肿瘤标志物检测结果解读ppt演示课件

实验诊断与 临床 实验诊断科 杨道理 肿瘤标志物检测肿瘤标志物检测结果解读结果解读 1. 一、肿瘤标志物（TM）概述 二、肿瘤标志物检测基本原则、二、肿瘤标志物检测基本原则、 疗效判断、TM浓度的影响影响 因素解读因素解读 三、常用肿瘤标志物肿瘤标志物检测的临 床意义 2. 一、肿瘤标志物概述 3. （一）肿瘤标志物发展的历史 1、第一阶段，1846年1928年，发现本周 蛋白。 2、第二阶段，1929年1962年，发现一些 激素、酶、同工酶和蛋白，在肿瘤发生时 异常，如促性腺激素、碱性磷酸酶等。 3、第三阶段，1963年1975年，发现了一 些胚胎蛋白性标志物 ，如AFP、CEA。 4、第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技 术的建立，大量的肿瘤标志物出现出，如 CA15-3、CA125 、CA19-9以及癌基因类肿 瘤标志物等。 4. （二）肿瘤标志物（TM）的定义 肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞 本身所产生的或者由机体对肿瘤细胞反 应所产生的，反映肿瘤存在和生长的一 类物质。包括蛋白质、激素、酶（同工 酶）、多胺及癌基因产物等。 近年来，采用肿瘤早期检测技术近年来，采用肿瘤早期检测技术寻寻 找病人血液中肿瘤细胞所分泌、表达的找病人血液中肿瘤细胞所分泌、表达的 异常蛋白质异常蛋白质(肿瘤标志物)是可以早期发可以早期发 现，早期诊断和早期治疗肿瘤。现，早期诊断和早期治疗肿瘤。 5. （三）肿瘤标志物的分类 肿瘤标志物的分类尚不统一，常用的有两种： 按肿瘤标志物的来源以及它的特异性； 按肿瘤标志物本身的化学特性。 1、按肿瘤标志物的来源以及它的特异性分类： （1）肿瘤特异性标志物 是一种肿瘤所产生 的特异性物质。例如前列腺特异性抗原（PSA）就 是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质，只有患 前列腺癌时，PSA显著性升高。 6. （2）肿瘤辅助标志物：它在正常情况下也可它在正常情况下也可 由某种正常组织产生，但在类似组织发生由某种正常组织产生，但在类似组织发生 肿瘤时，其含量会急剧升高。肿瘤时，其含量会急剧升高。如 CEA、血 清铁蛋白、 2-微球蛋白、胃蛋白酶原 、（PG）等。 显而易见，后者在同类组织良性增生时也显而易见，后者在同类组织良性增生时也 会升高，只是在发生肿瘤时，其含量变化会升高，只是在发生肿瘤时，其含量变化 更明显一些而已更明显一些而已. .因此，其检测肿瘤的灵敏因此，其检测肿瘤的灵敏 度和特异性往往不尽如人意。度和特异性往往不尽如人意。 7. 2、按肿瘤标志物本身的化学特性分类： （1） 肿瘤胚胎性抗原标志物 AFP （2） 糖类、血型类抗原肿瘤标志物 CA125、CA19-9 （3） 酶类标志物 PAP （4） 激素类标志物 HCG （5） 蛋白质类标志物 2m （6） 基因类标志物 C-myc 、 P53 8. 胚胎类肿瘤标志物 名 称 性 质质 相 关 肿肿 瘤 甲胎蛋白 糖蛋白70ku 肝细细胞、胚细细胞（非精原细细胞瘤 ） -癌胚抗原 80ku 结肠结肠 癌胚铁铁蛋白 糖蛋白600ku 肝 癌胚抗原 糖蛋白22ku 结肠结肠 、直肠肠、胰腺、肺、乳腺 胰癌胚抗原 糖蛋白40ku 胰腺 鳞鳞状细细胞抗原 糖蛋白44- 48ku 肺、皮肤、头头和颈颈部 组织组织 多肽肽抗 原 细细胞角蛋白8.18.19 乳腺、结肠结肠 这类蛋白虽然与肿瘤组织不一定都具有特定的相关性，但与肿瘤的 发生存在着内在的联系，故被作为一种较为常见的肿瘤标志物。 9. 血型类抗原肿瘤标志物 名 称性 质 癌 肿 常用单克隆抗体 CA19-9 唾液酸化Lexa 胰腺、胃肠、 肝 116NS19-9 CA19-5 唾液酸化Lea和 Leag 胃肠、卵巢 116NS19-5 CA50 唾液酸化Lea 胰腺、胃肠、 结肠 Colo-50 CA72-4 唾液酸化Tn 卵巢、乳腺、 胃肠、结肠 B27.3.cc49 CA242 唾液酸化CHO 结肠、直肠、 胰腺 C242 10. 糖类抗原肿瘤标志物 名 称性 质质 癌 肿肿 常用单单克隆抗体 CA125 糖蛋白200ku 卵巢、子宫宫内膜 OC125 CA15-3 糖蛋白400ku 乳腺、卵巢 DF3和115D3 CA549 高分子量糖蛋白 乳腺、卵巢 BC4E549 BC4n154 CA27.29 高分子量糖蛋白 乳腺 B27.29 DU-PAN-2 粘蛋白100- 500ku 胰腺、卵巢、胃 DU-PAN-2 这类标志物可分为为高分子粘蛋白类和血型类抗 原两大类，大多以首次建立的单克隆抗体杂交瘤 细胞株编号命名。 11. 