真菌多糖生物活性研究进展.pdf

收稿日期: 2002 - 07 - 29原稿; 2002 - 10 - 20修改稿 食用菌学报 2002. 9(4) :5058 acta edulis fungi 文章编号:1005 - 9873(2002)04 - 50 - 09 真 菌 多 糖 生 物 活 性 研 究 进 展 李小定 荣建华 吴谋成 (华中农业大学食品科技系,武汉 430070) 摘 要:真菌多糖是目前最有开发前途的保健食品和药品新资源,真菌多糖的生物活性也是 保健食品功能因子的研究热点。本文综述了近年来国内外真菌多糖生物活性的研究进展。 关键词:真菌多糖;生物活性;药理作用 中图分类号: q949. 32 ; r151. 3 文献标识码: a 多糖广泛存在于高等植物细胞膜、 动物细胞膜和微生物细胞壁中,是生命有机体不可缺 少的组成部分并履行一系列不同的生理功能。其中,真菌多糖因其独特的生物活性而引起人 们广泛的关注。20世纪60年代前,在分子生物学研究中,除核糖外很少涉及其他糖类。自 1958年brander报道了酵母细胞壁多糖(zymosan)具有抗肿瘤作用以来,人们对真菌多糖产生 了浓厚的兴趣,并对真菌多糖的化学结构和生物活性进行了深入细致的研究,已经取得了丰硕 的成果。近20年来,已有大量关于真菌多糖生物活性的研究报道,主要集中在抗肿瘤、 免疫 调节、 抗突变、 抗病毒、 降血脂、 降血糖、 抗氧化、 抗辐照和抗溃疡等方面。 1 真菌多糖的抗肿瘤作用 近几年来,肿瘤化疗技术取得了长足进步,肿瘤患者生存时间明显延长,但要提高肿瘤治 疗的疗效,需从肿瘤发生、 发展机制着手进行研究,才能取得突破性进展。目前,肿瘤药物发 展战略是以占恶性肿瘤90 %以上的实体瘤为主要研究对象,从天然产物中寻找抗肿瘤的活性 成分,针对肿瘤发生发展机制寻找新的酶、 受体、 基因等分子作用靶点。从天然产物中已研 究开发出许多有前途的抗肿瘤药物,如紫杉醇、 喜树碱、 内酯、 多糖、 活性肽和萜类。其中, 天然多糖以其疗效显著、 无毒副作用等特点而引起人们极大的兴趣。已有多种真菌多糖,如 云芝多糖、 香菇多糖、 裂褶菌多糖和茯苓多糖,在临床上用于治疗肿瘤。 1. 1 真菌多糖的体外抗肿瘤作用 一些真菌多糖对肿瘤细胞有直接的细胞毒活性,在体外可直接杀死癌细胞,而对正常动物 细胞无杀伤作用,这是真菌多糖与其它细胞毒性抗肿瘤药物相比具优势的地方之一。姜自彬 等在显微镜下观察到s180腹水瘤细胞在糙皮侧耳多糖的作用下,细胞逐渐膨胀,细胞膜上形成 一些小泡状凸起,在1h内完全破碎,而糙皮侧耳多糖对脾、 肝脏、 肾、 胸腺等细胞没有作用, 细胞完好无损 1 。四甲基偶氮唑盐(mtt)法检测结果发现,银耳多糖和香菇多糖对s180和 k562肿瘤细胞均无细胞毒活性,而茯苓多糖对这两种细胞株有强烈的细胞毒活性,半抑制浓度 (ic 50)为1. 50mgml 2 。进一步将茯苓多糖分离纯化得到组分pvc ,发现其细胞毒活性更 强,在15mgml时可明显抑制白血病细胞的生长,掺入 3 h2胸腺嘧啶核苷( 3 h2 tdr) 培养24h 96h后,对癌细胞的抑制率分别为88. 2 %和98. 0 %。云芝多糖在体外对吉田肉瘤ah2b、 腹水肝癌、 艾氏腹水癌、 白血病l1250、 肉瘤s180和白血病p368等肿瘤细胞的增殖均有一定的抑 制作用 3 。茯苓多糖可提高细胞膜唾液酸的含量,降低磷脂含量,改变细胞膜中性酯的脂肪酸 组成,这说明茯苓多糖是通过改变细胞膜生化特性,影响肿瘤细胞新陈代谢而发挥抗肿瘤作 用 4 ,5 。 1. 2 真菌多糖的体内抗肿瘤作用 诸多药理实验证明,绝大多数真菌多糖具有体内抗肿瘤作用。