医学课件足月妊娠羊水中组织因子的测定及临床分析

马海梅* 张会英* 刘燕儒# 张岩# 北京积水潭医院检验科*妇产科# 足月妊娠羊水中组织因子 的测定及临床分析 摘要 目的目的 检测正常足月妊娠羊水中是否 存在组织因子(tissue factor,TF)这 一凝血反应启动因子.方法方法 用ELISA 方法分别测定正常足月妊娠(16例)血 浆、羊水、羊水上清液及羊水沉渣中 TF抗原水平。 结果 正常足月妊娠血浆、羊水、羊水 上清液、羊水沉渣中TF抗原水平分别为 319 ng/l、404186 ng/l、 348177 ng/l、1360639ng/l,三种 不同成分的羊水TF抗原水平与血浆比较 ，差异均有显著性（P0.05;# 与羊水比较, p0.05),而羊 水沉渣TF抗原水平却远远大于未离心 羊水及离心羊水上清液,差异均有显 著性(p0.01)(见表1). 讨论 凝血过程是一系列蛋白质有限水解的过程, 一旦开始,各个凝血因子便一个激活另一个, 形成瀑布式反应链.组织因子TF即是这一瀑 布式反应链中外源性途径的启动因子. TF分子量为40-46Kda ,为一磷脂糖蛋 白,是丝氨酸蛋白酶凝血因子VII/VIIa 的跨膜细胞表面受体.TF广泛存在于血 管外组织中,脑、肺、肾、胎盘组织内 特别丰富。近年来研究显示，TF mRNA 主要表达在血管外膜、器官被膜和黏 膜及皮肤表皮1-4，子宫内膜基质细胞 5及正常足月妊娠的合体滋养细胞质 膜亦强烈表达TF6，而未受损的内皮和 外周血细胞基本上无TF表达。 TF活化不需要蛋白水解，但必须膜联。 TF细胞外区即是与FVII/FVIIa结合并激 活凝血的部位7。TF一旦暴露于血液 中，立即与FVIIa结合，形成TF/FVIIIa 复合物。在凝血过程第一阶段 TF/FVIIIa复合物在Ca+作用下，不但 能从外源性途径激活FX成Fxa，还能激 活FIX成FIXa，启动内源性凝血反应， 形成凝血酶原酶，继而引发凝血蛋白的 有序活化。输注重组TF可引发DIC已在 动物模型中成功验证。8 本研究发现足月妊娠羊水中含 有大量TF抗原，特别在羊水沉渣中 TF抗原水平很高，几乎为未离心羊 水及离心羊水上清液的3-4倍，与 文献报道一致9。依据前面的分 析，这一结果提示羊水中TF可能存 在于羊水的有形成分，如胎儿皮肤 表皮脱屑及胎儿呼吸道、消化道、 泌尿道黏膜上皮脱落细胞中。 本观察还发现足月妊娠血浆TF抗 原水平很低。因此推论，一旦足量 尤其含大量有形成分的羊水进入孕 产妇血液循环中，TF引发凝血障碍 及血液动力学改变将成为可能。这 恰恰可以解释有羊水栓塞临床表现 的病人血循环中胎儿碎屑量远大于 无症状者10，胎儿碎屑是羊水栓 塞的主要致病原因的临床观察。 1.Drake TA,Morrissey JH,and Edgington TS.Sekective cellular expression of tissue factor in human tissues.Implications for disorders of hemostosis and thrombosis.AM J Pathol,1989,134:1087-1097. 2.Faulk WP,Labarrere CA,and Carson SD.Tissuefactor:Identification and characterization of cell types in human placental .Blood,1990,76:86-96. 3.Fleck RA,Rao LV,Rapaport SI,et al.Localization of human tissue factor antigen by immunostaining with monospecific,polyclonal anti-human tissue factor antibody.Thromb Res,1990,59:421-437. 4.Flossel C,Luther T,MullerM,et al.Immumohistochemical detection of tiddue factor on paraffin sections of routinely fixed human tissue.Histochemistry,1994,101:449-453. 参考文献 5.Warr TA,Rao LV,and Rapaport SI Disseminated intravascular coagulation in rabbits induced by administration of endotoxin or tissue factor:Effect of anti- tissue factor antibodies and messurement of plasma extrinsic pathway inhibitor activity.Blood,1990,75:1481- 1489. 6.Lockwood CJ,Bach R,Guha A,et al.Amniotic fluid contains tissue factoe,a potent inhibitor of coagulation.AM J Obstet Gynecol,1991,165:1335-1341. 7.Kuhlman K,Hidvegi D,Tamnra PK,et al.Is amniotic fluid material in the central circulation of peripartum patients pathologic? AM J Perinat,1985,2:295-299. 8.Lockwood CJ,Nemerson Y,Guller S,et al.Progestational regulation of human endometrial stromal cell tissue factor expression during decidualization.J Clin Endocrinol Metab,1993,76:231-236. 9.P.Reverdiau AC,Jarousseau G,Thibault B,et al.Tissue factor activity of syncytiontrophoblast plasma membranes and tumoral trophoblast cells in culture.Thromb Haemost,1995,73:49-54. 10.Mullei YA,Ultsch MH,Kelle