酶类肿瘤标志物 名 称 分子量及同工酶 相 关 肿 瘤 醛缩酶 160ku 3个 肝 碱性磷酸酶 95ku 7个 骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢等 淀粉酶 45ku 胰腺等 谷胱甘肽转移酶 80ku 多种 肝、胃、结肠 肌酸激酶 83ku 4个 前列腺、肺、结肠、卵巢等 -谷氨酰转移酶 90ku 12个 肝 乳酸脱氢酶 135ku 5个 肝、淋巴瘤、白血病 神经原特异性烯醇 化酶 73ku 2个 肺（小细胞）、神经母细胞瘤、 类癌、黑色素瘤、嗜铬细胞瘤 5-核苷酸酶 6区带 肝 -L岩藻糖苷酶 230ku 8个 肝 核糖核酸酶 2个 卵巢、肺、大肠等 12. 激素类肿瘤标志物 激 素 性 质 相 关 肿 瘤 儿茶酚胺类 嗜铬细胞 促肾上腺皮质激素 4.5ku 库欣综合征、肺（小细胞） 抗利尿激素 肺（小细胞）、原发性类癌等 降钙素 3.5ku 甲状腺髓质 生长激素 21ku 垂体腺瘤、肾、肺 HGG 45ku 胚胎绒毛膜、睾丸（非精原细胞癌） 人胎盘催乳素 22ku 滋养层、性腺、肺、乳腺 甲状旁腺素 肝、肾、乳腺、肺等 催乳素 22ku 垂体腺瘤、肾、肺 胰高糖素 3ku 胰高糖素瘤、嗜铬细胞瘤 13. 蛋白质类肿瘤标志物 名称 性质 相 关 肿 瘤 2-微球蛋白 12ku 多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细 胞白血病、Waldenstroms巨球蛋白血症 C多肽 3.6ku 胰岛素瘤 铁蛋白 450ku 肝、肺、乳腺、白血病 本周蛋白 22.5-45ku 游离轻链病、多发性骨髓病 甲状腺球蛋白 670ku 本周蛋白 其他肿瘤标志物：如蛋白质肿瘤标志是最早发现的标志物。 一般来讲这类标志物特异性稍差，但检测方法相对比较容易 ，常作常规检测项目。 14. 常见癌基因类肿瘤标志物 癌基因 细胞株或 原发肿瘤 相 关 肿 瘤 N-myc 细胞株 神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肺癌 （小细胞） 原发肿瘤 神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹 肌肉瘤 C-erb-2 原发肿瘤 胃腺癌、肾腺癌、乳腺癌 N-ras 细胞株 胃腺癌 C-myc 细胞株 乳腺癌、胃腺癌、肺癌（巨细胞） 原发肿瘤 急性粒细胞白血病、结肠腺癌 H-ras 细胞株 黑色瘤 原发肿瘤 膀胱癌、皮肤鳞癌 K-ras 细胞株 结肠癌、骨肉瘤 原发肿瘤 膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌 15. 常见抑癌基因类肿瘤标志物 抑癌基因 染 色 体 相 关 肿 瘤 RB 13q14 视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、 肺癌 WT1 11p13 Wilms肿瘤 NF-1 17q11.1q 神经纤维瘤 DCC 13q21.3 结肠癌 P53 17p21-1q 肺癌、结肠癌、胃癌 Erb-B-2 7p 乳腺癌 抑癌基因：机体中有一类对正常细胞增殖起负调节作用的基因 称为抑癌基因。当这类基因丢失、失活或变异时，往往会促使 细胞失控而呈恶性生长。 16. 1、理想的肿瘤标志物：其灵敏度、特异性均应达100%，能在 极早期发现肿瘤，不漏诊；在体液中的浓度应与瘤体大小、临床 分期密切相关，并可据此判断预后；半衰期短，可根据其水平的 升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移；肿瘤标记物的浓度和 肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分 期和预后的判断； 存在于体液特别是血液中，易于检测。 目前尚未发现这样的TM。 17. 2、目前临床应用肿瘤标志物现状 理想形式 特异性100% 真阴性100% 假阳性 0% 健康人 临界值 敏感性100% 真阳性100% 假阴性 0% 肿瘤患者 实际状况 假阴性假阳性 临界值 敏感性100% 特异性- 60% 健康人 肿瘤患者 特异性100% 敏感性- 50% 敏感性上升特异性上升 实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：特异性越 高，敏感性越低，反之亦然。 18. 19. 20. （五（五) )肿瘤标志物的检测原理肿瘤标志物的检测原理 肿瘤细胞在癌变时都会表达或分泌出肿瘤 异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到 0.5cm以上的占位性病变需要510年的时间 ，如果能够在这一段时间内运用肿瘤标志物 检测技术来早期发现病人血液中肿瘤所表达 的异常蛋白质，就可以达到早期发现，早期 治疗的目的。 21. 肿瘤是细胞单克隆的产物，是由单一肿瘤细胞 异常分化而来。根据肿瘤细胞动力学研究结果: 大部分肿瘤细胞倍增时间约40天140天（平均 60天，转移瘤生长速度较原发瘤快2倍）。 