地中海贫血与唐氏综合症课件

1 地中海贫血与唐氏综合症 东莞市产前诊断中心 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 2 讲课提纲 地贫的定义 地贫流行病学 地贫的危害 地贫的遗传规律 如何预防重度地贫儿出生 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 因 缺 失 基 因 突 地中海贫血简称地贫，是由于珠蛋白基因的缺失或基因 的突变使某种珠蛋白链合成受到抑制而引起的溶血性贫血。 （珠蛋白生成障碍性贫血-1987.中国自然科学名词审定委员 会） 基 变 3 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 4 由于早期报道的病例都是来自地中海地区的移民，该病被命名为“地 中海贫血”（Thalassemia,简称地贫）； 20世纪70年代以后，许多研究证实，地中海贫血在地中海沿岸国家以 外的热带和亚热带地区，如东南亚地区、中东、印度次大陆和中国南 方均为高发地区； 70年代末完成了-和-珠蛋白基因簇的结构鉴定和染色体定位，奠 定了血红蛋白病的基石； 70年代末美国华裔科学家简悦威（Y.W.Kan）首先采用DNA杂交技术对 缺失型-地中海贫血进行产前诊断，开创了人类遗传性疾病分子诊 断的新纪元； 地中海贫血的概况与概念 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 5 地中海贫血概念 是由于珠蛋白基因缺失或点突变，使链合成受到抑 制而引起的贫血。 正常人共有4个基因 (每条16号染色体上有2个) PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 6 缺失型-地贫：占-地贫的95%以上,由基因 缺失引起； 非缺失型-地贫：占-地贫的约5%，由基因 点突变引起。 -地贫的分子基础 有两种分子机制引起-地贫 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 7 缺失型-地贫 标准型-1或称东南亚型（- SEA） 标准型-2 HbH病 Hb Barts 胎儿水肿综合征 静止型 分为静止型、标准型、HbH病 及Hb Barts 胎儿水肿综合征 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 8 非缺失型地贫 是由基因的点突变引起，约占地贫的5%；目前至少发现68种-珠蛋白 基因点突变可导致地贫的发生； 在中国南方地区主要见两种：Hb Constant Spring (CS), Hb Quong Sze (QS)， 非缺失型突变一般只发生于1个基因上，其表型特征应属于缺失一个 基因的地贫，但是由于 非缺失型突变大多位于功能较强的2基因 点突变产生的某些异常血红蛋白还可以形成不溶物直接损伤红细胞 2基因发生突变时链产量比2基因发生缺失时明显减少 故点突变型地贫表型较缺失型地贫严重，QS CS WS PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 9 非缺失型地贫 有些非缺失型-地贫纯合子（ QS / QS 、 cs/cs、 QS /cs）可以表现为HbH病； 有些非缺失型HbH病（ -SEA/ QS 、-SEA/cs）的临 床表现比缺失型HbH病（-SEA/3.7、 -SEA/4.2 ）更 为严重。往往出生后多数需要次数不等的输血。HbH-QS胎 儿在孕晚期可能出现严重贫血，甚至水肿，需要终止妊 娠。 目前尚无针对这两种地贫的筛查方法。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 -地贫不同基因型临床特征 易漏诊新生儿HbBarts 1-2% 3个月后消失 正常正常正常正常- / ws/ 静 止 型 鉴别诊 断 新生儿HbBarts 5-10% 成人HbA2正常或2.5% 正常或 轻 - /- -/ CS 轻 型 容易诊 断 新生儿HbBarts5-30% 成人HbH2-10% HbA/HbA2 、HbF正常 个体 差异 大 -/- cs/cs 中 间 型 容易诊 断 HbBarts70-80%以上 HbF和HbA均为0% 重 - -/- - -/ CS 重 型 HBMCV 诊断情 况 血红蛋白电泳血常规 MCH 症状基因型类 型 10 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 -基因缺陷链不足 -地贫 地中海贫血概念 由于珠蛋白基因的突变，引起血红蛋白链合成的减 少或缺乏而形成的溶血性贫血。 基因在11号染色体上，每条染色体上有1个基因。 11 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 -地中海贫血的分子基础 点突变（多数-地贫为基因突变所致）： 目前在全世界已发现了近200多种突变类型。 中国人群中共发现约48余种，其中常见的6种占90%以上： 位点 IVS-654 CD71-72 序号 位点 -28 CD26 序号 位点 41-42 17 序号 12 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 -地中海贫血的分子基础 轻型-地贫分子基础： 2个基因中有1个基因突变 基因型：N/ T 重型-地贫分子基础： 2个基因中有2个基因突变 基因型：T/ T 13 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 14 讲课提纲 地贫的定义 地贫流行病学 地贫的危害 地贫的遗传规律 如何预防重度地贫儿出生 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 15 本病遍布世界各地，以地中海地区、中非洲、亚洲、南太 平洋地区发病较多。 