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单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 *1 子宫内膜异位症的腹腔镜治疗 北京大学人民医院生殖医学中心 关菁 关于子宫内膜异位症的腹腔镜 手术 l早期人们认识子宫内膜异位症,多从典 型的病史与症状入手,如进行性的痛经 、盆腔包块和不孕等。随着腹腔镜的推 广应用,得以发现大量无症状的轻微病 变,从而改变了对子宫内膜异位症的传 统认识,人们认识到正常月经来潮的妇 女也可患子宫内膜异位症,且临床症状 的轻重与病变的程度可以不成正相关。 不孕为唯一症状的盆腔子宫内 膜异位症 发病机制 l淋巴及静脉播散学说 l内膜种植学说 l体腔上皮化生体腔上皮化生学说 l免疫学说 淋巴和血管转移学说 l 子宫内膜组织可以通过淋巴液或血流转 一直远处器官,如肾脏、胰腺、肺脏和 肝脏。 直接种植学说 l 剖腹产切口、会阴切开伤口甚至羊水穿 刺的针孔也会发现子宫内膜异位组织。 免疫学说(一) l约90%的妇女有经血倒流的现象,但只 有10%的妇女被诊断有子宫内膜异位症 。这是因为内异症女性的免疫系统有缺 陷,其腹腔内自然杀伤细胞的活性与正 常女性比较成偏低现象,因此自然杀伤 细胞无法清除倒流经血中的子宫内膜细 胞。 免疫学说(二) l子宫内膜异位症的间质细胞(stromal cell )分泌大量的可溶性I CAM- 1(Intercellular adhesion molecule)可附着在 免疫细胞的表面(如白细胞、自然杀伤 细胞),阻止免疫细胞对子宫内膜细胞 的辨认与清除的功能。 免疫学说(三) l1 腹腔液内的IL-8(Interleukin)可帮助子 宫内膜间质细胞粘在腹膜上皮细胞间的 纤维结合蛋白(matrix protein, fibronectin )上而着床。腹膜液中的巨噬细胞和淋 巴细胞分泌VEGF(vascular endothelial growth factor),IL-6、IL-8和TNF(tumor necrosis factor)刺激子宫内膜异位继续生 长。 胚腔化生学说 l 腹膜的胚腔上皮细胞经由内分泌或炎性反应的 刺激,转变成子宫内膜细胞。最近的研究显示 ,生长在腹膜、卵巢和直肠阴道中隔的三种不 同位置的子宫内膜异位症其发病原理各不相同 。 l腹膜上子宫内膜异位症的形成 :经学倒流 l巧囊 :卵巢表层上皮细胞的化生 l直肠阴道中隔的子宫内膜异位症小结节 :直肠 道中隔的胚胎期苗勒式管遗留物经过化生反应 产生如子宫肌腺症的组织,。 病理 色素性病灶 紫蓝色结节、血性囊泡、点 状出血斑、含铁血红素着色 、 内异囊肿 无色素性病灶 小水泡、浆液性囊泡、表面 隆起 继发性病变 粘连、挛缩状粘连 色素性病灶(紫兰结节) 无色素病灶 腹膜改变 子宫内膜异位症分型 l腹膜型 l 卵巢型 l 深部型 临床表现 (一)疼痛 痛 经 是内异的主要症状, 约 2/3患 者有痛经,多为继发性痛经,呈进行性 加重 非经期下腹痛 约1/3患者有经期以外 的盆腔疼痛,少数患者可出现急腹痛 性交痛 约20%-30%患者有此症状( 病灶长在直肠子宫陷凹和子宫骶骨韧带 ) (二)不孕 发生率 可达40%。 原 因 黄体功能不足(有报告说黄体功能不足 可高达67%,但各家的报道差距较大) 黄素化未破裂卵巢综合征(13-79%) 相对性高催乳素血症(11-36%) 免疫因素:子宫内膜异位症患者的自体免 疫的形成,也会造成不孕症,如抗子宫内膜抗 体的形成会损害胚胎的着床能力,故未来治疗 内异症的方向是趋向于全身性的治疗。) 盆腔粘连 内异症患者的卵巢表现 l类似于PCO,表面的 排卵斑明显减少,卵 巢皮质增厚,可见多 个囊泡。 (三)月经不调 约15%患者有经量增多或经期延长, 少数可出现经前点滴状出血。 子宫内膜异位症的腹腔镜诊断 l是诊断子宫内膜异位症的最佳方法; l对不明原因不育或腹痛者应首选腹腔镜 检查; l镜下看到典型的子宫内膜异位病灶时, 即可确定诊断。 l只有腹腔镜诊断或剖腹探查可确定子宫 内膜异位症分期 。 CA125测定 1981年 Bast 用卵巢浆液性癌抗原所产生的单克 隆抗体OC125,可识别卵巢上皮癌抗原CA125 CA125在子宫内膜异位症中也可增高,特别是有 子宫内膜异位囊肿、病灶浸润较深、盆腔广泛 粘连者(盆腔腹膜受到子宫内膜异位症病灶的 慢性周期性刺激,导致局部炎性反应诱发的 CA125产生) 定期测定CA125可用于疗效观察和追踪随访 分类与分期 目前采用的是由美国生育协会(American Fertility Society, AFS)1985年制定的R-AFS分 期法。