医学第二十一章 胰岛素和口服降血糖药ppt课件

第二十一章 胰岛素及口服降血糖药 第二十一章 胰岛素及口服降血糖药 学习目标 1、掌握胰岛素的作用、用途及不良反应 2、理解甲苯磺丁脲和二甲双胍的作用、用 途及不良反应 3、了解其它口服降血糖药的作用和用途 糖尿病（diabetes mellitus，DM） 由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢 紊乱症群。 由于胰岛素分泌或/和作用缺陷导致糖代谢紊 乱，以及蛋白质和脂肪代谢异常。 久病者可引起多系统损害，如眼、肾、神经、 血管等慢性进行性病变。 严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸 中毒、高渗性昏迷等。 胰岛素分泌异常和靶组织胰岛素分泌异常和靶组织 对胰岛素敏感性降低对胰岛素敏感性降低 胰岛胰岛 细胞破坏，使胰岛细胞破坏，使胰岛 素分泌绝对不足素分泌绝对不足 妊娠期才发现或才被诊断妊娠期才发现或才被诊断 的糖尿病或糖耐量异常的糖尿病或糖耐量异常 2型NIDDM 1型IDDM 妊娠期糖尿病 其他特殊类型 胰岛细胞功能的遗传缺陷 胰岛素作用的遗传缺陷 内分泌系统疾病 感染、药物或化学物质等 临 床 分 型 第1节 胰岛素 胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。人体胰腺中约 有数十万到一百多万个胰岛，占胰腺总体积的1%2%。 胰岛细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最重 要的有和细胞。细胞占胰岛细胞总数的25%，分泌胰高 血糖素；细胞约占胰岛细胞总数的60%，分泌胰岛素。 D 细胞数量较少，分泌生长抑素。 胰岛素是一种小分子量蛋白质，由51个氨基酸残基组成 ，人胰岛素分子量为6000，有A、B两个肽链。60年代中期 ，我国生物化学家成功地合成了有生命力的胰岛素分子， 在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。 1923年, Frederick Grant Banting (加拿大 多伦多大学助教) Best (医学院学生) 用Insulin治疗14岁的频 死的糖尿病患者治 愈 胰胰 岛岛 素素（insulin insulin ） 一、药理作用一、药理作用 1、糖代谢 促进糖原的合成和储存，抑制 糖原的分解和异生，促进葡萄 糖进入细胞，加速其代谢 2、脂肪代谢 增加脂肪酸转运，促进合成， 抑制分解 3、蛋白质代谢 增加氨基酸转运，促进合成， 抑制分解 二、临床应用二、临床应用 胰胰 岛岛 素素（insulin insulin ） 1型糖尿病 妊娠糖尿病 2型糖尿病经饮食和口服药物治疗无效 糖尿病严重并发症或伴发症 围手术期及感染应激等 继发糖尿病 三、不良反应三、不良反应 低血糖反应（低血糖反应（hypoglycemia reactionhypoglycemia reaction ） 过敏反应（过敏反应（anaphylactic responseanaphylactic response） 耐受性（耐受性（tolerancetolerance） 皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下注射局部可出现红肿、硬结和 皮下脂肪萎缩皮下脂肪萎缩 胰胰 岛岛 素素（insulin insulin ） 第2节 口服降血糖药 分 类 磺酰脲类 双胍类 -葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 格列奈类 一、磺酰脲类一、磺酰脲类 【药理作用】 1降血糖作用 磺酰脲类药物对正常人和胰岛功 能尚未完全丧失（至少保留30%以上）的糖尿病患 者均有降血糖作用， 2抗利尿作用 格列本脲和氯磺丙脲有一定的抗 利尿作用，与其促进抗利尿激素的分泌、增强其 作用，从而减少水的排泄有关。 3抗凝血作用 格列齐特能减弱血小板黏附力， 刺激纤溶酶原的合成而影响凝血功能，对糖尿病 患者伴有凝血和血管栓塞有一定的防治作用。 【作用机制】 刺激胰岛细胞释放胰岛素； 降低血清糖原水平； 增加胰岛素与靶组织的结合能力； 长期应用还可抑制胰高血糖素的分泌、 提高靶细胞对胰岛素的敏感性及增加靶细 胞膜上胰岛素受体的数目。 【临床应用】 1糖尿病 主要用于胰岛功能尚存的且单 用饮食控制无效的轻、中度2型糖尿病病人 。 2尿崩症 应用格列本脲、氯磺丙脲治疗尿 崩症。 