破伤风杆菌课件

MEDICAL MICROBIOLOGY 蚌埠医学院微生物学教研室 夏佩莹教授 第一篇 细菌学 第13章 厌氧性细菌 v概述 v厌氧芽胞梭菌 v无芽胞厌氧菌 第13章 厌氧性细菌 概概 述述 厌氧性细菌（anaerobic bacteria） 是一大群专性厌氧，必须在无氧环境下才 能生长的细菌。 分类：分类： 厌氧芽胞菌属厌氧芽胞菌属 无芽胞厌氧菌属无芽胞厌氧菌属 破伤风梭菌 产气荚膜梭菌 肉毒梭菌 第13章 厌氧性细菌 第一节 厌氧芽胞梭菌属厌氧芽胞梭菌属 ClostridiumClostridium 共同特点： 1.G+杆菌有芽胞，抵抗力强；有芽胞，抵抗力强； 2.2.在自然界（水、土等）、动物及人体肠道中在自然界（水、土等）、动物及人体肠道中 广泛存在；广泛存在； 3.3.主要致病因素主要致病因素外毒素外毒素 第一节 厌氧芽胞梭菌属 Clostridium 破伤风梭菌 C. tetani v一般情况 v生物学性状 v致病性 v免疫性 v防治原则 v一般情况 引起疾病：破伤风 感染方式：创口感染 死亡率：30-50% 破伤风梭菌 v生物学性状 1.形态染色： G+杆菌有芽胞， 细菌呈鼓槌状 有周身鞭毛， 第一节厌氧芽胞梭菌属 破伤风梭菌 v生物学性状： 2.培养： 专性厌氧，血平板上菌落呈“羽毛” 状（不规则，中心紧密，四周疏松） 微溶血 第一节厌氧芽胞梭菌属 破伤风梭菌 v生物学性状： 3.抵抗力： 芽胞的抵抗力强 土壤中存活数十年 ； 煮沸1小时； 第一节厌氧芽胞梭菌属 破伤风梭菌 v致病性： 致病条件： 第一节厌氧芽胞梭菌属 破伤风梭菌 局部厌氧微环境 窄而深的伤口； 有泥土或异物污染； 坏死组织多；局部缺血 同时伴有需氧菌、兼性厌氧菌感染； 1.致病物质：二种外毒素 .破伤风痉挛毒素 化学本质：蛋白质 化学结构： 菌体内：一条多肽链； 菌体外：重链和轻链，以二硫键相连； 重链（与受体结合） 轻链（毒性中心） 对人的致死量是1ug 抗原性：强，可制成类毒素； 第一节厌氧芽胞梭菌属 破伤风梭菌 重链 S S 轻链 破伤风痉挛毒素 v对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度的亲 和力 v毒素与中枢神经组织结合后即不可被抗毒素 所中和 破伤风痉挛毒素作用机制 v与神经细胞受体结合 重链识别运动神经元上的受体并与之结合，促使毒 素进入细胞内形成小泡 v内在化 小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运 动神经元胞体，进入传入神经末稍，最终进入中枢 神经系统 v膜转位-轻链进入胞质 通过重链N端的介导产生膜的转位使轻链进入胞 质溶胶 v毒性作用 轻链发挥毒性作用，阻止抑制性神经介质-氨 基丁酸的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调， 骨髂肌强直痉挛 痉挛毒素 末梢神经 淋巴液 血液 封闭抑制性神 经介质释放 牙关紧闭 角弓反张 强直性痉挛 伸肌、屈肌同 时强烈收缩 脊髓前角 脑干 致病机制致病机制 破伤风梭菌破伤风梭菌 破伤风破伤风 .破伤风溶血毒素： 作用与链球菌溶血素O相似， 对氧敏感； 可溶解红细胞、白细胞、血小板、巨噬细胞等 对破伤风病的作用尚未完全阐明。 