云芝多糖对小鼠移植性 s180肉瘤有明显抑制作用,10mgkg腹腔给药抑瘤率达60 %70 %;对sc242中原福岗肉瘤和 肺癌27423及多种实验动物实体型肿瘤都有较强的抑制作用。口服云芝胞内多糖10mgkg ,对 小鼠s180和h22的抑瘤率分别为30 %和47 % 6 。腹腔注射从人工培养的灵芝子实体中提取的 水溶性多糖f102a和f102b对小鼠s180的抑制率分别为50. 0 %和61. 8 % ,可明显延长小鼠生 存期 7 。香菇多糖对实体瘤也有明显的抑制作用。每只腹水型s180和h22小鼠腹腔注射 4. 35mgkg香菇多糖,抑瘤率分别为47 %和40 % ,荷瘤小鼠的生存期分别延长8d和10d。对 脑瘤 (b 22)小鼠腹腔注射6. 6mgkg的香菇多糖10d ,抑瘤率为42 % ,而对已接种肝癌(hep)小 鼠腹腔注射5mgkg的香菇多糖10d ,抑瘤率为43 % 8 。马占好等的研究表明,香菇多糖对腹 水型s180和h22的抑制率分别为43 %和47 % ,t检验结果显示抑瘤作用非常显著,p值分别小 于0. 0025和0. 001 9 。猪苓多糖对小鼠移植性肉瘤s180有明显抑制作用,瘤体抑制率为50 % 70 % ,瘤重抑制率在30 %以上,p 0. 05。剂量为20mgkg时,猪苓多糖对肉瘤s180的抑制 作用较云芝多糖大且稳定 3 。不同剂量的猪苓多糖与顺铂合用,能提高顺铂对小鼠移植性 s180肉瘤、lewis肺癌和h22肝癌三种瘤株的抑制率,与单独使用顺铂相比差异显著,p 0. 05 0. 01。猪苓多糖与白细胞介素22(il2 2) 协同诱导外周血单个核细胞(pbmc)成为具有较高 杀伤肿瘤活性的细胞,培养体系的总杀伤单位明显高于淋巴因子激活杀伤细胞(lak细 胞) 10 。茯苓多糖腹腔给药可明显抑制小鼠移植性s180肉瘤的生长。动物实验证明,茯苓多糖 与环磷酰胺、52氟脲嘧啶 (5 2 fu) 、 争光霉素和长春新碱等化疗药物合用,对抑制移植性s180肉 瘤有显著的增效作用,对s180的抑制率可达96. 68 %。临床上单独使用茯苓多糖或与放疗、 化 疗及手术配合使用,对鼻咽癌、 胃癌、 肝癌及其它类型的恶性肿瘤均取得了明显的疗效 11 。 ohno等分别用热水、 冷碱和热碱从灰树花子实体中提取到的多糖组分均有显著的抑制s180肉 瘤的作用,其中冷碱提取物活性最强 12 。nanba提取到的两种灰树花多糖mt21a和mt22 , 在不同剂量下对s180肉瘤都有明显的抑制作用,抑制率比香菇多糖高1倍以上 13 。黄蘑多糖 对小鼠s180的抑制率为52. 6 %98. 6 % ,对小鼠肝癌h22的抑瘤率为52. 6 %67. 1 % ,且作用 缓慢而持久 14 ,15 。此外,从真姬菇(hypsizigus marmoreus)中提取的 2 (1 3) 葡聚糖经腹腔 给药100mgkg、30mgkg和10mgkg ,对小鼠实体型s180肉瘤的抑制率分别可达100 %、100 % 和71 % 16 。从隐孔菌(cryptoporus volvatus)子实体中提取的水溶性多糖s2h232b ,在剂量为 10mgkg和5mgkg时,对小鼠腹水型s180肉瘤的抑制率分别为89. 0 %和83. 1 % 17 。 2 真菌多糖的免疫调节作用 实验证明,大多数真菌多糖的抗肿瘤作用是作为生物反应调节剂,通过增强宿主免疫调节 功能即宿主介导抗肿瘤活性来实现的。真菌多糖可通过多条途径、 多个层面对免疫系统发挥 154期 李小定等:真菌多糖生物活性研究进展 调节作用。大量免疫实验证明,真菌多糖不仅能激活t、b淋巴细胞、 巨噬细胞 (m “)和自然 杀伤细胞(n k)等免疫细胞,还能活化补体,促进细胞因子的生成,对免疫系统发挥多方面的调 节作用。 