第一章药理学总论-绪言

第一章 药理学总论绪言 温州医学院药学院 药理学教研室 讲授人：陈醒言 第一章 药理学总论绪言 药理学的性质与任务 药物与药理学的发展史 新药开发与研究 -绪言 一.药理学的性质与任务 (一) 药物的概念 药物(drug，pharmakon)：指用于预防、诊断和治疗疾病的一 类化学它在物质。在理论上说，凡能影响机体器官生理功能及( 或)细胞代谢活动的物质都属于药物范畴。 古代药物都是天然产物。中文的“药”字属草部，英文的 “drug”则源自希腊字“drogen”，有“干草”的意思，可见 古代用药以植物来源为主。近代药物多为天然产物的有效成分 或人工合成品，并制成便于病人服用，符合防治要求、能安全 贮运的各种制剂，如片剂、注射剂、酊剂、软膏剂、等等。 (二)药物的两重性 与药物性质相反，还有一类被称为“毒物”，其是指对机体 产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。瑞士医师 Paracelsus 在400多年前曾说：所有物质都是毒物，没有不 是毒物的物质，只是剂量区别它是毒物还是药物。因此，药 物与毒物之间并无严格界限。诚如先哲Wiliam withering (1789)所说：小剂量的毒物是最好的药物，而有效的药物用 过了量也就变成为毒物 -绪言 (三) 药理学的研究对象及学科任务 一般认为，将药物应用于防治疾病有4个过程： 1.药剂学过程 (药物是否能用于病人) 2.药物代谢动力学过程 (药物能否达到应发挥作用的 部位，形成并维持有效浓度) 3.药物效应动力学 (药物是否能产生所需的效应) 4. 治疗学过程 (药理学效应是否形成效果) 药物剂型 作用部位及 有效浓度 药理学效应 治疗效果， 不良反应 -绪言 药理学(pharmacology)：是研究药物与机 体(含病原体)相互作用的规律和机制的学 科。 (1)药物效应动力学(pharmadynamics,药效 学):研究药物对机体的作用规律和作用机 制的科学。 (2)药物代谢动力学(pharmacokinetics,药 动学):研究机体对药物的处置过程(药物 在体内的吸收、分布、代谢和排泄)和血 药浓度随时间变化规律的科学。 药物机体 药效学 药动学 -绪言 药理学是基础医学与临床医学之间的桥梁 科学，也是药学与医学之间的桥梁科学。 它运用生理学、生物化学、微生物学、免 疫学等医学基础理论和知识， 它运用药剂学、药物分析化学、合成药物 化学、天然药物化学等药学基础理论和知 识，阐明药物对机体（包括病原体）的作 用和作用机制、在临床上的主要适应证、 不良反应和禁忌证、药物体内过程和用法 等 -绪言 药理学的学科任务： 是要为阐明药物作用机制、提高药物疗效、研 究开发新药、发现药物新用途并为探索细胞生 理生化及病理过程提供实验资料。药理学的 方法是实验性的，即在严格控制的条件下，在 整体、器官、组织、细胞和分子水平，观察药 物的作用及其作用原理。 临床药理学是以临床病人为研究对象研究药物 的药效学、药动学和药物的不良反应，并对药 物的疗效和安全性进行评价，以确保合理用药 。 医学生学习药理学的主要目的是耍理解药物有 什么作用、作用原理及如何充分发拐其临床疗 效，减少其不良反应。 -绪言 二.药物与药理学的发展简史 药理学的发展大致可分为两个阶段，即古代本草学或称为药 物学阶段以及现代药理学阶段。亦有学者将其分为三个阶段， 即本草(药物)学、近代药理学和现代药理学阶段。 (一) 本草学阶段 这个阶段自有文字史籍记载的开始直至十八、十九世纪交 接的时代，有数千年。其主要内容是用文字纪录了人类从史前 以来用药物治疗疾病的经验，最重要的发展是按药物的自然类 别进行分类。这在我国及埃及、希腊、印度等均有记载，例如 公元一世纪前后我国的神农本草经及埃及的埃伯斯医药 籍（EbersPapyrus）等。唐代的新修本草是我国第一 部政府颁布的药典，收载药物884种。