药剂学基础ppt课件

药剂学基础知识 DateDate 1 DateDate 2 DateDate 3 DateDate 4 l概述 l药物剂型概论 l药物制剂的新技术与新剂型 DateDate 5 概述 l药剂学的概念 l药物剂型的重要性与分类 l剂型的发展与任务 l药剂学的分支学科 l药品生产质量管理规范 DateDate 6 药剂学的概念 名词概念： 1、药剂学（Pharmaceuticals）：是研究药物制剂配制 理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合 性技术科学。 2、剂型（dosage form）：药物供临床使用之前制成适 合于医疗或预防应用的形式，称为药物剂型，简称剂 型。如：片剂、注射剂、酊剂、气雾剂。 同一种剂型可以有不同的药物，同一药物也可制成多 种剂型。 3、制剂(preperations)：剂型中的任何一个具体品种叫药 物制剂，简称制剂。如片剂中的乙酰水杨酸片。 DateDate 9 剂型的重要型 剂型：指为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式 。剂型是 形式,但不仅仅是形式。可从以下几个方面明显看出 剂型可改变药物作用的性质 硫酸镁口服泻下； 静滴镇静镇痉 利凡诺1%注射用于中期引产；0.1-0.2%溶液局部杀菌。 剂型可直接影响药效 普萘洛尔 静脉疗效不及口服(代谢物4-羟基普萘洛尔) 异丙肾 静脉 雾化 口服剂量比(1:20:1000) 剂型、辅料直接影响药物的质量而影响药效 泼尼松片 崩解90% 实际接近全溶出 布洛芬缓释胶囊释放度标准布洛芬缓释胶囊释放度标准 DateDate 94 缓控释小丸组成缓控释胶囊 的独特优点 l 通过几种不同释药速率的小丸组合，可获得理想的释药速 率，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间，避 免对胃粘膜的刺激等不良反应; l 释药规律具有重现性.个别小丸在制备上有缺陷，不致于 对整个制剂的释药行为产生严重的影响， l 将不同药物分别制成小丸后混匀组成复方制剂，可增加药 物的稳定性，而且也便于质量控制; l 吸收具有良好的重现性;药物在体内很少受到消化道输送 食物节律的影响(尤其是幽门的启闭)，因此胃排空速率对 其影响较小. l 它能提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，从 而提高生物利用度; l 制成小丸可改善药物的某些性质，如成丸后流动性好，不 易破碎等，并可作为制备片剂、胶囊剂、颗粒剂等的基础 。 l 缓、控释微丸是目前认为较理想的缓、控释剂型之一， 是目前缓、控释制剂发展的方向。 DateDate 95 缓、控释胶囊的工艺和设备 包衣锅制丸包衣 此种制丸包衣法适用于主药剂量较大的成丸工艺、粘度较大的水 溶性包衣制丸或易挥发的溶剂。 新型正在开发的包衣锅是自动上粉、自动喷液，以解决劳动防护 问题。 流化床包衣法 流化床包衣法即空气悬浮法制丸和包衣，通常以空白小丸为基核采用底喷 方式，这种方法可用于可溶解或可分散于上衣材料的药物制丸， 该方法方便 、圆整，损耗小，利于工业生产。并适用于水溶性或水分散体缓释材料的包 衣，如Aquacoat 和Surelease，配方中有适量增塑剂。必要时可加入适量致 孔剂。 DateDate 96 对缓控释胶囊质量的影响 (一) 空心胶囊的影响： 空心空心胶囊是胶囊的重要组成部分，直接关系到胶囊剂的产品质量。 v 明胶是空心空心胶囊的主成分。冻力较高的明胶，生产的空心胶囊物理稳定性 也较高， v 空胶囊的粘度增大，其对应的胶囊溶出度呈下降趋势 v 空心胶囊的配方和工艺以及贮存期间的稳定性对缓、控释胶囊的释放度影 响较大，在某种情况下，缓、控释胶囊的释放度未能通过加速试验条件的 考察，而脱囊后的缓、控释小丸在同等条件下，其释放度仍可符合质量标 准的幅度要求。因此，在我们进行质量研究时，应该考虑空心胶囊的影响 因素 l胶囊在贮存期间出现崩解度不合格或溶出度降低的原因之一是空心胶囊的质量造成 的。