医学课件肿瘤与遗传

第八章 肿瘤与遗传 学习目标 1描述肿瘤发生的遗传现象 2简述染色体畸变与肿瘤发生的关系 3记住癌基因和肿瘤抑制基因的概念 4概述肿瘤发生的遗传机理 第1节 肿瘤的遗传现象 一、肿瘤发生的种族差异 某些肿瘤的发病率在不同种族中有显著差 异。证明肿瘤发生中遗传因素起着重要作 用。 如中国人鼻咽癌的发病率比印度人高30倍 ，比日本人高60倍。 二、肿瘤的家族聚集现象 癌家族 家族性癌 【临床案例】男性，3岁，瞳孔扩大，眼底有黄白色 反光，眼球突起，经诊断患视网膜母细胞瘤。不 幸的是，其同卵双生弟弟也患本病。为什么他们 会患同一部位的同样的肿瘤？ 由于同卵双生者具有共同的遗传基础，所以患肿瘤 的一致率非常高，甚至会患同一部位的同样肿瘤 。 三、单基因病与肿瘤 有一些肿瘤符合孟德尔的遗传规律,可能是 由一个基因突变引起的，然后再经过一些 变化，最后发生肿瘤，属于单基因遗传病 。 遗传性癌前病变 一些肿瘤是遗传性的，患者在发生肿瘤前 就已发病，然后才有不同程度的癌变倾向 ，故也称为遗传性癌前病变。 结肠息肉症 四、多基因病与肿瘤 有许多家族性的恶性肿瘤， 不符合孟德尔的遗传规律， 患者一级亲属的患病率显 著高于群体患病率，其遗 传方式是多基因遗传。 正常胃粘膜 浅表性胃炎 萎缩性胃炎 肠上皮化生 异型增生 肠型胃癌 转移癌 肠 型 胃 癌 的 发 生 过 程 五、肿瘤的遗传易感性 【临床案例】某县一村民，在5年内他和大儿子先后 患胃癌和肠癌住院接受治疗。二儿子向医生咨询 ，癌症能不能遗传？我会不会也患癌症？ 肿瘤的发生与遗传因素有较为密切的关系，很多 癌症都有一定的遗传倾向和家族聚集现象。也就 是说，上一代遗传的不是肿瘤本身，而是肿瘤的 易感性。 第2节 染色体畸变与肿瘤发生 一、肿瘤细胞中染色体畸变 1肿瘤的染色体数目畸变。 一个癌细胞的染色体 2肿瘤的染色体结构畸变 慢性粒细胞性白血病患者的PH染色体 Burkitt淋巴瘤的14q+染色体 二、染色体畸变与癌基因表达 Bloom综合症临床特征及染色体异常 【临床案例】女性，15岁，发育不完全，身高140 厘米，无月经，无乳房发育，外阴幼稚型，染色 体核型检查为XO/XY，Y染色体只有一部分。进一 步的检查发现，她没有卵巢，但在性腺生长的部 位发现了肿瘤，经诊断为恶性的性母细胞瘤。 染色体是基因的载体，以它为模板指导形成器官。 当Y染色体只有部分片断，没有能力形成器官时， 它留在身体里就会作祟，很容易长成肿瘤。 第3节 肿瘤发生的遗传机制 一、体细胞突变 人体细胞在分裂增生过程中不可避免地发生体细 胞突变，因此，有人认为，多数肿瘤的产生是体 细胞突变的结果，它起源于单个突变细胞（单克 隆学说）。 许多肿瘤细胞群都具有相同的染色体畸变和同工 酶，就是肿瘤发生的单克隆学说的证据。 二、二次突变学说 【临床案例】王刚，男性，3岁，2006年3月1日，其父 亲购买了一辆新轿车，王刚经常乘坐该车或在车内玩 耍。3月下旬，王刚被确诊患上了“急性淋巴细胞白血 病”。因怀疑其发病与车内有害气体超标有关，其父 亲将汽车公司告上法庭。 但根据二次突变理论，肿瘤是经过两次突变发生的。 第一次突变不会引发肿瘤，但是有毒有害物质会导致 人体细胞的第二次突变，外因通过内因发生作用，就 会产生癌细胞，导致白血病发生。 遗传型RB发生的二次突变图解 三、癌基因与抑癌基因 （一）癌基因 能够使细胞发生癌变的基因统称为癌基因。 一类是病毒癌基因， 一类是细胞癌基因。 癌基因原是正常细胞中促进细胞的生长和增殖。 的基因，一旦其表达发生异常，就可以导致细胞 无限增殖并出现恶性转化。由于它在正常细胞中 以非激活的形式存在，故又称为原癌基因。 三、癌基因与抑癌基因 （一）癌基因 能够使细胞发生癌变的基因统称为癌基因。 一类是病毒癌基因， 一类是细胞癌基因。 癌基因原是正常细胞中促进细胞的生长和增殖。的基因， 一旦其表达发生异常，就可以导致细胞无限增殖并出现恶 性转化。由于它在正常细胞中以非激活的形式存在，故又 称为原癌基因。 （二）抑癌基因 （三）转移基因和抑制转移基因 1.转移基因：一些编码细胞表面受体的基因 可能和癌细胞的转移有关。 2.转移抑制基因：一些基因编码的蛋白酶能 够直接或间接地抑制具有促进转移的蛋白 。 四、肿瘤发生的多因素和多阶段性 【临床案例】一个四口之家，其中一人10年前被发现是胃癌早期 ，及时进行手术治疗，至今健在，另一人以前诊断有胃炎，一 年前发现患胃癌，医治无效于半年前死于癌症。调查还显示： 这个家庭的所有成员，有一段时间都曾误食了被黄曲霉素污染 的食品。进一步扩大调查范围发现，该家族的四代人24个体中 ，共有6名癌症患者，其中2人患胃癌，2人患肠癌， 1人患肝癌 ，1人患乳腺癌。 1、课前调查：胃癌发生与哪些因素有关？ 2、课堂讨论：这个家庭有两个人同患胃癌，是否与误食被黄曲 霉素污染的食品有关？ 3、课堂讨论：为什么该家庭胃癌发病年龄差别这么大？ 4、问题拓展：日常生活中，哪些做法有利于预防胃癌？ 5、辩论：癌症是不是“不治之症”？ 肠癌发生的各个阶段和肿瘤相关基因的异常 小 结 肿瘤发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果，遗传性 肿瘤具有个体易感性和家族聚集现象，肿瘤发病率存在种 族和群体差异、肿瘤中存在染色体异常