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文档简介
肝病用药述评 1. 一、保肝药物分类 v 降酶为主 v 退黄为主 v 解毒为主 v 肝细胞膜保护 2. 降酶为主 v 五味子制剂 v 甘草酸制剂 v 丙丁酚 3. 五味子制剂 v 木兰科果实(尤核仁):降酶最强(近期) v 适应症:慢肝(轻、中度)的辅助治疗 不提倡湿热(黄疸、血脂)及AST、肝硬化 v 副作用:胃刺激 ALT反跳,AST持续异常,少数出现黄疸 病理改善不同步 4. 五味子制剂常用品种 vv 护肝片护肝片五味子浸膏、胆汁粉、促肝浸膏、绿豆 粉 vv 五酯胶囊五酯胶囊 vv 健肝灵健肝灵五仁醇 vv 肝加欣肝加欣五仁醇、动物胆汁粉 v 联苯双酯类 vv 双环醇双环醇( (百赛诺百赛诺) ) 5. 双环醇 能够降低多个肝损伤模型中脂质过氧化物(MDA) 生成,提高抗氧化物(GSH)含量,具有显著清除 自由基作用,从而保护细胞膜的稳定性 肝细胞膜的保护作用强于联苯双酯 6. v适量应用可减轻心理压力,改善自觉症 状 v一味增加降酶药并非有益,可能掩盖病情 v不能替代抗病毒治疗 v避免多种五味子类药物联用 近年认识 7. 甘草酸制剂常用品种 vv 甘草酸二胺甘草酸二胺 (体甘草酸) 甘利欣、天晴甘平 vv 复方甘草酸单胺复方甘草酸单胺 (体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸) 强力宁、苷力康、美能等 8. 美能-复方甘草甜素 作用机制: 通过与花生四烯酸代谢途径的启动酶 磷脂酶A2(phospholipase A2)结合以及与作用 于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶( Lipoxygenase)结合,选择性的阻碍这些酶的磷 酸化而抑制其活化,从而阻止肝细胞损伤的发 生。 9. v 适应症: 各种急性、慢性肝脏疾病 (慢性乙型肝炎, 慢性 丙型肝炎, 急性肝内胆汁郁积、肝硬化、药物性 肝病) 各种皮肤疾病 (湿疹, 接触性皮炎) v 不良反应: 停药后易反弹 ;需监测血压、血钾、血钠。 美能-复方甘草甜素 10. 近年认识 v 降酶疗效:确切 v 副作用:长期大量用药时可能出现 伪醛固酮症、休克、皮疹 v 巩固疗效:不应骤停,宜减量维持 v 增强疗效:与多种药物联合报道 v 无效处理:不宜盲目增量或同类联用 11. 丙丁酚 最初是一种降脂药物,目前发现还有抗氧化作用和延 迟动脉粥样硬化斑块形成作用,被认为是最有希望的 预防动脉粥样硬化药物,其作用为:抑制甲基羟戊 二酰辅酶A还原酶,使胆固醇生成减少。增加肝细 胞表面极低密度脂蛋白受体数量,使极低密度脂蛋白 清除增加。降低高密度脂蛋白胆固醇含量,但使其 颗粒变小,数目不减少,而活性增加,有利于其发挥 转运作用。抑制氧自由基对低密度脂蛋白的修饰作 用,抑制其致动脉粥样硬化作用。抑制泡沫细胞形 成,并进一步延迟动脉粥样硬化病变形成。 12. 不良反应较少,偶有腹泻、便秘、胃肠胀气 、胃灼热、呃逆、头痛、眩晕、关节僵硬, 但均少见且不严重,一般不需停药,如停药 后即消失。 口服吸收差,如饭后服时则能增加吸收。饭 后服3g,血浆峰值为19.223.7mg/L。药物在 体内代谢缓慢,终末半减期为23日。大多数 药物经肠道排泄,极少药物从肾脏排泄。 13. 丙丁酚治疗非酒精性脂肪性肝炎效果佳 -摘自Hepatology 与对照组相比,治疗组的ALT水平显著降低 。而且,50%的治疗组患者的AST和ALT水 平恢复正常,但对照组患者无一恢复正常。 14. 退黄为主 思美泰 熊去氧胆酸 15. 思美泰 v内源性氨基酸,普遍存在于机体所有组织 v生物活性仅次于ATP v在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成 v参与两大重要生化反应-转甲基和转硫基 16. v思美泰用途 特异性治疗肝内胆汁郁积 病毒性 毒物性、药物性 酒精性 自身免疫性 代谢性、妊娠性 v注意: 中枢:兴奋、昼夜节律紊乱 胃肠:烧心感 17. 