对香菇多糖的免疫调节活性研究得较为透彻 1820 。香菇多糖是典型的t细胞激活剂, 体内外均能增强正常小鼠与免疫功能低下小鼠的迟发型超敏反应(dth)、 促进细胞毒t淋 巴细胞(ctl)的产生、 提高ctl的杀伤活力、 提高抗体依赖性细胞毒细胞(addc)活性。香 菇多糖在体内首先诱导巨噬细胞产生急相蛋白诱导因子(appif) ,随后血清中出现血管膨胀 出血诱导因子(vdhif)、 白细胞介素21诱导因子 (il 2 1pf) 和白细胞介素23 (il23) ,这些因子 再作用于淋巴细胞、 肝细胞和血管内皮细胞,导致与免疫和炎症有关的许多免疫应答的产生。 香菇多糖的抗肿瘤活性能被巨噬细胞拮抗剂所阻抑,因此认为,香菇多糖是一种胸腺依赖型t 细胞导向、 并有巨噬细胞参与的免疫调节剂。香菇多糖在体内能激活n k细胞,而在体外则 不能,其激活n k细胞的功能与促进干扰素(ifn)的分泌有关。香菇多糖体内给药12h后, ifn分泌量可达到高峰。另外,香菇多糖还能激活补体系统,促进抗体生成,使巨噬细胞溶酶 体酶和il21分泌量增加。oka等研究了香菇多糖免疫调节活性的触发机制,通过体外香菇多 糖与宿主细胞共培养、 流式细胞仪免疫荧光检测发现,多数香菇多糖能结合到人单核细胞上, 这种结合作用受抗补体受体3单克隆抗体 (anti 2cr32mab)抑制,能被抗补体受体1单克隆抗 体 (anti 2cr12mab)强烈抑制,而可被anti2cr32mab + anti2cr12mab完全抑制。体内注射香菇 多糖3h、4h后,外周血中结合香菇多糖的单核细胞数明显上升,5h后又降到低水平,在这过 程中,末发现结合香菇多糖的中性粒细胞和淋巴细胞。因此认为,香菇多糖结合到人单核细胞 上可能是其影响免疫系统的首要因素。 高梅等 21报道 ,猪苓多糖能明显促进小鼠脾细胞对刀豆蛋白(cona)和脂多糖(lps)诱导 的增殖反应,能明显增强小鼠特异的抗体分泌细胞数,增强异型小鼠脾细胞诱导的迟发型超敏 反应(dth) ,并明显增强小鼠脾细胞毒t细胞(ctl)对靶细胞的杀伤活性。候敢等 22观察了 猪苓多糖(pps)对小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮(no)的生成和细胞内还原型谷胱甘肽( gsh) 的影响。结果表明,pps对小鼠腹腔巨噬细胞no生成具有明显的促进作用,细胞内gsh的 浓度随no生成量的增加而减少,这些作用能被no生成抑制剂n2甲基2l2精氨酸 (l 2 nmma)所抑制。此外,pps还能促进小鼠腹腔巨噬细胞 no生成,并同时消耗细胞内的 gsh ,提示细胞内gsh可能起到调节巨噬细胞no生成和保护宿主细胞免受no介导的细胞 毒作用。聂红等 23观察了猪苓多糖单剂、 方剂对环磷酰胺免疫抑制效应的调节作用。通过 检测小鼠淋巴细胞转化功能、n k细胞杀伤活性、t细胞亚群和免疫球蛋白g(igg)水平等指 标,证明复方猪苓多糖具有提高免疫功能低下小鼠t、b淋巴细胞的转化能力和增强免疫功 能低下小鼠n k细胞杀伤肿瘤细胞的能力,能上调免疫功能低下小鼠cd4 + t细胞量,且对免 疫功能低下小鼠的igg具有一定的正向调节作用。 林志彬等 24 ,25研究了灵芝多糖级分 (gl 2 b) 对小鼠腹腔巨噬细胞(pm)、 肿瘤坏死因子 (tnf)、 脾细胞干扰素(ifn )的产生及其mrna表达的影响。结果表明, gl2b剂量达 25400mgl时,可使正常小鼠pm培养上清液中tnf的活性升高,并呈剂量依赖关系,24h 达高峰,72h后开始减少。gl2b对小鼠pm的tnfmrna的表达有显著的促进作用。gl2 b剂量为12. 