直径1cm的肿瘤，大约含有109个肿瘤细胞，是 原始肿瘤细胞倍增30次的结果。一个实体瘤从1 个肿瘤细胞到109个细胞约需818年。物理仪 器的最低检测限是1cm（109个肿瘤细胞）,生化 技术最低检测限为106-108个细胞。因此，利用 该技术能在亚临床期较早地发现肿瘤。 22. Measurement of the Growth of Malignant Tumours (检测恶性肿瘤的生长) Tumour marker (tumour invisible) 肿瘤标记物可检测(影像还不可能检测的瘤巢 Tumour mass 肿瘤重量 1g 10 1mg 106 1g 109 10-100g 1010-11 1kg 1012 Clinically detectabl tumour (影像可检测到的瘤巢) Tumour growth Tumour cells 肿瘤细胞数 Lead time(导先预测时期) 23. 24. 虽然病理诊断是肿瘤诊断 的“金标准”， 但是，没 有哪个无症状的人会主动 去挨一刀查查自己有没有 肿瘤。 TM检测，仅需要血液或 体液就可以检测到早期癌 症的踪迹。因此，正确合 理使用TM， 作为一项辅助 诊断与疗效观察指标，有 重要的临床应用价值。 （六）肿瘤标志物检测肿瘤标志物检测在肿瘤诊断中的作用 1、关于TM在肿瘤诊断中的作用：医学界认识和评价不 一致。由于TM检测中存在假阴性及假阳性结果，给临 床带来某种困惑，对TM的应用有“不用”和“滥用” 两种情况。 25. 防治肿瘤的最好办法是早期 诊断、早期治疗。 虽然病理诊断是肿瘤诊断 的“金标准”， 但是，没 有哪个无症状的人会主动去 挨一刀查查自己有没有肿瘤 。 TM检测，仅需要血液或体 液就可以检测到早期癌症的 踪迹。因此，TM作为一项辅 助诊断与疗效观察指标，有 重要的临床应用价值。 （五）TM在肿瘤诊断中的作用 关于TM在肿瘤诊断中的作用，医学界认识和评价不一致。由于 TM检测中存在假阴性及假阳性结果，给临床带来某种困惑，对TM 的应用有“不用”和“滥用”两种情况。正确合理使用TM，仍有 很大的临床应用价值。 26. 二、肿瘤标志物检测二、肿瘤标志物检测 基本基本 原则、原则、疗效判断、 TM浓度的影响因素解读影响因素解读 27. （一）临床观测TM的五项基本原则 1、TM只能作为辅助诊断指标。也不提倡对无 症状人群进行普查(高危人群除外）。 所谓高危人群是指中老年人群 、接触致 癌物质的人群、 遗传因素造成的高危人群、 治疗后的肿瘤患者等。 2、高危人群进行筛查时应遵循的原则：该 TM有较高的灵敏度；对无症状患者，筛查 发现TM异常升高，必须复查和动态观察； 筛查费用经济、合理。 28. 3、TM阳性不能对 肿瘤进行绝对定位 。少数TM（如AFP ）对器官定位有一 定的价值。 4、不能根据TM浓 度高低，判断肿瘤 的大小及进行临床 分期。 5、患者治疗前后应做相关TM检测： 便于观察患者治疗前、中、后各 个阶段TM含量的变化。最好画一张 TM 含量的变化的曲线图，以便综合 分析（监测肿瘤治疗效果、判断预 后及是否复发）。 29. （二）实验室检测TM应遵循的基本原则 1、实验室必须使用国家有关机构 (sFDA) 批准 的仪器和试剂。 2、TM检测全程质量控制：分析前、分析中、分 析后质量控制。做好室内质控和参加室间质评， 以保证试验结果的准确性、重复性和可比性。 3、合理组合 4、价格合理 5、加强与临床的沟通。 30. （1）评价一：（ Beastall等提出的方案） 无效：TM浓度与治 疗前比下降50%； 改善：TM浓度与治 疗前比下降50%； 有效：TM浓度与治 疗前比下降90%； 显效：TM浓度下降 至临界值以下。 0 1 2 3 4 5 6月 （2）评价二：（用于治疗中或治疗后的观察） TM浓度下降但仍持续在参考范围以上， 提示有肿瘤残留和/或肿瘤转移； TM浓度下降到参考范围一段时间后，又 重新升高，提示肿瘤复发或转移； TM浓度下降到参考值范围内（持续）， 提示肿瘤治疗有效。 治疗 肿瘤残留 /或肿瘤转移 复发或 转移 有效 （三）TM浓度变化对肿瘤疗效判断价值 31. （四）肿瘤标志物浓度影响因素 1、影响血液和体液中TM浓度的因素： （1）肿瘤越大细胞越多，TM的浓度越高。 （2）肿瘤细胞合成和分泌TM的速度越快，血液循 环中TM的浓度越高。 （3）肿瘤组织的血液供应越差，血液循环中TM的 浓度越低。 （4）肿瘤细胞坏死后，释放出大量TM，血液中TM 的浓度高。 （5）肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，产 生的TM 越多。 （6）肿瘤细胞不表达、不携带TM，则在血液和体 液中就检测不到。 （7）患者肝、肾功能差，TM排泄速度慢，血液中 TM浓度高。 