第一节厌氧芽胞梭菌属 破伤风梭菌 v免疫性：体液免疫 抗毒素-中和游离外毒素 抗毒素不能阻断细胞内轻链的毒性 v 极少量毒素即可致病，但不足以引起免疫， 故患病后不易获得牢固的免疫力 第一节厌氧芽胞梭菌属 破伤风梭菌 v防治： 1.防： 2.治：抗毒素应用：原则-早期、足量 抗生素： 第一节厌氧芽胞梭菌属 破伤风梭菌 破坏厌氧环境：及时正确清创、扩创 人工自动免疫：破伤风类毒素 人工被动免疫 ： 破伤风抗毒素（tetanus antitoxin, TAT） v一般情况 v生物学性状 v致病性 v微生物学检查 v防治原则 第一节厌氧芽胞梭菌属 产气荚膜梭菌 C. perfringens v一般情况： 是引起气性坏疽的病原菌，广泛存在于 自然界及人和动物肠道中，通过伤口感染。 第一节厌氧芽胞梭菌属 产气荚膜梭菌 v生物学性状： 1.形态与染色： G+粗大杆菌，有明显荚膜； 芽胞位于次极端，不大于菌体，（很少形成 ） 第一节厌氧芽胞梭菌属 产气荚膜梭菌 第二节 产气荚膜梭菌第二节 产气荚膜梭菌 v革兰阳性大杆菌 v卵圆形芽胞（很少见到 ） v有荚膜 v无鞭毛 v厌氧培养中生长繁殖极 快，产气 v汹涌发酵（stormy fermentation）多 所致疾病所致疾病 v气性坏疽（gas gangrene） 局部组织坏死、气肿、水 肿 肿胀剧痛，触摸有捻发感 特殊的臭味 全身中毒 v食物中毒 v微生物学检查法 直接涂片镜检 分离培养与动物实验 v血平板或疱肉培养 v厌氧培养 v涂片镜检 v生化鉴定 v取细菌培养液给小鼠或家兔静脉注射 v防治原则 及时处理伤口 扩创、清创 早期可用多价抗毒素血清 抗生素使用 v生物学性状： 2.培养： 非严格厌氧： 血平板：多数菌株有双层溶血环 外-毒素-不完全溶血 内-毒素-完全溶血 蛋黄琼脂平板： Nagler反应 （ 毒素分解卵磷脂菌落周围有乳白色浑浊圈） 牛乳培养基：汹涌发酵（stormy fermentation） （分解乳糖产酸，使酪蛋白凝固；而产生的大量气体将 凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，并将凡士林层向上推挤， 气势凶猛，叫） 第一节厌氧芽胞梭菌属 产气荚膜梭菌 v致病性： 1.致病物质： 外毒素：种类多，最重要的是毒素，为卵 磷脂酶. 2.所致疾病： .气性坏疽 第一节厌氧芽胞梭菌属 产气荚膜梭菌 v致病性 ： 第一节厌氧芽胞梭菌属 产气荚膜梭菌 气性坏疽 _外毒素：种类多，最重要的是外毒素：种类多，最重要的是 毒素，为卵磷脂酶毒素，为卵磷脂酶 毒素分解细胞膜上的磷脂和蛋白质的复合物 溶解RBC、WBC、BPC 溶血 溶解组织细胞 血管内皮损伤 组织坏死 促进血小板凝集 血管通透性 血栓形成局部水肿 局部组织缺血缺氧 作用于心肌 血压、心率 休克、死亡 （气性坏疽主要死亡原因） Ca 加剧 致病性： 2.所致疾病： 食物中毒 微生物学检查： 1.直接涂片镜检： 取材：创口深部取材，涂片； 镜检：革兰染色，见G+大杆菌，有荚膜， 且常伴有其他杂菌污染。 第一节厌氧芽胞梭菌属 产气荚膜梭菌 第一节厌氧芽胞梭菌属 产气荚膜梭菌 v微生物学检查： 2.