) 非专职性（Non-professional APC） 所有表达MHC-I类分子的细胞 专职性（Professional APC） Mf/DC/并指状DC/朗格罕/B/MHC-II（静息） MHC两类抗原 分布： I(HLA-A/B/C) 所有有核细胞表面 II(HLA-DR/DP/DQ) APC和活化T细胞 2、树突状细胞 （ Dendritic Cell，DC） 来源： 髓系(bone marrow) CD34+ cell -DC Monocyte -DC 淋巴系 Spleen,Lymph node-DC 抗原的加工和提呈 三、抗原提呈细胞对抗原的加工和提呈 (Antigen processing and presentation) 对抗原的摄取 胞外抗原提呈途径(Exogenous Pathway) 对抗原的加工和提呈 Antigen processing and presentation 胞内抗原提呈途径(Endogenous Pathway) 2、内源性抗原提呈途径(Endogenous pathway) 抗原：细胞内合成的抗原 呈递分子：MHC-I 加工区：Proteosome (polyubiquitination) 结合区：ER 812 氨基酸 大小的多肽片断 内源性和外源性抗原提呈途径的比较内源性和外源性抗原提呈途径的比较 特 点 内源性途径 外源性途径 递呈分子MHC-IMHC-II 应答的T细胞CD8T细胞CD4T细胞 抗原来源内源合成 外源摄入 抗原肽产生部位蛋白酶体溶酶体 伴随蛋白钙联素钙联素、Ii链 递呈细胞 所有有核细胞专职APC 免疫学基础 识 别 活 化 效 应 抗原（Ag）双识别体液免疫 抗原提呈细胞（APC）双信号细胞免疫 T细胞活化 B细胞活化 活活化化 T细胞是由一群功能不同的异质性 淋巴细胞组成 T细胞执行特异性细胞免疫应答 在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用 Immunity 2006, 24: 677-688 Treg differentiationTreg differentiation TCR-CD3复合物 TCR特异识别由MHC分子提 呈的抗原肽 CD3分子转导T细胞活化的 第一信号 协同（辅助）信号分子协同（辅助）信号分子 CD40L TAPC CD28 CD80/86 CTLA4 CD40 LFA1ICAM1 LFA2LFA3 ICOS B7-H2 BCRBCR复合物复合物 膜表面免疫球蛋白：mIgM和mIgD CD79a（Iga）和CD79b（Igb） mIg与 CD79a（Iga）和CD79b（Igb）异源二聚体相连 Iga/Igb把第一活化信号转入胞内 B细胞对TD抗原的识别 ITAM B B细胞的激活细胞的激活 活化: 第一活化信号： BCR识别抗原、 第二活化信号：CD40L:CD40 LFA-1:ICAM IL-4:IL-4R 免疫学基础 识 别 活 化 效 应 抗原（Ag）双识别体液免疫 抗原提呈细胞（APC）双信号细胞免疫 1）免疫调节功能（Th1、Th2、Treg） 2）特异性杀伤功能（CTL、Th1、gd T） T T细胞的功能细胞的功能 效应效应T T细胞的作用细胞的作用 Th1型CD4T细胞的作用 巨噬细胞 Th1细胞 CTL B细胞 中性粒细胞 IL-4 IL-5 IL-10 IL-13等 协助和促进B细 胞的增殖和分 化 抗体生成 激活肥大细胞 /嗜酸性细胞/ 嗜碱性细胞 超敏反应/抗 寄生虫感染 Th2Th2型型CD4CD4T T细胞的作用细胞的作用 Th2Th2 效应效应T T细胞的作用细胞的作用 CD8细胞毒性T细胞的作用 Cytotoxic T cells，CTL or Tc 杀伤T细胞的产生 杀死靶细胞的过程 CTLCTL对靶细胞的特异性杀伤对靶细胞的特异性杀伤 效靶细胞的结合效靶细胞的结合 CTLCTL的极化的极化 杀伤靶细胞杀伤靶细胞 CTLCTL直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 穿孔素穿孔素/ /颗粒酶颗粒酶 Fas/Fas/FasLFasL, TNFR/TNF, TNFR/TNF Immunity 2006, 24: 677-688 Treg differentiationTreg differentiation 活化诱导的细胞死亡 activation induced cell death ，AICD 活化T细胞高表达FasL，与活化T细胞表面Fas结合， 启动casepase级联反应，T细胞可自行发生凋亡 被动的细胞死亡 记忆性T细胞：CD45RA-/CD45RO+ T T效应细胞的结局效应细胞的结局 三大功能： 产生抗体：中和作用，调理作用 提呈抗原：专职APC，籍BCR结合可溶性抗原 分泌细胞因子：参与免疫调节，炎症反应，造血过程 B B细胞功能细胞功能 体液免疫应答的体液免疫应答的一般一般规律规律 1. 初次应答、二次应答 二次应答潜伏期短，大约为初次应答一半 1. Ab浓度增加快 2. 平台期快、高而时间长 3.