王竞2014胰腺癌中国专家放疗共识解读课件

胰腺癌中国专家放疗共识解读 2014 CSCO 王 竞 解放军总医院 肿瘤中心放疗科 胰腺癌放疗疗共识识解读读 1 2 3 4 5 6 7 胰腺癌放疗需要多学科团队 多学科协作目的 Ann Surg Oncol. 2008 Aug;15(8):2081-8. 明确分期 选择最佳治疗手段和时机 胰腺癌患者放疗疗适应应征 n 局限性病变 拒绝手术、老年、医学原因不适宜手术 n 局部晚期 侵犯大血管、大肿块、以及临界可切除病 变 n 局部晚期合并远处转移 n 术后残存、局部转移 n 减症治疗 Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;84（3S）S815-16 中国医科大学学报.2012;41(12):1134-1143. 中华放射肿瘤学杂志.2009;18(6):470-473 临床肝胆病杂志. 2014;30(3):237-41. 临床肿瘤学杂志. 2014;19(4):358-70. /professionals/physician_gls/pdf/pancreatic.pdf 局限性胰腺癌放疗临疗临 床研究 作者（年）N患者放疗(Gy/f)联合治疗生存情况胃肠毒性 Yechieli (2014) 20老年 L/LA SBRT 30-36/3-5-OS 6.4月，RFS 6.8月 2例23月 15%G3/4 Miyamoto(2010)42老年48.19.2放化vs.手术+放化OS 8.6月vs. 20.6月,1yOS 25%vs.59%13%vs.6% Agata(2014) 21II/IIICRT 50.4/28西妥昔OS 7.5月，1yOS 33%，3yOS 11%19%G3 Cetin(2013)26LA50.4/285Fu-C+G，手术OS 17.0-47.4月，PFS 7.1-9.-0月血9.5%G3 Kim(2013)68临界 及L 30/15G+Oxp，手术OS 10.9-27.1月，2yOS 21%14%G3 Lominska(2012)28二程 L 20-30/3-5先前50.4OS 5.9月，1yOS 18%7%G3 Pipas(2012)37L/LA45-50.4-54/28C-C+G，手术OS 10.3-24.3月，4yOS 20%22%G3 Jingu(2012)32 2 LIORT EBRT (25) (40) R0-R1-R2手术2y LCR 71%, 2y OS 17%1%G4/5 Wo(2014)I期10L30/10 vs. 25/5卡陪他滨，手术试验关闭 纤维化 27%vs.63%- Chiorean(2014)I期27LA45-50/25索拉菲尼+GOS 12.6月，PFS 10.6月33%G3/4 Am J Clin Oncol. 2014 May 29. Epub ahead of printRadiat Oncol. 2012 May 18;7:74. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jul 15;77(4):1171-7.Ann Oncol. 2012 Nov;23(11):2820-7. Transl Oncol. 2014 Feb 1;7(1):55-64. Gastrointest Cancer Res. 2013 Jul;6(4 Suppl 1):S2-9.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jul 15;83(4):e507- 11. Cancer. 2013 Aug 1;119(15):2692-700. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jun 1;89(2):284-91 局限性胰腺癌临临床研究启示 n 老年患者采取单纯放疗，部分病人可获长期生存 ； n 局限性胰腺癌放疗联合靶向有改善生存的趋势； n II期临床研究显示 放化疗后再手术提高切除机会、提高生存， 术中放疗有助于提高生存； n I期研究提示放疗联合靶向和化疗，提高分次剂量 的放化联合，毒性相对增加。 