5200mgl时,能明显增加正常小鼠脾细胞培养上清液中ifn的产生,24h内 随培养时间的延长而增加,48h后开始减少,具量效关系。李明春等 26 采用激光扫描共聚焦 显微镜(lscm)技术,动态监测了灵芝多糖( glp)均一体组分glb7对小鼠t细胞胞浆游离 25食 用 菌 学 报 9卷 ca 2 + 浓度和胞内ph值的影响。结果显示, glb7通过外钙内流、 肌醇三磷酸盐 (ip 3)敏感和 ip3非敏感钙池释放ca 2 + ) ,引起t细胞中ca 2 + 浓度升高,通过na + h + 交换系统及其它途经 引起t细胞ph值升高,从而激活t细胞。灵芝多糖还能增加正常小鼠脾细胞il22的产生, 恢复老年小鼠脾细胞产生il22的能力,可部分拮抗氢化可的松和环孢霉素a对il22产生的 抑制 27 。 庞战军等 28采用活性测定和斑点杂交等方法研究了云芝多糖与巨噬细胞集落刺激因子 (m 2 csf) 表达与分泌的关系。结果显示,腹腔注射云芝多糖可以提高小鼠腹腔巨噬细胞培养 上清液中的m2csf活性,并使巨噬细胞m2csf mrna的含量增加。放线菌素d(actinomy2 cin d)及环磷酰胺能阻断云芝多糖对小鼠腹腔巨噬细胞 m2csf mrna的诱导。刘珊林等 29 观察了云芝多糖对肝癌细胞增殖及n2ras基因表达的影响。结果显示,云芝多糖可促进荷瘤 小鼠非特异性免疫功能的提高和血浆中no含量的增高,抑制人肝癌细胞株7721的增殖并促 使细胞凋亡。刘尚喜等 30通过测定巨噬细胞培养上清液中亚硝酸盐的含量和观察细胞内一 氧化氮合酶(nos) mrna含量的变化,研究了云芝多糖(psk)对氧化修饰的低密度脂蛋白 (ox 2ldl)抑制脂多糖(lps)诱导的巨噬细胞no产生的保护作用。结果显示,非特异性免疫 调节剂psk处理的小鼠对ox2ldl引起的巨噬细胞no产生量下降具有保护作用。狭缝杂 交结果显示,psk可保护巨噬细胞免受ox2ldl引起的nos mrna含量下降。 金针菇多糖也具有广泛的免疫调节作用。安明榜等 31 应用 3 h2tdr掺入法观察到,金针 菇多糖(fvp 0. 510g ml) 能明显促进cona诱导的大鼠脾淋巴细胞增殖反应,较大剂量的 fvp则呈抑制作用,可对抗氢化可的松抑制的淋巴细胞增殖反应。fvp可显著提高cona诱 导的正常大鼠脾淋巴细胞il22的产生,还能部分恢复受抑制的淋巴细胞产生il22的能力。 方哨征等 32 的研究证实,金针菇多糖能明显增加荷瘤小鼠脾脏重量、n k细胞活性和淋巴细 胞转化刺激指数,恢复和增强小鼠的免疫功能。 缪竞诚等 33的研究结果显示 ,羧甲基茯苓多糖(cmp)对人外周血淋巴细胞产生肿瘤坏死 因子(tnf)和白细胞介素26(il2 6) 有促诱生作用,cmp促诱生组比常规刺激组培养上清液中 tnf效价高0. 51. 0倍,il26效价高0. 50. 8倍,表明cmp是一种有效的细胞因子促诱生 剂。陈春霞详细研究了cmp对细胞因子的促诱生作用 34 ,35 ,cmp具有促诱生干扰素 (ifn )、 干扰素 (ifn )、il22、il26、 淋巴毒素(l t)、 白细胞调节素(lr)、tnf和粒2巨噬 细胞集落刺激因子 ( gm 2 csf) 等多种细胞因子的作用。cmp100gml对人外周血淋巴细胞 (hpbl)诱生tnf、il26和ifn的效价比常规诱生分别高7. 4、0. 5和10. 9倍。cmp 100gml与植物血凝素(pha)10gml、cona 5gml联合诱生tnf、il26、ifn的效价 比常规诱生分别高90. 2、4. 7和63. 2倍。cmp与pha复合诱导hpbl产生粒2巨噬细胞集 落刺激因子 (gm 2 csf) 的效价可达810 4 uml以上。