医药通心络保护内皮研究课件

保护内皮保护内皮 一级预防一级预防 内皮功能障碍与心脑血管事件的关系内皮功能障碍与心脑血管事件的关系 及药物干预研究及药物干预研究 以岭药业 市场部 主要内容 血管内皮概述 血管内皮损伤的主要机制 血管内皮损伤的临床结局 通心络保护血管内皮的研究 血管内皮概述 Baldwin AL,et al.Crit Rev Biomed Eng,2001,29:247-278. 正常肌性动脉血管壁由内层 、中层和外膜组成 内皮为血液与血管之间的天 然屏障 70kg成人内皮细胞总面积超 过1000M2，约1.5kg，相当于 肝脏的重量 全身最大的内分泌器官 内皮：人体完整的器官 Courtesy of Carl J. Pepine, MD. 平滑肌 动脉腔 内皮 血管内皮细胞的功能 Arnal JF, et al. Cell Mol Life Sci, 1999,55:1078-1087. Sidelmann JJ, et al. Semin Thromb Hemost,2000, 26:605-618. 天然屏障 分泌器官 产生和分泌 生物活性物质 调节血管张力、血管生长调控 抗凝与抗血栓作用 血液 组织 自分泌 旁分泌 内 皮 细 胞 通讯功能 感受器 效应器 选择性 通透膜 提供抗白细胞粘附、抗血栓形成的表面 脂蛋白代谢、摄取等功能 感受：血流压力、炎性信号及循环中激素水平 效应：调节血管舒缩状态，从而维持平衡 选择性允许血液中物质进入血管壁 循环中某些物质的转化与灭活功能 对心肌舒缩功能的影响 导导致内皮损伤损伤 的危险险因素 氧化 应激 高胆固醇血症 高血压 糖尿病 吸烟 肥胖 内皮功能紊乱 氧化应激: 内皮功能紊乱的共同通路 血管EC 高血脂 高血糖 高血压 肥胖 炎症反应 氧化应激 （高危因素损伤内皮 的共同通路） 吸烟 结构与功能损伤 免疫损伤 加重加重 Dzau VJ. Satellite symposium. 2004 ACC. 内皮损伤的临床结局 亚临床病变 中风 外周血管病 心绞痛 心梗猝死心衰 传遗 环 境 内皮功 能紊乱 颈动脉 狭窄 冠脉钙化 临床疾病 炎症 左心室 肥厚 血管内皮损伤 内皮功能障碍是动脉粥样硬化的始动因素 从而最终导致各种慢性血管性疾病 内皮功能障碍的发病机理 传统的危险因素 非传统的危险因素 局部因素 氧化应激 遗传易感性 未知因素 内皮功能障碍：“对风险因素的风险” 血管病变 和重构 炎症血管收缩血栓形成 斑块破裂/ 侵蚀 40 35 30 25 20 15 10 5 0 E 内皮功能预测心血管事件：5年随访心绞痛患者 P=0 .003 7% 37% 0% 11% 20% 15% P= 0.009 E Normal FMD (n= 27) Impaired FMD (n= 46) NS* of patients *Attributed to low MI incidence (n=12) FMD = flow-mediated dilation Neunteufl T, et al. Circulation. 1999;100(suppl 1):1-48. Abstract. AngioplastyCABGMI 血管内皮损伤是多种心脑血管病危险因素 导致动脉粥样硬化及其缺血性疾病的始动 环节和共同靶点。 因此，修复损伤的血管内皮细胞，保护血 管内皮功能，是心脑血管病研究的重要热 点。 