32. v2、引起假阳性的因素 （1）在良性疾病时，如炎症（特别是慢性炎症）会使一些TM表 达增加，肝炎时AFP、CA19-9、CEA及肾功能衰竭时2-微球蛋白 、CA15-3、CA19-9、CEA和PSA水平均会升高； （2）生理变化如妊娠时AFP、CA125、HCG升高，月经时CA125升 高； （3）肿瘤患者化疗及放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏，某 些TM产生增加，造成假阳性。 v 3、引起假阴性的因素 （1）产生TM的肿瘤细胞数目少； （2）肿瘤细胞表面被封闭； （3）体内一些抗体与肿瘤标志抗原形成免疫复合物； （4）肿瘤组织本身血循环差，所产生TM不能分泌到外周血中。 33. （五）TM的半寿期： TM半寿期是指肿瘤组织被完全切除后，在血循环中 ，TM下降到50%的时间。 不同的TM半寿期不同，了解TM的半寿期，对临床疗 效判断有重要意义。 若过早复检TM，则时间太短，将误认为肿瘤未完全 切除； 若过晚复检TM，则间隔时间太长，将无法区别是肿 瘤复发，还是疗效欠佳. 一般应在治疗结束后，5个半寿期再采血为好。因 为这时原有的TM约97%已被清除，这时检测TM如果TM 升高，有可能是肿瘤复发或转移。 34. 主要肿瘤标志物经手术后半寿期 肿瘤标志物 半寿期 参考范围 CEA34天10ng/mL CA19-98.5天500g/L持续1个月或AFP200g/L 持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应结合医学 影像学等综合诊断； （4）低浓度（50200g/L）持续时间超过2个 月的患者，应视为肝癌的高危人群。 40. （5）当谷丙转氨酶（ALT）正常，AFP升高 诊断肝癌的可能性极高。 （6）进行原发性肝细胞肝癌诊断时，应 排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌 、继发性肝癌等引起的AFP升高（一般都不 会高于400g/L）。 （7）80以上的肝母细胞癌和70左右的 生殖性畸胎瘤及胰腺癌、肺癌、肾癌和白 血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。 41. 3、疗效观察和预后的评估 （1）若AFP及胆红素同时明显升高，病人 存活期很短。 （2）原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含 量保持在术后水平，示病情稳定；下降示 病情好转，持续不降说明疗效不佳。 4、良性病变中的AFP升高，一般是散在的 和暂时的：肝炎病人有10升高，水平 50g/L；肝硬化病人有30升高，水 平 500g/L。 42. 5、 AFP检测存在的问题： （1）原发性肝癌的敏感性只有70左右。 （2）对转移性肝癌的诊断效果就更差。 （3）对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其 他检查资料或多项指标联合检测，以期优势互补 ，减少漏诊。 6、 AFP临床诊断路径图 临床上可根据AFP升高这条线索，通过详细询问 病史和全面的体格检查，寻找诊断方向，结合影 像学、血清学、细胞学、组织病理学检查进行综 合分析，最后作出明确诊断。AFP临床诊断路径 如下图： 43. AFP升高的临床诊断思路 胎 儿 畸 形 原 发 性 肝 癌 卵 巢 内 胚 窦 癌 胃 癌 大 肠 癌 肺 癌 胰 腺 癌 PET DCBE B超检查 结肠镜 粪便隐血 CT、MRI 纵膈镜检查 细胞学或 病理检查 SPECT FDG-PET 纤维支气管 镜检查 CT、MRI 胸部X线检查 MRCP 超声内镜 选择性A造影 双期螺旋CT X线钡餐造影 痰脱落细胞 PET B超检查 脊 柱 裂 无 脑 畸 形 肝穿刺活检 放射性核素 肝显像 细胞学 组织学检查 腹腔镜检查 影像学检查 CT/MRI 超声检查 内镜检查 粪便隐血 X线钡 餐检查 CT.MRI 免疫学检查 （HBV HCV) 超声显像 肝功能检查 CTVC/MRVC ERCP 肝穿血管造影 44. （二）癌胚抗原（CEA）检测 1、CEA在中晚期肿瘤中的阳性率： 胰腺癌8891、肺癌76、结肠癌73、 乳腺癌和卵巢癌73，膀胱癌、宫颈癌也有 升高 2、CEA检测的优势 CEA是一个结肠癌标志物，与CA242联合应用 ，被认为是对结肠癌的最佳标志物的搭配。 对直肠癌的治疗，CEA是一个有效的监视指 标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于 X线和直肠镜。 45. 3、CEA检测对疾病预后的评估 （1）术前CEA水平正常的患者手术治愈 率高，术后不易复发。 （2）若术前CEA已升高者，则大多数已 有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯 和转移，预后较差。 （3）术后若癌症有转移或复发者，在临 床症状出现前10周13个月，CEA就有可 能开始升高，CEA浓度变化随病情进展而 升高。 46. 