糖尿病基础知识13818课件

糖尿病基础糖尿病基础知识知识 2 Confidential Not for distribution 糖的代谢和糖尿病 糖尿病的流行病学 糖尿病的诊断和分型 基本概念及机理基本概念及机理 2 3 4 糖尿病的定义 1 5 6 7 糖尿病的类型 糖尿病的发病机制 糖尿病的并发症 3 Confidential Not for distribution 糖尿病的定义糖尿病的定义 h糖尿病是胰岛素分泌的缺陷或/和胰岛素作用障碍，导致 的一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病 American Diabetes Association, 1998 主要临床症状为： 三多一少 体重减轻 多尿多饮多食 4 Confidential Not for distribution 糖尿病的诊断标准糖尿病的诊断标准(1999(1999年年WHOWHO标准）标准） 或+ 即任意时间血葡萄糖(PG)水平 11.1mmol/L (200mg/dL) 随机血糖 无糖尿病症状者， 需另日重复测定血糖明确诊断 FPG7.0mmol/L (126mg/dL) 糖尿病 症状 糖尿病 FPG：空腹血浆葡萄糖 OGTT试验中， 2小时PPG水平 11.1mmol/L (200mg/dL) 或+ + 5 Confidential Not for distribution OGTT-OGTT-口服葡萄糖耐量试验口服葡萄糖耐量试验 试验时受试者空腹（8-10小时)后口服溶于300ml水内的无水葡萄糖 粉75g（儿童以1.75g/kg葡萄糖计算，最大不超过75g） ，糖水在5min 内服完，从服糖第一口开始计时，服糖前和之后2小时分别抽取静脉血。 0 5120分钟 空腹8-10小时 抽取静脉血后口服葡萄糖75g 抽取静脉血 6 Confidential Not for distribution WHOWHO血糖指标图示血糖指标图示 糖尿病 空腹血糖 mmol/L(mg/dl ) 75g OGTT2小时 血糖值(mg/dl) 7.0(126) 6.1(109 ) 7.8 (140) 11.1 (200 ) 正常糖耐量 IFG IGT 7 Confidential Not for distribution 8 Confidential Not for distribution 9 Confidential Not for distribution 糖的代谢和糖尿病糖的代谢和糖尿病- -胰岛素对代谢的主要作用胰岛素对代谢的主要作用 糖代谢 - 降低血糖 蛋白质 - 维持正氮 平衡 抑制肾脏葡萄糖 重吸收 脂肪代谢 - 促进脂肪和 合成和储存 胰岛素 胰岛素 - 胰腺胰岛 细胞合成和分泌的内分泌激素，与肝脏、肌肉和 脂肪等组织细胞表面的胰岛素受体结合。 促进肝脏、脂肪和肌肉摄取 葡萄糖，增加葡萄糖的利用 增加葡萄糖摄取后的糖原合 成和氧化 抑制糖原分解和糖异生 促进脂肪组织摄取和合成甘油 三酯 促进肝脏合成脂肪酸，促进脂 肪酸转运至脂肪组织储存 抑制脂肪分解 抑制蛋白质分解，抑制氨 基酸糖异生 促进蛋白合成 10 Confidential Not for distribution Zimmet et al. Diab Med 2003;20:693702. 糖尿病流行病学糖尿病流行病学 200320032025 2025 年全球糖尿病患病率迅速增长年全球糖尿病患病率迅速增长 全世界患病率 2003: 1.89 亿 2025: 3.24 亿 增长 72% 25.0M 39.7M 59% 10.4M 19.7M 88% 38.2M 44.2M 16% 81.8M 156.1M 91% 13.6M 26.9M 98% 18.2M 35.9M 97% 1.1M 1.7M 59% 11 Confidential Not for distribution 糖尿病流行病学糖尿病流行病学 2012IDF2012IDF最新数据：最新数据：全球糖尿病患病率超过全球糖尿病患病率超过3.713.71亿亿 12 Confidential Not for distribution 糖尿病流行病学糖尿病流行病学 中国成年人中约每中国成年人中约每1010人中就有人中就有1 1例糖尿病患者例糖尿病患者 中华医学会糖尿病分会 /page.jsp?id=15 中华医学会糖尿病学分会.