肾上腺素受体阻断药ppt课件

第九章 肾上腺素受体阻滞剂 郑州大学 药理学 杨万雷 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体结合后 ，能阻断去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素激 动药与受体的结合，从而拮抗递质和激动药的作 用（对于整体动物）。根据药物对和受体的不 同选择，本类药物可分为受体阻断药、受体阻 断药和、受体阻断药。 受体阻断药 受体阻断药能选择性地与受体结合 ，它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上 腺素和肾上腺素的升压作用，并将Adr的 升压作用翻转为降压作用，此现象称为“ 肾上腺素作用的翻转”adrenaline reversal 。这是因为受体阻断药阻断与血管收缩 有关的受体，但不影响与血管舒张有关 的受体。 酚妥拉明 （短效受体阻断药） 酚苄明 （长效受体阻断药） 哌唑嗪 按按对对对对受体的受体的选择选择选择选择 性：性： 对对对对 1 1 和和 2 2 无选择性：无选择性： 短效类：酚妥拉明短效类：酚妥拉明 、妥拉唑啉、妥拉唑啉 长效类：酚苄明长效类：酚苄明 选择选择选择选择 性阻断性阻断 1 1 受体：受体： 哌唑嗪哌唑嗪 选择选择选择选择 性阻断性阻断 2 2 受体：受体： 育亨宾育亨宾 （科研工具药）科研工具药） 第一节肾上腺素受体阻断药 为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？ 一、短效类 酚妥拉明（酚妥拉明（phentolaminephentolamine） 妥拉妥拉唑唑唑唑啉啉 （tolazolinetolazoline 较较较较弱弱 共性：共性： 阻断阻断 1 1 和和 2 2 两受体，两受体， 属竞争性拮抗。属竞争性拮抗。 药理作用 1. 1.扩张血管：扩张血管：小动脉、小静脉扩张小动脉、小静脉扩张肺动脉压、肺动脉压、外周阻力外周阻力 扩静脉 扩静脉 动脉动脉 （引起直立性低血压）（引起直立性低血压） 阻断 阻断 1 1 、 2 2 受体受体( (为什么不作降压药使用？为什么不作降压药使用？) ) zz机制机制 直接扩张血管 问：酚妥拉明对 NE、Adr、ISO的升压作用有何不同影响？（ 全部、部分、翻转） BP 2. 2.心脏兴奋：心脏兴奋：心率心率 、收缩、收缩 、CO CO BP BP 机制：机制： 阻断阻断突触前膜突触前膜 2 2 受体受体S SNA释释放 兴奋心脏1受体 反射性(+)交感神经 阻滞K+通道 心肌细胞Ca 2+内流 3. 3.其它作用其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加（唾液腺和汗腺分泌增加（妥拉妥拉唑唑唑唑啉）啉） 临床应用临床应用 1. 1.外周血管痉挛性疾病；外周血管痉挛性疾病； 2. 2.去甲肾上腺外漏；去甲肾上腺外漏； 3. 3. 嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤: :诊断、高血压危象、术前准诊断、高血压危象、术前准 备备 4. 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环抗休克：扩血管作用，改善微循环; ; 5. 5.可乐定突然停药所致高血压的抢救可乐定突然停药所致高血压的抢救 6. 6.新生儿持续性肺动脉高压症新生儿持续性肺动脉高压症 不良反应不良反应 1. 1.拟胆碱作用拟胆碱作用: :腹痛腹痛, ,腹泻腹泻, ,呕吐呕吐, ,诱发溃疡诱发溃疡; ; 2. 2.扩血管作用：低血压；扩血管作用：低血压； 3. 3.反射性兴奋心脏作用：反射性兴奋心脏作用：IVIV时，心率加快，时，心率加快， 诱发心律失常或心绞痛。诱发心律失常或心绞痛。 注意事项注意事项 1. 1. 缓慢注射或滴注缓慢注射或滴注 2. 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 二、二、长长长长 效效 类类类类 酚苄明酚苄明( (phenoxybenzaminephenoxybenzamine ) ) 又名苯苄胺又名苯苄胺( (dibenzylinedibenzyline) ) 性质性质 1. 1.作用强作用强: :与与受体以受体以共价键共价键的形式结合的形式结合 2. 2. 属非竞争性拮抗。属非竞争性拮抗。 zz 体内过程及其特点： 1. 1. 起效慢：氯乙胺基起效慢：氯乙胺基乙撑亚胺乙撑亚胺 基才基才 能与能与受体结合。受体结合。 2. 2. 口服吸收少，仅作口服吸收少，仅作IV.(IV.(刺激性刺激性) ) 3. 3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排作用久：脂溶性大，缓慢释放，排 泄慢泄慢, ,一次用药，可维持一次用药，可维持3-43-4天天 1. 1. 扩张血管扩张血管 外周阻力外周阻力 血压血压 （以舒张压降（以舒张压降 低明显，易致体位性低血压）；低明显，易致体位性低血压）； 2. 2. 心率心率: : 通过减压通过减压反射反射； 阻滞突触阻滞突触 2 2 R R； 阻滞阻滞NENE再再摄摄摄摄取；取； 3.3.抗抗 组组组组胺胺样样样样作用；作用； 4.4.抗抗 5 5羟羟羟羟色胺色胺样样样样作用；作用； 药理作用 zz 临床应用 1.1.外周血管外周血管痉挛痉挛痉挛痉挛 ； 2.2.抗休克：出血性、抗休克：出血性、创伤创伤创伤创伤 性、感染性性、感染性 休克，（休克，（在补足血容量时用在补足血容量时用）；）； 3.3.嗜嗜铬细铬细铬细铬细 胞瘤：不宜手胞瘤：不宜手术术术术者或者或术术术术前准前准 备备备备 4.4.前列腺增生所致排尿困前列腺增生所致排尿困难难难难:(:(阻断前阻断前 列腺或膀胱底部列腺或膀胱底部受体受体) ) 选择性1受体阻滞药 哌唑嗪（哌唑嗪（PrazosinPrazosin） 用途：用途： 1. 