因此保证产品质量的措施包括 l： 固定明胶胶源和生产厂家 n 固定空心胶囊配方和工艺条件（固定供应商） n 进行生产工艺验证和稳定性考查 DateDate 97 对缓控释胶囊质量的影响 (二)空心胶囊的影响 基丸质量的影响 粒径大小和圆整性均直接影响缓、控释小丸的 释放度。 处方和工艺条件的影响 温湿度的影响 DateDate 98 脂质体 一、脂质体的发现概况一、脂质体的发现概况 l l 磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层均为脂磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层均为脂 质的双分子层；囊泡中央和各层之间被水相隔开质的双分子层；囊泡中央和各层之间被水相隔开 ，双分子层厚度约为，双分子层厚度约为4nm4nm（19561956年英国学者年英国学者BanghamBangham和和 StandishStandish用电镜观察发现）用电镜观察发现） l l 脂质体脂质体iv iv 主要在肝、脾、肺和骨髓等主要在肝、脾、肺和骨髓等 组织器官中积蓄组织器官中积蓄（ RES RES吞噬吞噬被动靶向性）被动靶向性） DateDate 99 l l 19711971年英国年英国RymenRymen等人首次将脂质体作为药物载等人首次将脂质体作为药物载 体；体；作为作为最先用于临床的药物靶向载体最先用于临床的药物靶向载体，脂质体，脂质体 在纳米载体研究方面具有在纳米载体研究方面具有举足轻重举足轻重的地位。的地位。 含药脂质体含药脂质体 1 1）可改变被包封药物的体内分布）可改变被包封药物的体内分布 2 2）提高药物的治疗指数）提高药物的治疗指数 3 3）减少药物的治疗剂量）减少药物的治疗剂量 4 4）降低药物的毒性）降低药物的毒性 DateDate 100 脂质体结构示意图 DateDate 101 二、基本概况及研究现状二、基本概况及研究现状 （1 1）脂质体（）脂质体（liposomeliposome），亦称：类脂小球），亦称：类脂小球 指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体 （2 2） 分类分类（按结构与尺寸）（按结构与尺寸） 小单室脂质体小单室脂质体(SUV)(SUV)：粒径约：粒径约0.020.020.08 m0.08 m； 大单室脂质体大单室脂质体 (LUV (LUV）：粒径在）：粒径在0.10.1l ml m； 多室脂质体多室脂质体 (MIV) (MIV)：粒径在：粒径在1 15 m5 m。 DateDate 102 （3 3）特点）特点 l l靶向性和缓释性靶向性和缓释性 l l载体的高度安全性载体的高度安全性 l l脂溶性和水溶性物质均兼容脂溶性和水溶性物质均兼容 l l降低药物毒性降低药物毒性（阿霉素脂质体肝脏靶向，可降低心脏毒性）（阿霉素脂质体肝脏靶向，可降低心脏毒性） l l提高稳定性提高稳定性（胰岛素、疫苗等脂质体可提高主药的稳定性）（胰岛素、疫苗等脂质体可提高主药的稳定性） DateDate 103 上市情况上市情况 （1）国外已上市品种 药物开发公司适应证 两性霉素B脂质体（ AmBisome） Gilead ， Fujisawa， Vestar 真菌感染，利什曼病 ，霉菌感染 两性霉素B脂质复合物 （Abelcet） Enzon曲霉病，侵袭性真菌 感染 柔红霉素脂质体（ DaunoXome） Gilead， Nexstar 卡巴氏瘤的一线用 药；癌症 verteporfin 脂质体 (Visudyne) QLT，诺华与激光相结合治疗 湿斑退化 阿拉伯糖苷胞嘧啶脂 质体（DepoCyt） lymphomatous meningitis 肿瘤性脑膜炎 DateDate 104 阿霉素脂质体（ Doxil） SEQUUS卡巴氏瘤 （PEG稳定的） 阿霉素脂质体 （ Doxil/Caelyx ） ALZA，先 灵葆雅 卡巴氏瘤，难治性 卵巢癌，难治性乳 腺癌 阿霉素脂质体（ Myocet） Elan ， Nexstar 与环磷酰胺联用治 疗转移性乳腺癌 ； （2）国内上市的脂质体品种 注射用紫杉醇脂质体(力朴素)、注射用两性霉素B脂 质体(锋克松)、5-FU多相脂质体等 DateDate 105 (3)国外正在研发的部分 项目 药物开发公司适应证开发阶 段 长春新碱脂质体,Onco TCS Inex 复发性非霍奇金淋 巴瘤 III期临床 全反式维甲酸脂质体 ,ATRAIV Antigenic s T细胞非霍奇金淋 巴瘤 II期临床 奥沙利铂脂质体,Aroplatin Antigenic s 结直肠癌II期临床 Lurtotecan脂质体,OSI 211 OSI 复发性卵巢癌，复 发性小细胞肺癌 II期临床 紫杉醇脂质体,LEP ETU Neophar m 晚期实体瘤I/II期临床 白介素2脂质体 ,Oncolipin Biomira 免疫刺激剂，与疫 苗脂质体联用 II期临床 胸核苷酸合酶抑制剂脂质 体, OSI904L OSI晚期胃癌II期临床 前列腺素E1脂质体 ,Liprostin Endovasc外周动脉疾病II期临床 DateDate 106 (4)国内正在研发的部分 项目 药物开发阶 段 阿霉素脂质体/前体脂质体I/III期临床 全反式维甲酸脂质体临床前 奥沙利铂脂质体临床前 紫杉醇脂质体/前体脂质体I/III期临床 喜树碱及其衍生物脂质体/ 前体脂质体 临床前 低分子肝素、干扰素等脂 质体 临床前 长春新碱、黄芩苷、灯盏 花素等脂质体 临床前 DNA-脂质体复合物 临床前 DateDate 107 中药药剂学 l 中药药剂学是以中医药理论为指导,运用现代科学 技术,研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备 工艺和合理应用的综合性技术科学。 l 中药制剂系根据中华人民共和国药典、卫生 部药品标准中药成方制剂制剂规范等规 定的处方，将中药加工或提取后制成具有一定规 格，可以直接用于防病治病的一类药品。 l 中药制剂包括中药成方制剂、中成药、协定处方 制剂及单味药制剂等。当代的成方制剂与中成药 品种已达到10000余种，医院制剂亦约有15000多 种，它们在我国医疗保健事业中起到了十分重要 的作用。 DateDate 108 扩充资料 DateDate 109 清热解毒软胶囊 北虫草补肾滴丸 痛风消 鸦胆子油乳注射液 生脉注射液双黄连口服液 DateDate 110 中药传统剂型：膏、丹、胶、 茶、锭、灸、丸、散、 线、条、棒、酒、露、酊、汤、饮、煎等。 汤剂是最古老的剂型，并由于溶剂易得、制备简单沿 用至今。 现代科技的运用： 验证疗效、研究有效组分，建立质量控制指标。 积极发展新剂型：中药片剂、口服液、注射液等。 DateDate 111 二、浸出制剂的特点 1、药材成分与浸出关系： 植物药材的成份可分为： l 有效成份：中草药中起主要药效的物质，如生物碱、甙类、 挥发油等 l 辅助成份：本身无特殊疗效而能增强或缓和有效成份作用的 物质或有利于有效成份的浸出或抑制有效成份的分解的物质， 如皂甙、有机酸、蛋白质等 l 无效成份：本身无治疗作用的物质，如脂肪、糖类、淀粉、 粘液质等 l 组织物质：一些构成药材细胞或不溶性物质，如纤维素、栓 皮等 DateDate 112 浸出原则： 在浸出过程中，应最大限度的浸出有 效成份和辅助成份，而尽量除去无效成份 和组织物质。 DateDate 113 2、浸出制剂的特点 (1)具有药材各浸出成分的综合作用，有利于发挥 某些成分的多效性； (2)作用缓和持久，毒性较低。 (3)提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服用。 3、浸出制剂与原药材相比 提高有效成分 的浓度和稳定性 DateDate 114 三、浸出溶剂 水、乙醇为最常见的浸出溶剂。为增加效 果，可应用浸出辅助剂。如酸、碱、甘油等。 含醇量 浸出成分 90%挥发挥发 油、有机酸、内酯酯、树树 脂 50 70% 生物碱类类、甙类甙类 50%蒽醌类醌类 DateDate 115 二 浸出原理与浸出方法 一、浸出原理 （一）浸出过程:系指溶剂进入细胞组织溶解其有效 成分后变成浸出液的全部过程，系以扩散原理为 基础。 浸出的关键在于保持最大浓度梯度。 