熊去氧胆酸 熊去氧胆酸(3,7-二羟基-5-胆烷酸, UDCA)是一种二羟基胆酸,在人类总胆汁中占 3%。最早由日本冈山大学的Shoda从中国熊胆 汁中分离而命名,1985年Leuschner等用其治 疗合并肝炎的胆结石时发现血清转氨酶降低, 此后大量临床研究也证实了UDCA对一些肝病 有确切的治疗作用。 18. 药理作用 本药可促进内源性胆汁酸的分泌,减少重吸收 ;拮抗疏水性胆汁 酸的细胞毒作用,保护肝细胞膜 ;溶解胆固醇性结石 ;并具有免 疫调节作用 适应症 胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变,原发性硬化性胆 管炎。胆汁返流性胃炎。 不良反应 治疗期可引起胆结石钙化,软便。 禁忌症 急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。 19. 目前世界上唯一能够治疗PBC(原发性胆汁性肝硬 化)和PSC(原发性硬化性胆管炎)的药品 全球唯一用于肝脏移植术,提高肝脏移植成活率的 药物 酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、药物性肝炎等 胆汁淤积性肝病的首选药物 胆固醇性结石溶石治疗的首选药物 治疗胆汁反流性胃炎起效快、疗效确切 治疗内窥镜检查并发的反流性胃炎、食道炎 治疗胆源性胰腺炎 20. 解毒为主 还原型谷胱甘肽(GSH) 硫普罗宁 21. v 适应症: v 各种肝脏疾病 (病毒性肝炎, 肝硬化,脂肪肝, 酒精性肝病, 药物性肝病 ) v 化疗辅助治疗 v 外科手术 v 心脏传导阻滞 v 肾衰 v 副作用: 皮疹 还原型谷胱甘肽(GSH) 22. 凯西莱-硫普罗宁 适应证: 治疗各种急性慢性肝病(改善肝功能以及临床症状 ) 脂肪肝, 酒精性肝病, 药物性肝病 减轻化疗放疗的副作用 升白细胞 肝中毒 不良反应: 皮疹/胃肠道反应 23. 肝细胞膜保护 水飞蓟素 多烯磷脂酰胆碱 24. 水飞蓟素 菊科植物水飞蓟的种子中提取的主要有效成分 通过抗脂质过氧化反应维持细胞膜的流动性、 保护肝细胞膜,改善肝功能,抑制其对肝细胞的 攻击及跨膜转运,中断其肝肠循环,对抗多种肝 脏毒物所致的肝损伤。 品种:利加隆、水飞蓟素片(西列宾胺) 25. 不适用于治疗急性中毒,对于出现黄疸的病 例,应咨询医师。 孕妇和哺乳期妇女,儿童,老年人需慎用。 过量使用会使原有不良反应扩大 。 药物相互作用无相关临床报道。 26. 多烯磷脂酰胆碱 经典的细胞膜 保护剂(酒精肝,非酒精肝-1,病毒肝) 品种:易善复(Essentiale) 27. 任何原因引起的肝脏病变,最 常见的细胞结构改变,就是肝细 胞膜和细胞器损伤。 摘自 范建高 主编 脂肪肝 28. 抗纤维化药物 29. 抗肝纤维化的一些认识 对一个具体病人而言,是否需要、什么时候抗肝纤维化 治疗至今尚缺乏讨论 抗炎、抗肝损害药物与抗肝纤维化药物不同,后者是直 接抗纤维化效果(下调瘢痕反应),而不是损伤消失后 的间接效果; 彻底治疗原发病不能代替抗肝纤维化治疗; 动物实验结果与临床结果差距可能甚大; 正确评价抗肝纤维化药物临床疗效很难,需综合分析。 30. 抗肝纤维化的药物 IFN- 秋水仙碱 血管紧张素与内皮素受体拮抗剂(科素亚等) 己酮可可碱 马洛替酯 多不饱和卵磷脂(PUL) 中成药(肝复乐) 31. 肝星形细胞活性 过渡期细胞 胶原酶活性 PPC 抗肝纤维化作用 32. 结 语 v 有价值的肝炎治疗药物不断涌现 新品种、新剂型、新用法 治疗机制上的突破 v 药物分类难以确切 治疗作用的多样性 主观因素的影响 3
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