在我国，广东、广西、海南、云南、香港为地中海贫血高 发区，在福建、四川、江西、贵州、湖北、湖南等地也较 为常见 。 在广东地区每9个人中就有1人携带地贫基因；而广西地区 每4个人中就有1人携带地贫基因。 地中海贫血流行病学 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 地中海贫血全球分布区域 Weatherall DJ.Curr Mol Med.2008;8:592-9. 16 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 地贫 17.55 8.53 1.92 4.20 5.02 携带率(%) 地贫 6.59 2.54 2.18 1.10 3.41 地区 广西 广东 四川 台湾 香港 背景 立 中国南方地区地中海贫血人群携带率 Xu XM, et al. J Clin Pathol. 2004;57(5):517-2. Xiong, et al. Clin Genet. 2010;78(2):139-48. 17 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 广东省 广西壮族自治区 排序 1 2 3 4 发生频率 (/万) 78.0 37.6 25.3 24.7 发生频率 (/万) 24.0 14.4 45.6 20.4 排序 2 4 1 3 出生缺陷 重型地贫儿 (巴氏水肿胎) 多指/趾 先天性心脏病 唇裂/腭裂 重型地贫儿的发生率 18 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 19 近30年来通过深入研究世界上地贫高发地区各种族的疾病 突变谱，并不断发展简单快速的分子诊断技术，使采用产 前基因诊断技术选择性阻止重型地中海贫血胎儿出生成为 分子医学领域最具代表性的应用成果之一； 从20世纪70年代末至今，以降低当地人群重症患儿出生 率为目标的大规模人群筛查和产前诊断计划，已在地中海 地区、一些欧美国家进行了成功的实践，取得了显著的社 会效益； PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 20 Galanello R,et al.TIF.2003:57. 一、地中海贫血的概念与概况 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 21 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 22 东莞市妇幼保健院产前诊断中心资料 2011.6-2012.12采用产前基因诊断技术共确诊了24 例重型地贫患儿，均已终止妊娠，引产后胎儿均行脐 血地贫基因诊断再次证实。 巴氏水肿胎16例； 重型HbH病3例； 重型地贫患儿5例。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 23 讲课提纲 地贫的定义 地贫流行病学 地贫的危害 地贫的遗传规律 如何预防重度地贫儿出生 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 24 地贫的危害-重型地贫： 胎儿有全身水肿、肝脾肿大，胸腹腔积液，大胎盘等，常于孕晚胎死宫内或 出生后很快死亡。母亲容易并发妊娠高血压综合征、产后出血等产科并发症。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 25 地贫的危害-重型地贫 孕期 B超患儿无异常表现，出生时也正常，但到3-6个月大时便出 现严重的逐渐加重的贫血。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 26 地贫的危害-重型地贫 重型地贫 重型地贫患儿需要每月输血一次治疗，如不治疗，多于 5岁前死亡； 如治疗平均每月医疗费用高达4000元，给家庭造成沉重的 负担，这种病没有治愈的希望，只能终身依靠输血维持， 同时使用昂贵的去铁药物； 除非医院能找到相匹配的骨髓并移植成功。移植手术费用 约20万元左右，在国内成功率约在80%。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 27 地贫的认识误区 我和我家族的人都很健康 没有任何不适 都没到医院看过病 所以后代也应该没有问题！ PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 28 地贫的认识误区 真相： 地贫基因携带者即为轻型患者，只有少部分人有轻 微贫血 不需要接受治疗 如不验血，大多数的地贫基因携带者都不知道自己 带有这种遗传基因。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 29 讲课提纲 地贫的定义 地贫流行病学 地贫的危害 地贫的遗传规律 如何预防重度地贫儿出生 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 30 地贫是怎样遗传的？ 地中海贫血属于常染色体隐性遗传病，遵循孟德尔遗传 规律。 其特点是 病人在系谱里呈水平分布 患者的父母双方都是隐性基因的携带者 男女患病机会均等 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 31 2名携带者结婚，其儿女中有1/4几率患重型地贫 地贫是怎样遗传的？ PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 32 讲课提纲 地贫的定义 地贫流行病学 地贫的危害 地贫的遗传规律 如何预防重度地贫儿出生 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 33 如何预防重型地贫儿出生 方法：孕妇及丈夫在孕前、孕早期接受血常规检查 费用：每人20元人民币，共40元人民币 效果：基本可排除重度地贫 评价：投入低，灵敏度高，特异性较高 目标：实现重度地贫儿零出生率！ PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 夫妻双方前产 前地贫筛查 产前诊断 双方地贫 基因诊断 如何预防重型地贫儿出生 高风险夫妇同型地贫 绒毛活检术：10-14周，7天出诊断报告 羊膜腔穿刺术：16-23周，7天出诊断报告 脐静脉穿刺术：23周后，7天出诊断报告 34 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 35 血常规 地贫的重要典型特征之一是小红细胞和低色素，因此最重 要的血液学指标主要看红细胞平均体积 (MCV)，红细胞 平均血红蛋白（MCH),血红蛋白 (Hb)参数 若MCV 82 fL，MCH 27pg则筛查阴性。 若MCV 82 fL， MCH 27pg则筛查阳性，需要进一 步检查。 Hb值了解是否合并贫血。 如何分析地贫筛查验单 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 36 ( 3.5%,提示-轻型地贫 2. 若A2 正常或 3.5% * 提示为地贫携带可疑者，夫妇双方进一步做地贫确诊检查（地贫基因检测）。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 40 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 41 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 42 如何分析地贫筛查验单 Hb分析 影响HbA2的因素： 1、使HbA2升高的因素：甲亢、疟疾、HbS病 2、使HbA2降低的因素：缺铁性贫血、HPFH、-地贫、铅 中毒、骨髓增生性疾病、铁幼粒细胞性贫血等 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 43 -地贫基因诊断验单 1. 应注意基因诊断的方法 单管多重PCR法（GaP-PCR法）检测缺失型地贫 反向斑点杂交法（RDB法）检测突变型地贫 2. 应注意基因诊断方法所能检出的基因类型属那一种 基因改变。 如何分析地贫基因诊断验单 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 44 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 45 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 临床上的基因检查（如PCR-RDB）只能基因分析 经验总结 筛查步骤： MCV、MCH Hb分析（HbA2/Hb？） 检测已知突变的类型，有漏诊可能,所 以不能单纯只做基因检测。 46 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 47 有两种方法可以选择： 1、非侵入性产前诊断：为无创性产前诊断方法，最早于 孕12周进行。先用超声检查胎儿是否贫血。 心胸比例（孕12-17周0.5；孕18-21周0.52） 大脑中动脉血流（MCV-PSV1.5MOM提示胎儿重度贫血） 胸腔腹腔积液、胎盘厚度、羊水过多等 若提示胎儿贫血,再行侵入性检查；若无提示胎儿贫血， 不需要侵入性检查。 地贫产前诊断方法 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 48 地贫产前诊断方法 2、侵入性产前诊断： 绒毛穿刺术：10-14周，5-7天出诊断报告 羊膜腔穿刺术：16-23周，5-7天出诊断报告 脐静脉穿刺术：23周后， 5-7天出诊断报告 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 49 -地贫产前诊断方法 侵入性产前诊断： 绒毛穿刺术：10-14周，5-7天出诊断报告 羊膜腔穿刺术：16-23周，5-7天出诊断报告 脐静脉穿刺术：23周后， 5-7天出诊断报告 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 50 问题 夫妇双方地贫筛查初诊怀疑一方为地贫， 另一方是地贫 问：需行进一步检查吗？ 若现妊娠需行产前诊断吗？ PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 51 地贫复合地贫 指同时携带有地贫和地贫，因为是不同类型的地 贫，患者一般无症状。 生化检查的表现同地贫（MCV, Hb A2），因此 无法与单纯的地贫区别开。 检查地贫携带者的地贫基因是唯一的区别方法。 发生率：约4.4%（1/22）的地贫携带者复合地贫 （-SEA）。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 52 地贫复合地贫 因此，当夫妇双方地贫筛查初诊怀疑一方为地 贫，另一方是地贫时，怀疑地贫者应同时检查 地贫基因。 若地贫基因确诊一方是地贫复合地贫，另一方 为地贫，则需要产前诊断，有1/4机会生育重型 地贫患儿。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 53 地中海贫产前诊断指征及方法 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 （- -/- -） 25%为Barts水肿胎 （ /） 25%为正常 （ /- -） 50%为标准型 标准型-1 （ /- -） 标准型-1 （ /- -） 即东南亚缺失型 子代 夫妇双方都是标准型-1, 每次怀孕有1/4的机会生育水肿胎. 54 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 地贫的产前诊断适应证（1）（绝对适应证） 夫妇双方均为地贫- 1标准型（即基因型均为 - -SEA）， 有1/4机会生育巴氏水肿胎。 