恶性淋巴瘤的疗效评判标准课件

恶性淋巴瘤的 Cheson疗效评判标准 2005年更新及PET应用指导 *1Template from 概 要 p1999年NCI国际工作组(IWG)疗效评判标准 p2005年国际协调计划(IHP)评判标准 pPET在恶性淋巴瘤诊断与治疗中的应用 Date2 Template from Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkins Lymphomas Cheson BD, et al. J Clin Oncol 1999; 17(4):1244 Date3 Template from 背景 p 标准化的疗效评判的意义 临床数据的统一解读 临床研究数据的比较 新疗法的确定及审批 新的生物学与免疫学认识 的评价 p 更有针对性的评判标准 慢淋 1988, 1996 急非淋 1990 霍奇金病 1989 实体瘤 1998 1. Cheson BD, et al. Am J Hematol 1988; 29:152 2. Cheson BD, et al. Blood 1996; 87:4990 3. Cheson BD, et al. J Clin Oncol 1990; 8:813 4.Lister TA, et al. J Clin Oncol 1989; 7:1630 5. Therasse P, et al. Ann Oncol 1998; 2:25 (Abstr) Date4 Template from 国际协作组织采用的疗效评价标准 Date5 Template from 国际协作组织采用的疗效评价标准(续) Date6 Template from 与诊断、分期、重新分期相关的问题 p淋巴结病理学和细胞学 p骨髓检查 p淋巴结的正常大小 Date7 Template from 淋巴结的检查 p初诊时：淋巴结切除活检的地位无可替代 p复发或惰性淋巴瘤转化： 粗针(Core-needle)活检有一定准确性 穿刺存在的问题： p组织量不足 p结节与弥漫病灶 p纤维化与硬化 p淋巴结部分受侵(如HL) Date8 Template from 骨髓检查 p 目的：分期与治疗前骨髓的状况 p 取材： 多次活检较单次可提高阳性率10-20% 活检标本的总长度不少于2.0cm p 报告： 除有无受侵外，还应报告恶性细胞的百分比、淋巴瘤亚型( 与淋巴结病变是否相符) 组织学正常而用流式细胞仪测到单克隆B细胞仍作为阴性 Date9 Template from 淋巴结或巨块 p 正常淋巴结的大小有变异，但界定为最大横径不超过1cm p 治疗后应横径应不超过1.5cm(与HL一致)，疗前 1.5cm但认为异常的淋巴结疗后需1cm后才能认为是正常的 p 疗后的残存病变不一定是恶性的，可以采用回顾性方法判断， 各中心的标准有所不同 p 融合淋巴结疗后分离？ Date10 Template from 国际工作组推荐标准 p完全缓解(CR) p未证实的完全缓解(CRu) p部分缓解(PR) p稳定(SD) p复发/进展(Relapse/progression) Date11 Template from CR p所有可察觉的疾病临床和影像证据、治疗前 的疾病相关症状完全消失，NHL引起的生化指 标(如LDH)恢复正常 p所有的淋巴结和淋巴结肿块必须缩小到正常 大小。疗前最大横径1.5cm者应疗后1.5cm ；1.11.5cm者应1.0cm，或最大径乘积之 和(SPD)减小75% Date12 Template from CR (续) p脾脏若在疗前据CT诊为增大，必须缩小且不 可触及；任何影像学肉眼可见的结节必须消 失；其它疗前增大的器官如肝和肾亦应缩小 p若疗前有骨髓受侵，须同一处的多次骨髓穿 刺或活检表明浸润已清除；组织量不少于粗 针活检2cm；流式细胞术、分子或细胞遗传学 研究限于试验，不作为常规 Date13 Template from CRu pCR的前3条标准，但满足至少一项下列标准： p残存淋巴结肿块SPD减小75%，但最大横径1.5cm ；融合淋巴结疗后各个结节SPD减小75% p骨髓情况不明确：聚集细胞团数目增多或体积增 大，但无细胞学或结构上的异型 Date14 Template from PR p 6个最大的主要淋巴结或淋巴结肿块的SPD减小50% ，按以下原则选取： 至少有两个可清楚测量的相垂直径线 尽可能分布在不同的区域 如果有纵隔或腹膜后有淋巴结肿大，必须包括这些区域的病 变 p 脾和肝结节SPD必须减小50% p 除脾或肝结节外，其它器官受侵作为可评价而不可测 量病灶 Date15 Template from PR(续) p其它淋巴结、肝或脾无增大 p骨髓情况不影响PR的判断(可评价不可测量) ；但若为阳性，应在报告中说明细胞类型 p无新病灶出现 Date16 Template from CR或CRu后的复发 p出现新病灶或原受侵病灶增大50% p任何原已确定的横径1cm淋巴结最大径增大 50%或多个淋巴结的SPD增大50% Date17 Template from PR或无效者的进展 p对于任何PR或无效的原已确定的异常淋巴结 ，与SPD的最低点相比，增大50% p在疗中或疗后出现任何新病灶 Date18 Template from 疗效评判标准小结 Date19 Template from 相关检查 pCT是仍是标准的检查方法 即使疗前相应部位没有侵及，也推荐进行胸、腹 、盆CT 治疗应在治疗结束后2月内完成 p骨髓穿刺和活检 疗前阳性时疗后确认CR 外周血计数或涂片异常 