低血低血糖：多见于肝肾功能不全和老年患者，糖：多见于肝肾功能不全和老年患者，饮酒饮酒 ，尤其是长效作用的氯磺丙脲、格列本脲等尤其是长效作用的氯磺丙脲、格列本脲等 体重增加体重增加 其他：胃肠道反应，其他：胃肠道反应，肝功能损害，溶血性贫血，肝功能损害，溶血性贫血， 血小板减少，皮疹，胆汁淤积性黄疸等血小板减少，皮疹，胆汁淤积性黄疸等 对心血管系统的可能影响对心血管系统的可能影响 ：影响缺血预适应：影响缺血预适应 【不良反应】 常用的磺酰脲类药物 药药 名mg/片 用量 mg 每日服 药药次数 半衰期 小时时 作用时间时间 甲磺丁 脲脲 50015002-3328 6-8 格列本 脲脲 2.52.5-101-31016-24 格列奇特40，8080-1601-3101212-24 格列吡 嗪嗪 2.5，55-201-377-24 格列喹喹 酮酮 3060-1201-3128-10 格列美 脲脲 1，2，31-615924 二、双胍类 【药理作用及作用机制】 糖尿病人用此药后血糖可明显降低，但正常人用后，作用 不明显。 其作用机制是： 促进组织对葡萄糖的摄取； 增加肌肉组织中糖的无氧分解； 减少葡萄糖在肠道的吸收； 减少肝葡萄糖的生成；改善胰岛素与其受体的结合， 增强胰岛素的作用； 拮抗胰高血糖素等的作用。 【临床应用临床应用】 2型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选 对糖耐量异常的病人非常有效，有预防作用 在非肥胖型2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增 强降糖效应 1型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作 用，减少胰岛素剂量； 【不良反应不良反应】 食欲下降、恶心、腹部不适、腹泻等，严 重的不良反应是乳酸性酸血症，甚至发生 酮尿，苯乙双胍此反应的发生率高达50% ，发生后死亡率也较高。 三、-葡萄糖苷酶抑制剂 v阿卡波糖：主要抑制-淀粉酶，作用于大 分子多糖的消化过程； v伏格波糖：选择性抑制双糖水解酶（麦芽 糖酶、蔗糖酶） v米格列醇：同上 【临床应用临床应用】 肥胖或非肥胖糖尿病患者均适用 降低餐后血糖作用比空腹血糖更强 可与饮食、运动及其他降糖药物联合使用 无严重的不良反应：对肝、肾无影响 【不良反应不良反应】 v 常见见腹胀胀不适、腹泻、胃肠肠排气增多等胃肠肠 道副反应应，可随治疗时间疗时间 的延长长而减弱，大多 二周后缓缓解，极少部患者出现现可逆性肝功能异 常 v单单独使用AGI不会引起低血糖。当与其他药药物合 用时时出现现低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注 射，口服其它糖类类或淀粉无效。 v不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用。 四、噻唑烷二酮类四、噻唑烷二酮类 噻唑烷二酮类是80年代初研制 环格列酮(Ciglitazone) 曲格列酮(Troglitazone，TRG) 罗格列酮(Rosiglitazone，RSG) 吡格列酮(Pioglitazone，PIO) 统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类 (G1itazones) 降糖作用 ：作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过 氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）后，增 加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的 合成，最终增加胰岛素的作用。 非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子均有 一定的改善作用，降低血压、增强心肌功能、改 善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、抑制血管 平滑肌细胞增殖，增加HDL-C和LDL-C浓度、降低 血浆游离脂酸(FFA) 、降低尿白蛋白排泄量。 【药理作用及作用机制药理作用及作用机制】 【临床应用临床应用】 v对2型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗 效。 水肿、水潴留和贫血：常见的副作用。 体重增加 曲格列酮曾引起致死性的肝损害，故在噻唑烷二 酮类使用前后应定期检查肝功能。 罗格列酮可增加上呼吸道感染的发生率。 【不良反应不良反应】 五、格列奈类五、格列奈类 格列奈类为一种新型促胰岛素分泌的药物 ，现用于临床的有： 瑞格列奈（repaglinide） 那格列奈（nateglinide） 米格列奈（mitiglinide） 【作用机制作用机制】 与磺酰脲类类似，作用位点也是胰岛细 胞膜的K+-ATP，促进胰岛素的分泌 恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显 著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效 果更好、发生低血糖的机会更低。 【临床应用临床应