美化肌肤：青春靓丽 保护内皮：健康长寿 保护内皮，稳定斑块 更有效防治心脑血管病的基础用药 2000年国家科技进步二等奖 2006年国家科技进步二等奖 2007年国家技术发明二等奖 通心络胶囊 主治：冠心病、心肌缺血、脑梗塞及其后遗症 络气虚滞 脉络瘀阻 脉络绌急 疏畅络气 人参、降香 剔除络瘀 水蛭、土鳖虫 搜风解痉 蜈蚣、全蝎、蝉蜕 通 心 络 络病理论代表方药通心络胶囊 “搜剔疏通”治疗规律研制 脉络瘀塞 “通心络治疗冠心病的研究”获2000年国家科技进步二等奖 通络与活血化瘀法的药理作用不同 和血 辛味通络 活血 祛痰通络 络虚通补 活血化瘀 针对血液和血流状 态的病理变化 通络 针对血液、血流状 态和血管自身的病 理变化 降脂、抗凝 改善血管内皮功能 改善血管舒缩状态 稳定、缩小斑块 高血脂 高血压 糖尿病 肥胖 血液 易损 斑块 内皮 损伤 动脉痉挛 动脉粥样硬化， 斑块形成管腔狭窄 终点事件 心脑血管事件 脂质沉积 炎细胞浸润 缺血再灌注 微血管损伤 多环节、多途径、多靶点 治疗预防心脑血管病 通心络保护内皮作用研究 缺氧 氧化应激 高血压 高血脂 炎症损伤 高血糖 心理应激 过度疲劳 通 心 络 保 护 内 皮 一 级 预 防 AB CD 通心络调脂保护内皮细胞 通心络组EC粗面内质网 呈池状。线粒体呈杆状 ，嵴较多、与线粒体长 轴垂直、部分融合消失 空白对照组主动脉EC 大小、形态、结构正 常 模型组EC相邻细胞膜部 分融合。粗面内质网严 重脱颗粒，线粒体减少 ，甚至消失，EC下重度 水肿 阿托他汀组EC增大，粗 面内质网轻度扩张，线 粒体嵴减少、部分融合 消失，吞饮小泡数量减 少 吴以岭,等.中华心血管病杂志,2007,35(3):1-4 与高脂饮食兔模型组比较，通心络可显著降低血中总胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白 ，升高高密度脂蛋白；与西药阿托伐他汀比较无显著性差异，对高脂所致内皮细胞结构 损伤具有明显保护作用。 血管组织NO、ET-1水平 血管组织ET-1、VEGF基因表达水平 显著降低自发性高血压大鼠血管组织 ET-1含量及基因表达，升高NO; 显著 抑制血管组织VEGF基因表达; 显著抑 制高血压大鼠阻力血管壁增厚，改善 高血压对血管的重塑。 通心络保护高血压致内皮细胞损伤 大鼠肠系膜3级血管的血管腔/壁比值 葛华等.中国心血管杂志.2006,11(2):89- 91. 通络方剂高、低剂量治疗组神经纤维的髓鞘仍不正常，髓鞘的板层密度 不均匀，仍有板层局部疏松，但较模型组明显减轻，血管内红细胞淤积 现象也减轻，通络方剂高剂量治疗组的坐骨神经形态学改变要较通络方 剂低剂量治疗组好。 保护糖尿病微血管内皮细胞 保护糖尿病周围神经病变滋养血管完整性 糖尿病大鼠坐骨神经 TXL(小)治疗坐骨神经 正常大鼠坐骨神经 正常大鼠滋养血管 糖尿病大鼠滋养血管 TXL(大)治疗坐骨神经 TXL(小)治疗滋养血管TXL(大)治疗滋养血管 刘志民,等.中西医结合学报,2006,4(6):601-605 保护糖尿病微血管内皮细胞 抑制糖尿病大鼠视网膜细胞 VEGF的表达 光镜下可见：正常组微血管走行规则，管径粗细均一，无明显异常变化；糖尿病组 大鼠视网膜微血管细胞明显减少，毛细血管迂曲，管径粗细不一，毛细血管呈囊性 扩张；通心络组则视网膜病变则明显减轻。 