分离培养与动物实验： 坏死组织悬液坏死组织悬液血平板，疱肉培养基血平板，疱肉培养基厌氧培养厌氧培养 生化反应鉴定生化反应鉴定注入小鼠或家兔静脉 注入小鼠或家兔静脉 1010minmin后处死，置后处死，置3737 5-8 5-8h h 动物躯体膨胀动物躯体膨胀 解剖，取内脏解剖，取内脏/ /心血涂片镜检和分离培养心血涂片镜检和分离培养 v防治原则： 1.预防： 及时扩创 破坏厌氧环境 严密隔离病人； 所用器械、敷料彻底底灭菌。 2.治疗： 尽早手术（切除感染组织，必要时截肢）； 多价抗血清：早期用 抗生素：大剂量治疗 高压氧舱：提高血液和组织的氧含量达15倍 第一节厌氧芽胞梭菌属 产气荚膜梭菌 v概述： 肉毒梭菌主要存在于土壤及海洋沉 淀物中，偶尔存在于动物粪便中，通过 产生剧毒的肉毒毒素引起肉毒性食物中 毒。 第一节厌氧芽胞梭菌属 肉毒梭菌 C. botulinum 第一节厌氧芽胞梭菌属 肉毒梭菌 生物学性状： 1.形态染色：G+粗大，有芽胞，呈汤匙状 或网球拍状； 2.培养：严格厌氧，血平板上有溶血。 肉毒梭菌-网球拍样芽胞 v致病性： 1.致病物质： 肉毒毒素是目前已知最剧烈的毒素。 食物种类：国外（罐头、香肠、腊肉）； 国内（发酵 豆制品占80%， 发酵面制品占10%）。 2.所致疾病：食物中毒 胃肠症状少见，以运动神经末梢麻痹为主 要表现。 第一节厌氧芽胞梭菌属 肉毒梭菌 运动神经末梢麻痹：眼睑下垂， 咀嚼困难，呼吸困难与衰竭。 v致病物质 肉毒毒素 v对人致死量为0.1g v肉毒毒素具有嗜神经性， v作用于脑及周围神经末梢的神经肌肉 接头处，阻止乙酰胆碱的释放，导致 肌肉麻痹。 v所致疾病 食物中毒 婴儿肉毒病 创伤感染中毒 v一般情况 v致病性 v微生物学检查 v防治原则 第11章 厌氧性细菌 第二节 无芽胞厌氧菌属无芽胞厌氧菌属 第11章 厌氧性细菌 第二节 无芽胞厌氧菌属无芽胞厌氧菌属 v一般情况： 1.种类多，正常菌群中的绝对优势（90%）； 2.致病力弱，条件致病菌，引起的感染无特定病型 ，大多为化脓性感染； 3.感染特征： 组织深部感染； 脓及分泌物恶臭，有气泡； 直接涂片可见细菌，但普通培养无菌生长 v种类： v种类繁多 与疾病相关的约10个菌属 v（P147 表13-2） v革兰阴性 杆菌 球菌 v革兰阳性 杆菌 球菌 v致病性： 1.致病条件： 机械或病理损伤 局部厌氧环境 正常菌群失调 机体的免疫力减退 第11章 厌氧性细菌 第二节 无芽胞厌氧菌属无芽胞厌氧菌属 v 2.所致疾病： 感染无特定病型 多是内源性感染 感染部位可遍及全身 一般抗生素无效 第11章 厌氧性细菌 第二节 无芽胞厌氧菌属无芽胞厌氧菌属 口腔感染； 女性生殖道和盆腔感染； 腹腔感染； 肺和胸膜感染； 颅内感染； 败血症； 感染性心内膜炎； 皮肤软组织感染； v微生物学检查： 1.标本采集：注意避开正常菌群，取自正常无菌部位； 2.直接涂片镜检： 3.分离培养与鉴定： 常用培养基： 牛心脑浸液血平板 巯基乙酸钠培养基 厌氧环境培养 第11章 厌氧性细菌 第二节 无芽胞厌氧菌属无芽胞厌氧菌属 v防治原则： 1.预 防： 避免菌群失调发生； 破坏局部厌氧微环境； 及时正确的外科清创引流； 2.治 疗： 青霉素、氯霉素、头孢菌素及灭滴灵敏感； 提高免疫力的支持疗法； 第11章 厌氧性细菌 第二节 无芽胞厌氧菌属无芽胞厌氧菌属 两类厌氧菌的比较 抗生素，提高免疫力类毒素，抗毒素