肝癌的实验室诊断进展 ppt课件

AFP-L3 GP73在原发性肝癌实验 室诊断的研究进展 肝细胞癌Hcc90% 肝外胆管细胞癌ICC10% 原发性肝癌 原发性肝癌 (Primary liver cancer，PLC,) HCC是我国常见的恶性肿瘤，位居肿瘤死亡的第二 位 早期诊断是提高患者生存率的最重要因素 基因组学、蛋白组学和代谢组学等技术的发展和 应用，HCC标志物的研究取得了新进展 肝细胞癌 （Hepatocellular carcinoma,HCC) 原发性肝癌诊疗规范(2011年版) 高危人群的监测筛查 常规监测筛查指标主要包括血清甲胎蛋白 (alpha-fetoprotein，AFP)和肝脏超声检 查(US)。对于40岁的男性或50岁女性 ，具有HBV和/或HCV感染，嗜酒、合并糖尿 病以及有肝癌家族史的高危人群，一般是 每隔6个月进行一次检查。 AFP是HCC相对特异的肿瘤标志物，AFP持续 升高是发生HCC的危险因素。新近，有些欧 美学者认为AFP的敏感性和特异度不高， 2010版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不 再将AFP作为筛查指标，但是我国的HCC大 多与HBV感染相关，与西方国家HCC致病因 素不同（多为HCV、酒精和代谢性因素）， 结合国内随机研究(RCT) 结果和实际情况 ，对HCC的常规监测筛查指标中继续保留 AFP。 AFP 甲种胎儿球蛋白，甲型胎儿蛋白 糖蛋白 正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊。 胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。 正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克升。 血清甲胎蛋白增高的原因 肝癌 （阳性率80-90%） 随着病情恶化它在 血清中的含量会 急剧增加 急性肝炎 慢性肝炎 肝硬化 孕妇; 其他肿瘤的肝转移 一过性升高 随着病情的恢复 ，血清甲胎蛋白 值会下降 生殖细胞肿瘤 阳性率50% AFP阳性 新生幼稚肝细胞 （未分化完全） 分泌AFP量很大 肝癌细胞 （尚未分化的肝细胞） 甲胎蛋白是诊断原发性肝癌的一个特异性 临床指标。 However !EXCEPTION! 部分肝硬化病人会长期出现AFP达到上千， 但多年都没有肝癌的迹象。 同时发现约20%的晚期肝癌病人，直至病故 前，AFP仍不超过10。 AFP敏感度39-64%，特异度76-91%，阳性预 测值9-32%。 肿瘤标志物检查 原发性肝癌诊疗规范(2011年版) 肿瘤标志物检查 血清AFP 及其异质体是诊断肝癌的重要指 标和特异性最强的肿瘤标记物，国内常用 于肝癌的普查、早期诊断、术后监测和随 访。 其他可用于HCC辅助诊断的标志物还有多种 血清酶，包括r-谷氨酰转肽酶（GGT）及其 同工酶、-L-岩藻苷酶(AFU)、异常凝血 酶原（DCP）、高尔基体蛋白73(GP73) AFP-L3 AFP-L3 AFP是一种单链糖蛋白，由于其糖链结构的 差异，而存在着不同的分子变异性。通常 将氨基酸序列相同糖链结构或蛋白质等 电点不同的AFP称为AFP变异体。根据AFP分 子与外源性凝集素的亲和力不同可将其分 为AFPLl、AFP-L2、和AFPL3共3个组分 ，AFP-L3(即小扁豆凝集素反应性AFP)是 HCC患者血清中AFP的主要形式。 FDA FDA于2005年批准检测该指标应用于肝癌预警，并 把AFP-L3诊断肝癌的阳性界定值为10%。如果患者 血清中总AFP升高而AFP-L3所占的比例超过10%， 肝癌发生危险率增加7倍。 Leerapun等人的研究结果表明，在血清AFP略微增 高（10-200ng/ml)的患者中，当AFP-L3%的诊断值 界定为35%时，它对原发性肝癌诊断的敏感性和 特异性分别为33%和100%。 国际国内 AFPL3对于低水平AFP的HCC，尤其是小肝 癌的诊断具有重要的临床意义，有助于预 警肝癌发生。 AFPL3有助于区分AFP升高的良性肝病与 HCC的鉴别诊断。 AFPL3对HCC诊断的特异性高达93%-100% AFP诊断HCC标准 甲胎蛋白（AFP）含量测定：与肝癌的大小 有一定的相关性，原发性肝细胞癌时AFP阳 性率为7090。其诊断标准为（1） AFP定量400ugL持续1个月者；（2） AFP由低浓度逐渐升高不降者；（3）AFP 200ugL持续2个月以上并排除假阳性者。 我们研究 35例AFP 20-400ugL,影响学检查阴性、 最后确诊为HCC病人。 AFP-L3升高较影像学