4、伴CEA升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性结 肠炎、胰腺炎、结肠息肉 。 5、 CEA检测的局限性 （1）只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高， 也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿 瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。 （2）CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适 合用于肿瘤的普查 。 6、 CEA临床诊断路径图 CEA是从结肠癌和胎儿肠组织中提取的一种 酸性糖蛋白，最初仅用于大肠癌的诊断。进一 步研究发现CEA为非器官特异性抗原。一旦发 现血清CEA升高，应进一步进行检查。CEA临床 诊断路径如下图： 47. CEA升高的临床诊断思路 大 肠 癌 胃 癌 胆 管 癌 肺 癌 卵 巢 癌 乳 腺 癌 肛门指检 大便隐血 DCBE CT、MRI CTVC、MRVC 结肠镜检查 X线检查 活组织检查 纤维支气管镜 MRCP 纵膈镜 乳腺近红外 线扫描 PET SPECT、PET 病理诊断 B超检查 大便隐血试验 内镜检查 X线钡餐检查EUS、IDUS US检查痰细胞检查 CT、MRI AG PTC ERCP 病理诊断 CT、MRI 乳腺X线摄影 放射性核素 骨显像 病理诊断 腹腔镜 剖腹检查 B超检查 CT、MRI 48. （三）糖类抗原（CA19-9）检测临床意义及临 床诊断路径： CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的 相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高 的标志物。CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊断 和病情监测。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如 再上升，则可表示复发。胃癌、结直肠癌、胆囊 癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。 胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎 、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9浓度也可增高 ，但往往呈“一过性” ，必须加以鉴别。 CA19-9临床诊断路径如下图： 49. （四）糖类抗原125（CA125)检测临床意义及临 床诊断路径： CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物， 迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、 预后判断、监测复发及转移的最重要指标。 CA125升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊 肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤, 胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的升高 。 CA125临床诊断路径如下图： 50. CA125临床诊断路径 子宫 内膜 异位 症 卵 巢 癌 宫 颈 癌 肺 癌 恶性 淋巴 癌 CT、MRI 纵膈镜检查 胸部X线检查 B超检查 活体组织检查 细胞学、组织 病理学检查 PET CT、MRI 宫颈刮片细 胞学检查 阴道镜检查 CT、MRI 痰脱落细胞 检查 TIRS、TVS 腹腔镜检查 SPECT、PET B超检查 病理活检 骨髓及外周 血检查 淋巴结活检 淋巴造影 体腔镜 CT、MRI PET 51. （五）糖类抗原153（CA153)检测临床意 义及临床诊断路径： CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志 物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高 ，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察 疗效的最佳指标。CA15-3动态测定有助于II 期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现 。 肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血 清CA15-3也可升高。 