hamuro等 36认为 ,羧甲基茯苓多糖是 通过调节免疫功能发挥抗肿瘤作用的。 另外,裂褶菌多糖能显著促进cona诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖反应,可对抗氢化可的松 对淋巴细胞增殖反应的抑制作用,恢复老年小鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应、 增强二硝基氯 苯所致小鼠迟发型皮肤过敏反应和显著增强绵羊红细胞(srbc)诱导的小鼠脾脏空斑形成细 胞(pfc)反应 3739 。灰树花多糖能激活小鼠腹腔及肝脏巨噬细胞的功能,实验小鼠经静脉注 射灰树花多糖47d后,小鼠细胞因子和no的产率大大增加,il26的活性随灰树花多糖剂量 的增加而增强 40 ,41 。具有较强免疫调节作用的真菌多糖还有木耳多糖、 虫草多糖、 树舌多 糖、 金顶侧耳多糖、 地衣多糖、 红栓菌多糖、 家园鬼伞多糖、 鸡腿蘑多糖和羊肚菌多糖。 354期 李小定等:真菌多糖生物活性研究进展 3 真菌多糖的抗突变作用 在细胞分裂时,由于遗传因素或非遗传因素的作用,dna在复制及转录过程中会发生差 错,这些差错的不断积累最终导致不可修复的损伤,引起dna结构上的改变,称为基因突变。 突变是癌变的前提,但并非所有突变都会导致癌变,只有那些导致癌细胞产生恶性行为的突变 才会引起癌变,但可以肯定,抑制突变的发生有利于癌症的预防。导致突变产生的非遗传因素 很多,有化学因素,如苯并芘b(a) p、 黄曲霉毒素、22氨基芴等;有物理因素,如x2射线、 紫外 线、 核辐射等;有生物因素,如乙肝病毒、 乳头状瘤病毒(hpv)、 爱泼斯坦2巴尔病毒(ebv) 等。大量研究表明,天然产物,尤其是膳食中含有多种抗突变成分,如茶叶提取物、 活性多肽、 姜黄色素、 2胡萝卜素、 维生素c、 维生素e、 中药提取物、 大豆皂甙、 芦笋汁、 共轭亚油酸和 多糖等。 多种真菌多糖表现出较强的抗突变作用。黄宗锈等 42通过 ames试验和抗小鼠骨髓细胞 微核试验,研究了香菇多糖口服液的抗突变作用,发现香菇多糖口服液能明显抑制由诱变剂引 起的回变菌落数的增加,如果存在代谢活化酶s9,其抑制率更高,对鼠伤寒沙门氏菌ta98和 ta100的抑制率分别达78. 2 %和79. 6 %。小鼠连续灌胃1个月后,发现香菇多糖口服液能明 显降低由染色体断裂剂环磷酰胺引起的小鼠骨髓细胞微核率,抑制率为47. 57 %61. 49 %。 成静等 43研究了大刺猴头多糖的抗突变作用 ,发现大刺猴头多糖可以拮抗环磷酰胺所致小鼠 骨髓嗜多染红细胞微核率的增加,与阳性对照组相比有明显差异(p 0. 01)。 大刺猴头多糖还 能拮抗环磷酰胺所致小鼠精子畸形率的增加,与阳性对照组相比有明显差异(p 0. 01)。周 慧萍等的研究结果表明,银耳多糖能明显对抗由四氯化碳所致的谷2丙转氨酶活性的升高,银 耳多糖和黑木耳多糖对环磷酰胺所致微核率的增加都有对抗作用 44 。高仕瑛证实 45 ,由啤酒 酵母菌细胞制备的单细胞真菌多糖(mfps)可以明显抑制环磷酰胺(cy)对小白鼠的损害作 用,使小鼠体重增加,存活率提高,还可以显著抑制cy的诱变效应。当cy与单细胞真菌多糖 (mfps)联合使用时,可使小鼠骨髓细胞姐妹染色单体互换,使嗜多染红细胞微核发生率下降 50. 0 %61. 6 %。 4 真菌多糖的降血糖作用 近年来,随着化学分析方法和药理实验技术的长足发展,对天然药物降血糖作用的研究不 断深入,从中发现了多种疗效确实的活性成分,有的已阐明有效成分的化学结构与降血糖活性 之间的相关性,为开发治疗糖尿病的新药探明了方向。