1.治疗高血压治疗高血压 2. 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（特拉唑嗪（TrazosinTrazosin） zz特点：特点：生物利用度高、作用时间长、生物利用度高、作用时间长、 口服吸收口服吸收 好好 zz分类分类 1. 1.按对受体的选择性分：按对受体的选择性分： 选择性阻断选择性阻断 1 1 ； 阻断阻断 1 1 和和 2 2 ； 阻断阻断 （ 1 1 和和 2 2 ） 和和受体受体 2. 2. 按有无内在拟交感活性按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 等等 构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链 第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 zz 表9-1 受体阻断药的药理学特征比较 zz 药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除() 生物利用度() t1/2(h) 普萘洛尔 1，2 0 6070 30 34 阿普洛尔 1，2 + 90 10 25 氧烯洛尔 1，2 + 4070 2460 23 吲哚洛尔 1，2 + 1020 90 34 美托洛尔 1 0 2560 4075 34 醋丁洛尔 1 + 30 2060 24 拉贝洛尔 1，2，1 + 60 2040 46 药理作用药理作用 1. 1. 受体阻断作用：受体阻断作用： （1 1）心血管系统：）心血管系统： zz心脏：心率心脏：心率,收缩力收缩力,传导传导 CO CO zz血管：血管：(-)(-) 2 2 血管收血管收缩缩缩缩（肝（肝, ,肾肾肾肾，骨骼，骨骼 肌，冠状血管肌，冠状血管) ) 上述作用其决于交感神经张力上述作用其决于交感神经张力 BP BP 耗氧耗氧 (2) (2) 支气管平滑肌：支气管平滑肌： 阻断阻断 2 2 受体受体增加支气管阻力增加支气管阻力 加重哮喘加重哮喘 (3) (3) 代谢：代谢： 糖尿病：糖尿病：抑制糖原分解抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起掩盖胰岛素引起 的低血糖反应；的低血糖反应； 甲亢：甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，对儿茶酚胺的敏感性， 抑制抑制T T 4 4 T T3 3 (4) (4) 肾素：肾素： 阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器 1 1 受体，受体， 抑制肾素释放抑制肾素释放 A BPA BP 2. 2.内在拟交感活性：内在拟交感活性： 3. 3. 膜稳定作用：膜稳定作用： 4. 4. 其它作用：其它作用： 抗血小板聚集抗血小板聚集 降低眼内压降低眼内压 z 阻滞剂的临床用途 1. 1. 治疗室上性心动过速治疗室上性心动过速 ( (房颤、房扑、房颤、房扑、窦性心动过窦性心动过 速速) ) 2. 2. 治疗高血压；治疗高血压； 3. 3.治疗心绞痛；治疗心绞痛； 4. 4.治疗甲状腺机能亢进，控制治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常心悸、心律失常 、激动不安等现象。、激动不安等现象。 5. 5.心衰早期心衰早期 6 6其他：其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、 肝硬化引起的上消化道出血；肝硬化引起的上消化道出血； zz甲亢危象、甲亢危象、 zz嗜铬细胞瘤、嗜铬细胞瘤、 zz肥厚性心肌病；肥厚性心肌病； zz偏头痛偏头痛 zz肌震颤肌震颤 zz肝硬化引起的上消化道出血肝硬化引起的上消化道出血 zz青光眼青光眼 （噻吗洛尔）（噻吗洛尔） 6.6.其它用途：其它用途： 不良反应 1. 1. 一般反一般反应应应应: : 消化道反应、皮疹、血小板消化道反应、皮疹、血小板 2. 2. 心血管反心血管反应应应应: : 加重房室加重房室传导传导传导传导 阻滞，引起心阻滞，引起心动过缓动过缓动过缓动过缓 ， 与与维维维维拉帕米合用拉帕米合用应应应应注意注意 雷雷诺诺诺诺氏氏现现现现象象 3. 3. 诱发诱发诱发诱发 或加或加剧剧剧剧支气管哮喘：支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内对支气管哮喘应选择具有内 在拟交感活性药在拟交感活性药 4. 4. 反跳反跳现现现现象：象：长期应用，长期应用，受体上调，突然停药，使原受体上调，突然停药，使原 病加重；病加重； 5. 5. 其它：其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血 糖反糖反应应应应。 禁忌：禁忌： 左室心功能不全；左室心功能不全； 窦性心动过缓；窦性心动过缓； 重度房室传导阻滞；重度房室传导阻滞； 支气管哮喘；支气管哮喘； 肝功能不良等；肝功能不良等； 一、非选择性受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔( (propranololpropranolol) )、 纳多洛尔纳多洛尔( (nadololnadolol) )、 吲哚洛尔吲哚洛尔( (pindololpindolol) )、 艾司洛尔艾司洛尔( (esmololesmolol) ) 体内过程体内过程 zz口服吸收口服吸收9090，但生物利用度仅，但生物利用度仅3030 zz首关消除首关消除60607070，血药浓度个体差异，血药浓度个体差异 大大( (与肝药酶有关与肝药酶有关) ) zz90%90%和血浆蛋白结合和血浆蛋白结合 zz临床用药应从小剂量开始临床用药应从小剂量开始 普萘洛尔(propranolol