局限性胰腺癌放疗临疗临 床研究 研究者 （年） 局限期患者病情非共面治疗技术中位剂量80%-90% 剂量线处 等效剂量 /=10 王竞， 夏廷毅 (2012) I期 35 II期 43 医学上不适宜手术、 不能手术切除、 拒绝手术 立体定向多线束 聚焦 48Gy/16f （3Gy/f） 64Gy/16f （4Gy/f） 52Gy/21f 74Gy/37f 李光 (2012) IIB 27十二指肠或腹腔干、 肠系膜上动脉血管受累、 腹膜后转移、 无法手术切除 LA 5-8野适形 正向治疗计划 40Gy/20f, +15-20Gy/6-8f （2.5Gy/f） 55-60Gy/ 26-28f 62Gy/31f 常冬姝， 夏廷毅 (2009) I-II 59累及重要血管、老年、 医学风险大、 拒绝手术 立体定向多线束 聚焦 40-51Gy/10-17f （3-5Gy/f） 60-70Gy/ 10-17f 48-56Gy /24-28f 70-80Gy /35-40f 治疗结果MST OS 1y 2y 3y 5y毒性反应 I-II期7816.1月 66% 31% 23% 18%早14%G2，晚17%G2 I期3519.4月 79% 46% 32% 21% II期4313.1月 55% 18% 15% 15% IIB期27(54)- 89% 59% 11% *57%G1/2,晚11%G2/3 I-II期59(52)- 68% 34% 30% *17%G2/3, 晚12%G2/3 Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;84（3S）S815-16 中国医科大学学报.2012;41(12):1134-1143. 中华放射肿瘤学杂志.2009;18(6):470-473 局部胰腺癌放化疗荟萃分析 Ann Surg Oncol. 2012 May;19(5):1644-62. 局部胰腺癌放化疗荟萃分析 Cancer. 2007 Aug 15;110(4):738-44. 局部胰腺癌放化荟萃分析启示 n 局限性病变 放化疗再手术，提高生存6-18个月 n 局部晚期 放化疗提高切除机会，提高生存7个月左右； n 不能耐受手术/不能手术切除, 放化疗可以提高生存2-3个月。 与美国国家癌症数据库（1992-1998年）相比 局部胰腺癌国内放疗临床实践 作者作者 年代年代 方 法例 数 CR+PR疼痛缓解 率 中位生存 期 1,2年生存率1,2年局控 率 胃肠道反 应 于金明 2001 X-SRT,7090% 57Gy/58次 13100%92.3%, 70.0% ,级 :53.8% 李玉 2002 3DCRT 410Gy/2850Gy 2642.3%80.8%13个月50.0%, 15.4% ,级 :100% 级:7.7% 蔡晶 2003 3DCRT,90% 47Gy/3344Gy 1872.2%77.8%12.5个月55.6%, 27.8% 王光胜 2000 3DCRT,90% 47Gy/3048Gy 2363.1%100%60.8%, 33.3% 48.7%,52.7% 孙新东 2001 -SRT,6080% 48Gy/4044Gy 2896.4%100%78.6%,76.9%,75% 夏廷毅 2006 -SRT,50% 35Gy/4051Gy 5288.4%83.9%56.5%, 23.1% ,级 :57.3% 级:5% 杨秋 2009 -SRT,50%60% 2.54Gy/3357.5Gy 4784.1%89.3%12个月55.3%, 17.5% 58%, 38%,级 :43.2% 局部非转移性胰腺癌疗效比较 变量GTV (ml) PTV剂量 (Gy) 单次 (Gy/F) GTV剂量 (Gy) 全组 随访 生存 随访 中位值47.74月21.1月 范围8.2-305.724.4- 73.2 2.2-4.636.1- 82.8 1.0- 113.5 6.9- 113.5 资料(N)变量MST 月I期II期I/II期III期 单中心（174）放化11.319.4 荟萃分析（617 ） 放化手 术 16.418.814.0 美国国家癌症 数据库（18,414） 手术10.6 -24.1 20.6 -24.1 12.7 -15.4 12.7 -24.1 10.6 单中心（174）放+化18.513.8 荟萃分析（224 ） 放化+手术28.230.617.8 荟萃分析（160 ） 放化 美国国家癌症 数据库（35,747） 无手术6.1-7.26.1-6.86.2-6.76.1-6.87.2 Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;84(3S):S815-816; Ann Surg Oncol. 2012 May;19(5):1644-62; Cancer. 2007 Aug 15;110(4):738-44. 局部晚期胰腺癌同步放化疗 研究者N研究方案mPFSMST（月）1yOS Ikeda et al.60RT+S1 (50.4/28f) 9.716.272% GALGB 8980539RT+Gem （400mg/m2） -8.2 13.5(CEA) - Krishnan323化疗-RT+ G/5-Fu/Cap 59 11.9(CR) 2yOS 9% LAP 07442 (296) G/G+E4m Gvs.CRT+Cap 11.8vs.12.5 13.6vs.11.9 16.4vs.15.2 王竞，夏廷毅， 等 96/174 （III，I-III） RTCT RT+CT 6.7(43)7.6(96) 13.8(45) 33% 68% 李光，等 81 (IIB+III) RTCT RT+CT(47) -72% Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013;85(1):163-9. Int J Gastrointest Cancer. 