已知天然产物中具有降血糖活性的物 质有皂甙、 萜类、 多肽与氨基酸、 多糖、 黄酮、 不饱和脂肪酸、 生物碱、 硫键化合物和苯丙素 酚类等,其中多糖的品种最多,降血糖作用较强,极具开发前景。 现已发现具有降血糖活性的真菌多糖有灵芝多糖、 虫草多糖、 云芝多糖、 银耳多糖、 毛 木耳多糖、 猴头多糖和木耳多糖。hikino等 46 从灵芝子实体中分离得到两种具有降血糖活 性的多糖ganoderan a和ganoderan b ,对正常小鼠及四氧嘧啶诱发的高血糖小鼠都有明显降 糖活性,多糖a以10、30、100mgkg的剂量给药7h后,对正常小鼠的降糖率分别为55 %、 59 %和48 %;24h后,降糖率分别为78 %、60 %和56 %;对四氧嘧啶诱发的高血糖小鼠给药7h 后,降糖率分别为57 %、52 %和53 %;24h后,降糖率分别为81 %、81 %和67 %。kibo等 47 从虫草菌丝体中分离出一种具降血糖活性的多糖cs2f10 ,对正常小鼠和链佐星诱导的糖尿病 小鼠都具有显著降血糖生物活性。cs2f10能增强葡糖激酶活性,加速葡萄糖的代谢,从而达 45食 用 菌 学 报 9卷 到降低血糖的目的。另外,cs2f10可降低禁食wistar大鼠的肝脏葡萄糖转运蛋白2( glucose transporter 1 , glut2)的水平,而glut2蛋白对葡萄糖在肝脏中的输出与输入起重要作用。 所以cs2f10能抑制肝葡萄糖的输出而降低血糖水平。另外,从盘多毛孢属真菌(pestalotia)的 发酵液中提取的水溶性中性多糖 (ps 2 n) 对链佐星诱导的糖尿病小鼠也有明显降血糖作用 48 。 真菌多糖的降血糖活性与其侧链的结构、 支链数目和糖苷键的构型有较大关系 49 。 5 真菌多糖的抗病毒作用 自1983年确定了艾滋病(aids)是由人免疫缺陷病毒(hiv)引起后,对抗病毒药物的研 究已受到极大的重视 50 。许多研究证明,多糖对多种病毒,如艾滋病毒(hiv2 1) 、 单纯孢疹病 毒(hsv21 ,hsv2 2) 、 巨细胞病毒(cmv)、 流感病毒、 囊状胃炎病毒(vsv)、 劳斯肉瘤病毒 (rsv)、 反转录病毒和鸟肉瘤病毒(asv)等51有抑制作用。香菇多糖对水泡性口炎病毒感染 引起的小鼠脑炎有治疗作用,对阿拉伯耳氏病毒和十二型腺病毒有较强的抑制作用。据研究, 其抗病毒活性与诱生干扰素和提高n k细胞活性有关。酵母葡聚糖可增加宿主对鼠肝炎病毒 的抵抗力,减轻肝细胞坏死病变症状,对水泡性口炎病毒、 疱疹病毒和牛痘病毒均有明显的抑 制作用。酵母葡聚糖可直接灭活病毒,还能阻止病毒进入体细胞中,可协同植物血凝素等诱生 人全血细胞、 扁桃体和单核细胞产生il22和ifn,提高机体抗病毒能力。裂褶菌多糖可提 高感染仙台病毒(sendai virus)小鼠的存活率,且有效抑制病毒的扩散 52 。带有肽残基的云芝 多糖也具有明显的抗病毒作用,已经制成药物用于临床治疗慢性肝炎,并用于肝癌的预防。对 多糖硫酸衍生物的抗病毒作用研究得最多,硫酸根对多糖的抗病毒活性极为重要,一些无抗病 毒活性的多糖经硫酸化后表现出抗病毒活性,已具抗病毒活性的硫酸化多糖脱去硫酸根后就 会失去抗病毒活性。已有多篇关于多糖及其衍生物抗病毒作用的综述文章发表 51 ,53 ,54 。 6 真菌多糖的抗氧化作用 已发现许多真菌多糖具有清除自由基、 提高抗氧化酶活性和抑制脂质过氧化的活性,起 到保护生物膜和延缓衰老的作用。 云芝多糖能明显增强谷胱甘肽过氧化物酶( gsh2 px) 的活性,给大鼠灌胃云芝多糖,发现 肝内还原型谷胱甘肽下降,而氧化型谷胱甘肽上升,说明提高了gsh2px的活性 55 。庞战军 等 56采用酶活性测定、 斑点杂交等方法 ,研究了云芝多糖对小鼠腹腔巨噬细胞过氧化物酶表 达的影响。