胆碱受体激动药 ppt课件

第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists) Date1 l l M胆碱受体激动药:临床药物 l 较多，具有较好的临床实用 l 价值。 l胆碱受体激动药 l N胆碱受体激动药:主要有尼 l 古丁，对 N1、N2受体均有激动 l 作用，无实用价值，仅具有 l 毒理学上的意义。 l l Date2 目的与要求 l 1 熟悉毛果芸香碱作用原理、药理作 用、临床应用。 2掌握新斯的明的作用原理、药理作 用、临床应用及不良反应。 l 3了解有机磷酸酯中毒的原理和中毒 表现。 Date3 教学重点、难点 l 重点： l1 毛果芸香碱的药理作用、临床应用。 2新斯的明的作用原理、药理作用、临床应 用。 l 难点：眼的结构。 Date4 一、M 胆碱受体激动药 l毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) l药理作用 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。 对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。 Date5 l1.对眼睛的作用 l(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体， 使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 Date6 l(2)降低眼内压 l房水产生及回流 Date7 Date8 l(3)调节痉挛 l睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心 部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增 大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 l l 睫状肌 l l 悬韧带 l l 晶状体 Date9 Date10 l2.对腺体作用 l皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增 加汗腺、唾液腺的分泌。 l临床应用 l1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物 。 l特点：作用快、温和、短暂，刺激性小， 渗透性好。 l Date11 l l 闭角型(angle-closure glauconma 充血 l 性青光眼)：前房角间隙狭窄 。 l青光眼 l 开角型(open-closure glauconma 单纯性 l 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。 l Date12 l l 2.2.虹膜炎虹膜炎 l l 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘 连。连。 l l 3.3.口腔干燥口腔干燥 l l 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗 后的口腔干燥。后的口腔干燥。 Date13 l l 不良反应不良反应 l l 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过眼科局部用药无明显不良反应。剂量过 大或口服给药时可大或口服给药时可 l l 出现出现MM受体过度兴奋的症状。可用阿托受体过度兴奋的症状。可用阿托 品对抗。品对抗。 l l 注意注意 l l 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产 生副作用。生副作用。 Date14 二、N胆碱受体激动药 l l 烟碱烟碱( (Nicotine,Nicotine,尼古丁）尼古丁） l l 烟碱是烟叶烟碱是烟叶( (tobacco)tobacco)中的主要成分。国产晒烟中中的主要成分。国产晒烟中 含烟碱含烟碱38%38%，经加工制成烤烟后含烟碱，经加工制成烤烟后含烟碱12%12%。 l l 毒性作用毒性作用 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物 相似。成人致死量约为相似。成人致死量约为5050mg ,mg ,一支烟卷约含半个致一支烟卷约含半个致 死量的烟碱死量的烟碱(2030(2030mg)mg)，一支雪茄烟含烟碱量一支雪茄烟含烟碱量 100150100150mgmg。 l l 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病 、溃疡病、呼吸系统疾病等。、溃疡病、呼吸系统疾病等。 Date15 第七章 抗胆碱酯酶药 l l 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药： l l 新斯的明等新斯的明等 l l 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 l l 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药： l l 有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药 l l Date16 Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 Date17 l l Date18 l l 新斯的明新斯的明( (neostigmineneostigmine) ) l l 为人工合成品为人工合成品 l l 体内过程体内过程 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障本品具有季胺基团，不通过血脑屏障 ，无，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作 用。用。 l l 口服吸收差，临床可采用皮下或口服吸收差，临床可采用皮下或 肌肉注射，静脉注射有一定危险性肌肉注射，静脉注射有一定危险性 。注射后。注射后510510minmin起作起作 用，维持用，维持 2424h h。 Date19 Date20 Date21 l l 药理作用及作用机制药理作用及作用机制 新斯的明可与乙酰胆碱竞争与乙酰胆碱酯酶的结 合，从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活性，使胆碱能 神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中 的乙酰胆碱积聚，表现出M和N样的作用。 