DateDate 116 一般药材的浸出过程包括以下阶段： 1、浸润 ：溶剂附着在粉粒表面使之润湿，通过毛 细管和细胞间隙进入细胞内 2、溶解：溶剂进入细胞后溶解其可溶性成分 3、扩散 ：符合Ficks第一扩散方程： 4、置换 ：搅拌或换新鲜溶剂保持最大浓度梯度 DateDate 117 （二）影响浸出的主要因 素 1、药材的粉碎粒度：面积越大扩散速度越快，越有利于浸出。 但粉粒不能太细，引起吸附作用大、流动阻力大、使细胞破坏而 细胞内大量不溶性物混入浸出液中不易分离。 、浸出温度：T增大，D增大，有利扩散。但不能太高。一般 低于浸出溶剂沸点即可。 、浓度梯度：主要决定于浸出工艺和设备。 、浸出压力：加压可加速药材的浸润过程，缩短时间。 、新技术的应用(超声波、流化浸出、电磁场浸出、电磁振动 浸出、脉冲浸出等) DateDate 118 二、浸出方法 （一）煎煮法 l 溶剂为水或乙醇 l 适于有效成份能溶于水，且对热较稳定的药材 l 方法简单，符合中药用药习惯。但浸出液杂质多 ，进一步纯化麻烦。 DateDate 119 中药煎煮中药煎煮 DateDate 120 （二）浸渍法 l 一般在常温下进行，如控制在4050的加热浸 渍法称为温浸法。 l 将溶剂分次加入，有利提高浓度梯度，减少药渣 吸附浸出液所致的有效成分损失。 l 适于粘性五组织药物、新鲜及易膨胀药材、价格 便宜的药材。 l 特点是浸出溶剂多，方法简便。浸出率低。 DateDate 121 TQ系列多能提取罐 DateDate 122 （三）渗漉法 l 将药材粗粉填装于渗漉器内，在药粉上添加溶剂 ，使其渗过药粉，自下部流出浸出液的一种浸出 方法。 l 渗漉法具有良好的浓度梯度，效果优于浸渍法。 l 特别适用于剧、毒、有效成分含量较低及贵重药 材。 DateDate 123 渗漉筒 DateDate 124 （四）新技术浸出 法 1、临界提取法 在一定温度下，高压的超临界气体密度增大至几乎和液 态相等，溶解能力显著增加，能将各种天然物质的某些组分 溶解浸出，减压后溶解能力有极大降低，利用超临界气体这 种特性，开辟了浸出新工艺。 常用CO2。 设备和动力费高，适于低含量、高价值成份提取。 2、强化浸出法 附加外力以加速浸出过程的方法。 DateDate 125 超临界提取装置 超声波提取机 DateDate 126 四 常用浸出制剂的制备 一、汤剂(decoction) l 指中药材加水煎煮，去渣取汁制成的液体剂型， 亦称煎剂。 l 服用剂量和时间不定或宜冷服者又称“饮”。 l 优点：制法简单，吸收快，疗效高，可随症加减 药物和调节药量。 l 缺点：易发霉变质，不能久贮，必须临时配制。 制备：煎煮法 DateDate 127 二、合剂与口服液 药材用适宜的溶剂和方法提取，经浓缩制成的口服 液体制剂。单剂量包装的合剂称为口服液。 与汤剂相比，有效成分浓度高，因加入适量防腐剂或乙 醇可大量制备贮藏，便于携带；但不能随症加减药物或量， 不能替代汤剂。 制备：提取 精制 浓缩 加添加剂 滤过 分装 灭菌 常用添加剂： 矫味剂：如单糖浆、蜂蜜等 抑菌剂：如苯甲酸钠、山梨酸等，单甘酯、丙酸钙等 抗氧剂 着色剂 DateDate 128 三、酒剂(medicinal liquor) 系指药材用蒸馏酒浸取的澄清的液体制剂，亦 称药酒，如国公洒。 内服酒剂应以谷物酒为原料，药典中规定其 乙醇的含量。 制备： 冷浸法、热浸法、渗漉法和回流法等。 DateDate 129 四、酊剂（tincture） 是指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄 清的液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成，或用浸膏溶解 制成，如复方酊。 含有毒剧药品的酊剂，每100ml相当于原药材10g；其 它酊剂，每100ml相当于原药材20g。 蜂胶酊剂 DateDate 130 五、流浸膏剂(fluid extracts) 系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去 部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制 剂。如甘草流浸膏。 一般作为配制酊剂、合剂、 糖浆剂的原料，很少作为制剂服用。 一般，流浸膏每1ml相当于原药材1