结果表明,腹腔注射云芝多糖可以提高小鼠腹腔巨噬细胞的硒谷胱甘肽过氧化物 酶(segpx)和谷胱甘肽s2转移酶(gst)的活性,且增加其mrna的含量。应用阻断剂的研究 证实,云芝多糖对巨噬细胞segpx及gst表达的影响均发生在转录水平,从而推断某种新蛋 白质的合成可能参与了诱导过程。周学军和俞发 57的研究结果表明 ,小鼠腹腔注射毛木耳多 糖,在20160mgkg剂量范围内均能降低小鼠血清中过氧化脂质产物(lpo)的含量,提高小 鼠全血超氧化物歧化酶(sod)的活力,并都呈现出一定的剂量依赖性。其它具抗氧化活性的 真菌多糖还有凤尾菇多糖、 香菇多糖、 虫草多糖、 短裙竹荪多糖、 糙皮侧耳多糖、 猴头多糖、 木耳多糖和虎奶菇多糖。 7 真菌多糖的其它功能 除具有上述生理功能外,真菌多糖还具有降血脂、 抗辐射、 抗溃疡和抗衰老等功能。具 有降血脂功能的真菌多糖有香菇多糖、 灰树花多糖、 羊肚菌多糖、 云芝多糖、 木耳多糖、 灵芝 多糖和银耳多糖。具有抗辐射作用的真菌多糖有灵芝多糖和猴头多糖。具有抗溃疡作用的真 554期 李小定等:真菌多糖生物活性研究进展 菌多糖有猴头多糖和香菇多糖。具有抗衰老作用的真菌多糖有香菇多糖、 虫草多糖、 毛木耳 多糖、 灵芝多糖、 猪苓多糖、 云芝多糖和猴头菌多糖。 参 考 文 献 1 姜自彬,李 华,曹吉超.糙皮侧耳糖蛋白的性质及体外抗肿瘤活性研究j .中国现代应用药学杂志, 2000 , 17(2) :127129. 2 佟 丽,黄添友,李吉来,等.植物多糖对s180、k562细胞增殖和唾液酸、 磷脂、 胆固醇含量的影响j . 中国中西医结合杂志, 1994 , 14(8) :482484. 3 李敏民.真菌多糖抗肿瘤研究简况j .江西中医药,1985 ,15 :5961. 4 佟 丽,黄添友,梁 谋,等.植物多糖抗肿瘤作用与机理研究 .茯苓多糖(pps)和刺五加多糖 (asps)对s180细胞膜脂肪酸组成的影响j .天然产物研究与开发, 1995 , 7(1) :59. 5 吴 波,梁 谋,佟 丽,等.茯苓多糖抗肿瘤作用机理的实验研究j .中国药理学通报,1994 , 10 (4) :300304. 6 单友亮,庄志铨,李博华,等.云芝多糖研究进展j .中草药,1998 , 29(5) :349351. 7 jie zhang , guanying wang , hang li , et al. antitumor active protein2containing glycans from the chinese mushroom songshan lingzhi ,ganoderma tsugemyceliumj . biosci. biotech. biochem , 1994 , 58(7) :1202 1205. 8 白润江,刘振英,王凤连.香菇多糖对机体免疫功能的影响及抑瘤作用j .兰州医学院学报, 1990 , 16 (1) :1013. 9 马占好,张春艳,刘 旭,等.香菇多糖对小鼠腹水型s180、h22抑瘤作用的实验研究j .实用肿瘤学杂 志, 1996 , 10(4) :78. 10徐红薇,李 波,田景先.猪苓多糖与il22协同诱导pbmc杀伤肿瘤细胞活性的实验研究j .中国免 疫学杂志, 1998 , 14(4) :109110. 11高学军,孙亚荣,李艳波.茯苓多糖的抗肿瘤作用及药理研究j .中医药学报, 1996 , (1) :45. 12 ohno n , suzuke i , oikawa s , et al. antitumor 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