中华内分泌代谢杂志, 2008, 24: 2a1-22 N Engl J Med. 2010 Mar 25;362(12):1090-101 0.67 2.28 3.21 4.5 9.7 0 2 4 6 8 10 12 1980年1994年1996年2002年2008年 N=30万N=21万N=4.3万N=10万N约5万 患病率（%） 13 Confidential Not for distribution 我国糖尿病流行的可能原因我国糖尿病流行的可能原因 原因 筛查方法 超重和肥胖的比例增加 中国人易感性 城市化 老龄化 生活方式改变 l年龄每增加10岁，糖尿病 患病率增加68% l在2002-08年调查的资料，按WHO 标准，超重占25.1%，肥胖占5% l2007-2008年调查使用 一步法OGTT l相同肥胖程度，亚裔人糖尿病风险增加 14 Confidential Not for distribution 2型糖尿病 胰岛素抵抗和/ 或分泌缺陷， 导致胰岛素的 相对缺乏 1型糖尿病 细胞破坏严 重，常导致胰 岛素绝对缺乏 其他特殊类型糖 尿病 妊娠糖尿病 糖尿病 糖尿病的分型糖尿病的分型 15 Confidential Not for distribution 免疫介导型 特发性 分类 特点 发病年龄通常小于30岁 中度至重度的临床症状 体型消瘦 空腹或餐后的血清C肽浓度低 起病迅速 易出现酮尿或酮症酸中毒 免疫标记物阳性 胰岛素治疗 由于细胞破坏严重，常导致胰岛素绝对缺乏 1 1型糖尿病型糖尿病 16 Confidential Not for distribution 2 2型糖尿病型糖尿病 1 2 3 h占糖尿病的90%以上 h胰岛素抵抗和（或）分泌缺陷 h特点 -多于45岁以后起病 -多数起病缓慢，半数以上发病时无明显症状 -通常没有酮症酸中毒发生 -C肽正常/升高 -免疫标记物阴性，无相关自身免疫性疾病 -常有家族史，遗传因素参与的方式及性质复杂 -生活方式干预、口服降糖药、胰岛素治疗 17 Confidential Not for distribution n指妊娠期间首次发现的糖尿病称为妊娠糖尿病 n糖尿病诊断之后妊娠者称为糖尿病合并妊娠。 妊娠糖尿病妊娠糖尿病 18 Confidential Not for distribution 其他特殊类型糖尿病其他特殊类型糖尿病 4.内分泌疾病 5.药物，化学物品 1.胰岛B细胞功能 遗传缺陷： MODY 2.胰岛素作用遗传 缺陷 3.胰腺外分泌疾病 其他的如感染等 19 Confidential Not for distribution 糖尿病发病机制糖尿病发病机制 从三英会到八重奏从三英会到八重奏 三英会 八重奏 From R.A Defronzo 20 Confidential Not for distribution 肝糖生产 和输出 增加 葡萄糖利用 肌肉 组织 胰腺 胰岛素 分泌下降 肝脏 Beta 细胞功能衰竭 Adapted from Beers, MH; Berkow R, eds, Diabetes Care 2004;27(Suppl 1):S5-S10 2型糖尿病患者 高血糖 2 2型糖尿病的发病机制型糖尿病的发病机制- -三英会三英会 21 Confidential Not for distribution 高血糖 胰岛素分泌减少 肝糖生成肝糖生成 增加增加 胰高血糖素胰高血糖素 分泌增加分泌增加 葡萄糖 摄取减少 脂解作用 增强 葡萄糖葡萄糖 重吸收重吸收 增加增加 神经递质功能障碍 2 2型糖尿病的发病机制型糖尿病的发病机制- -八重奏八重奏 肠促胰岛素 作用减弱 胰岛 a 细胞 22 Confidential Not for distribution 2 2型糖尿病病理机制型糖尿病病理机制 遗传易感性, 肥胖, 生活方式 T2DM 胰岛素 抵抗 IR b-细胞功能 异常 Rhodes CJ 32 (Suppl. 3):313. 23 Confidential Not for distribution 胰岛素抵抗; Ins分泌功能降低 (54%) 胰岛素抵抗; Ins分泌功能正常(29%) 胰岛素敏感; Ins分泌功能正常(1%) 胰岛素敏感; Ins分泌功能降低(16%) 新发新发2 2型糖尿病型糖尿病: : 同时存在胰岛素抵抗和胰岛功能降低同时存在胰岛素抵抗和胰岛功能降低 Haffner SM, et al. Circulation 2000; 101:975980. 70%70% 83%83% 24 Confidential Not for distribution T2DMT2DM患者患者 细胞衰竭的病因细胞衰竭的病因 细胞衰竭 遗传 胰岛素 抵抗 脂毒性 FFA 糖毒性 胰淀素 沉积 Incretin 作用 年龄 R.A. Defronzo, 2008 25 Confidential Not for distribution uu 肥胖伴有肥胖伴有FFAFFA增加增加 uu FFA, FFA, 抑制了糖摄取、氧抑制了糖摄取、氧 化、糖原合成和竞争胰岛化、糖原合成和竞争胰岛 素底物素底物, ,降低其对胰岛素的降低其对胰岛素的 敏感性敏感性, , 加重胰岛素抵抗加重胰岛素抵抗 脂肪毒性脂肪毒性 uu 胰岛素受体后反应胰岛素受体后反应, , 食食 欲调节欲调节 - - 进食进食 ，肥胖，肥胖 脂毒性: 非脂肪组织(如肝脏)由于大量脂肪堆积而造成的糖、脂肪和蛋白代谢 紊乱 食欲食欲 胰岛素胰岛素 肥肥 胖胖 饥饿 脂肪合成脂肪合成 血浆血浆 FFAFFA