CA15-3诊断思路如下图： 52. CA15-3诊断思路 乳 腺 癌 卵 巢 癌 胰 腺 癌 肺 癌 脑 胶 质 癌 乳腺X线摄影 细胞学 组织学 影像学 乳腺近红外线扫描 CT B超检查 放射性核素扫描 乳腺活检 痰脱落细胞 胸部X线 CT、MRI 纤维支气管镜 纵膈镜 SPECT、PET 超声检查 超声引导下经皮 细针穿刺活检 超声引导下经皮 穿刺胰管造影 ERCP、MRCP CT、MRI 选择性A造影 电生理检查 放射性核素 CT、MRI 脑脊液细 胞学检查 肿瘤定向 穿刺活检 53. （六） 游离前列腺特异性抗原（FPSA） 单项的血清总PSA（TPSA）测定不能明确鉴别前列腺癌 和良性的前列腺增生，通过FPSA/TPSA比值达到鉴别前列腺 癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA 比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值显 著增高。一般癌症患者F/T20%。 （七） 总前列腺特异性抗原（TPSA） PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一 具有器官特异性肿瘤标志物。血清TPSA升高一般提示前列腺 存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。血清PSA是检测 和早期发现前列腺癌最重要的指标之一,前列腺癌的诊断特 异性达90-97。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选 与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查50岁以 上男性前列腺癌的肿瘤标志物。 游离前列腺特异性抗原、总前列腺特异性抗原临床 诊断思路如下图： 54. FPSA、TPSA临床诊断思路 前 列 腺 癌 前 列 腺 增 生 前 列 腺 炎 DRE检查 TRUS检查 CT、MRI 18F-FDG-PET 前列腺组织检查 DRE检查 TRUS检查 CT、MRI 前列腺组织检查 DRE检查 TRUS检查 CT、MRI 前列腺组织检查 前列腺液细胞检查 55. （八） 糖类抗原724（CA724） CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一 ，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80% ，CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的 复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物 相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别 诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中， 其检出率仅0.7。 CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢 癌也有不同程度的检出率。CA72-4与CA125联合检 测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特 异性可达100%。 56. （九） 糖类抗原50（CA50） CA50因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直 肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA199广，因 此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原。CA50在多 种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆 囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它依次为 肝癌（88%）、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水（ 80%）等。 有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常 人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高 危期，因此CA50可作为癌前诊断指标之一。在胰腺 炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高，但随炎 症消除而下降。 