明朝李时珍的本草纲 目（1596）在药物发展史上有巨大贡献，是我国传统医学的 经典著作，全书共52卷，约190万字，收载药物1892种，插图 1160帧，药方11000余条，是现今研究中药的必读书籍，在国 际上有七种文字译本流传 。 -绪言 (二) 现代药理学的发展 药理学真正成为一门现代科学是十九世纪开始的，西 欧文艺复兴以后，化学、物理学、解剖学和生理学的 发展为形成和建立现代药理学奠定了基础。 首先是化学家从药用植物中提取有效成分，一些后来 成为药理学先驱者的生理学家应用生理学的方法，观 察和证实了化学成分的药效和毒性。如吗啡(1804年) 、士的宁(1869年)等。促成了实验药理学的建立。 1869年英国药理学家Fraser与化学家Brown协作试验 一系列化学合成物，证明任一季铵盐，都有箭毒样肌 松作用。这种构-效关系的发现，更加推动了合成药 物的发展。 1909年德国P.Ehrlich发现砷凡纳明能治疗梅毒，开 创了应用化学药物治疗传染病的新纪元，创立了药理 学的分支学科化学治疗学。 -绪言 药理学作为独立的学科应从德国R.Buchheim (1820-1879)算起,1804年他建立了第一个药理 实验室,写出第一本药理教科书,也是世界上第 一位药理学教授。其学生 O.Schmiedeberg(1838-1921)继续发展了实验 药理学，开始器官药理学研究。被认为近代药 理学创始人。 1879年英国J.N.Langley从研究阿托品和匹鲁 卡品拮抗作用的结果提出”receptive substance“，是受体学说最早的概念， Ehrlich从化学治疗和抗原抗体反应提出 “receptor”一词，与Langley的receptive substance相呼应。创立了至今已超越一个世 纪、成为现代生物科学普遍接受的基本理论 受体(点)学说，此后药理学得到飞跃发展。 -绪言 近几十年来，随着医学基础理论及尖新技术 的迅猛发展，药理学也正在向深度和广度突飞 猛进。深度方面由器官和细胞水平向分子水平 深入，受体假说已上升为成熟的理论。 广度 方面出现新的药理学分支，如临床药理学、精 神药理学、生化药理学、遗传药理学等边缘学 科。 受体的结构的阐明和受体亚型的发现,新 的药物受体和新的药物作用靶点的发现，使新 药具有更高选择性； 基因疗法为攻克目前的“不治之症”提供希 望。 -绪言 三. 新药开发与研究 药物的研究与发展关系着人类的健康与生命 的繁衍，为了确保药物对病人的疗效和安全， 新药开发不仅需要可靠的科学实验结果，各国 政府还对新药生产上市的审批与管理制定了法 规，对人民健康及工商业经济权益予以法律保 障。 新药的含义为：指我国未生产过的药品、已 生产的药品改变剂型、改变给药途经、增加新 的适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理 。 -绪言 新药来源包括天然产物、半合成及 全合成化学物质。过去选药主要方法 是依靠实践经验，现在可以根据有效 药物的植物分类学找寻近亲品种进行 药理筛选。近年来对于机体内在抗病 物质(蛋白成分)利用DNA基因重组技 术，即将DNA的特异基因区段分离并 植入能够迅速生长的细菌或酵母细胞 ，以获得疗效更好，毒性更小或应用 更方便的药物。 -绪言 新药研究过程大致可分三步，即临床前研究 、临床研究和售后调研。 临床前研究除药学研究如工艺路线、理化性 质、质量控制标准、稳定性等之外，也包括用 动物进行的系统药理研究及急、慢性毒性观察 。对于具有选择性药理效应的药物，在进行临 床试验前还需要测定该药物在动物体内的药动 学。 新药的临床试验可分为、期。 期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性 评价试验，在20-30例正常成年志愿受试者身 上观察人体对新药的耐受程度和药动学，为制 定给药方案提供依据。 -绪言 期临床试验为随机双盲法对照临床试验 病例不少于100对，主要是对新药的有效性及 安全性作出初步评价，并推荐临床给药剂量。 期临