FFA 糖摄取,氧化 糖原合成 胰岛素底物 胰岛素敏感性 肥胖与胰岛素抵抗肥胖与胰岛素抵抗 26 Confidential Not for distribution 体重指数体重指数 （BMIBMI） h Body mass index (BMI)= 体重(Kg)/身高2 (m 2) BMI （kg/m2） 体重过低 18.5 正常 18.523.9 超重 24.027.9 肥胖 28.0 中国超重和肥胖诊断分割点 27 Confidential Not for distribution 2 2型糖尿病的自然病程型糖尿病的自然病程 OGTT平均胰岛素 （uU/ml） 胰岛素调节的 葡萄糖摄取利用 （mg/m2.min ） 消瘦 NGT 肥胖 NGT 肥胖 IGT 肥胖 糖尿病（ HiINS) 肥胖 糖尿病（ LoINS) OGTT平均葡萄糖 （mg/dl） 28 Confidential Not for distribution 正常人血糖调节模式正常人血糖调节模式 血糖 胰岛素 胰高糖素 无糖尿病 Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81. 29 Confidential Not for distribution 2 2型糖尿病血糖调节模式型糖尿病血糖调节模式 Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81. 血糖 胰岛素 胰高糖素 无糖尿病 “轻度”2型糖尿病 “严重”2型糖尿病 30 Confidential Not for distribution 糖尿病血糖特征糖尿病血糖特征 糖尿病 (未治疗) 正常人 时间(h) 血浆葡萄糖(mg/dL) 400 300 200 100 0 20 15 10 5 0 血浆葡萄糖(mmol/L) 66101418222 进餐进餐进餐 Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239 31 Confidential Not for distribution 糖尿病并发症糖尿病并发症 慢性并发症 急性并发症 32 Confidential Not for distribution 糖尿病的急性并发症糖尿病的急性并发症 糖尿病酮症 酸中毒 糖尿病非酮 症性高渗综 合征 乳酸性酸中 毒 糖尿病低血 糖症 33 Confidential Not for distribution 酮症酸中毒酮症酸中毒 主要病理生理改变 疾病特点 糖、脂和蛋白质代谢 严重紊乱 脱水 血浆渗透压升高 代谢性酸中毒 电解质紊乱 循环障碍 l常见于1型糖尿病 l胰岛素严重缺乏所致 l死亡率6-10% 34 Confidential Not for distribution 2 2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变 Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000 糖尿病 胰岛素抵抗 肝脏葡萄糖 胰岛素分泌 餐后血糖 空腹血糖 IGT Over diabetes 微血管并发症 大血管并发症 NGT 35 Confidential Not for distribution 乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒 体内无氧酵解的糖代谢产物乳酸大量 堆积，导致高乳酸血症，进而出现血 pH降低 发生率较低，死亡率高 伴发肝肾功能不全、心肺功能不全， 尤见于服用苯乙双胍患者 36 Confidential Not for distribution 2010年版中国2型糖尿病防治指南 低血糖低血糖 90 65 55 50 葡萄糖 mg/dL 中华医学会糖尿病学分会低血糖诊断标准： 非糖尿病患者2.8mmol/L（50mg/dL) 接受药物治疗的糖尿病患者 3.9 mmol/L (70 mg/dL) 低血糖分类 无症状性 低血糖 严重低 血糖 症状性 低血糖 血糖水平 3.9 mmol/L， 但无低血糖症状 需要旁人帮助，常有意 识障碍，低血糖纠正后 神经系统症状明显改善 或消失 血糖水平 3.9 mmol/L 且有低血糖症状 多种病因可引起低血糖，其中以降糖药物治疗不当引起的最为多见。 37 Confidential Not for distribution Cryer PE. Diabetes. 2008;57:3169-76. 低血糖 症状体征 脸色苍白 大量出汗 中枢神经系统症状 认知功能受损 行为改变 精神运动异常 癫痫 昏迷 神经症状 肾上腺素能: 心悸, 颤抖 , 焦虑/易醒 胆碱能: 大量出汗, 饥饿, 感 觉异常 低血糖的症状和体征 低血糖的症状低血糖的症状 38 Confidential Not for distribution 低血糖的危害低血糖的