57. （十）糖类抗原242（CA242） CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道 发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌 有较高的敏感性与特异性，分别有86和62的 阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检 出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及 预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别 。 58. （十一）非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA 21-1） CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血 清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期 诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。 CYFRA 21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌 的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大 价值。如果肿瘤治疗效果好，CYFRA 21-1的水 平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发 展过程中，CYFRA 21-1值的变化常常早于临床 症状和影像检查。 59. （十二）小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性 烯醇化酶，NSE） NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的 小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，80-96%的患者NSE含量 正常，如NSE升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后 24-72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。因 此，NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能 提供有价值的预后信息。 NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊 断具有较高的临床应用价值。血清NSE水平的测定对于神经 母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测 定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。 对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的 诊断也有重要意义。 60. （十三）鳞状细胞癌抗原（SCC） SCC是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞 癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑 制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞 中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起 源癌的诊断和监测，例如：子宫颈癌、肺癌（非小 细胞肺癌）、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴 部鳞状细胞癌等。 对子宫颈癌有较高的诊断价值：在宫颈癌根治 术后SCC浓度显著下降；可及早提示复发，50%患者 的SCC浓度升高先于临床诊断复发2-5个月，它可以 作为独立风险因子加以应用。 61. （十四） 2-微球蛋白（2-MG） 2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿 瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在淋巴系统肿瘤如慢性 淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等 中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈 癌等中也可见增高。由于在肿瘤早期，血清2-MG 可明显高