药物治疗学10c老年痴呆课件

老年痴呆 senile dementia 老年痴呆 l定义 n痴呆是大脑皮质功能衰退的一种临床综合征， 主要表现为进行性记忆减退，认知和行为障碍 老年痴呆 l分类 n阿尔茨海默病（Alzheimer disease） n血管性痴呆（vascular dementia） Alzheimer病 l概述 n该病于1907所由Alois Alzheimer首次描述 ，首次临床上描述神经元死亡和该病的特点 是斑块和缠结 n该病的本质是中枢神经系统神经元进行性退 化变而导致痴呆，最终引起神经元固缩和死 亡 n是老年第四位死因。诊断后的寿命约3-15年 ，近年认为更短些 l流行病学 n近年在美国有4百万人诊断为该病。15% 在 65岁左右会患痴呆症；35% 在 85岁左右患 痴呆症 n调查显示，中国并非痴呆病的低发区，发病 率与欧美国家相近，约为3.2%5.4%。北方 患老年痴呆的平均年龄为75岁，北方老年人 血管性痴呆发病率高于南方。随着年龄增加 ，女性患病率高于男性，城乡患病率差别不 大 Alzheimer病 老年性痴呆的患病率随年龄而增高 病因学 l 遗传因素 n有家族史者，3.8% 在同胞中发生，而 10% 患者的后 代可发生该病 l 微量元素 n铝盐可引起动物神经元产生类似该病中的神经纤维缠 结退行性变 l 免疫反应 n随着年龄的增长，开始产生抗脑抗体，而引起神经元 的退行性变 大脑表面 -淀粉体斑块 AD的治疗目的与原则 l目的 n改善认知功能，延缓疾病进程，提高病人的生 活自理能力 AD的治疗目的与原则 l原则 n治疗AD的基本症状 n治疗行为的异常 n减低疾病的进程 n延缓疾病的发生 药物治疗 l分类 n与胆碱能神经递质相关的药物 l胆碱能神经递质前体药 l胆碱能神经递质合成促进剂 l胆碱能神经递质分解酶抑制剂 l乙酰胆碱受体激动剂 药物治疗 l分类 n脑细胞代谢激活剂 n脑循环改善剂 药物治疗 l分类 n钙拮抗剂 n肽类激素 n神经营养因子 n雌激素 药物治疗 l分类 n抗氧化剂 n非甾体抗炎药 n抗A药 n中药 他克林 lAChE抑制剂 n他克林（Tacrine）是FDA批准的第一个用于 治疗AD的药物 n半衰期短，一日四次。规格50-100 mg/d, 用或不用卵磷脂作为佐剂 n因肝脏的毒性（约50%），现已少用 他克林 冲动 合成 储存 代谢 释放 再摄取 降解 受体 效应 多奈哌齐 lAChE抑制剂 n可逆性AChE抑制剂，易透过BBB n一般用量为510mg，Qd 6W，明显改善症 状，有较轻的不良反应 n尚未发现肝毒性 n注意与苯妥英、卡马西平或地塞米松的相互 作用 n适合长期应用（10mg/d） 他沙利定 lM1受体激动剂 冲动 合成 储存 代谢 释放 再摄取 降解 受体 效应 治疗AD的新导向 l目前所用的药物仅仅是控制阳性症状，而 不能逆转AD发病的原因 l现有的药物，对晚期病人是无效的 l在本世纪内，主要开发新的药物，如 n疫苗 n减少淀粉样肽的产生或增加其清除 各种治疗AD行为症状的药物 l抗精神病药 n氟哌啶醇（Haloperidol） n奥氮平（Olanzapine） n喹硫平（Quetiapine） n利培酮（Risperidone） 各种治疗AD行为症状的药物 l抗焦虑药 n阿普唑仑（Alprazolam） n丁螺环酮（Buspirone） n地西泮（Diazepam） n劳拉西泮（Lorazepam） 各种治疗AD行为症状的药物 l抗抑郁药 n阿米替林（Amitriptyline） n去甲丙米嗪（Desip