多学科综合治疗胃肠道间质瘤课件

1 多学科综合治疗胃肠道间质瘤多学科综合治疗胃肠道间质瘤 原发性GIST可切除不可切除/转移/复发GIST 手 术伊马替尼 多学科综合治疗胃肠道间质瘤 ? 外科手术治疗原发性GIST 原发性GIST术前伊马替尼“新辅助治疗” 手术在转移性GIST治疗中的作用 目 录 手术治疗原发性GIST NCCN2009相关内容 手术指征和切缘 腹腔镜手术 R1切缘阳性后再次手术？ NCCN2009手术治疗原发性GIST推荐 手术是局限的或潜在可切除GIST的主要治疗选择 手术应保证最小的手术损伤 如考虑手术损伤可通过减少肿瘤大小而减小，推荐 伊马替尼新辅助治疗 无瘤操作，避免肿瘤破裂 淋巴结清扫一般不需要，除非有确切证据证实有 淋巴结侵犯 NCCN clinical practice guidelines in oncology-Soft Tissue Sarcoma2007v3 R1切缘阳性后再切除 没有充分证据显示R1切缘阳性需要再次手术 R1切缘阳性患者需要多学科治疗团队慎重评估 o 手术/观察等待 ？ o 伊马替尼辅助治疗 Hohenberger P. 2007 GIST GOLs Meeting Oral Presentation 腹腔镜治疗原发性GIST总原则 在2cm GIST可以考虑应用 NCCN2007, ESMO2007不推荐腹腔镜常规在原发性GIST应用 手术治疗原发性GIST小结 腹腔镜可在有经验的中心开展，一般不推荐 常规使用 R1切缘阳性一般不需要再次手术，应考虑伊 马替尼辅助治疗 原发性GIST术前伊马替尼新辅助治疗 伊马替尼新辅助治疗 新辅助治疗意义 新辅助治疗研究结果 伊马替尼使用时间 NCCN伊马替尼新辅助治疗指南推荐 格列卫新辅助治疗的临床意义 保护周围器官，将手术损伤减少到最低 减少肿瘤内生血管，减少术中出血 增加完全切除的成功率 降低耐药性 伊马替尼新辅助治疗后治疗反应和R0切缘率 完全缓解 部分环节 疾病稳定 疾病进展 患 者 % 影像反应评估 病理反应评估 R0切缘 N=37(不可切除n=25，预防复发n=12，伊马替尼中位应用6个月 中位随访6个月，26/35无疾病生存，仅1例疾病进展 Gho et al.Eur J Surg Oncol 2006(32):961-963 Hohenberger P. 2007 GIST GOLs Meeting Oral Presentation 新辅助治疗时间？： 伊马替尼最大反应时，疾病进展前（6-12月） 肿瘤最大直径减少，% 新辅助治疗伊马替尼使用时间(月) Haller et al. Ann Surg Oncol 2006(14):526-532 Hohenberger P. 2007 GIST GOLs Meeting Oral Presentation NCCN指南新辅助治疗推荐 适应症 o 原发性GIST术前肿瘤减小可能改善手术损伤 o 原发性GIST边缘性可切除或切除伴明显脏器功能损伤 剂量 o 常规推荐伊马替尼400mg/d o 外显子9突变，推荐伊马替尼800mg/d 时间 o 伊马替尼治疗有反应或疾病稳定患者，持续应用至最大反应（3-6个月） o 伊马替尼在手术前停用，术后应尽早恢复使用伊马替尼 密切监测 o PET, CT/MRI密切监测伊马替尼治疗反应 NCCN clinical practice guidelines in oncology-Soft Tissue Sarcoma2007v3 手术在转移性GIST的作用 转移性GIST后手术+酪氨酸激酶抑制剂的研究 适应症 手术时机 评价手术在转移性GIST治疗中的作用 NCCN2007v3指南推荐 手术在转移性GIST的作用 转移后GIST手术目的 减少肿瘤负荷 预防继发性耐药 延长疾病至进展时间 增加对伊马替尼治疗持久有效患者比例 提高生活质量 Hohenberger P. 2007 GIST GOLs Meeting Oral Presentation 无进展生存率，% 总体生存率% 月月 疾病稳定N=23 P=0.002 局部进展N=32 P0.001 广泛进展N=14 疾病稳定N=23 局部进展 N=32 广泛进展N=14 P=0.02 P0.001 转移性GIST TKI+手术治疗无进展生存和总体生存(N=69) Chandrajit PR et al. J Clin Oncol 2006(24):2325-2331 Hohenberger P. 2007 GIST GOLs Meeting Oral Presentation 疾病稳定N=23 P=0.002 局部进展N=32 P0.001 广泛进展N=14 疾病稳定N=23 局部进展 N=32 广泛进展N=14 P=0.02 P0.001 19 GIST转移后手术适应症 对伊马替尼治疗反应 治疗推荐 有反应/疾病稳定可以考虑TKI后手术 局部进展可以考虑TKI后手术？ 全身进展不推荐手术 Chandrajit PR et al. J Clin Oncol 2006(24):2325-2331 Gronchi A,2007 GOLs Meeting, oral presentation 手术时机 在伊马替尼治疗发挥最大反应后 在继发耐药前 有待进一步研究 目前多建议伊马替尼应用6-12月时 Gronchi A,2007 GOLs Meeting, oral presentation Gold GS, et al. Ann Surg Oncol 2006,14,1247-1248 NCCN指南推荐转移性GIS手术前TKI应用（ preoperative setting) 适应症 o 不可切除/切除伴严重术后功能缺陷/广泛转移GIST 剂量 o 常规推荐伊马替尼400mg/d o 外显子9突变，推荐伊马替尼800mg/d 时机 o 伊马替尼最大反应或疾病稳定时考虑手术 密切监测 o 伊马替尼治疗起始3个月内评估治疗反应（PET） NCCN clinical practice guidelines in oncology-Soft Tissue Sarcoma2007v3 在对伊马替尼治疗有效的转移性GIST患者 手术+格列卫确实优于单用格列卫吗？ 需要前瞻性对照临床试验进一步研究 转移性GIST一线治疗为伊马替尼，不可单独采用手术治疗 在对伊马替尼治疗有反应和疾病稳