55 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 25%为HbH病 （- -/ T ） 25%为标准型 （- -/ ） 25%为正常 （ /） 25%为静止型 （ /- ） 标准型-1 （ /- -） 子代 突变型 T T （ T / ） T 一方是标准型-1，另一方是突变型, 每次怀孕有1/4的机会 生育表型较重的HbH. 56 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 57 地贫的产前诊断适应证（2）（绝对适应证） 一方为地贫标准型- 1 （即基因型为 - SEA） 另一方为突变型（即基因型为T/如CS、QS），有 1/4机会生育症状较重的HbH患儿。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 58 地贫的产前诊断适应证（3）（绝对适应证） 重型地贫患儿（ Hb Barts水肿胎儿） 生育史或引产史夫妇 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 50%为静止型 （-/） 标准型-2 （ - /- ） 子代 50%为HbH病 （-/- -） 标准型-1 （ /- -） 一方是标准型-1，另一方是标准型-2, 每次怀孕有1/2的 机会生育HbH. 59 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 60 地贫的产前诊断适应证（4）（相对适应证） 一方为地贫标准型- 1 （即基因型为 - -SEA） 另一方为地贫标准型- 2（即基因型为（ - /- ） ，每次妊娠均有有1/2机会生育HbH患儿。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 25%为HbH病 （- -/- ） 25%为标准型 （- -/ ） 25%为正常 （ /） 25%为静止型 （ /- 标准型-1 （ /- -） 子代 静止型 （ - / ） ） 一方是标准型-1，另一方是静止型, 每次怀孕有1/4的 机会生育HbH. 61 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 62 地贫的产前诊断适应证（5）（相对适应证） 一方为地贫标准型- 1 （即基因型为 - - SEA）， 另一方为静止型（即基因型为-/ ），每次 妊娠均有有1/4机会生育HbH患儿。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 突变型 （ T / ) T 突变型 （ T / ) T TTT T 25%表型类 HbH病 63 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 64 地贫的产前诊断适应证（6）（相对适应证） 双方均为突变型地贫杂合子（ 即基因型为T / ) PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 N /TN/T N/N 25%正常 N/T N/T T/T 25%重型 地贫儿 夫妇双方都是轻型地贫携带者, 每次怀孕有1/4的机会生育重型地贫儿. 50%为地 贫基因携带 65 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 66 地贫的产前诊断适应证（一） 夫妇双方均为轻型地贫 （即基因型均为N/T的夫妇）有1/4机会生 育重型地贫患儿。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 67 地贫的产前诊断适应证（二） 重型地贫患儿生育史或引产史夫妇 1.基因型明确 2.一方为罕见基因突变或缺失未检出 3.显性遗传地贫家系 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 68 唐氏综合征提纲 唐氏综合症的慨述 唐氏综合症的临床症状 唐氏综合症的遗传病理 唐氏综合症与孕妇年龄的关系 如何预防唐氏综合症儿出生 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 69 唐氏综合征 是小儿最为常见的由常染色体畸变 所导致的出生缺陷类疾病。 主要临床特征： 智能障碍 发育迟缓 特殊面容 可伴多发畸形。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 70 唐氏综合征的命名 唐氏综合征 21-三体 综合症征 先天愚型 以智力低下为主要特征 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 71 唐氏综合症 认识误区 家族中没有遗传病史，身体都很健康； 父母双方身体都很健康； 已经生育了几个孩子，身体都很健康； 所以妊娠中的宝宝应该是健康的，不可能是唐氏综合 征儿。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 72 唐氏综合症 真相（流行病学：） 任何夫妇、任何时间妊娠、任何身体状况、和生 活水准等均可能唐氏综合症的发生； 一般没有家族史，绝大多数为随机发生； 有唐氏患儿出生史的夫妇再次发生几率会升高； PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 73 （流行病学：） 平均发病率1/600-800，我国出生率26600/年； 男:女=3:2，约60%患儿早期夭折或流产； 国家、民族、人种、地区等之间无差异； 唐氏综合症 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 74 唐氏综合征提纲 唐氏综合症的定义及发生率 唐氏综合症的临床症状 唐氏综合症的遗传病理 如何预防唐氏综合症儿出生 产前诊断中心 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 75 唐氏综合症 临床症状 21-三体综合征患儿在出生时即已有明显的特殊面容， 且常呈现嗜睡和喂养困难。 