凡经腹腔镜诊断或剖腹探查证实的子宫 内膜异位症患者,根据术中所见病灶的部位、 数目、大小及粘连程度进行评分。 但该分期对不孕和盆腔疼痛的评定有一定的局 限性, 临床上尚难普遍推广。 目前认为表层的子宫内膜异位症的病灶与不孕症 关系密切,而深部的病灶与疼痛关系密切。 1988年德国 基尔 (Kiel)大学Semm 教授提出了“内窥 镜内异分类法” II期患者的典型腹腔镜下改变 l才丹娜,原发不孕。 l盆腔病灶 l右侧输卵管伞端闭锁 治疗 应根据患者的年龄、病情轻重、病灶范 围及程度和有无生育要求等综合考虑 治疗可分为:1)药物疗法;2)手术治疗 治疗目的:1)控制疼痛;2)治疗不孕; 3)减少复发。 (一)药物 大剂量孕激素加上少量雌激素使患者闭经, 异位 内膜转化为蜕膜,继而间质水肿,内膜坏死萎缩 。称假孕疗法。 现多采用短效避孕药,1-2片/天,以闭经为准, 连服 6-9个月,疗效和假孕疗法相似,而副作 用轻,有子宫肌瘤者慎用。 孕激素类药物 炔诺酮(妇康片)15mg/d, 甲羟孕酮(安宫黄体酮)10mg/d, 甲地孕酮(妇宁片) 10-20mg/d。 副作用大,坚持率低,治疗效果不比其他 药物好,所以一般选择在少数无法用 GnRHa治疗的患者使用) 丹那唑(danadol) 1971年Greebett 首次报道用达那唑治疗子宫内膜异位症 ,20世纪80年代广泛用于临床。系人工合成的17-乙 炔睪丸酮的衍生物。 通过对垂体促性腺激素的抑制,使FSH、LH水平下降,从 而抑制卵巢类固醇激素的产生,出现闭经。使子宫内 膜萎缩,称假绝经疗法。 月经第1-5天内始服,400-800mg/d, 连续服用3个月。主要 副反应是低雌激素症状(潮热、出汗),雄激素作用 (体重增加、痤疮、多毛、声音低钝),肝功能异常 。 丹那唑(danadol) l抑制下丘脑和脑下垂体的功能:抑制GnRH的 释放频率。 l直接抑制卵巢中类固醇的生成:使血中E和P浓 度下降 l直接作用在子宫内膜的雄激素和黄体激素的受 体上,造成异位子宫内膜的萎缩。 l减少激素结合蛋白的生成:站举行激素结合球 蛋白中睾丸脂酮的位置,使血中游离睾丸脂酮 增加,后者直接作用在子宫内膜的雄激素受体 上,使病灶萎缩。 内美通(孕三烯酮gestrinone ) 1982年Continho 首先报道用于治疗内异症, 近来 广泛用于临床, 为19-去甲睪酮的衍生物。 具有较强的抗孕激素活性和中度抗雌激素作用以 及轻度抗雄激素的作用,抑制排卵,体内雌激 素水平下降,还可以减少子宫内膜雌孕激素的 受体,使子宫内膜萎缩甚至吸收。 月经第一天开始服,每次2,5mg,每周2次,6个月 为一个疗程。副反应较达那唑轻。 促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a) 是十肽GnRH的衍生物,持续给于GnRH-a使垂 体功能受到抑制,间接导致卵巢甾体激素分泌 减少,引起一系列绝经期表现,故称“药物性 卵巢切除”,从而引起异位内膜萎缩。 自月经第1-5天内开始注射,每个周期一次,疗程 为6个月。常用制剂为达菲林 副反应主要为低雌激素引起的更年期症状和骨质 疏松。可以在用药第2-3个月开始补充小剂量雌 孕激素,即所谓的“反向添加疗法 (add-back)” 。 抑制卵巢功能 GnRH-a治疗 l是治疗子宫内膜异位症最有效的药物; l是发达国家常使用的药物; l缓解疼痛效果明显(90%以上); l保守性手术后使用可以推迟疼痛复发; l对不孕患者能提高受孕能力 l其原理为降低血中E2的浓度,使得子宫 内膜异位症的病灶受到抑制而无法生存 。 手术治疗 l腹腔镜手术优于开腹手术,是最好的治 疗(Best therapy ) l尤其适合于不孕妇女 腹腔镜手术方法 l分离粘连 l清除子宫内膜异位结节 l去除卵巢子宫内膜异位病灶 腹腔镜下典型病灶 l 腹膜子宫内膜异位症的病灶外观可分为色素沉 着型及无色素沉着型两种。色素沉着型为典型 病灶,呈黑色或紫蓝色结节,肉眼容易辨认。 无色素沉着型为早期病变,具有多种表现形式 ,有红色火焰样病灶,白色透明病变,黄棕色 斑、及圆形腹膜缺损等。微小的病灶仅在腹腔 镜下甚至在显微镜下才能看到,成为显微镜下 病灶。此种病灶比色素沉着型病变更具有活性 ,常与原因不明型不孕症同时存在。 原发不孕试管失败 白色病变 红色病变 腹膜缺损 典型的病变双侧巧囊 缝合止血以免影响卵 巢功能 与肠管严重粘连的内 异症 l路怡 辅助生殖技术对子宫内膜异位 症治疗的一些观点 l中重度内异症患者对于药物促排卵的反应较差 ,有作者认为子宫内膜异位症有抑制胚胎着床 的因子存在。 l内异症还可能影响卵泡的生
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