Date20 Template from 重要终点指标 Date21 Template from Revised Response Criteria for Malignant Lymphomas From the Members of the International Harmonization Project (IHP) of the Competence Network Malignant Lymphoma Cheson BD, et al. 2005 ASH Annual Meeting Abstr 18 Date22 Template from 1999年IWG(Cheson)标准的局限性 p基于经验 p不明确，易误判(如CRu) p未包括结外病变 p为NHL设计，但后来也用于HL p为成人设计但后来也用于儿童 p方法过时或不足(体检/X线/CT/MRI/SPECT/骨 髓形态学) Date23 Template from 研究设计 p复习1999 IWG疗效评判标准 p提出建立新标准的依据 p国际淋巴瘤专家小组讨论 内科肿瘤学/血液学、放射肿瘤学、核医学、影像 学、病理学、生物统计学、儿科学 p重点内容 影像、病理学/遗传学、终点指标、临床特征 Date24 Template from 疗效评判标准的修订 p FDG PET或PET/CT 整合入新的IWG标准 近年已得到更广泛的应用 较CT能更好地分辨残存肿块中的肿瘤细胞和纤维组织 有助于判断预后 p 推荐在淋巴瘤的临床研究中应用PET或PET/CT 推荐，但不是必须 推荐用于疗前和疗效评判 不推荐用于疗后监测 推荐检查的时机随组织学类型不同 Date25 Template from PET或PET/CT的应用指征 组织 学类型治疗前疗效评判 DLBCL推荐，非必需必需 HL推荐，非必需必需 FL推荐，非必需ORR/CR为主要终点时推 荐 MCL推荐，非必需ORR/CR为主要终点时推 荐 其它侵袭性NHL用PET评价疗效时推 荐 ORR/CR为主要终点且疗 前PET阳性时推荐 其它惰性NHL用PET评价疗效时推 荐 ORR/CR为主要终点且疗 前PET阳性时推荐 Date26 Template from 疗效评判新标准 pCR pPR pSD pPD p复发 Date27 Template from CR p无疾病的临床证据 p无疾病相关症状 p典型的FDG浓聚性淋巴瘤，疗前PET阳性，疗后 残存淋巴结或肿块PET阴性(任何大小均可) pFDG浓聚性不定的淋巴瘤，疗前PET阴性，若疗 前最大横径(GTD)1.5cm，疗后应1.5cm；若 疗前为1.01.5cm，疗后应1.0cm Date28 Template from CR(续) p体检肝脾大小正常 p生化指标(如LDH)正常 p骨髓形态学正常 p若未确定，应行免疫组化、流式细胞术和分 子遗传学检查 Date29 Template from PR p6个肿块的SPD减小50% p单个肿块的GTD50% p无任何肿块的增大，未出现新肿块 p典型FDG浓聚性淋巴瘤，疗前PET阳性，疗后 有任何原侵及部位仍然PET阳性 p疗后CT阳性，疗前PET阴性或为FDG摄取不定 的淋巴瘤 p若疗前阳性，骨髓结果不影响疗效评判 Date30 Template from SD p症状不足PR，亦未达PD p以前的病灶PET仍为阳性 Date31 Template from 复发(对CR患者) p出现新病灶 p以前的病灶GTD增加50% p多发淋巴结的SPD增加50% p典型的FDG浓集性淋巴瘤疗前PET阳性，现为 阳性，CT下GTD60,I(EX)/II (E) 520CHOP4 /CHOP4+ IFRT 5 y EFS 69% :vs. 64% (p=NS). 5 y OS78% :68% (p=NS). 5 y LRF 45% :23% NEJM 1998， 339;1:21; Clin Oncol. 2004 1;22(15):3032. ASH, 2002 Date43 Template from PET在恶性淋巴瘤诊疗中的应用 化疗后3-4周 放疗后2-3月或以后 有依据怀疑复发时 初始治疗巩固治疗 Date44 Template from 治疗后检查 Date45 Template from 治疗后检查 Date46 Template from 治疗中的检查 Date47 Template from 治疗中检查 Date48 Template from 疗后监测 Date49 Template from 假阳性的常见原因 p 感染 p 药物毒性 p rhG-CSF p 放疗 p 术后或活检后改变 p 骨折，退行性变 p 药物渗漏 p 生理活动 胸腺 棕色脂肪 骨髓 脑 心肌 胃肠道 泌尿道 Date50 Template from Date51 Template from Date52 Template from 假阴性 p大小(1.0cm) p代谢活跃程度(一定程度上与病理类型相关) p生理摄取的遮盖(骨髓、胃肠道) Date53 Template from 小 结 p增加了功能方面的信息 p提高疗效判断的准确性 p对预后判断有重要意义 p指导治疗？ Date54 Template from *55Template from Cotswolds标准： pCR 无临床、放射学或其它的HL证据 可以存在与已接受治疗效应相符的变化 pCR (unconfirmed/uncertain);CR(u) 缓解状况不明 无HL的临床证据，但在以前的病灶部位持续存在 放