电镜下可见：通心络可抑制毛细血管周细胞、内皮细胞的减少，抑制基底膜的增厚 ，减少新生血管的形成；减轻线粒体肿胀，嵴变短、消失，膜破裂等病理改变，保 护细胞器的形态的完整。 刘志民,等.第二军医大学学报,2007,28(7):808 正常对照组 糖尿病组 通心络组 正常对照组 糖尿病组 通心络组 光 镜 电 镜 提高小鼠急性缺氧环境下存活能力提高缺氧环境内皮细胞存活能力 通心络预先孵育6h的EC置于缺氧条件下4h，明 显提高存活能力，与缺氧组比较P 0.01，通心 络高剂量组与正常氧供组无差异，P0.05。 通心络预先给药3天，可明显提高小鼠急 性缺氧存活时间，与对照组比较有统计学 意义，P 0.01。 通心络显著提高耐缺氧能力 提高大 鼠缺氧 环境下 PO2 94.57 85.13 92.1392.57 与缺氧模型比较，通 心络显著提高大鼠缺 氧环境下PO2,P 0.05. 吴士珍,等.疑难病杂志,2009,8(3):131-134 与急性心梗再灌注模型组比较，仅通心络组显著提高AMI后2h及再灌注2h血中 NO含量, 均P0.01，并均显著高于其他西药治疗组，P0.05，P0.01;通 心络和缬沙坦均显著降低ET含量， P0.05，P0.01。 Umol/L Pg/ml 降低含量，升高NO含量 改善急性心梗EC分泌的血管活性物质 杨跃进等.中国病理生理学杂志.2006,22(7):1366-1369 ET NO 保护心梗缺血区微血管内皮细胞超微结构 减少内皮细胞脱落 毛细血管内皮结构完整 毛细血管基膜不完整，EC 内细胞器减少，部分内皮细胞崩解。 毛细血管EC肿胀，突向管腔。 毛细血管EC肿胀 毛细血管EC未见异常 。 对照组无再流区对照组正常区对照组再流区TXL中剂量再流区TXL大剂量再流区 再流区毛细血管EC肿胀 再流区毛细血管EC未见异常。 再流区毛细血管EC未见异常。 地 尔 硫 卓 组 腺 苷 组 尼 可 地 尔 组 假手术组模型组 通心络组卡维地洛组缬沙坦组抵克力得组 与模型组比较，通心络预防性给药3d，脱落EC计数显著减少，P0.01，且显著低于卡维地洛、缬沙坦、抵克力得阿司匹林组，P0.05或0.01。 杨跃进等.中国病理生理学杂志,2006,22(7):1366-1369 保护内皮细胞紧密连接 与假手术组比较，模型梗死区和梗死边缘区心肌组织中血管内皮钙黏素均显著下降， 与模型组比较，通心络组梗死区及梗死边缘区血管内皮钙黏素均显著增加，提示通心 络能够抑制EC连接蛋白的降解，保护EC结构完整性，抑制炎症细胞浸润。 杨跃进.络病学基础与临床研究(2),184-190 三项国家大奖支撑现代特色中药 通心络胶囊通心络胶囊 保护内皮，稳定斑块，防治心脑血管病基础用药保护内皮，稳定斑块，防治心脑血管病基础用药 科技创新 作实内涵 组方原创组方原创 20002000年度国家科年度国家科 技技进进进进步二等步二等奖奖奖奖 理论创新理论创新 20062006年度国家科年度国家科 技技进进进进步二等步二等奖奖奖奖 工艺先进工艺先进 20072007年度国家技年度国家技 术发术发术发术发明二等明二等奖奖奖奖 面对疾病,东西方在同一条船上 通心络EC保护作用总结 通心络 微血管EC 中小血管EC 防止高危因素损伤 降脂、抗凝、抗氧化、抗炎 保护微血管结构与功能完整 保护急性心梗、脑梗缺血组织 干预糖尿病微血管并发症 保护