2003;34(2-3):107-116. Cancer. 2007;110(1):47-55. J Clin Oncol 2013;31(15S): LBA4003. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;84(3S):S815-816. 中国医科大学学报.2012;41(12):1134-1143. 胰腺癌术后放化疗 名称研究N术术后治疗疗MST 月P值值结论结论 GITSG91-73III43放化vs.观察20vs.110.035需放化 疗 ESPAC-1III289放化vs.化 5-Fu vs.观察 15.9vs.17.9 20.1vs.15.5 0.05 0.009 R0术后 可化疗 Stocken荟 萃 875放化vs.观察 亚组分析 15.8vs.15.20.43 3Gy 术后（辅助）放疗CRT， IMRT CTV-GTV50-54Gy 术中放疗 切缘阳性及局部晚 期 IORT瘤床及周 围1cm 15-20Gy补充EBRT 局限期胰腺癌IMRT CRT CTV-GTV pGTV 55-60Gy 局部晚期胰腺癌+ 胰腺SBRTN分次量次数BED10 1年LCRMST（月） 毒 性 Koong(2004)1515-25Gy137.5-87.5100%1133%G1-2, 0G3 Koong(2005)1625Gy 187.594%8.369%G1-2,12.5%G3 Hoyer2215Gy 3112.557%5.479%G2, 4.5% G4 Schellenberg(2008)1625Gy 187.5100%11.447%G2-4 Didolkar(2010)855-10Gy 322.5-6092%18.622.3%G3+ Mahadevan(2010)368-12Gy 343.2-79.278%14.333%G1-2,8%G3 Polistina(2010)2310Gy 36050%10.620%G1 Mahadevan(2011)398-12Gy 343.2-79.285%2041%G1-2,9%G3 Rwigema7124Gy 1*81.649%10.339.5%G1-2,4.2%G3 Schellenberg2025Gy 187.594%11.815%G1-2,5%G3 Goyal(2012)1920-25Gy1*60-87.581%14.411%G1-2,16%G3 Lominska284-8Gy 3-528-7286%5.97%G3 Gurka(2013)105Gy 5 37.540%12.20% Chuong735-10Gy 537.5-10081%15-165%G3 剂量分次模式研究（5-25Gy/f） 剂量分次模式研究（3-8Gy/f） 研 究N方案MST( 月） LCR 3级以上胃肠道毒性 急 性 晚 期 OAR剂量限制 Mahadevan (2010)GEM 368-12Gy3F14.378%8%G36% G3肠Dmax10Gy/fx Polistina (2010)GEM 2310Gy3F10.650%00十二指肠 14.5Gy Lominska (2011)5Fu/GEM 284-8Gy3-5F5.986%07.1%G3胃Dmax 10-30Gy 小肠Dmax 15-30Gy Chuong (2012)GTX 165-10Gy5F1581%05.3%G3十二指肠/小肠/胃 Dmax 35Gy,V305ml,V351ml Tozzi (2012)GEM 308Gy5F11.086%00十二指肠 V361ml 胃和小肠V363ml Gurka (2013)GEM 105Gy5F12.240%00十二指肠和小肠 V251ml Herman (2013)GEM 496.6Gy5F13.983%12.2%10.6%近段十二指肠和胃 V159ml，V203ml，V331ml 王竞，夏廷毅 (2012)化疗 1743-4Gy10-17F 4-5Gy10-13F 11.388%2%（G2）17%（G2） 9%G3 十二指肠/小肠Dmax 40-45Gy 胃 Dmax 45-50Gy Son SH (2012)化疗 123Gy15F 2.5Gy20F 12.1100%17%（G2 ） 17%(G2)胃/十二指肠 V452ml 夏廷毅 （2013） 333-3.5Gy20F-