新斯的明对心血管、腺体、眼和支气 管平滑肌的作用较弱，对胃肠道和膀 胱平滑肌的兴奋作用较强。该药物除 抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨骼 肌运动终板上的N2受体以及促进运动 神经末梢释放乙酰胆碱，所以对骨骼 肌的兴奋作用最强。 Date22 l l 临床应用临床应用 l l 1 1、重症肌无力、重症肌无力 l l 2 2、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留 l l 3 3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速 l l 4 4、非除极化肌松药过量中毒的解救、非除极化肌松药过量中毒的解救 l l 不良反应不良反应 l l 胆碱能危象胆碱能危象( (cholinergiccholinergic crisis) crisis)：重症肌无力的病人，短重症肌无力的病人，短 时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕 吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 本品禁用于机械性本品禁用于机械性 肠梗阻和泌尿道梗肠梗阻和泌尿道梗 阻的病人。阻的病人。 Date23 吡吡斯的斯的明明( (pyridostigminepyridostigmine) ) 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和 尿潴留。尿潴留。 特点：特点： 1.1.作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久(68(68h)h) 2. 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能 危象。危象。 Date24 毒扁豆碱毒扁豆碱( (physostigminephysostigmine, ,依色林依色林, ,eserineeserine) ) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现 已人工合成。已人工合成。 l l 特点：特点： l l 1 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。 l l 2 2、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持1212天。天。 l l 3 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 l l 状状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人肌收缩，引起头痛，长期用药，病人 l l 不易耐受。不易耐受。 Date25 l 依酚氯胺(edrophonium choride) l特点： l1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作 l用快、强、短。515min后作用消失，故不作 为治疗用药。 l2、主要用于诊断重症肌无力。 Date26 l l 安贝氯安贝氯铵铵( (ambenonium ambenonium chloride,chloride,酶抑宁酶抑宁) ) l l 特点：特点： l l 抗抗AchEAchE作用持久，主要用于重症肌无力的作用持久，主要用于重症肌无力的 治疗，特别是不能耐受新斯的明或治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的吡斯的 明明的患者。的患者。 Date27 l l 加兰他敏加兰他敏( (galanthaminegalanthamine) ) l l 特点：特点： l l 抗抗AchEAchE作用只有毒扁豆碱的作用只有毒扁豆碱的1/101/10，对重，对重 症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质 炎炎 ( (小儿麻痹症小儿麻痹症) )后遗症的治疗，以改改后遗症的治疗，以改改 善肌无力症状。也用于非去极化肌松药善肌无力症状。也用于非去极化肌松药 中毒的解救中毒的解救 Date28 l l 地地美溴美溴铵铵( (demecarium demecarium bromide)bromide) l l 特点：特点： l l 抗抗AchEAchE作用快、持久，滴眼后作用快、持久，滴眼后15601560 l l MinMin使瞳孔缩小，使瞳孔缩小，2424h h眼内压降低达高峰，可眼内压降低达高峰，可 l l 持续持续1 1周或周或9 9天以上。主要用于青光眼治疗。天以上。主要用于青光眼治疗。 特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效 者。者。 Date29 l l 他他克克林林( (tacrinetacrine) ) l l 1 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物 利用度及个体差异均较大。利用度及个体差异均较大。 l l 2 2、本品为中枢、本品为中枢AchEAchE抑制药，中枢滞留时抑制药，中枢滞留时 l l 间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病 ( (AlzheimerAlzheimer s disease s disease ，早老痴呆病早老痴呆病) )，使患者，使患者 认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明 显。对轻中度患者较好。显。对轻中度患者较好。 l l 3 3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使 ALTALT高，如出现黄疸时，应立即停药。高，如出现黄疸时，应立即停药。 Date30 教材和参考书 l 教材：实用药理基础张虹主编，化学工业出版社 。 参考书： 1The basic and clinical pharmacology，9th edition，edited by Katzung，2001。 2The pharmacological basis of therap