随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，语言、运 动发育迟缓和性发育延迟。约30%患儿伴有先天性心脏 病、先天性十二指肠梗阻等其他畸形。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 76 唐氏综合症 临床症状 因免疫功能低下，易患各种感染。 白血病的发生率也增高1020倍。 如存活至成人期，则常在30岁以后出现老年性痴呆 症状。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 77 指纹异常 通贯掌 鼻梁扁平 眼距宽、外眼角上斜 内赘皮、深双眼皮 鼻根低平 72% 55% 70% 80% 80% 90 % 后发际低 皮肤赘生皱褶、脖子粗壮 80% 80% 临床特征 严重智力低下 肌张力低下 小头畸形、枕骨扁平 发生率 100% 100% 75% 耳廓发育不良、耳低位或畸形 胃肠紊乱 80% 6% 100% 100 % 100% 矮小 IgG水平低，易呼吸道感染 舌头大、伸舌、有时流涎 男性不孕症，50%隐睾 临床特征 上、下颌发育差、颚部狭窄 第1、2趾间距宽 各种先天性心脏病 发生率 95 % 70% 4055% 唐氏综合症主要并发症 行为异常：大多性情温和，常傻笑，喜欢模仿和重复一些简单的动作，经过反复 训练可进行一些简单劳动。少数患者易激惹、任性、多动，甚至有破坏攻击行为 ；有些患儿则显示畏缩倾向，伴有紧张症的情绪。养育者要了解患儿的性情，因 材施教。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 78 唐氏综合征提纲 唐氏综合症的慨述 唐氏综合症的临床症状 唐氏综合症的遗传病理 如何预防唐氏综合症儿出生 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 分离定律 自由组合定律 46 2323 精原细胞减数分裂 46 2323 卵母细胞减数分裂 唐氏综合症 染色体数目和结构恒定是人类能够正常延续的重要保 证，在保证染色体数目和结构恒定的基础上，还要符合遗 传学三大基本定律。 连锁互换定律 23+23 79 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 80 发病机制：生殖细胞减数分裂时21号染色体不分离 唐氏综合症 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 81 唐氏综合症 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 82 唐氏综合症 多出的一条染色体，因剂量效应破坏了正常基因组遗 传物质间的平衡,位于Down氏综合症关键区域的多个基 因的量增导致基因过度表达从而导致Down氏综合症的 临床表型。 目前对唐氏综合征缺乏有效的治疗方法，仅限于治 标。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 83 唐氏综合征提纲 唐氏综合症的定义及发生率 唐氏综合症的临床症状 唐氏综合症的遗传病理 唐氏综合症与孕妇年龄的关系 如何预防唐氏综合症儿出生 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 唐氏综合症与孕妇的关系 唐氏综合症的发生和孕妇的年龄有关。孕妇年龄越大， 发生的可能性越大。 孕妇年龄30岁以下 35岁时 38岁时 40岁时 45岁时 风险率1/1000-1/1500 风险率1/350 风险率1/175 风险率1/100 风险率1/25 84 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 85 唐氏综合症 认识误区： 我今年才20多岁，没到35岁，很年轻，所以妊娠中 的宝宝应该是健康的，不可能是唐氏综合征儿。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 86 唐氏综合症 真相 人群中年轻的母亲占大多数，实际情况是30%的唐氏 综合症患儿是高龄母亲所生，70%的唐氏综合症患儿 是年轻母亲所生。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 87 唐氏综合征提纲 唐氏综合症的定义及发生率 唐氏综合症的临床症状 唐氏综合症的遗传病理 唐氏综合症与孕妇年龄的关系 如何预防唐氏综合症儿出生 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 88 三级预防在唐氏综合症的应用 一级预防：预防疾病的发生； 生； 三级预防：对出生的患儿进行干预和治疗。 二级预防：防止患儿出生； 唐氏综合征预防 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 89 如何预防唐氏综合症儿出生 提倡适龄生育。高龄孕妇应进行遗传咨询和产前诊 断。 重视健康教育，孕前及孕后避免不良因素接触（包 括物理、化学和生物的不良因素）。 孕期所有孕妇接受产前筛查、高风险孕妇接受产前 诊断。如确诊胎儿为唐氏综合症患儿，在知情同意 的基础上建议终止妊娠。 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 如何预防唐氏综合症儿出生 产前筛查 目前常用的唐氏筛查方案 早孕期筛查（早孕期联合筛查） 孕周：孕11-13+6周 指标：NT + f-hCG + PAPP-A 中孕期筛查（生化筛查） 孕周：孕15-20+6周 指